真菌抗原成分及代谢产物在系统性真菌感染诊断方面的应用进展
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国外医学皮肤性病学分册２（ ０ ”年７ 月第３ 卷第４ ０ 期 Ｆ ｄ Ｓｅ Ｍ Ｓｉ ｅ ｃｅ
ｏ ． ２ ０ Ｖ ｌ Ｎ ． ｆＪ ｌ ０ ４． ３ ｕｖ ｏ ０． ４ ｏ
・ 述 ・ 综
真菌抗原成分及代谢产物在系统性真菌感染 诊断方面的应用进展
李军 席丽艳
摘要 系统性真菌感染时， 真菌可在宿主血、 尿及其他体液中持续释放其抗原成分及代谢产 物， １ ３ － － 葡聚糖、 如（ － ） ａ Ｄ－ 半乳甘露聚糖、 甘露聚糖、 阿拉伯糖醇等， Ｄ一 而这些成分又是细 菌、 人和动物所不具备的。因此， 检测这些特异性的真菌抗原成分及代谢产物， 可用于系统性真菌 感染的早期诊断、 高危人群的监测以及疗效 、 预后的评价。
一、１ ３ － 一 葡聚糖 （ － ） Ｄ一 ｐ
ｐ 葡聚糖广泛分布于多种真菌胞壁中， 是真菌 的特有成分， 细菌、 人和动物基本不含该成分。ｐ 葡 聚 糖可分为（ 一 ） 连接为主及（ 一 ） （ ３ｐ Ｉ （ ６ｐ １ 连接为 主两类， 前者约占８％约含３ １ ） 侧链连接， ０ ％（ － ｐ ６ 后者约占２％含 １％（ 一 ） 侧链连接。其中（ ０ ４ １ ３ｐ （ １ － ） ｐ Ｄ一 ３ 一 一 葡聚糖占真菌胞壁成分 ５％以上， ０ 尤以酵母样真菌中含量为高。（ － ） ｐ Ｄ一 １ 一 － 葡 ３
其是白 念珠菌） 感染的诊断。Ｚｌｒ １曾检测血 ｏｅ等［３ ｌ ６
清中该酶抗体来诊断深部念珠菌病， 其敏感性和特 异性分别为 ８．％和 ％．％。而 Ｍｔ ｔ ｅ １５ ４ ｉｕ ｋ 等则报 ｓａ 道了该酶抗原检测， 其相应的敏感性和特异性分别
３ ｓａｅ Ｍｙ ａｉ ａ ｉ Ｔ ｅａ Ｅｏ ｓａｔｅ ｍ ａｎｎａｎ Ｍｔ ｔ Ｋ ｉｚ Ｔ Ｔｓｒ ｔ ｎａ ｎｇ ｉｕ ｋ ， ａ ｋ ， ｏ ， ｌ ｌｅ ｎ ｈ ． ｉ ａｔｅ， ｄＴｃ ｉ ｎ ａｄ ｔｇ ｃｎｉ ｐｔ ｎｓ ｔ ｄ － ｎｇｎ Ｃｎ－ｅ ａｔｅ ， ｂ ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｔ ｗ ｈｃ ｎ ｉ ｉ ａ ｎｇ ｎ ｅ －ｕ ａｅ ｉ ａ
综述 。
溶解物提取的 Ｇ因子 ， 从而旁路激活赏试验， 此即 为 Ｇ试验。其激活 Ｇ因子能力与其分子量 、 聚合形
式及单糖类型均有关。单股螺旋的（ 一 ） Ｒ Ｄ （ ３一 一 １ 一 葡聚糖较三股螺旋者具有更强的激活能力［０ ｚ ］
Ｍｓａ 等’ 报 真 指 法 测（一 ） Ｒ ｉ ｔｅ ［曾 道 菌 数 检 １ ３ 一 － ｔｋ ］ ｕ
聚糖在系统性真菌感染中作用与内毒素在革兰阴性 杆菌感染中作用类似， 可刺激机体产生免疫反应 ， 并
的荚膜，１ － － 葡聚糖含量也少， （ － ） Ｄ一 ３ Ｒ 故该成 分不能作为隐 球菌感染指标。另外由于ｐ Ｄ一 － 葡
