喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药
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氟喹诺酮对革兰氏阴性菌 , 特别是铜绿假单胞菌 具有明显的广谱抗菌活性 , 口服吸收良好 。 由于组织 和体液浓度一般大于其血药浓度 , 所以 , 它们对某些感 染 , 如肺炎等特别有效 。 这类药物的耐受性良好 , 且毒 副作用小 , 当然也可能具有潜在的严重不良反应 。 1 不良反应
氟喹诺酮最常见的不良反应包括恶心 、呕吐和腹 泻 , 其发生率约 3 %～ 6 %。其它较严重但不常见的不 良反应包括中枢神经系统反应(头痛 、头晕和意识模 糊), 光毒性(常见于洛美沙星和司帕沙星), 心脏毒性 (司帕沙星)和肝毒性(曲伐沙星)。
环丙沙星
感染性腹泻 伤寒发烧
环丙沙星 环丙沙星
前列腺炎
诺氟沙星 , 氧氟沙星 , 曲伐沙星
急性窦炎
环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 加替沙星 , 莫西沙星 , 曲伐沙星
慢性支气管炎急性发作
左氧氟沙星 , 司帕沙星 , 加替沙星 , 莫西沙星 , 曲伐沙星
社区获得性肺炎
左氧氟沙星 , 司帕沙星 , 加替沙星 , 莫西沙星 , 曲伐沙星
早期喹诺酮包括萘啶酸 、西诺沙星 、吡哌酸和奥啉 酸(已不在美国使用)。向其结构中 6 -位引入氟原子 便出现了一类新的喹诺酮药物 , 即氟喹诺酮 , 它们的抗 菌谱更广 , 药物动力学性质明显改善 。
抗菌活性的提高使氟喹诺酮的适应症扩大到泌尿 系统感染(早期喹诺酮的适应症)以外的多种感染性疾 病 , 如皮肤感染和呼吸系统感染等 。 氟喹诺酮良好的 安全性和耐受性 , 是青霉素和头孢菌素临床治疗各种 感染的常用替代药物 。
· 274 ·
表 1 分类 第一代
第二代
第三代
第四代
药品名(商品名) 萘啶酸(NegGram) 西诺沙星(Cinobac) 诺氟沙星(Norox in) 洛美沙星(Max aquin) 依诺沙星(Penetrex) 氧氟沙星(Floxin) 环丙沙星(Cipro)
左氧氟沙星(Levaquin) 司帕沙星(Zagam) 加替沙星(Tequin) 莫西沙星(Avelox)
下呼吸道感染
洛美沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 曲伐沙星
皮肤和皮肤组织感染 尿道和子宫颈淋球菌感染
氧氟沙星 , 环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 曲伐沙星 诺氟沙星 , 依诺沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 加替沙星 , 曲伐沙星
尿道和子宫颈衣原体及淋球菌感染
氧氟沙星 , 曲伐沙星
骨骼和关节感染 , 革兰氏阴性菌感染
氟喹诺酮的分布容积大 , 组织分布广泛 , 组织浓度 一般大于其血药浓度 。它们对肾 、肺 、前列腺 、支气管 、 鼻 、胆囊 、胆汁和生 殖系统组织等均具有 很强的渗透 性 。某些氟喹诺酮 , 如环丙沙星和氧氟沙星的尿药浓 度是其血药浓度的 25 倍 , 因此 , 它们特别适于泌尿道 感染的治疗 。
曲伐沙星主要经肝脏清除, 用药后约给药量的 50 %经肝代谢 ;43 %以原药形式经粪便排泄 。 典型的 肝脏疾病可能会延长曲伐沙星的消除半衰期 。对轻中 度肝硬化患者必须调整用药剂量 。 目前还没有关于重 度肝病患者采用曲伐沙星疗法的公开报道 。
