库兴综合征诊断指南
库欣综合征 病情说明指导书
库欣综合征病情说明指导书一、库欣综合征概述库欣综合征（cushing syndrome，CS）又称皮质醇增多症，是一组因下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴调控失常，肾上腺皮质分泌过多糖皮质激素而导致的以向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压等症状为表现的临床综合征。
可在任何年龄发病，但多发于20～45岁，成人多于儿童，女性多于男性，男女比例约为 l：3～8。
库欣综合征患者治疗后需密切随访，以便医生能够及早发现病情变化，调整治疗方案。
英文名称：cushing syndrome，CS其它名称：皮质醇增多症相关中医疾病：暂无资料。
ICD 疾病编码：暂无编码。
疾病分类：暂无资料。
是否纳入医保：部分药物、耗材、诊治项目在医保报销范围，具体报销比例请咨询当地医院医保中心。
遗传性：可能与遗传有关发病部位：其他常见症状：向心性肥胖、满月脸、紫纹、高血压主要病因：肾上腺分泌过多糖皮质激素检查项目：体格检查、血皮质醇测定及昼夜节律变化、血 ACTH 测定、血电解质及血气分析、24小时尿游离皮质醇测定、1mg 过夜地塞米松抑制试验（DST）、小剂量地塞米松抑制试验、大剂量地塞米松抑制试验、CRH 兴奋试验、B 超、CT、MRI、放射性核素碘化胆固醇肾上腺扫描、岩下静脉窦插管测定 ACTH 重要提醒：库欣综合征需要终生治疗，患者应保持良好的依从性，避免疾病进展。
临床分类：根据病因分类1、ACTH（促肾上腺皮质激素）依赖性库欣综合征（1）库欣病：最常见，由垂体分泌过量 ACTH 引起，约占库欣综合征的65%～75%。
绝大多数为垂体 ACTH腺瘤，极少数垂体 ACTH 瘤可向颅内其他部位及远处转移。
根据腺瘤大小，可分为微腺瘤（直径＜10mm；50%直径≤5mm）或垂体巨腺瘤（直径＞10mm）或促肾上腺皮质激素细胞弥漫性增生。
（2）异位 ACTH 综合征：系垂体以外肿瘤分泌大量 ACTH 或 ACTH 类似物引起，约占库欣综合征的15%。
库欣综合症诊断与治疗PPT
其他治疗
手术治疗：切除肿瘤或病变组织
化学治疗：使用化学药物杀死肿 瘤细胞
放射治疗：使用放射线杀死肿瘤 细胞
免疫治疗：使用免疫药物增强免 疫系统功能，杀死肿瘤细胞
治疗方案选择
药物治疗：使用皮质类固醇、抗高血压药物等 手术治疗：切除垂体腺瘤或肾上腺肿瘤 放射治疗：使用放射线照射垂体腺瘤或肾上腺肿瘤 饮食调整：控制体重，减少糖分摄入，增加蛋白质和纤维素摄入
定期进行身体检查，及时 发现并治疗疾病
加强体育锻炼，提高身体 素质和免疫力
康复训练
运动疗法：进行适当的运动，如散步、瑜伽等，以增强体质和免疫力 饮食疗法：合理饮食，避免高糖、高脂肪、高盐的食物，多吃蔬菜水果 心理疗法：保持乐观积极的心态，避免过度紧张和焦虑 药物治疗：在医生指导下使用药物，如皮质类固醇、抗抑郁药等，以控制病情
抗肿瘤药物：如 甲氨蝶呤、环磷
酰胺等
降糖药物：如二 甲双胍、格列本
脲等
抗凝血药物：如 华法林、肝素等
抗高血压药物： 如卡托普利、氯
沙坦等
抗抑郁药物：如 氟西汀、帕罗西
汀等
手术治疗
手术目的：切除 病变的垂体腺瘤
手术方式：经鼻 蝶窦入路或经颅 入路
手术风险：可能 损伤周围神经和 血管
术后护理：注意 伤口愈合，避免 感染
并发症诊断
血糖升高：库欣综合征可能导致 血糖升高，需要定期监测血糖水 平
骨质疏松：库欣综合征可能导致 骨质疏松，需要定期进行骨密度 检查
血压升高：库欣综合征可能导致 血压升高，需要定期监测血压水 平
心血管疾病：库欣综合征可能导 致心血管疾病，需要定期进行心 电图检查和心脏超声检查
药物治疗
糖皮质激素：常 用药物，如地塞 米松、泼尼松等
库欣综合征的诊断
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大剂量地塞米松抑制试验(2)
17
2年后，进一步的报导指出，尿17羟皮质类固醇抑制 69％，特异性可达100％。敏感性降低到79％
最近强调血皮质醇的测定
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大剂量地塞米松抑制试验(3)
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分析时要注意药物的影响，例如雌激素及避孕药，尤 其是避孕药可导致50％的假阳性
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皮质醇分泌的昼夜节律(1)
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皮质醇分泌的昼夜节律在早晨3时-4时开始上升，晨7 时-9时为一天的高峰
1960年Doe报导，在皮质醇增多症病人中9时的血皮 质醇与正常人有重叠，在16时。21时这种重叠明显减 少，只有17％的病人重叠在正常人中，而在23时降低 到3．4％
库欣综合征的诊断与 鉴别诊1 断进展
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定 2义
内源性皮质醇增多症是指由于长期，不恰当暴露于过 量的内源性皮质醇中导致的一些临床状
特点为游离皮质醉增多，下丘脑-垂体。肾上腺轴正常 反馈消失，皮质醇分泌昼夜节律消失
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3
临床表现