聚糖也存在于植物细胞壁， 故纤维素类物质如手术 中使用的纱布和血液透析中的某些类型纤维素膜均
检测速度及敏感性， 特异性〔 。 “ 另外， 〕 以手性柱将
Ｄ Ｌ一 ， 阿拉伯糖醇分离， 再采用气相色谱质谱联用 技术检测血、 Ｄ 尿中 ／ Ｌ阿拉伯糖醇比值， 不仅排除 肾功能影响， 而且也不受 Ｄ Ｌ一 ， 阿拉伯糖醇绝对值
的 影响。 ａｈ １在其研究中认为该方法不失 Ｗ ｌ 等［ ｓ ５ 〕
ｄｍａ Ｊ ｎ ｃ ｂ ｌ １９ ， ４ １１ 一 ９ １ ｅ ｉ Ｃｉ Ｍ ｒ ｉ ， ６ ３ ； ８ １２ ． ． ｌ ｉ ｏ ９ ｏ ９
４ ｉｋ Ｋ Ｔｋｋ Ｔ ｅａ Ｅｅａｏ ｏｂ ｏ（ ３ －ｅ －－ｕａ Ａ ｈ ｏ ａａｏ ｔ ｌ ｔｎ ｌ ｄ １ ） ａ ｇ ｃｎ ｋ ｉ ， ， ｌ ｖ ｉ ｆ ． ｏ 一 ｂｔ Ｄ ｌ
Ｇ Ｍ可进人血液， 出现假阳性图。也可由于低感染
量或高抗体滴度形成假阴性， 但一般不会超过 ５ ％ｏ 所以许多欧洲医疗机构对高危血液病患者连续监测 Ｇ（ Ｍ 每周 ２ ， 次）发现阳性， 日 次 连续检测， 如仍为
阳 则 取 一 诊 措 ’。 性， 采 进 步 断 施〔 ” 〕
三、 甘露聚糖 甘露聚糖广泛存在于真菌胞壁中， 尤其念珠菌 属含量颇丰 ， 所以目前检测甘露聚糖主要用于深部 念珠菌感染的诊断。甘露聚糖主要结构为 Ｄ一 甘露 糖， Ｎ一 由 连接（０ 和 ０一 ９％） 连接（０ 的寡聚糖 １％） 组成， 连接的甘露糖以一个外展性 ａ ｌ ） Ｎ一 ｌ－ 寡 ６ 甘露糖为骨架，ｌ 一 ） ａ ｌ ３ 连接的寡甘露 ａｌ ２和 ｌ 一 ） 糖为侧链。０一 连接甘露糖由短的线性 ａ ｌ ） ｌ－ 或 ２ ａ ｌ ３ 连接的低聚糖组成。甘露聚糖在不同真菌 ｌ一 ） 中含量和作用并不同， 常受周围环境和细胞状态影 响。甘露聚糖与深部念珠菌感染相关性较好， 但过 去由于没有敏感且特异的检测方法， 一定程度上限 制了其临床应用。目 前检测外周循环中甘露聚糖的 血清学方法包括 Ｐｓ ｒ 念珠 菌乳胶凝集试验和 ａｏ ｘ ｔｅ
Ｄ一葡 聚糖， 示 其 灵 敏 度 为 ８％， 异 度 为 显 ４ 特 ８．％； ７５ Ｇ试验灵敏度 ９％， ０ 特异度 １０ ０％。（ 一 ） １３ 一 一 葡聚糖检测作为系统性真菌感染诊断手 Ｒ Ｄ一 段， 具有早期、 快速、 及适用范围广的优势， 前主要 目 用于深部念珠菌和曲霉感染的诊断、 高危人群的监 测以及疗效、 预后的评价。但由于其不能将真菌分 类， 故不适于流行病学研究。由于隐球菌具有较厚
Ｐ ｔｉ抗原试验， ｌｅａ ａｌ 均采用单克隆抗体， 以提高其敏
感性和特异性。Ａ ｌ Ｆ 单抗可识别多种念珠菌属的甘 露聚糖 ， 但对克柔念珠菌 （ ． ｅ 产生的甘露聚 Ｃ Ｋｕ ｉ ｒ ） ｓ
糖无反 不 于 感染的 〔 。 Ｈ 单抗 应， 能用 该菌 诊断 ＂ ３ ３８