由于老年患者或多或少存在肝功能障碍且氟喹诺 酮在肝中的分布容积较小 , 致其血药浓度相 对较高 。 但不存在其它危险因素时 , 仅因为患者年龄高则不必 调整用药剂量 。 5 新分类法
20 世纪 80 年代末 出现了早期氟喹诺酮 类药物 , 此后不久 , 其中的环丙沙星便成为世界范围内最常用 的抗菌剂 。这些氟喹诺酮类药物之所以使用广泛就在 于它们是治疗包括假单胞菌在内的革兰氏阴性菌引起
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期
· 273 ·
的严重感染的惟一一类口服药物 。 由于这类药物的抗菌谱广以及可口服用药 , 因此 ,
曲伐沙星是对包括拟杆菌在内的厌氧菌活性最强 的氟喹诺酮 , 故本品在目前临床应用的喹诺酮中抗菌 谱最宽 , 其适用范围最广 。
氟喹诺酮是以 DNA 促旋酶为特异性靶酶的一类 杀菌药 。与氨基糖苷和 β -内酰胺不 同的是 , 某些氟 喹诺酮对处于蛰伏及复制状态的细菌也具有活性 。抑 菌浓度下的氟喹诺酮即可表现出抗菌后效应(约 2 ～ 3h), 药物浓度越高或细菌与药物接触时间越长 , 抗菌 后效应的持续时间则越长 。 4 临床药物动力学
在 第二代 基础上 扩大 了对革 兰氏阳 性菌(对青霉素敏感和耐 药的肺炎链 球菌)和非典型病原体的 抗菌谱和抗 菌活性
在第三代基础上增加了厌氧菌
慢性支气管炎急性 发作 , 社区获得性 肺炎
同第一 、二、三代(复杂 性尿道感染和 肾盂肾炎除外), 增 加了腹腔感染 , 院 内肺炎和骨盆感染
＊表中适应症可能与美国 FDA 的推荐适应症(表 2)有所不同
革兰氏阳性菌和阴性菌对喹诺酮出现耐药性均有 报道 , 这种耐药性的产生可能涉及下列耐药机制 :作用 靶酶(DNA 促旋酶)变异 、细菌外膜通透性下降和药物 主动外排 。
细菌突变(DNA 促旋酶和细菌外膜通透性)的聚 积已使环丙沙星对临床分离的金葡菌 、肠杆菌属和铜 绿假单胞菌的最低抑菌浓度显著增大 。
表 2 适应症Biblioteka Baidu
非复杂性尿道感染
美国 FDA 推荐 的喹诺酮适应症 喹诺酮 萘啶酸 , 西诺沙星 , 诺氟沙星 , 洛美沙星 , 依诺沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 加替沙星, 曲伐沙星
复杂性尿道感染和肾盂肾炎
诺氟沙星 , 洛美沙星 , 依诺沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 加替沙星
与环丙沙星等早期氟喹诺酮不同 , 新氟喹诺酮既 保持了对革兰氏阴性菌的优秀活性 , 又明显增强了对 革兰氏阳性菌 , 特别是对肺炎链球菌的活性 , 后者在临 床上具有非常重要的意义 。
左氧氟沙星除了对枝原体和衣原体具有优秀活性 外 , 对肺炎链球菌 、金葡菌和肠球菌属的活性也明显提 高 。 司帕沙星的抗菌谱更广 、活性更高 , 对厌氧菌也有 一定活性 , 而对枝原体的活性甚至更强 。
氟喹诺酮药物广泛分布于呼吸道组织和体液中 , 故能有效地对付常见呼吸道病原菌引起的感染 。 由于 曲伐沙星能够通过未发炎的脑膜 , 从而使它将来有可 能成为治疗某些严重的细菌性脑膜炎的第一个喹诺酮 类药物 。
新氟喹诺酮的半衰期较长 , 可一日 1 次或一日 2 次给药 。喹诺酮通常经肾脏和非肾脏两种途径清除 。 不同喹诺酮的清除途径不同 , 其中 , 氧氟沙星和左氧氟 沙星完全经肾脏清除 ;萘啶酸 、西诺沙星 、诺氟沙星 、环 丙沙星 、依诺沙星 、洛美沙星 、加替沙星 、莫西沙星和司 帕沙星经肾脏和非肾脏(胃肠或肝脏)共同清除 。 对以 肾脏清除为主的氟喹诺酮必须根据肌酸酐的清除率对 其用药剂量进行适当调整 。