4
体重增加，乏力，月经失调，多毛，性欲低下，抑郁， 痤疮，紫纹，以及色素沉着等。也可伴有糖尿病及高 血压
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皮质醇分泌的昼夜节律(2)
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150个皮质醇增多症病人中午夜血皮质醇大于1.8ug/dl， 在对照组均小于1．8ug/dl
昼夜节律消失可见于抑郁的病人，在诊断皮质醇增多 症中午夜血皮质醇升高有100％的敏感性，但是很难 评定其特异性
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ACTH的诊断价值(1)
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库欣综合征的诊断与治疗
何种病人需要筛查库欣-临床表现
精神状态改变
• 抑郁，焦虑，躁狂，认知障碍，精神病和自杀倾向
难治性高血压
• 联合使用3中药物到最大推荐剂量血压仍高于目标值
与年龄不匹配的骨质疏松 多囊卵巢综合症 肾上腺意外瘤 糖尿病？
临床表现
满月脸
临床表现
水牛背
临床表现
紫纹
临床表现
如何筛查库欣综合征
酗酒；抑郁症；肥胖
发病率
68% 12% <1% 18% 1%
<1%
库欣综合征的病理生理
HPA轴丧失了反馈抑制机制
诊断步骤
• 什么病人需要怀疑 库欣综合征？
• 如何去筛查这些病 人
问题一
问题二
• 是否是ACTH依赖 性库欣综合征
• 在ACTH依赖性库 欣综合征中， ACTH来源于何处？
问题三
何种病人需要筛查库欣-临床表现
米托坦或肾上腺全切除，以及可的松替代治疗。
① 库欣病病人在米托坦或肾上腺全切前，垂体放射治疗可 以减少Nelson综合征的发生
② 米托坦效果不显著，肾上腺手术不能进行的患者，肾上 腺激素合成酶的途径中酶抑制剂：氨鲁米特，酮康唑， 甲吡酮
库欣综合征的管理
治疗原则
3. 垂体手术未显效：可以使用肾上腺皮质酶抑制剂，如 果皮质醇未能控制建议肾上腺全切或米托坦
问题三：ACTH的来源
问题三：ACTH的来源
一位皮质醇轻中度升高、ACTH正常或轻度升高、 正常血钾的女性病人多数是库欣病，但是需要临床 证据来支持诊断
大剂量地塞米松抑制试验HDDST
抑制率>50% 提示ACTH来源于垂体
垂体磁共振（诊断价值有限）
如何判断是否患有库欣综合征
检查指标
皮质醇水平： 检测血液中的 皮质醇水平， 判断是否存在 皮质醇增多症
0 1
肾上腺CT扫描： 检查肾上腺是 否有肿瘤或其 他病变
血压和心率： 监测血压和心 率，判断是否 存在高血压和 心动过速
0
0
2
3
Hale Waihona Puke 电解质水平： 检测血液中的 电解质水平， 判断是否存在 低钾血症和高 钠血症
0 4
病史询问
保持良好的生活习惯，如合理饮食、适量运动、保持良好的心态等，有助于病情的控制 和康复
注意日常饮食和生活习惯的调整
避免摄入过多的糖分和盐分 保持良好的作息习惯，避免熬夜和过度劳累 适当进行体育锻炼，增强体质 保持良好的心态，避免过度紧张和焦虑
感谢您的观看
汇报人：
0 2
皮质醇检测： 检测皮质醇水 平，判断是否 存在皮质醇增 多症
0 3
肾上腺素检测： 检测肾上腺素 水平，判断是 否存在肾上腺 素增多症
0 4
尿液检查
尿糖检测：检测尿 液中是否含有葡萄 糖，判断是否有糖 尿病
尿蛋白检测：检测 尿液中是否含有蛋 白质，判断是否有 肾脏疾病
尿酮体检测：检测 尿液中是否含有酮 体，判断是否有酮 症酸中毒
库欣综合征的判断 方法
,
汇报人：
目录
CONTENTS
01
了解库欣综合征的症状
02
进行相关检查
03
判断依据
04
注意事项
了解库欣综合征的症状
第一章
肥胖
体重增加：体重超过正常范围，且持续增加 脂肪堆积：脂肪在腹部、臀部、大腿等部位堆积 食欲增加：食欲亢进，进食量增加 疲劳乏力：容易疲劳，体力下降
库欣综合征的诊断和治疗
醇D环)不与地塞米松反应，不影响血、尿皮质醇测定
a.小剂量地塞米松抑制试验
目的：鉴别肥胖与库欣病 方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，连续2天。
测定试验前及后第2天的24h尿17-OH和24hUFC 结果：正常人24h尿17-OH, 24h尿FC抑制到对照值50%以下。
(4)尿代谢产物测定 a.24h尿17-OHCS(17-hydroxycorticosteroid)
皮质醇和可的松的四氢代谢产物 24h尿17-OHCS排量约为24h皮质醇分泌量25%～ 40%
正常：8.3～33.8μmol/24h尿 异常：>55μmol(20mg)/24h尿 库欣:≧75μmol(25mg)/24h尿
二、肾上腺腺瘤和肾上腺腺癌： 手术治疗切除肿瘤 术后6至12个月为肾上腺皮质功能恢复期 糖皮质激素替代治疗:
泼尼松20～30mg/d,逐步减量, 维持量 2.5～7.5mg/d,维持时间为6至12个月 三、 不依赖ACTH的双侧性肾上腺大小结节性增生 双侧肾上腺切除，糖皮质激素替代治疗
库欣综合征多数不能抑制到对照值的50%以下
b.大剂量地塞米松抑制试验
目的：鉴别异位ACTH综合征, 肾上腺皮质腺瘤或癌 方法：口服地塞米松0.75mg, q8h，连续2天。
测定试验前及后第2天的24h尿17-OH和24h尿FC 结果：库欣综合征患者，大剂量dxm可完全抑制ACTH分泌。
异位ACTH综合征和肾上腺皮质肿瘤者大多不能被抑制
