NF-KB信号通路综述
NF-kB信号通路
NF-kB信号通路NF-κB信号通路图解NF-κB最初是R.Sen和D.Blatimore于1986年在B细胞中发现的⼀种核转录因⼦，能特异性结合免疫球蛋⽩κ轻链基因的上游增强⼦序列并激活基因转录，此后发现它⼴泛存在于⼏乎所有的真核细胞中。
NF-κB信号通路可调控多种参与炎症反应的细胞因⼦（如IL-1、IL-6、TNF-α）、粘附因⼦和蛋⽩酶类基因的转录过程，以应答多种胞外信号刺激，包括病毒侵染、细菌和真菌感染、肿瘤坏死因⼦、⽩细胞介素等细胞因⼦，甚⾄离⼦辐射，产⽣免疫、炎症和应激反应。
并影响细胞增殖、分化及发育。
NF-κB通常以异⼆聚体形式存在于细胞质中，两个亚基p65和p50在N端共享⼀个同源区，以确保其⼆聚化并与DNA结合，核定位信号（NLS）也位于此同源区。
在细胞处于静息状态时，NF-κB在细胞质中与⼀个抑制物I-κBα结合，处于⾮活化状态，同源区的NLS也因抑制物的结合被掩盖。
当细胞受到外界信号刺激时，胞质中异三聚体I-κB激酶（I-κBkinase）被激活并磷酸化I-κB抑制物N端2个丝氨酸残基。
E3泛素连接酶快速识别I-κB的磷酸化丝氨酸残基并使I-κB发⽣多聚泛素化，进⽽导致I-κB被泛素依赖性蛋⽩酶体降解。
I-κB 的降解使NF-κB解除束缚并暴露NLS，然后NF-κB转位进⼊核内激活靶基因的转录。
在多种免疫系统细胞中，受NF-κB激活转录的基因有150多种，包括编码细胞因⼦和趋化因⼦的基因，在炎症反应中NF-κB能促进嗜中性粒细胞受体蛋⽩的表达以利细胞迁移，以及在应对细菌感染时刺激可诱导的⼀氧化氮合酶（iNOS）的表达。
NF-κB信号通路除了在免疫和炎症反应的作⽤之外，在哺乳动物的发育中也起关键作⽤，NF-κB对发育中肝细胞的存活也是必须的。
实验表明，如果⼩⿏胚胎不能表达I-κB激酶的⼀种亚基，那么在妊娠中期即发⽣夭折，原因是发育中的肝细胞过度衰竭。
NF-κB信号的终⽌是负向调节的关键，其中活化的NF-κB除激活靶基因转录外，还能激活I-κB基因的表达，新和成的I-κB与核中的NF-κB结合，然后NF-κB/I-κB复合物返回到细胞质，抑制NF-κB的活性。
nfkb信号通路基因
nfkb信号通路基因NFKB信号通路基因NFKB（核因子κB）信号通路是一种重要的细胞信号传导通路，参与调控免疫、炎症、细胞增殖和凋亡等生物学过程。
NFKB信号通路基因是该通路的核心组成部分，起着关键的调控作用。
NFKB信号通路基因是指参与NFKB信号通路的基因，包括NFKB家族的基因、信号传导分子和调控因子等。
这些基因在NFKB信号通路中通过相互作用和调控，参与信号转导的传递和调节。
NFKB信号通路基因的表达异常与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、炎症性疾病和自身免疫性疾病等。
NFKB家族是NFKB信号通路的核心成员，包括NFKB1（p50）、NFKB2（p52）、REL（c-Rel）、REL A（p65）和REL B。
这些家族成员通过形成二聚体或三聚体结合到DNA上，调控下游基因的转录。
NFKB家族在免疫和炎症反应中发挥重要的调节作用，参与T细胞发育、B 细胞激活、细胞因子产生和炎症反应等过程。
除了NFKB家族，NFKB信号通路还包括一系列的信号传导分子和调控因子。
其中，IKK复合物（IKKα、IKKβ和IKKγ）是NFKB信号通路的重要调控因子，通过磷酸化NFKB的抑制因子IκB，使其受到降解，从而释放出NFKB分子。
释放的活化NFKB分子可进入细胞核，结合到特定的DNA序列上，启动下游基因的转录。
NFKB信号通路中还存在一些负调控因子，如IκBα、IκBβ和IκBε等。
这些负调控因子通过结合NFKB家族成员，抑制其活性，从而限制NFKB信号的传导。
这些负调控因子的异常表达和功能缺陷与多种疾病的发生和发展密切相关。
NFKB信号通路基因在免疫和炎症反应中起着重要的调控作用。
当机体受到外界刺激时，NFKB信号通路基因的表达会发生变化，进而导致信号通路的激活或抑制。
这种变化可以调节炎症因子的产生和细胞因子的释放，从而影响机体的免疫和炎症反应。
近年来的研究表明，NFKB信号通路基因在肿瘤的发生和发展中也起着重要的调控作用。
NF-kb信号通路(DOC)
NF-KB与微循环障碍目前经研究发现。
发现有四种，今天我代表我们小组给大家讲解其中的一种，即nf kb 在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义于1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物在信号通路子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
NF-kB信号通路（图文）
NF-kB信号通路NF-kB在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，它调控的基因编码急性期反应蛋白、细胞因子、细胞粘附分子、免疫调节分子、病毒瘤基因、生长因子、转录和生长调控因子等。