基于近年来新上市的氟喹诺酮类药物抗菌谱更宽 和临床用途更广 , 有必要对喹诺酮类药物重新进行分 类(代)(表 1)。 为了理解这一种分类法 的合理性 , 请 参见表 2 列出的美国 FDA 批准的适 应症 。 这种新分 类法对医生优化给药方案或评估上市的此类新药很有 帮助 。 同组内药物的抗菌活性相似 , 其抗菌谱在前一 代的基础上又增加了新的病原体 。
与铝 、镁 、钙或锌制剂联用时 , 氟喹诺酮的口服吸 收明显降低 , 这是因为它们在胃肠道中发生螯合作用 而形成难溶性的药物 -阳离子复合物 。 在口服氟喹诺 酮前至少 4h 或后至少 2h 再服用这些金属离子制剂 , 则可基本避免对氟喹诺酮吸收的影响 。 由于硫糖铝中
含有铝 , 它也同样会降低喹诺酮的吸收 , 但鉴于目前尚 未确定它们之间的用药间隔 , 故应避免喹诺酮与硫糖 铝的联合用药 。
在接受环丙沙星疗法的 1000 多例儿童患者中虽 未出现关节软骨损伤的报道 , 但基于幼龄动物的试验
结果 , 人们对喹诺酮类药物潜在的关节毒性一直很担 心 , 为此专家建议不应对未满 18 岁的青少年 、孕妇及 哺乳期妇女使用这类药物 。
鉴于曲伐沙星上市后经大规模使用已导致 14 例 急性肝衰竭的事实 , 美国 FDA 于 1999 年 6 月提出严格 限制曲伐沙星的使用以避免产生肝毒性的建议 。 此建 议将曲伐沙星的使用仅限于必须接受住院治疗的患有 致命性或致残性感染的病人 , 同时须确保采用此疗法 的益处大于危险 。 2 耐药性
曲伐沙星(Trov an)
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期
喹诺酮类 抗菌药的新分类 抗菌谱 革兰氏阴性菌(假单胞菌除外)
临床适应症 ＊ 非复杂性尿道感染
革兰氏阴性菌(包括假 单胞菌), 某些 革兰氏阳性菌(包括金葡 菌但不包括 肺炎链球菌)和某些非典型病原体
非复杂 性和复 杂性尿 道感染 和肾盂 肾炎, 性传播疾病 , 前 列腺炎 , 皮肤和 软组织感染
关键词 : 抗菌药 ; 喹诺酮 ; 新分类法 ; 合理用药 中图分类号 : R978.1 +9 文献标识码 :A
随着新的喹诺酮类抗菌药的不断问世 , 如何指导 人们合理地使用这些药物已迫在眉睫 。 与诺氟沙星和 环丙沙星等早期氟喹诺酮相比 , 近年开发的新氟喹诺 酮的抗菌谱更宽 , 适应症更多 。 最新上市的氟喹诺酮 药物对革兰氏阳性球菌 、非典型病原体以及厌氧菌均 具有很强的抗菌活性 。本文提出的喹诺酮新分类(代) 法有助于临床医师合理地使用喹诺酮类药物 。
多 、剂量大 , 且很容易出现耐药性 。 此外 , 因其尿药浓
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期
很容易导致不合理用药 , 这也正是抗感染专家最担心 出现的问题 。临床医师应当始终坚持的用药原则是采 用抗菌谱最佳(窄)和毒性最低的药物 。
1996 ～ 2000 年的 5 年间先后有 6 种新氟喹诺酮药 物在美国上市 。1996 年上市的有 左氧氟沙星和司帕 沙星 ;1997 年上市的有 格帕沙星和曲伐沙星 ;2000 年 初上市的有加替沙星和莫西沙星 。 由于出现严重的心 血管等安全性问题 , 格帕沙星的生产厂家于 1999 年 12 月自动将本品撤出市场 。
腹腔感染
曲伐沙星
妇科和骨盆感染
曲伐沙星
院内肺炎