5) 心血管病变 导致高血压的原因： Cortisol盐皮质样作用 容量扩张 血管活性物加压反应增强 血管舒张受抑制
库欣综合征诊断指南新解读
库欣综合征诊断指南新解读陆召麟中国医学科学院北京协和医院 2010-8-7 点击：1222 2008年5月，《临床内分泌学与代谢杂志》（J Clin Endocrinol Metab）发表了国际内分泌学会组织编写的库欣综合征诊断指南。
指南的发表引起了国际内分泌学界的高度重视，内分泌学专家纷纷发表各种评论和（或）解读。
2010年4月，法国的吉尔纳特（Guignat）和贝尔特拉（Bertherat）在《欧洲内分泌学杂志》（Eur J Endocrinol）上发表的一篇解读文章值得重视。
该解读文章首先指出，指南具有高度权威性和可靠性。
国际内分泌学会组织了8位国际顶级专家组成库欣综合征指南编写特别任务组。
任务组遵循循证医学原则，对目前可以获得的全部科学证据进行了系统回顾，并达成共识。
在编写完成后，该指南先后获得了国际内分泌学会临床指南分委会及临床事务分委会、内分泌学会理事会（The Endocrine Society Council）的认可。
解读作者指出，2008年似乎是库欣年（The year of Cushing's）。
除上述库欣综合征诊断指南外， 2008年7月，J Clin Endocrinol Metab还发表了《促肾上腺皮质激素（ACTH）依赖性库欣综合征治疗共识》。
2008年，法国亦出台了两个关于库欣综合征（一个关于肾上腺意外瘤，另一个关于库欣综合征的诊断和治疗）的国家指南。
国际内分泌学会关于库欣综合征的诊断指南主要集中于以下两点。
谁该接受检查？指南推荐，应在下列人群中寻找库欣综合征患者，即① 具有多个进展性临床表现，且这些表现与皮质醇增多症症状一致者；② 具有与年龄不符的临床表现者；③ 体重增长速度加快而身高增长速度减慢的儿童；④ 有肾上腺意外瘤者。
如何检查？检查一共分两步走，即筛查和确诊（图）。
筛查试验指南指出，用于筛查的一线试验应敏感性高、易于操作、可在门诊进行，且价格便宜。
2023年ACTH依赖性库欣综合征：诊断和注意事项
2023年ACTH依赖性库欣综合征：诊断和注意事项内源性库欣综合征（CS）与并发症（糖尿病、高血压、凝血障碍）相关，致残致死主要为：感染肺血栓栓塞心血管疾病从经验看还有精神心理问题其临床表现多种多样，诊断和治疗常被延迟。
而基础和临床研究有许多机会可以实现更好的检测、更快的诊断和优化的医疗。
本文主要对ACTH分泌过多弓I起的CS（ACTH依赖性CS）进行综述。
内容包括：强调健康个体与CS患者之间的差异。
描述临床表现及其在解释CS筛查试验中的应用。
介绍用于CS筛查和鉴别诊断的试验，以及它们与两种形式ACTH依赖性CS中皮质醇动力学、病理生理学和糖皮质激素负反馈调节的关系。
基本要点ACTH(ACTH)依赖醒欣综合征(CS)是由ACTH瘤(库欣病/CD)或非垂体(称为“异位")肿瘤过度产生ACTH导致皮质醇产生过多而引起的。
在ACTH依赖性库欣综合征(CS)中，正常的糖皮质激素诱导的ACTH抑制作用减弱，尤其是异位ACTH的产生。
这些患者在睡眠开始后皮质醇(和ACTH)水平升高，与当时的正常最低值(谷值)形成对比。
当前的诊断检测利用了健康和CS模式之间的差异、皮质醇产生量和对负反馈的反应降低以及CD和异位肿瘤对糖皮质激素、CRH和加压素类似物的差异反应。
需要提高对ACTH依赖型CS的基本生理学及其紊乱的理解,以缩短准确诊断的时间并开发新的治疗药物。
概述病理性皮质醇生成是内源性库欣综合征(CS)的标志性生化特征，与多种可导致死亡或残疾的合并症（如心血管疾病、感染、血栓事件或糖尿病）有关。
因此，早期诊断和治疗至关重要。
然而，诊断常常被延迟:最近的文献分析显示平均潜伏期长达38个月【JC1inEndocrino1Metab.2023;105⑶:e12-e23]。
这种延迟是由于难以确定CS的诊断和病因所致。
内源性CS是由以下两种方式引起：（I）ACTH依赖性CS:过度ACTH（ACTH）产生,或（2）ACTH非依赖性CS:1侧或两侧肾上腺自主分泌皮质醇。
库欣综合征的诊断与治疗
寻找并且除“犯罪”肿瘤 失败，单侧肾上腺切除+降低皮质醇治疗 失败，肾上腺全切
肾上腺来源：
腺瘤/癌-切除肿瘤 增生：小结节——全切；大结节——先切一侧
增加UFC水平的药物 卡马西平、非诺贝特（HPLC法检测）、某些合成的糖皮质激素（免疫测定）、 可抑制11-HSD2的药物（甘草、甘珀酸）
抑制皮质醇受体 米非司酮
通过诱导CYP4而加速地塞米松代谢的药物 苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、扑米酮、利福平、利福喷丁、乙琥胺、吡格列酮
通过抑制CYP4而减少地塞米松代谢的药物 阿瑞吡坦/福沙吡坦、 伊曲康唑、利托那韦、氟西汀、安定、
库欣综合征的诊断与治疗
内源性高皮质醇血症
库欣综合征的定义
库欣综合征是 内源性的皮质激素增多……
诊断的第一步就是排除外源性的皮质醇增多状态
发病率及死亡率
欧洲数据：年发病率为2～3/100万人，男女比例约为 1:3
特殊人群库欣综合征的比例较高
2型糖尿病、骨质疏松和肾上腺意外瘤患者。
CS患者的死亡率较正常人群高4倍，
高血压、糖尿病、骨质疏松及代谢综合征，心、脑血管疾病
CS患者的死因
心、脑血管事件、严重感染、多脏器功能衰竭。
分类
ACTH依赖性
库欣病（垂体ACTH瘤） 异位ACTH综合征 异位CRH综合征
68% 12% <1%
非ACTH依赖性
肾上腺皮质腺瘤
18%
原发性色素性结节性肾上腺皮质病(Carney's syndrome).