通过调控多种基因的表达，NF-kB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物进程。
NF-Kb:是一个二聚体,标准的NF-kB为p50和p65的二聚体。
P50（P105的处理产物，两者都被称为NF-kB1）,P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2)，REL(也被称为cR EL)，REL-A(也被称为P65)和REL-B。
这些蛋白质二聚化形成功能的NF-kB。
除了REL-B只能与P50或者P52有效的结合外，存在所有的同源或异源二聚体组合的可能性，并且都具有N F-kB 的活性激活剂：多种之病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子，如TNF、IL-1及丝裂原等在内的多种信号一、经典的NF-kB活化途径的活化过程：1、静止状态时，N F-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB2、在IkBs激酶（IKK）催化IkBs的两个保守的丝氨酸残基磷酸化3、IkBs在S CF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解4、活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因转录恢复静息过程：1、活化的NF-kB快速诱导编码自身抑制剂IkB a的基因的转录2、新合成的Ik Ba进入细胞核，使NF-kB与DNA解离并排出细胞核，等待重新激活二、非经典的，替代的或者新的NF-kB活化途径：广泛的IkB s家族也包括P50和P52前体形式的NF-kB1和NF-kB2，分别是P105和P100。
NF-KB信号通路
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在Toll-like/IL-1信号通路中， TRAF6可与受体复合物发生作用， 激活IKK。但是， TRAF6的E3连接酶作用机制也是需要进一步证明。
因此，在NF-κB信号通路中， TRAF2、TRAF5和
TRAF6在激活IKK复合物方面起着重要的作用。
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TRAF蛋白家族成员中， TRAF3也是较广泛的研究成员。 ★ TRAF3是既可介导NF-κB经典信号通路，也可介导非经典信号 通路。在经典信号通路中，其可与受体直接作用激活IKK复合物。而 在非经典信号通路中， TRAF3通过NIK（NF-κB诱导激酶）激活 IKKα，从而激活信号通路。
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1. TRAFs——TNF受体相关因子
▲ TNF受体相关因子---TRAFs家族成员是一大类胞内接头蛋白，能直 接或间接与多种TNF 和IL-1/Toll-like 受体家族成员结合。介导多种下游 信号通路的信号传导 ，其中包括NF-κB 信号通路。从而影响细胞的生存 、增殖、分化和死亡，并参与多个生物学过程的调控。
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NF-κB二聚体的存在方式
一般， NF-κB是以二聚体的形式存在的，而它的二聚体 又有两种存在方式。
NF-κB二聚体与IκB蛋白结合
NF-κB二聚体与DNA结合
NF-κB二聚体结构
★ 氨基末端为免疫球蛋白相似区域，对某一种形式的κB位点具 有选择性。
★ C-末端疏水区域提供NF-κB各亚基之间的连接。
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NF-κB信号通路
NF-κB经典 和非经典通路
NF-κB的 经典信号通路 和非经典信号通路的主 要区别就在于：
☆经典信号通路中， IκB 蛋白的降解使NF-κB二聚 体得到释放。
☆非经典信号通路中，通 过P100到P52的加工处理， 使信号通路激活。
NF-kB信号通路(图文)
NF-kB信号通路NF-kB在细胞因子诱导的基因表达中起关键性的调控作用，它调控的基因编码急性期反应蛋白、细胞因子、细胞粘附分子、免疫调节分子、病毒瘤基因、生长因子、转录和生长调控因子等。
通过调控多种基因的表达，NF-kB参与免疫反应、炎症反应、细胞凋亡、肿瘤发生等多种生物进程。
NF-Kb:是一个二聚体,标准的NF-kB为p50和p65的二聚体。
P50（P105的处理产物，两者都被称为NF-kB1）,P52(p100的处理产物,两者都被称为NF-kB2)，REL(也被称为cREL)，REL-A(也被称为P65)和REL-B。
这些蛋白质二聚化形成功能的NF-kB。