仅识别白念珠菌的高分子量的甘露聚糖蛋白， 故不
为诊断深部念珠菌病 的一种较为理想 的方法。不 过， 任何引起体内 Ｌ一阿拉伯糖醇浓度改变的原因 均将影响 Ｄ 一 ／ 阿拉伯糖醇比值， Ｌ 而对于 Ｌ一 阿拉
伯糖醇在体内的分布， 代谢及清除情况， 前尚无相 目
关资料。 五、 其他抗原成分 烯醇化酶又称 ２一 磷酸甘油水解酶 ， 是糖酵解 所必需的胞内酶 ， 目前研究较多的是念珠菌属的烯 醇化酶 ， 其大量释放与深部念珠菌感染有关 ， 而寄生 于表浅部位的念珠菌则不释放该酶。白念珠菌与其 他念珠菌及非念珠菌属的烯醇化酶在结构上存在差
关键词 真菌病 ； 诊断
近年来， 分子生物学检测手段取得很大进展， 认 为采用 Ｐ Ｒ检测特异性核酸片段， Ｃ 是具有前景的系 统性真菌感染的早期诊断方法 ， 进一步的研究工作 也在进行中。检测真菌抗原成分及代谢产物 ， 可预 测系统性真菌感染， 目 是 前国内外学者探讨的另一 热点。现就真菌相关抗原成分和代谢产物的特点及 其在系统性真菌感染早期诊断方面的应用进展作一
可导致该检测出现假阳性［０ ［ ４ ］
二、 半乳甘露聚糖
半乳甘露聚糖（ Ｍ） Ｇ 分布于大多数曲霉及青霉 属真菌胞壁中， 前检测该成分主要用于诊断曲霉 目 病。Ｇ Ｍ亦可见于豆科植物种子内胚层， 但二者聚 合方式不同。来源于真菌的半乳甘露聚糖结构为： 先由甘露单糖以 。 １ ２ 连接形成甘露四聚糖 ， （一） 再 以此为单位， ｌ 一 ） 以ａ ｌ ６ 连接形成甘露聚糖核心， 即
一 ． ／ Ｌ半数以上在出现临床症状前即可检出 １ ｎｍ， ０ ｇ
血中 抗原。 ｅ ｅ等‘ 道该方法在 霉病早 Ｂ ｋ 〔报 ｃｒ 〕 肺曲
期诊断、 病情监测及预后方面均优于 Ｐ Ｒ检测法。 Ｃ 目 Ｇ 前 Ｍ检测主要用于深部曲霉感染的诊断。但由 于某些食物 中含大量 Ｇ 如果肠壁受损， Ｍ， 则大量
异。另外， 该酶抗原性强， 在体内清除快， 检测其抗
体显然更为有效。目前主要可用于深部念珠菌（ 尤
万方数据
国外医学皮肤性病学分册２”年７ ０ ４ 月第３ 卷第４ Ｆ ｄ Ｓｃ ｍｔ Ｖｎ ｅ ， ｌ２０， ０Ｎ． ０ 期 Ｍ Ｓｉ Ｄｒａｌ ｅｏ Ｊｙ ４Ｖｌ ｏ ｅ ｃ ｅ ｅ ｏ ｅ ｒ ｌｕ ０ ｏ３， ４
伯糖醇浓度， 受肾功能影响， 可出现假阳性。Ｗ ｎ ｏ ｇ 等〔 研究认为阿拉伯糖醇与肌醉肾清除率一致， ” 〕
血、 尿阿拉伯糖醇／ ｉ比值在系统性真菌感染患者 肌ｆ ｆ 中均明显增高。Ｇｌ ｏ ｄ等研究进一步显示该 比值作 为诊断指标 ， 可排除肾功能影响。由于在代谢过程 中， 念珠菌产生 Ｄ一 阿拉伯糖醇， 而哺乳动物仅产生 Ｌ 阿拉伯糖醇。直接检测 Ｄ一阿拉伯糖醇成为一 一 种理想选择。早期的镜像分析法繁琐费时， 且仪器 昂贵， 难以应用于临床。后来开发的酶学检测法， 在 采用了荧光比色技术和基因重组水解酶后， 提高了