1%
非ACTH大结节样肾上腺增生(异位受体表达)
<1%
假库欣
酒精，抑郁症，肥胖
库欣综合征的病理生理
内分泌科常见疾病诊疗指南――皮质醇增多症
内分泌科常见疾病诊疗指南――皮质醇增多症皮质醇增多症，也称为库欣综合征，是一种由于肾上腺皮质分泌过多皮质醇引起的疾病。
库欣综合征可以由肾上腺自身的肿瘤或者垂体腺瘤导致，也可以是由于长期使用糖皮质激素药物引起。
皮质醇增多症的临床特征有五个典型症状：肥胖，尤其是在躯干和颈部的脂肪堆积；高血压；糖耐量减低或糖尿病；易损伤；以及月经不规则或消失。
此外，患者还可能出现其他症状和体征，如脸色潮红，皮肤变薄，易患感染，骨质疏松等。
如果怀疑患有皮质醇增多症，患者应该尽快就医，医生会进行以下的诊断步骤：1.医生会询问患者的病史和症状，包括体重的改变，高血压，糖尿病，月经问题等。
2.医生可能会要求进行一些血液和尿液检查，以检测血液中的皮质醇水平是否异常升高。
这通常包括静脉采血检查皮质醇水平、进行24小时泌尿量和皮质醇排泄量的测定。
3.如果血液或尿液检查结果异常，医生可能会要求进行影像学检查，如肾上腺CT或MRI，以确定肾上腺是否存在肿瘤。
4.如果影像学检查结果肯定存在肿瘤，医生可能会建议进行肾上腺肿瘤的切除手术。
如果病因是由垂体腺瘤引起的，可能需要进行垂体手术或放射治疗。
5.对于一些不适合手术的患者，或者手术后仍然有高皮质醇水平的患者，医生可能会建议使用药物治疗，以抑制皮质醇的分泌或抑制皮质醇的活性。
这种药物治疗通常需要持续监测血液中的皮质醇水平。
对于患有皮质醇增多症的患者来说，治疗非常重要。
如果不加以治疗，皮质醇增多症可能导致严重的后果，如心脏病，糖尿病，肾脏疾病和骨质疏松等。
因此，及早发现并治疗皮质醇增多症非常重要。
总之，皮质醇增多症是一种由于肾上腺分泌过多皮质醇引起的疾病。
通过详细的病史询问、血液和尿液检查，以及影像学检查，可以确认诊断。
对于确诊的患者来说，治疗选择由肿瘤的类型和患者的病情决定，包括手术切除和药物治疗等。
早期发现和治疗可以减少潜在的并发症并提高患者的生活质量。
库欣综合征需注意这些事项
药物因素：长期使用某些药 物可能导致库欣综合征
肿瘤：某些肿瘤可能导致库欣 综合征，如肾上腺肿瘤、垂体
瘤等
03
库欣综合征的诊断
血液检查
血液检查是诊断库 欣综合征的重要手
段之一
血液检查主要包括 皮质醇、肾上腺素、 去甲肾上腺素等激
素水平的检测
血液检查还可以发 现其他内分泌疾病， 如甲状腺功能亢进、
糖尿病等
的心理状态
定期筛查高危人群
高危人群：肥胖、高血压、糖尿病、家族史等 筛查方法：血液检查、尿液检查、影像学检查等 筛查频率：每年至少一次 预防措施：健康饮食、适量运动、控制体重、戒烟限酒等
预防措施
01
保持良好的生活习惯，如规律作息、 合理饮食等
避免过度劳累和压力，保持心情愉 快
02
03
定期体检，及时发现和治疗相关疾 病
添加标题
病理学检查
血常规检查：观察白细 胞、红细胞、血小板计
数
尿常规检查：观察尿蛋 白、尿糖、尿酮体等指
标
生化检查：观察血糖、 血脂、肝功能等指标
内分泌检查：观察皮 质醇、肾上腺素、去 甲肾上腺素等激素水
平
影像学检查：观察肾上 腺、垂体等器官的形态
和功能
04
库欣综合征的治疗
药物治疗
糖皮质激素：主 要用于控制皮质
脂肪分布：库欣综合 征患者的脂肪分布不 均匀，主要集中在腹 部、臀部和腿部
皮肤变化：库欣综合征 患者的皮肤可能出现色 素沉着、皮肤变薄、皮 肤弹性下降等症状
心血管疾病：库欣综 合征患者可能出现高 血压、高血脂、冠心 病等心血管疾病
内分泌紊乱：库欣综 合征患者可能出现内 分泌紊乱，如糖尿病、 甲状腺功能减退等
库欣综合征专家共识
手术后未缓解患者的处理
1．外科治疗： 术后如影像学检查发现有残存肿瘤则应再次 手术，但因首次手术后，血清皮质醇水平仍可
继续下降，故再次手术前需要观察4～6周以评 估手术是否必要。
库欣综合征专家共识
手术后未缓解患者的处理
2．放射治疗： 分次体外照射治疗或立体定向放射治疗后
3—5年内可使约50％一60％患者的高皮质 醇血症得到控制，
petrosal sinus sampling，BIPSS)： 异位ACTH综合征病灶定位的特殊检查
定位检查（2）
库欣综合征专家共识
肾上腺CT： 单侧肾上腺腺瘤或腺癌CT或MRI显示肿瘤同侧和对侧
肾上腺细小、甚至萎缩；
ACTH依赖性库欣综合征的双侧肾上腺呈现不同程度 的弥漫性或结节性增粗增大；
松对血清和尿皮质醇的抑制作用减弱，可能会增 加DST的假阳性结果。故库欣综合征妇女妊娠时推 荐应用UFC，而不推荐地塞米松抑制试验。
特殊人群
库欣综合征专家共识
2．癫痫：抗癫痫药物通过CYP3A4诱导肝酶对 地塞米松的清除增加而导致DST假阳性
库欣综合征专家共识
3．肾功能衰竭： 肾功能衰竭患者存在皮质醇昼夜节律，故正常的
可出现UFC明显降低的假阴性结果 周期性库欣综合征患者的病情休止期及一些轻症