曲伐沙星
注 :曲伐沙星的治疗仅限于致命或致残性感染的住院患者的治疗
5 .1 第一代 第一代包括目前临床已极少使用的早期喹诺酮 -
萘啶酸和西诺沙星 , 因血药浓度低 , 二者仅限于非复杂
性尿道感染的治疗 。 与新喹诺酮相比 , 西诺沙星和萘啶酸的用药次数
细菌通透性的改变和外排机制也可导致对喹诺酮 的耐药 , 这种耐药机制还存在于与喹诺酮结构不同的 其它类抗生素 , 如 β -内酰胺 、四环素和氯霉素等 。
喹诺酮类药物之间存在交叉耐药性 , 但这种交叉 耐药性对不同喹诺酮的最低抑菌浓度 的影响程度不 同 , 故在评估某种喹诺酮的有效性时 , 应考虑其药物 动力学性质和细菌的敏感性等因素 。 3 抗菌作用
· 272 ·
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期 文章编号 :1001-8751(2003)06-0272-04
喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药
摘要 : 新氟喹诺酮具有广谱抗菌活性 、口服生 物利用 度高 、组织渗 透性强 以及安 全性和耐 受性良 好等特 点 。 基于近年来新上市的氟喹诺酮类药物抗菌谱更宽和 临床用 途更广 , 为了 更合理 的用药 , 对喹 诺酮类 药物重 新进行 分类是必要的 。 第一代喹诺酮(如萘啶酸)血药 浓度低 ;第 二代 喹诺酮(如环 丙沙星)对革兰 氏阴 性菌 的抗菌 谱更 宽 、活性更强 ;第三代喹诺酮(如 左氧氟沙星)明 显增 强了 对革兰 氏阳 性菌和 非典 型病原 体的 活性 ;第 四代喹 诺酮 (目 前只有曲伐沙星)对厌氧菌具有明显活性 。 这种新的分类法有 助于临床医师合理地选择使用喹诺酮类药物 。
与早期的喹诺酮相比 , 新氟喹诺酮类药物的药物 动力学性质明显改善 , 经胃肠道吸收迅速且几乎完全 。 口服给药时的 Cmax 与静脉给药时几乎相等 , 故在多 数情况下可采用口服给药途径 。 此外 , 只要住院患者 对口服给药时的耐受性良好 , 就应将静注转变为口服 , 以利患者及早出院并降低治疗费用 。
氟喹诺酮最常见的不良反应包括恶心 、呕吐和腹 泻 , 其发生率约 3 %～ 6 %。其它较严重但不常见的不 良反应包括中枢神经系统反应(头痛 、头晕和意识模 糊), 光毒性(常见于洛美沙星和司帕沙星), 心脏毒性 (司帕沙星)和肝毒性(曲伐沙星)。
环丙沙星
感染性腹泻 伤寒发烧
环丙沙星 环丙沙星
前列腺炎
诺氟沙星 , 氧氟沙星 , 曲伐沙星
急性窦炎
环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 加替沙星 , 莫西沙星 , 曲伐沙星
慢性支气管炎急性发作
左氧氟沙星 , 司帕沙星 , 加替沙星 , 莫西沙星 , 曲伐沙星
社区获得性肺炎
左氧氟沙星 , 司帕沙星 , 加替沙星 , 莫西沙星 , 曲伐沙星
早期喹诺酮包括萘啶酸 、西诺沙星 、吡哌酸和奥啉 酸(已不在美国使用)。向其结构中 6 -位引入氟原子 便出现了一类新的喹诺酮药物 , 即氟喹诺酮 , 它们的抗 菌谱更广 , 药物动力学性质明显改善 。
抗菌活性的提高使氟喹诺酮的适应症扩大到泌尿 系统感染(早期喹诺酮的适应症)以外的多种感染性疾 病 , 如皮肤感染和呼吸系统感染等 。 氟喹诺酮良好的 安全性和耐受性 , 是青霉素和头孢菌素临床治疗各种 感染的常用替代药物 。
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表 1 分类 第一代