乳胶凝集试验， 曾有报道敏感性９％， ０ 特异性 ２％ ０ 一０ ８％不等。Ｆ Ｃ 法是一种用于检测寡糖的免疫 ＡＥ 荧光碳氢化合物电泳方法。Ｇｉ 等曾应用 ＦＣ ｏｓ ｎ ＡＥ
法分离分析不同大小寡糖 ， 鉴别不同菌株的念珠菌 ， 证明此法是一种简易、 敏感的定量方法， 还可用于分 析寡糖在真菌感染过程中的作用。
万方数据
国外医 学皮肤性病学分册２０ 年７ ０４ 月第３ 卷第４ ０ 期 Ｆ Ｓｉ Ｄｒａｌ ｅ ｏ Ｊｙ ４Ｖｌ Ｎ． Ｍ ｄ Ｓｃ ｍｔ Ｖｎ ｅ ， ｌ２０ ， ０ ｏ ｅ ｃ ｅ ｅ ｏ ｅ ｒ ｌｕ ０ ｏ３， ４
利用此原理目 前常采用酶标免疫检测、 放射免疫检 测及乳胶凝集试验等方法检测血中抗原， 但其敏感 度均不高， 其最低检测限度为５ １ ｎ／ Ｌ Ｋｕ－ 一 ０ ｍ ｏ ｆ ｇ ａｆ
作者单位：１１０广州， ５０２ 中山大学附属第二医院皮肤科
பைடு நூலகம்
［ ６ ２ ２ ２ ］； 一 Ｍ一 Ｍ一 Ｍ一 Ｍ一 ｎ 其侧链为 （ １ ５ 连 ３ ） （一
接的半乳糖残基链 ， 连接于重复单位末端两个甘露
糖上〔。 ’ 甘露聚糖核心无抗原性。 〕 虽然半乳糖残
基具体结构有不同意见， 但其具有抗原性并无争议。
测价值为 ８％； Ｓ ８ ＥＩ Ｌ Ａ分别为 ８％、８ ９％ ７ ％，３ ， ８ ７％； ８ 直接镜检分别为７％， ０ １ ％， ％； ３ １ ％， ０ ６ 组 ０ ０ ７ 织活检分别为 １０ ８％， ％， ０ ０％， ８ ９ １ ％。近年来采 ４ ０
四、 阿拉伯糖醇 Ｄ一 Ｄ一 阿拉伯糖醇作为一种环戊糖醇， 是大多数 致病念珠菌属在宿主体 内、 体外的主要代谢产
被迅速清除川。系统性真菌感染时真菌经吞噬细
胞吞噬处理后，１ ） ｐ一 葡聚糖持续释放， （ － 一 Ｄ一 ３ 使其在血液及其他体液中含量增高。浅部真菌感染 则无类似现象。（ － ） ｐ Ｄ一 １ 一 一 葡聚糖和内毒素 ３ 均可与ａ变形细胞溶解物反应， 并可通过常规Ｖ试 验（ Ｏ Ｔ 定量检测； Ｃ Ｌ） 而内毒素激活 Ｃ因子， 则可通 过内毒素特异性试验（ Ｓ ） ＥＴ 检测， 前者减去后者所 得值即为真菌指数（Ｉ０ 世纪 ９ Ｆ） ２ ０ ０年代， 发现（ １ － ） ｐ一 葡聚糖可特异性激活 自鳖变形细胞 ３ 一 Ｄ一
用夹心酶联免疫吸附试验，ａｔｓ ７ Ｍｅｅ 等〔报道其敏 ｒｎ 〕
感度为 ９．％ ， ２６ 特异度为 ９．％ ， ５４ 阳性预测价值为 ９％ ， ３ 阴性预测价值为９ ％， ５ 其最低检测限度为 ０５ ．
物［ 。１ ９ １ ０ １ ９ 一９ 年发现系统性念珠菌感染者血、 ２ ７ １ ８
尿中 Ｄ一 阿拉伯糖醇水平升高， 且与真菌繁殖程度 及代谢活性明显相关 ； 肾功能不全患者血、 尿中 Ｄ－ 阿拉伯糖醇水平亦升高。所以检测血、 尿中总阿拉
能用于其他念珠菌感染诊断。采用 Ｐｓｏｘ ａｒ 念珠菌 ｔｅ
ｍｎ－ ｃ ｉ等〔曾比 ａｎ ａｏ “ 较乳胶凝集、 Ｌ ｒｘ 〕 酶联免疫吸附