患者的UFC水平可以正常
影响结果的因素
库欣综合征专家共识
口腔内放置一个棉塞(salivette)让患者咀嚼1～2 min
定午夜0：00唾液皮质醇用于诊断库欣 综合征的敏感性为92％一100％、特异性为93％一100
围手术期肾上腺皮质功能减退的治疗
库欣综合征专家共识
库欣综合征专家共识
需要2天时间，第1天晨8：00取血(对照)后，于 次日0：00口服地塞米松1 mg，晨8：00再次取 血(服药后)，标本保存待测定血清皮质醇水平
库欣病的诊断治疗
• 长期随访应：规律的评估病情的缓解情况(包 括皮质醇水平、鞍区肿瘤的缓解 和可能的复发)、垂体前叶其 他轴系功能、血压、血脂、血糖、低钾血症和骨 质疏松等并发 症的改善和治疗情况 。
CD多数为散发 ,90%是垂体微腺瘤 , 肿瘤 多 <5 mm;但有向周边垂体组织浸润的 倾向 ,约 10%为 大腺瘤 。
CS 的内分泌学诊断 (1)24 h 尿游离皮质醇(UFC): 至少测定 2 次 。饮水过
多 ( ≥5 L/D)、任何应激状态都会出现假阳性结果 ;在中、 重度肾功能不全患 者 ,可出现假阴性结果 。
影像学检查
• 1.鞍区MRI检查:库欣病多为垂体微腺瘤 ,常需要进行鞍 区动态增强 MRI,以提高肿瘤检出率 。
• 当鞍区动态增强MRI检查阴性时 ,要考虑到肿瘤极其微 小的可能 。进一步可行双侧岩下窦静脉取血明确诊断 。 还应考虑异位 ACTH综合征的可能 ,还需要进一步行胸 部CT、腹盆部CT检查等。
(4) 经典小剂量 DST(LDDST,2 mg/D ×48 h):检查前留清 晨血皮质醇作为对照,之后开始起口服地塞米 松 0.5 mg, 每6 h1 次 ,连续2 D；在服药2 D后测定清晨 血皮质醇水平 ,若服药后血皮质醇
如2 项以上检查异常 ,则高度怀疑 CS , 需要进行下一步 定位检查。
CS 的定位实验室检查
1.血 ACTH测定:清晨 8 点采血 , 因 ACTH 的 半衰期很 短 ,取血后需要将血标本冰浴 ,并尽 快低温离心测定。如血 ACTH>4.4 pmol/L, 则考虑为 ACTH依赖 性 CS 。
库欣综合征患者高血压诊断和治疗
库欣综合征患者高血压诊断和治疗库欣综合征的特征是皮质醇增多症的一系列全身表现，可导致心血管风险增加。
高血压是库欣综合征的常见特征，对其心血管并发症发生和死亡率至关重要。
内分泌性高血压专家和欧洲高血压学会(ESH)内分泌性高血压工作组成员编写了本共识文件，总结了库欣综合征高血压的流行病学、遗传学、诊断和治疗方面的当前知识。
皮质醇增多症的流行病学和自然史库欣综合征是一种累积长期暴露于过量外源性或内源性糖皮质激素的后果的疾病。
外源性或医源性库欣综合征比内源性库欣综合征更常见，是因为全身和局部糖皮质激素的广泛使用。
外源性库欣综合征的发生取决于几个因素，包括累积剂量、递送方式和糖皮质激素的效力，以及个体对糖皮质激素的敏感性和合用可能增加其生物利用度的药物。
尽管医源性库欣综合征中与糖皮质激素过量相关的特征发生通常很快，但已观察到糖皮质激素敏感性个体间的高度差异，使得难以预测每个患者接受慢性糖皮质激素治疗的效果。
然而，本共识声明主要集中于内源性库欣综合征。
内源性库欣综合征通常由垂体促肾上腺皮质激素肿瘤(库欣病)过度释放促肾上腺皮质激素(ACTH)引起，较少见的是由异位ACTH或CRH产生引起，后者极为罕见。
在约20%的病例中，库欣综合征也可以是非ACTH依赖性的，由肾上腺皮质肿瘤或增生引起。
一般人群中内源性库欣综合征的发病率较低[每年每百万人中有0.7-2.4人]，但特殊人群(包括难以控制的2型糖尿病或高血压患者)的患病率可能更高(2-5%)[5-8]。
在接受腹部成像的0.2–7%的患者中可检测到肾上腺意外瘤，其中-50%的患者可能有自主皮质醇分泌(ACS)的证据，这取决于所用的诊断标准。
垂体和良性肾上腺库欣综合征曾有女性优势(女性与男性比例为4-5:1)的报告，但男性患者的临床表现可能更差。
平均诊断年龄为44岁，肾上腺库欣综合征患者比库欣病患者年纪稍大。
与普通人群相比，未经治疗的库欣综合征(尤其是2型糖尿病和/或高血压患者)的死亡率增加了2-5倍。
库兴综合征诊断指南
地塞米松 2mgq6h 8am 2pm 8pm 2am
大小剂量地塞米松抑制试验（天津）
1做24小时血皮质醇节律:8am 4pm 12n 2过夜地塞米松抑制试验：晚12点口服地米1mg ,早8点抽血
大小剂量地塞米松抑制试验（天津）
天数
取血
1
血ACTH 血皮质醇
2
血ACTH 血皮质醇
3 （2mg 4（8mg第一 5 （8mg 6
3.结果判断 若筛查试验和确诊试验均阳性，则库欣综合征诊断成立。 若筛查试验阳性、确诊试验阴性，但临床高度可疑，则应定期复查， 以除外间歇性库欣综合征。
筛查实验：
不推荐将下述试验用于库欣综合征检查： 1.随机血清皮质醇或血浆ACTH水平； 2.尿17一酮类固醇； 3.胰岛素耐量试验； 4.洛哌丁胺(Loperamide)试验； 5.用于确定库欣综合征病因的试验(如垂体和 肾上腺显像。8 mg DST)。