第二代
第三代
第四代
药品名(商品名) 萘啶酸(NegGram) 西诺沙星(Cinobac) 诺氟沙星(Norox in) 洛美沙星(Max aquin) 依诺沙星(Penetrex) 氧氟沙星(Floxin) 环丙沙星(Cipro)
左氧氟沙星(Levaquin) 司帕沙星(Zagam) 加替沙星(Tequin) 莫西沙星(Avelox)
下呼吸道感染
洛美沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 曲伐沙星
皮肤和皮肤组织感染 尿道和子宫颈淋球菌感染
氧氟沙星 , 环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 曲伐沙星 诺氟沙星 , 依诺沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 加替沙星 , 曲伐沙星
尿道和子宫颈衣原体及淋球菌感染
氧氟沙星 , 曲伐沙星
骨骼和关节感染 , 革兰氏阴性菌感染
氟喹诺酮的分布容积大 , 组织分布广泛 , 组织浓度 一般大于其血药浓度 。它们对肾 、肺 、前列腺 、支气管 、 鼻 、胆囊 、胆汁和生 殖系统组织等均具有 很强的渗透 性 。某些氟喹诺酮 , 如环丙沙星和氧氟沙星的尿药浓 度是其血药浓度的 25 倍 , 因此 , 它们特别适于泌尿道 感染的治疗 。
曲伐沙星主要经肝脏清除, 用药后约给药量的 50 %经肝代谢 ;43 %以原药形式经粪便排泄 。 典型的 肝脏疾病可能会延长曲伐沙星的消除半衰期 。对轻中 度肝硬化患者必须调整用药剂量 。 目前还没有关于重 度肝病患者采用曲伐沙星疗法的公开报道 。
由于老年患者或多或少存在肝功能障碍且氟喹诺 酮在肝中的分布容积较小 , 致其血药浓度相 对较高 。 但不存在其它危险因素时 , 仅因为患者年龄高则不必 调整用药剂量 。 5 新分类法
20 世纪 80 年代末 出现了早期氟喹诺酮 类药物 , 此后不久 , 其中的环丙沙星便成为世界范围内最常用 的抗菌剂 。这些氟喹诺酮类药物之所以使用广泛就在 于它们是治疗包括假单胞菌在内的革兰氏阴性菌引起
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期
· 273 ·
的严重感染的惟一一类口服药物 。 由于这类药物的抗菌谱广以及可口服用药 , 因此 ,
曲伐沙星是对包括拟杆菌在内的厌氧菌活性最强 的氟喹诺酮 , 故本品在目前临床应用的喹诺酮中抗菌 谱最宽 , 其适用范围最广 。
氟喹诺酮是以 DNA 促旋酶为特异性靶酶的一类 杀菌药 。与氨基糖苷和 β -内酰胺不 同的是 , 某些氟 喹诺酮对处于蛰伏及复制状态的细菌也具有活性 。抑 菌浓度下的氟喹诺酮即可表现出抗菌后效应(约 2 ～ 3h), 药物浓度越高或细菌与药物接触时间越长 , 抗菌 后效应的持续时间则越长 。 4 临床药物动力学
在 第二代 基础上 扩大 了对革 兰氏阳 性菌(对青霉素敏感和耐 药的肺炎链 球菌)和非典型病原体的 抗菌谱和抗 菌活性
在第三代基础上增加了厌氧菌
慢性支气管炎急性 发作 , 社区获得性 肺炎
同第一 、二、三代(复杂 性尿道感染和 肾盂肾炎除外), 增 加了腹腔感染 , 院 内肺炎和骨盆感染
＊表中适应症可能与美国 FDA 的推荐适应症(表 2)有所不同
革兰氏阳性菌和阴性菌对喹诺酮出现耐药性均有 报道 , 这种耐药性的产生可能涉及下列耐药机制 :作用 靶酶(DNA 促旋酶)变异 、细菌外膜通透性下降和药物 主动外排 。