（Ｌ Ａ ＥＩ ）直接镜检和组织活检各方法在诊断真菌 Ｓ 、
性鼻 窦炎 的有 效性 ： 胶凝 集试 验其 敏感 度 为 乳 ９％， ３ 特异度为 ８％， ８ 阳性预测价值为 ９％， ３ 阴性预
ｏ ． ２ ０ Ｖ ｌ Ｎ ． ｆＪ ｌ ０ ４． ３ ｕｖ ｏ ０． ４ ｏ
・ 述 ・ 综
真菌抗原成分及代谢产物在系统性真菌感染 诊断方面的应用进展
李军 席丽艳
摘要 系统性真菌感染时， 真菌可在宿主血、 尿及其他体液中持续释放其抗原成分及代谢产 物， １ ３ － － 葡聚糖、 如（ － ） ａ Ｄ－ 半乳甘露聚糖、 甘露聚糖、 阿拉伯糖醇等， Ｄ一 而这些成分又是细 菌、 人和动物所不具备的。因此， 检测这些特异性的真菌抗原成分及代谢产物， 可用于系统性真菌 感染的早期诊断、 高危人群的监测以及疗效 、 预后的评价。
一、１ ３ － 一 葡聚糖 （ － ） Ｄ一 ｐ
ｐ 葡聚糖广泛分布于多种真菌胞壁中， 是真菌 的特有成分， 细菌、 人和动物基本不含该成分。ｐ 葡 聚 糖可分为（ 一 ） 连接为主及（ 一 ） （ ３ｐ Ｉ （ ６ｐ １ 连接为 主两类， 前者约占８％约含３ １ ） 侧链连接， ０ ％（ － ｐ ６ 后者约占２％含 １％（ 一 ） 侧链连接。其中（ ０ ４ １ ３ｐ （ １ － ） ｐ Ｄ一 ３ 一 一 葡聚糖占真菌胞壁成分 ５％以上， ０ 尤以酵母样真菌中含量为高。（ － ） ｐ Ｄ一 １ 一 － 葡 ３
其是白 念珠菌） 感染的诊断。Ｚｌｒ １曾检测血 ｏｅ等［３ ｌ ６
清中该酶抗体来诊断深部念珠菌病， 其敏感性和特 异性分别为 ８．％和 ％．％。而 Ｍｔ ｔ ｅ １５ ４ ｉｕ ｋ 等则报 ｓａ 道了该酶抗原检测， 其相应的敏感性和特异性分别
３ ｓａｅ Ｍｙ ａｉ ａ ｉ Ｔ ｅａ Ｅｏ ｓａｔｅ ｍ ａｎｎａｎ Ｍｔ ｔ Ｋ ｉｚ Ｔ Ｔｓｒ ｔ ｎａ ｎｇ ｉｕ ｋ ， ａ ｋ ， ｏ ， ｌ ｌｅ ｎ ｈ ． ｉ ａｔｅ， ｄＴｃ ｉ ｎ ａｄ ｔｇ ｃｎｉ ｐｔ ｎｓ ｔ ｄ － ｎｇｎ Ｃｎ－ｅ ａｔｅ ， ｂ ａ ｌ ａ ｎ ｉ ｔ ｗ ｈｃ ｎ ｉ ｉ ａ ｎｇ ｎ ｅ －ｕ ａｅ ｉ ａ
综述 。
溶解物提取的 Ｇ因子 ， 从而旁路激活赏试验， 此即 为 Ｇ试验。其激活 Ｇ因子能力与其分子量 、 聚合形
式及单糖类型均有关。单股螺旋的（ 一 ） Ｒ Ｄ （ ３一 一 １ 一 葡聚糖较三股螺旋者具有更强的激活能力［０ ｚ ］
Ｍｓａ 等’ 报 真 指 法 测（一 ） Ｒ ｉ ｔｅ ［曾 道 菌 数 检 １ ３ 一 － ｔｋ ］ ｕ
聚糖在系统性真菌感染中作用与内毒素在革兰阴性 杆菌感染中作用类似， 可刺激机体产生免疫反应 ， 并
的荚膜，１ － － 葡聚糖含量也少， （ － ） Ｄ一 ３ Ｒ 故该成 分不能作为隐 球菌感染指标。另外由于ｐ Ｄ一 － 葡
聚糖也存在于植物细胞壁， 故纤维素类物质如手术 中使用的纱布和血液透析中的某些类型纤维素膜均