特殊检查
建议在特殊情况下进行地塞米松-CRH试验或午夜血清皮质醇测定 1.在非库欣综合征和少数库欣综合征患者，血清皮质醇水平都可被地塞 米松抑制；但如给予CRH，则库欣病患者的ACTH和皮质醇水平均升 高。 2.临床上高度怀疑库欣综合征但UFC正常且DST中血清皮质醇完全被抑 制的患者，如睡眠状态下午夜血清皮质醇>1．8ug／dl提示库欣综合 征的可能性较大；相反，临床上不大。 清醒状态下午夜血清皮质醇：
>7．5ug／dl(>207 nmol／L)时。其诊断库欣综合征的敏感性与特异 性均>96％。但用于肥胖患者时，特异性仅为83％；如将切点提高至 8．3—12ug／dl，则敏感性为90％一92％，特异性为96％。
确诊试验
1.在筛查时，选用上述试验中的一项即可。指南不推荐使用随机血皮 质醇、ACTH、24小时尿17-类固醇，及其他用于库欣综合征病因鉴 别诊断的指标作为一线筛查试验方法。若筛查试验阳性，则可进入第 二步确诊阶段。 2.确诊试验 若患者有典型库欣综合征临床表现，则在上述筛查试验中 另选一项即可作为确诊试验。若患者临床表现不典型，难以对轻型库 欣综合征或假性库欣状态进行鉴别，则应加做其他试验（即二线试 验），如可行血皮质醇昼夜节律或小剂量地塞米松抑制试验+促肾上 腺皮质激素释放激素（CRH）兴奋试验（Dex-CRH）。
【综述】库欣病的诊断
【综述】库欣病的诊断临床诊断库欣病(CD)或垂体依赖性库欣综合征(CS)是CS最常见的内源性病因。
CS诊断首先要对患者进行全面的病史和体格检查。
然而，外源性CS的原因非常常见，详细的用药史不仅应该包括口服，也应该包括吸入、直肠和外用局部（topical）类固醇、关节内注射和皮肤美白剂(skin whiteners)，以排除糖皮质激素给药引起的外源性(exogenous)CS。
这一点尤其重要，因为目前治疗哮喘的强效吸入”类固醇，如布地奈德(budesonide)，特别是氟替卡松(fluticasone)，比一般认为的更容易被吸收。
这些合成糖皮质激素等药物相互作用与抗逆转录病毒药物给人类免疫缺陷病毒(HIV)最近报道严重的医源性CS。
CS,特别是在其绚丽的形式（florid form）,特点是典型的皮肤红斑等中央性肥胖与近端肌病（proximal myopathy）、满月脸和面部多血症（facial plethora），水牛颈（buffalo neck），紫纹（purple striae），皮肤薄（thin skin）和瘀斑（ecchymoses），痤疮（acne），多毛症（hirsutism）与额部变秃（frontal balding）。
代谢异常(高血压、葡萄糖耐量或糖尿病),蛋白质分解代谢的迹象,如骨质疏松症（osteoporosis）、皮肤薄,和肌病,特别是如果对年龄来说不寻常或者如果进展,结合一个或多个经典库欣样（Cushingoid）特征,应该提醒医生筛查高皮质醇血症(表1)。
依旧不认为这些发现是该疾病的特异性症状（pathognomonic），不少（quite a few）患者表现出可归因于各种病因的体征和症状，取决于年龄或人群队列。
这些非特异性的表现也解释了进行诊断所需的较长时间(平均诊断时间:34个月)。
一些临床评分已经被开发用于诊断CS，但一般来说，他们的诊断准确性不足以用于筛查目的。
库欣综合的临床诊断与治疗
CT与MRI检查
• Cushing’s 病: 库欣病
CUSHING 的诊断
肾上腺腺瘤或癌
CT与MRI检查
在库欣氏综合征病人，有一点确实存 在，一小部分病人的抑郁倾向非常明显， 可以产生幻觉，并有自杀倾向，形成精神 分裂症
CUSHING 的诊断
定性诊断 定位诊断
CUSHING 的诊断
Cushing 的定性诊断
• 临床表现 • 血Ｆ昼夜节律 • 24小时尿F • 1mg地塞米松抑制试验 • 2mg地塞米松抑制试验 • 唾液皮质醇测定
中一部分 • 酒精性类库欣
CUSHING 的鉴别诊断
单纯性肥胖与库欣
• UFC：体重指数大于35％的约半数超标 • 24小时血F昼夜节律：受生活方式影响，
多存在，血F基础水平较高 • 1mgDX抑制试验：现大于5％不抑制 • 2mgDX抑制试验：基本都抑制，例外
情况
多囊卵巢综合征
CUSHING 的鉴别诊断
验、甲吡酮试验等 • 125I－胆固醇肾上腺同位素扫描 • 肾上腺静脉取血测皮质醇 • 颈静脉窦、颈内静脉、岩下静脉取血测ACTH
ACTH的测定
CUSHING 的诊断
• 测定方法 • 库欣综合征各病因的ACTH数值 • 其他使ACTH增高的情况
CUSHING 的诊断
8毫克地塞米松抑制试验
• 做法：经典、午夜一次法 • 结果的分析：
6. 医源性：长期使用糖皮 质激素
临床表现