细菌突变(DNA 促旋酶和细菌外膜通透性)的聚 积已使环丙沙星对临床分离的金葡菌 、肠杆菌属和铜 绿假单胞菌的最低抑菌浓度显著增大 。
表 2 适应症Biblioteka Baidu
非复杂性尿道感染
美国 FDA 推荐 的喹诺酮适应症 喹诺酮 萘啶酸 , 西诺沙星 , 诺氟沙星 , 洛美沙星 , 依诺沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 加替沙星, 曲伐沙星
复杂性尿道感染和肾盂肾炎
诺氟沙星 , 洛美沙星 , 依诺沙星 , 氧氟沙星 , 环丙沙星 , 左氧氟沙星 , 加替沙星
与环丙沙星等早期氟喹诺酮不同 , 新氟喹诺酮既 保持了对革兰氏阴性菌的优秀活性 , 又明显增强了对 革兰氏阳性菌 , 特别是对肺炎链球菌的活性 , 后者在临 床上具有非常重要的意义 。
左氧氟沙星除了对枝原体和衣原体具有优秀活性 外 , 对肺炎链球菌 、金葡菌和肠球菌属的活性也明显提 高 。 司帕沙星的抗菌谱更广 、活性更高 , 对厌氧菌也有 一定活性 , 而对枝原体的活性甚至更强 。
氟喹诺酮药物广泛分布于呼吸道组织和体液中 , 故能有效地对付常见呼吸道病原菌引起的感染 。 由于 曲伐沙星能够通过未发炎的脑膜 , 从而使它将来有可 能成为治疗某些严重的细菌性脑膜炎的第一个喹诺酮 类药物 。
新氟喹诺酮的半衰期较长 , 可一日 1 次或一日 2 次给药 。喹诺酮通常经肾脏和非肾脏两种途径清除 。 不同喹诺酮的清除途径不同 , 其中 , 氧氟沙星和左氧氟 沙星完全经肾脏清除 ;萘啶酸 、西诺沙星 、诺氟沙星 、环 丙沙星 、依诺沙星 、洛美沙星 、加替沙星 、莫西沙星和司 帕沙星经肾脏和非肾脏(胃肠或肝脏)共同清除 。 对以 肾脏清除为主的氟喹诺酮必须根据肌酸酐的清除率对 其用药剂量进行适当调整 。
基于近年来新上市的氟喹诺酮类药物抗菌谱更宽 和临床用途更广 , 有必要对喹诺酮类药物重新进行分 类(代)(表 1)。 为了理解这一种分类法 的合理性 , 请 参见表 2 列出的美国 FDA 批准的适 应症 。 这种新分 类法对医生优化给药方案或评估上市的此类新药很有 帮助 。 同组内药物的抗菌活性相似 , 其抗菌谱在前一 代的基础上又增加了新的病原体 。
与铝 、镁 、钙或锌制剂联用时 , 氟喹诺酮的口服吸 收明显降低 , 这是因为它们在胃肠道中发生螯合作用 而形成难溶性的药物 -阳离子复合物 。 在口服氟喹诺 酮前至少 4h 或后至少 2h 再服用这些金属离子制剂 , 则可基本避免对氟喹诺酮吸收的影响 。 由于硫糖铝中
含有铝 , 它也同样会降低喹诺酮的吸收 , 但鉴于目前尚 未确定它们之间的用药间隔 , 故应避免喹诺酮与硫糖 铝的联合用药 。
在接受环丙沙星疗法的 1000 多例儿童患者中虽 未出现关节软骨损伤的报道 , 但基于幼龄动物的试验
结果 , 人们对喹诺酮类药物潜在的关节毒性一直很担 心 , 为此专家建议不应对未满 18 岁的青少年 、孕妇及 哺乳期妇女使用这类药物 。
鉴于曲伐沙星上市后经大规模使用已导致 14 例 急性肝衰竭的事实 , 美国 FDA 于 1999 年 6 月提出严格 限制曲伐沙星的使用以避免产生肝毒性的建议 。 此建 议将曲伐沙星的使用仅限于必须接受住院治疗的患有 致命性或致残性感染的病人 , 同时须确保采用此疗法 的益处大于危险 。 2 耐药性
曲伐沙星(Trov an)
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期
喹诺酮类 抗菌药的新分类 抗菌谱 革兰氏阴性菌(假单胞菌除外)
临床适应症 ＊ 非复杂性尿道感染