检测速度及敏感性， 特异性〔 。 “ 另外， 〕 以手性柱将
Ｄ Ｌ一 ， 阿拉伯糖醇分离， 再采用气相色谱质谱联用 技术检测血、 Ｄ 尿中 ／ Ｌ阿拉伯糖醇比值， 不仅排除 肾功能影响， 而且也不受 Ｄ Ｌ一 ， 阿拉伯糖醇绝对值
的 影响。 ａｈ １在其研究中认为该方法不失 Ｗ ｌ 等［ ｓ ５ 〕
ｄｍａ Ｊ ｎ ｃ ｂ ｌ １９ ， ４ １１ 一 ９ １ ｅ ｉ Ｃｉ Ｍ ｒ ｉ ， ６ ３ ； ８ １２ ． ． ｌ ｉ ｏ ９ ｏ ９
４ ｉｋ Ｋ Ｔｋｋ Ｔ ｅａ Ｅｅａｏ ｏｂ ｏ（ ３ －ｅ －－ｕａ Ａ ｈ ｏ ａａｏ ｔ ｌ ｔｎ ｌ ｄ １ ） ａ ｇ ｃｎ ｋ ｉ ， ， ｌ ｖ ｉ ｆ ． ｏ 一 ｂｔ Ｄ ｌ
Ｇ Ｍ可进人血液， 出现假阳性图。也可由于低感染
量或高抗体滴度形成假阴性， 但一般不会超过 ５ ％ｏ 所以许多欧洲医疗机构对高危血液病患者连续监测 Ｇ（ Ｍ 每周 ２ ， 次）发现阳性， 日 次 连续检测， 如仍为
阳 则 取 一 诊 措 ’。 性， 采 进 步 断 施〔 ” 〕
三、 甘露聚糖 甘露聚糖广泛存在于真菌胞壁中， 尤其念珠菌 属含量颇丰 ， 所以目前检测甘露聚糖主要用于深部 念珠菌感染的诊断。甘露聚糖主要结构为 Ｄ一 甘露 糖， Ｎ一 由 连接（０ 和 ０一 ９％） 连接（０ 的寡聚糖 １％） 组成， 连接的甘露糖以一个外展性 ａ ｌ ） Ｎ一 ｌ－ 寡 ６ 甘露糖为骨架，ｌ 一 ） ａ ｌ ３ 连接的寡甘露 ａｌ ２和 ｌ 一 ） 糖为侧链。０一 连接甘露糖由短的线性 ａ ｌ ） ｌ－ 或 ２ ａ ｌ ３ 连接的低聚糖组成。甘露聚糖在不同真菌 ｌ一 ） 中含量和作用并不同， 常受周围环境和细胞状态影 响。甘露聚糖与深部念珠菌感染相关性较好， 但过 去由于没有敏感且特异的检测方法， 一定程度上限 制了其临床应用。目 前检测外周循环中甘露聚糖的 血清学方法包括 Ｐｓ ｒ 念珠 菌乳胶凝集试验和 ａｏ ｘ ｔｅ
Ｄ一葡 聚糖， 示 其 灵 敏 度 为 ８％， 异 度 为 显 ４ 特 ８．％； ７５ Ｇ试验灵敏度 ９％， ０ 特异度 １０ ０％。（ 一 ） １３ 一 一 葡聚糖检测作为系统性真菌感染诊断手 Ｒ Ｄ一 段， 具有早期、 快速、 及适用范围广的优势， 前主要 目 用于深部念珠菌和曲霉感染的诊断、 高危人群的监 测以及疗效、 预后的评价。但由于其不能将真菌分 类， 故不适于流行病学研究。由于隐球菌具有较厚
Ｐ ｔｉ抗原试验， ｌｅａ ａｌ 均采用单克隆抗体， 以提高其敏
感性和特异性。Ａ ｌ Ｆ 单抗可识别多种念珠菌属的甘 露聚糖 ， 但对克柔念珠菌 （ ． ｅ 产生的甘露聚 Ｃ Ｋｕ ｉ ｒ ） ｓ
糖无反 不 于 感染的 〔 。 Ｈ 单抗 应， 能用 该菌 诊断 ＂ ３ ３８
仅识别白念珠菌的高分子量的甘露聚糖蛋白， 故不
为诊断深部念珠菌病 的一种较为理想 的方法。不 过， 任何引起体内 Ｌ一阿拉伯糖醇浓度改变的原因 均将影响 Ｄ 一 ／ 阿拉伯糖醇比值， Ｌ 而对于 Ｌ一 阿拉