• 脂代谢异常 • 蛋白质代谢异常 • 糖代谢异常 • 性功能异常 • 高血压 • 水电解质代谢异常 • 血液系统改变 • 对病原体抵抗力下降 • 皮肤色素变化 • 神经精神改变
• 向心性肥胖 • 高血压 • 多血质 • 多毛 • 月经紊乱 • 痤疮 • 紫纹 • 色素沉着 • 感染 • 浮肿 • 背痛
库欣综合征的诊断和综合治疗流程
随Hale Waihona Puke 观察定期进行体格检查，监测病情变化 记录患者症状和体征，评估治疗效果 根据病情调整治疗方案，确保治疗效果最大化 长期跟踪随访，预防复发和并发症的发生
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库欣综合征的诊 断和综合治疗流 程
XX,A CLICK TO UNLIMITED POSSIBILITES
汇报人：XX
目录
01 库 欣 综 合 征 的 诊 断
02
库欣综合征的综合治疗流 程
03 库 欣 综 合 征 的 预 防 和 康 复
04
库欣综合征的并发症及处 理
05 库 欣 综 合 征 的 护 理 与 支 持
常用的诊断方法包括影像学检查、实验室检查和功能试验等。 诊断时需要注意与其他疾病的鉴别，如肥胖、糖尿病、高血压等。
PART 02
库欣综合征的综合治疗 流程
8
药物治疗
药物治疗是库欣综 合征综合治疗的重 要手段之一，可以 有效缓解症状和控 制病情。
常用的药物治疗包 括肾上腺皮质激素 类药物和抗抑郁药 等，需根据患者的 具体情况选择合适 的药物。
PART 04
库欣综合征的并发症及 处理
17
常见并发症
感染：长期使用激素导致免疫力下降，容易感染 骨折：骨质疏松，易发生骨折 糖尿病：长期使用激素导致血糖升高，诱发糖尿病 心血管疾病：长期使用激素导致血压升高，增加心血管疾病风险
并发症处理
库欣综合征的并发症包括感染、骨折、心血管疾病等 对于感染并发症，应积极抗感染治疗，预防感染扩散 对于骨折并发症，应加强患者的骨密度监测，及时进行骨折复位和固定 对于心血管疾病并发症，应进行心血管疾病的常规治疗，控制患者的血压和血脂
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8am 【3井） 8am 【3井） 2pm 【3井） 2pm 【3井） 8pm 【3井） 8pm 【3井） 2am 【2井） 2am 【2井）
国际内分泌学会关于库欣综合征的 诊断指南
推荐对于有以下各种情况者进行关于库欣综合征的 检 查： 患者的症状与年龄不相称(如骨质疏松、高血压) 患者有多种症状并呈进行性加重，特别是提示库 欣综合征的症状 儿童身高的百分位数下降而体重增加 患者有肾上腺意外瘤，性质与腺瘤相符 不推荐在任何其他患者中广泛进行有关库欣综合 征的检查
过夜1 mg 地塞米松抑制试验，血皮质醇＞1.8 μg/dl（＞ 50 nmol/L） 4. 小剂量DST(2mg／dx48 h)。
服药后血皮质醇＞1.8 μg/dl（＞50 nmol/L）。
筛查实验：
A:如初期检查结果正常则库欣综合征的可能性 不大，不需再做进一步检查；
B:对高度怀疑库欣综合征的患者，应同时进行 两项试验。
剂量地米实验。 小剂量（2mg）抑制试验：血F<1.8ug/dl可除外库欣，血
F>5ug/dl 考虑库欣，之间可疑。大于1.8则行大剂量地米抑 制试验。同时参考24小时尿F,尿被抑制到50%以下提示被抑 制。 （血看2mg实验的第三天，尿看2mg实验的第二天）
实验结果分析
大剂量抑制试验：血及尿均抑制至50%以下提示被抑 制。（血看8mg实验的第三天，尿看8mg实验的第 二天）被抑制提示库欣病。 不被抑制提示肾上腺或 异位。
天数 1
2
3 4 （2mg
（2mg
5 6 （8mg
（8mg
7
第一天）
第二天）
第一天）
第二天）
取血
24h尿皮 质醇
做血皮质醇 节律 （8am.4pm. 12n）
8am为对照
留24hUFC
17-OH （作对照）
留24hUFC
17-OH （作对照）
8am取血
8am取 血
留24hUFC 17-OH
留24hUFC 17-OH
服药
地塞米松 地塞米松
0.5mg q6h 0.5mg q6h
（8am
（8am 4pm
4pm 12n ） 12n ）
地塞米松 2mgq6h
8am 2pm 8pm 2am
地塞米松 2mgq6h
8am 2pm 8pm 2am
大小剂量地塞米松抑制试验（天津）
1做24小时血皮质醇节律:8am 4pm 12n 2过夜地塞米松抑制试验：晚12点口服地米1mg ,早8点抽血
筛查实验：
我们建议采用敏感性高、方便、花费少的检查程序以减少 假阳性结果及避免漏诊。推荐根据患者情况从下列检查中 选择一项 1. UFC(至少测定2次)；
两次24小时尿游离皮质醇（UFC）≥本实验室正常值限；
2. 午夜唾液皮质醇(至少测定2次) 两次深夜（23∶00）唾液皮质醇＞145 μg/dl（＞4 nmol/L） 3. 1 mg过夜地塞米松抑制试验(DST)；