革兰氏阴性菌(包括假 单胞菌), 某些 革兰氏阳性菌(包括金葡 菌但不包括 肺炎链球菌)和某些非典型病原体
非复杂 性和复 杂性尿 道感染 和肾盂 肾炎, 性传播疾病 , 前 列腺炎 , 皮肤和 软组织感染
关键词 : 抗菌药 ; 喹诺酮 ; 新分类法 ; 合理用药 中图分类号 : R978.1 +9 文献标识码 :A
随着新的喹诺酮类抗菌药的不断问世 , 如何指导 人们合理地使用这些药物已迫在眉睫 。 与诺氟沙星和 环丙沙星等早期氟喹诺酮相比 , 近年开发的新氟喹诺 酮的抗菌谱更宽 , 适应症更多 。 最新上市的氟喹诺酮 药物对革兰氏阳性球菌 、非典型病原体以及厌氧菌均 具有很强的抗菌活性 。本文提出的喹诺酮新分类(代) 法有助于临床医师合理地使用喹诺酮类药物 。
多 、剂量大 , 且很容易出现耐药性 。 此外 , 因其尿药浓
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期
很容易导致不合理用药 , 这也正是抗感染专家最担心 出现的问题 。临床医师应当始终坚持的用药原则是采 用抗菌谱最佳(窄)和毒性最低的药物 。
1996 ～ 2000 年的 5 年间先后有 6 种新氟喹诺酮药 物在美国上市 。1996 年上市的有 左氧氟沙星和司帕 沙星 ;1997 年上市的有 格帕沙星和曲伐沙星 ;2000 年 初上市的有加替沙星和莫西沙星 。 由于出现严重的心 血管等安全性问题 , 格帕沙星的生产厂家于 1999 年 12 月自动将本品撤出市场 。
腹腔感染
曲伐沙星
妇科和骨盆感染
曲伐沙星
院内肺炎
曲伐沙星
注 :曲伐沙星的治疗仅限于致命或致残性感染的住院患者的治疗
5 .1 第一代 第一代包括目前临床已极少使用的早期喹诺酮 -
萘啶酸和西诺沙星 , 因血药浓度低 , 二者仅限于非复杂
性尿道感染的治疗 。 与新喹诺酮相比 , 西诺沙星和萘啶酸的用药次数
细菌通透性的改变和外排机制也可导致对喹诺酮 的耐药 , 这种耐药机制还存在于与喹诺酮结构不同的 其它类抗生素 , 如 β -内酰胺 、四环素和氯霉素等 。
喹诺酮类药物之间存在交叉耐药性 , 但这种交叉 耐药性对不同喹诺酮的最低抑菌浓度 的影响程度不 同 , 故在评估某种喹诺酮的有效性时 , 应考虑其药物 动力学性质和细菌的敏感性等因素 。 3 抗菌作用
· 272 ·
国外医药抗生素分册 2003 年 11 月第 24 卷第 6 期 文章编号 :1001-8751(2003)06-0272-04
喹诺酮类抗菌药的新分类法及合理用药
摘要 : 新氟喹诺酮具有广谱抗菌活性 、口服生 物利用 度高 、组织渗 透性强 以及安 全性和耐 受性良 好等特 点 。 基于近年来新上市的氟喹诺酮类药物抗菌谱更宽和 临床用 途更广 , 为了 更合理 的用药 , 对喹 诺酮类 药物重 新进行 分类是必要的 。 第一代喹诺酮(如萘啶酸)血药 浓度低 ;第 二代 喹诺酮(如环 丙沙星)对革兰 氏阴 性菌 的抗菌 谱更 宽 、活性更强 ;第三代喹诺酮(如 左氧氟沙星)明 显增 强了 对革兰 氏阳 性菌和 非典 型病原 体的 活性 ;第 四代喹 诺酮 (目 前只有曲伐沙星)对厌氧菌具有明显活性 。 这种新的分类法有 助于临床医师合理地选择使用喹诺酮类药物 。
与早期的喹诺酮相比 , 新氟喹诺酮类药物的药物 动力学性质明显改善 , 经胃肠道吸收迅速且几乎完全 。 口服给药时的 Cmax 与静脉给药时几乎相等 , 故在多 数情况下可采用口服给药途径 。 此外 , 只要住院患者 对口服给药时的耐受性良好 , 就应将静注转变为口服 , 以利患者及早出院并降低治疗费用 。