伯糖醇在体内的分布， 代谢及清除情况， 前尚无相 目
关资料。 五、 其他抗原成分 烯醇化酶又称 ２一 磷酸甘油水解酶 ， 是糖酵解 所必需的胞内酶 ， 目前研究较多的是念珠菌属的烯 醇化酶 ， 其大量释放与深部念珠菌感染有关 ， 而寄生 于表浅部位的念珠菌则不释放该酶。白念珠菌与其 他念珠菌及非念珠菌属的烯醇化酶在结构上存在差
关键词 真菌病 ； 诊断
近年来， 分子生物学检测手段取得很大进展， 认 为采用 Ｐ Ｒ检测特异性核酸片段， Ｃ 是具有前景的系 统性真菌感染的早期诊断方法 ， 进一步的研究工作 也在进行中。检测真菌抗原成分及代谢产物 ， 可预 测系统性真菌感染， 目 是 前国内外学者探讨的另一 热点。现就真菌相关抗原成分和代谢产物的特点及 其在系统性真菌感染早期诊断方面的应用进展作一
可导致该检测出现假阳性［０ ［ ４ ］
二、 半乳甘露聚糖
半乳甘露聚糖（ Ｍ） Ｇ 分布于大多数曲霉及青霉 属真菌胞壁中， 前检测该成分主要用于诊断曲霉 目 病。Ｇ Ｍ亦可见于豆科植物种子内胚层， 但二者聚 合方式不同。来源于真菌的半乳甘露聚糖结构为： 先由甘露单糖以 。 １ ２ 连接形成甘露四聚糖 ， （一） 再 以此为单位， ｌ 一 ） 以ａ ｌ ６ 连接形成甘露聚糖核心， 即
一 ． ／ Ｌ半数以上在出现临床症状前即可检出 １ ｎｍ， ０ ｇ
血中 抗原。 ｅ ｅ等‘ 道该方法在 霉病早 Ｂ ｋ 〔报 ｃｒ 〕 肺曲
期诊断、 病情监测及预后方面均优于 Ｐ Ｒ检测法。 Ｃ 目 Ｇ 前 Ｍ检测主要用于深部曲霉感染的诊断。但由 于某些食物 中含大量 Ｇ 如果肠壁受损， Ｍ， 则大量
异。另外， 该酶抗原性强， 在体内清除快， 检测其抗
体显然更为有效。目前主要可用于深部念珠菌（ 尤
万方数据
国外医学皮肤性病学分册２”年７ ０ ４ 月第３ 卷第４ Ｆ ｄ Ｓｃ ｍｔ Ｖｎ ｅ ， ｌ２０， ０Ｎ． ０ 期 Ｍ Ｓｉ Ｄｒａｌ ｅｏ Ｊｙ ４Ｖｌ ｏ ｅ ｃ ｅ ｅ ｏ ｅ ｒ ｌｕ ０ ｏ３， ４
伯糖醇浓度， 受肾功能影响， 可出现假阳性。Ｗ ｎ ｏ ｇ 等〔 研究认为阿拉伯糖醇与肌醉肾清除率一致， ” 〕
血、 尿阿拉伯糖醇／ ｉ比值在系统性真菌感染患者 肌ｆ ｆ 中均明显增高。Ｇｌ ｏ ｄ等研究进一步显示该 比值作 为诊断指标 ， 可排除肾功能影响。由于在代谢过程 中， 念珠菌产生 Ｄ一 阿拉伯糖醇， 而哺乳动物仅产生 Ｌ 阿拉伯糖醇。直接检测 Ｄ一阿拉伯糖醇成为一 一 种理想选择。早期的镜像分析法繁琐费时， 且仪器 昂贵， 难以应用于临床。后来开发的酶学检测法， 在 采用了荧光比色技术和基因重组水解酶后， 提高了
乳胶凝集试验， 曾有报道敏感性９％， ０ 特异性 ２％ ０ 一０ ８％不等。Ｆ Ｃ 法是一种用于检测寡糖的免疫 ＡＥ 荧光碳氢化合物电泳方法。Ｇｉ 等曾应用 ＦＣ ｏｓ ｎ ＡＥ