肾上腺显像。8 mg DST)。
特殊检查
建议在特殊情况下进行地塞米松-CRH试验或午夜血清皮质醇测定 1.在非库欣综合征和少数库欣综合征患者，血清皮质醇水平都可被地塞
米松抑制；但如给予CRH，则库欣病患者的ACTH和皮质醇水平均升 高。 2.临床上高度怀疑库欣综合征但UFC正常且DST中血清皮质醇完全被抑 制的患者，如睡眠状态下午夜血清皮质醇>1．8ug／dl提示库欣综合 征的可能性较大；相反，临床上不大。 清醒状态下午夜血清皮质醇： >7．5ug／dl(>207 nmol／L)时。其诊断库欣综合征的敏感性与特异 性均>96％。但用于肥胖患者时，特异性仅为83％；如将切点提高至 8．3—12ug／dl，则敏感性为90％一92％，特异性为96％。
腺皮质激素释放激素（CRH）兴奋试验（Dex-CRH）。
3.结果判断 若筛查试验和确诊试验均阳性，则库欣综合征诊断成立。 若筛查试验阳性、确诊试验阴性，但临床高度可疑，则应定期复查， 以除外间歇性库欣综合征。
C:由于库欣综合征患者体内的皮质醇水平可有 波动，我们 推荐至少测定2次尿或唾液皮质醇以 提高测定结果的可信度。
D:如患者症状持续进展则应在6个月后复查； E：肾衰竭：对于严重肾功能衰竭患者，建议 用1 mg过夜DST而不是UFC来进行库欣综合征早 期检
筛查实验：
不推荐将下述试验用于库欣综合征检查： 1.随机血清皮质醇或血浆ACTH水平； 2.尿17一酮类固醇； 3.胰岛素耐量试验； 4.洛哌丁胺(Loperamide)试验； 5.用于确定库欣综合征病因的试验(如垂体和
区分肾上腺或异位看血ACTH： 若ACTH>200pg/ml考虑异位可能性大。
4h 尿皮 质醇 服药
1
2
做血皮质醇 节律 （8am.4pm. 12n）
8am为对照
留24hUFC （作对照）
留24hUFC （作对照）
3 （2mg
第一天）
4（2mg
第二天）
5 6 7 （8mg第
2.女性月经期间不做此实验
3.实验期间避免剧烈运动
实验结果分析
过夜地塞米松抑制试验：晚12点口服地米1mg ,早8点抽血。 实验结果：血F节律：12n为4pm 的50% 4pm为 8am 的50% 节
律消失可行过夜或小剂量地米实验。 过夜地米抑制试验：血F<1.8ug/dl可除外库欣,若不被抑制则行小
（8mg
一天）
第二天）
8am取血
8am取 血
留24hUFC
留24hUFC
地塞米松 地塞米松
0.5mg q6h 0.5mg q6h
（8am
（8am 4pm
4pm 12n ） 12n ）
地塞米松 2mgq6h
8am 2pm 8pm 2am
地塞米松 2mgq6h
8am 2pm 8pm 2am
大小剂量地塞米松抑制试验（北大）
尿
尿
服药
地塞米松 地塞米松
0.75mg
0.75mg
q8h
q8h
（8am
（8am
4pm 12n ） 4pm 12n ）
地塞米松 2.25mg
q6h
8am 2pm 8pm 2am
地塞米松 2.25mg
q6h
8am 2pm 8pm 2am
实验注意事项
1.抽取标本前不需禁食，饮水与平素一样（防止尿 量过少影响结果）
确诊试验
1.在筛查时，选用上述试验中的一项即可。指南不推荐使用随机血皮 质醇、ACTH、24小时尿17-类固醇，及其他用于库欣综合征病因鉴 别诊断的指标作为一线筛查试验方法。若筛查试验阳性，则可进入第 二步确诊阶段。 2.确诊试验 若患者有典型库欣综合征临床表现，则在上述筛查试验中 另选一项即可作为确诊试验。若患者临床表现不典型，难以对轻型库 欣综合征或假性库欣状态进行鉴别，则应加做其他试验（即二线试 验），如可行血皮质醇昼夜节律或小剂量地塞米松抑制试验+促肾上
17-OH 17酮 （作对照）
留24hUFC
17-OH 17酮
留24hUFC
17-OH 17酮
留24hUFC
17-OH 17酮
留24hUFC
17-OH 17酮
地塞米松 地塞米松
0.75mg
0.75mg
q8h
q8h
（8am
（8am 4pm
4pm 12n ） 12n ）
地塞米松 地塞米松
0.75mg
0.75mg
大小剂量地塞米松抑制试验（瑞金）
天数 1
2（2mg
第一天）
取血
24h尿皮 质醇
做血皮质 醇节律
（8am.4pm .12n）
8am为对 照
留24小时尿 （作对照）
3 4 （2mg
第二天）
5 6 7 （8mg第
（8mg
一天）
第二天）
8am取血 8am取血
8am取血 8am取血
留24小时 留24小时
尿
尿
留24小时 留24小时
大小剂量地塞米松抑制试验（天津）
天数
取血
1
血ACTH 血皮质醇
2
血ACTH 血皮质醇
3 （2mg
第二天）
4 5 （8mg第一
（8mg
天）
血ACTH 血皮质醇
第二天）
血ACTH 血皮质醇
6
血ACTH 血皮质醇
7
血ACTH 血皮质醇
24h尿皮 质醇
服药
留24hUFC
17-OH 17酮 （作对照）
留24hUFC