法分离分析不同大小寡糖 ， 鉴别不同菌株的念珠菌 ， 证明此法是一种简易、 敏感的定量方法， 还可用于分 析寡糖在真菌感染过程中的作用。
万方数据
国外医 学皮肤性病学分册２０ 年７ ０４ 月第３ 卷第４ ０ 期 Ｆ Ｓｉ Ｄｒａｌ ｅ ｏ Ｊｙ ４Ｖｌ Ｎ． Ｍ ｄ Ｓｃ ｍｔ Ｖｎ ｅ ， ｌ２０ ， ０ ｏ ｅ ｃ ｅ ｅ ｏ ｅ ｒ ｌｕ ０ ｏ３， ４
利用此原理目 前常采用酶标免疫检测、 放射免疫检 测及乳胶凝集试验等方法检测血中抗原， 但其敏感 度均不高， 其最低检测限度为５ １ ｎ／ Ｌ Ｋｕ－ 一 ０ ｍ ｏ ｆ ｇ ａｆ
作者单位：１１０广州， ５０２ 中山大学附属第二医院皮肤科
பைடு நூலகம்
［ ６ ２ ２ ２ ］； 一 Ｍ一 Ｍ一 Ｍ一 Ｍ一 ｎ 其侧链为 （ １ ５ 连 ３ ） （一
接的半乳糖残基链 ， 连接于重复单位末端两个甘露
糖上〔。 ’ 甘露聚糖核心无抗原性。 〕 虽然半乳糖残
基具体结构有不同意见， 但其具有抗原性并无争议。
测价值为 ８％； Ｓ ８ ＥＩ Ｌ Ａ分别为 ８％、８ ９％ ７ ％，３ ， ８ ７％； ８ 直接镜检分别为７％， ０ １ ％， ％； ３ １ ％， ０ ６ 组 ０ ０ ７ 织活检分别为 １０ ８％， ％， ０ ０％， ８ ９ １ ％。近年来采 ４ ０
四、 阿拉伯糖醇 Ｄ一 Ｄ一 阿拉伯糖醇作为一种环戊糖醇， 是大多数 致病念珠菌属在宿主体 内、 体外的主要代谢产
被迅速清除川。系统性真菌感染时真菌经吞噬细
胞吞噬处理后，１ ） ｐ一 葡聚糖持续释放， （ － 一 Ｄ一 ３ 使其在血液及其他体液中含量增高。浅部真菌感染 则无类似现象。（ － ） ｐ Ｄ一 １ 一 一 葡聚糖和内毒素 ３ 均可与ａ变形细胞溶解物反应， 并可通过常规Ｖ试 验（ Ｏ Ｔ 定量检测； Ｃ Ｌ） 而内毒素激活 Ｃ因子， 则可通 过内毒素特异性试验（ Ｓ ） ＥＴ 检测， 前者减去后者所 得值即为真菌指数（Ｉ０ 世纪 ９ Ｆ） ２ ０ ０年代， 发现（ １ － ） ｐ一 葡聚糖可特异性激活 自鳖变形细胞 ３ 一 Ｄ一
用夹心酶联免疫吸附试验，ａｔｓ ７ Ｍｅｅ 等〔报道其敏 ｒｎ 〕
感度为 ９．％ ， ２６ 特异度为 ９．％ ， ５４ 阳性预测价值为 ９％ ， ３ 阴性预测价值为９ ％， ５ 其最低检测限度为 ０５ ．
物［ 。１ ９ １ ０ １ ９ 一９ 年发现系统性念珠菌感染者血、 ２ ７ １ ８
尿中 Ｄ一 阿拉伯糖醇水平升高， 且与真菌繁殖程度 及代谢活性明显相关 ； 肾功能不全患者血、 尿中 Ｄ－ 阿拉伯糖醇水平亦升高。所以检测血、 尿中总阿拉
能用于其他念珠菌感染诊断。采用 Ｐｓｏｘ ａｒ 念珠菌 ｔｅ
ｍｎ－ ｃ ｉ等〔曾比 ａｎ ａｏ “ 较乳胶凝集、 Ｌ ｒｘ 〕 酶联免疫吸附
（Ｌ Ａ ＥＩ ）直接镜检和组织活检各方法在诊断真菌 Ｓ 、
性鼻 窦炎 的有 效性 ： 胶凝 集试 验其 敏感 度 为 乳 ９％， ３ 特异度为 ８％， ８ 阳性预测价值为 ９％， ３ 阴性预