除了REL-B只能与P50或者P52有效的结合外，存在所有的同源或异源二聚体组合的可能性，并且都具有NF-kB的活性激活剂：多种之病原的组分例如脂多糖，前炎性细胞因子，如TNF、IL-1及丝裂原等在内的多种信号一、经典的NF-kB活化途径的活化过程：1、静止状态时，NF-kB以无活性的潜在状态存在于细胞浆中,它与抑制因子IkB结合组成一个三聚体p50-p65-IkB2、在IkBs激酶（IKK）催化IkBs的两个保守的丝氨酸残基磷酸化3、IkBs在SCF-E3泛素化酶复合体的催化作用下多泛素化而被蛋白酶降解4、活化的NF-kB转位到核内与与其相关的DNA基序结合以诱导靶基因转录恢复静息过程：1、活化的NF-kB快速诱导编码自身抑制剂IkBa的基因的转录2、新合成的IkBa进入细胞核，使NF-kB与DNA解离并排出细胞核，等待重新激活二、非经典的，替代的或者新的NF-kB活化途径：广泛的IkBs家族也包括P50和P52前体形式的NF-kB1和NF-kB2，分别是P105和P100。
除了P50和P52序列外，这些前体还包括IkB样的锚蛋白区，它抑制与其相关的NF-kB亚单位的活性。
从前体产生P50和P52的过程还没有被人完全的理解，但他需要翻译时和翻译后的蛋白酶的加工处理活动。
(完整版)NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍核因子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA 结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。
该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。
(完整版)NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍核因子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA 结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
•一类为P50(•NF-•KB1）和P52(•NF-•KB2），•分别由含有C-末端锚蛋白重复序列（ahkrin ••repeat motif）的前体蛋白p105和p100通过ATP依赖蛋白水解过程裂解而形成。
该类蛋白含有RHD，但缺乏转录活性区，无独立激活基因转录的功能。
NF KB信号通路综述
NF KB信号通路与银屑病的关系
NF KB信号通路与炎症性肠病的关系
NF KB信号通路与系统性红斑狼疮的关系
NF KB信号通路与多发性硬化的关系
NF KB信号通路在自身免疫性疾病中的作用
NF KB信号通路与类风湿性关节炎的关系
NF KB信号通路与肿瘤的关系
反馈环的生物学意义：在免疫应答、细胞增殖、分化和凋亡等过程中发挥重要作用
NF KB信号通路的靶向治疗研究
PRT 06
NF KB信号通路的抑制剂研究
抑制剂的研究进展：已有多种抑制剂进入临床试验阶段，部分已获批上市
抑制剂的应用前景：有望用于治疗多种炎症性疾病和自身免疫性疾病
抑制剂的作用机制：阻断NF KB信号通路的激活，抑制炎症和免疫反应
NF KB信号通路在肿瘤发生发展中的作用
NF KB信号通路与肿瘤治疗靶点的关系
NF KB信号通路与肿瘤微环境的关系
NF KB信号通路与肿瘤免疫逃逸的关系
NF KB信号通路与肿瘤耐药性的关系
NF KB信号通路的调控机制
PRT 05
NF KB信号通路的上游调控因子
TNF-α：肿瘤坏死因子-α，是一种炎症介质，可以激活NF-KB信号通路
抑制剂的类型：小分子抑制剂、生物制剂、基因编辑等
NF KB信号通路的激动剂研究
激动剂的作用机制：激活NF KB信号通路，促进基因表达
激动剂的类型：小分子化合物、多肽、抗体等
激动剂的应用：治疗炎症、免疫疾病、癌症等
激动剂的研究进展：新型激动剂的开发和优化，提高疗效和安全性
NF KB信号通路靶向治疗的应用前景
NF KB信号通路与Notch信号通路的相互作用
NFkB信通路简介
NFκB的 经典信号通路和非经 典信号通路的主要区别就在于：
☆在NF-κB的 经典信号通路 中; IκB蛋白的降解使NF-κB二 聚体得到释放; ☆而在NF-κB非经典信号通路 中，则是通过P100到P52的加 工处理，使信号通路激活。
背景2
NFκB家族
NFκB家族由P50 P52、P65、cRel和RelB五个成员组成; 它们分 别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因进行编码。
另外，TRAF2-7的N-末端存在 一个RING指结构，其可以作为E3 泛素连接酶起作用，即将泛素转移 到目的蛋白上。RING 指结构后还 有5 到7 个锌指结构域
TRAFS的功能
1
通过TRADD;TRAF2和 TNFα的受 体TNFR1结合，向下传递信号，
激活IKK; 在此过程中，其RING指
区域作为E3连接酶是必须的。但是
虽然一些实验证明在IKK复合物中;可能会含有一些其他成分，,如IKK
关联蛋白1 IKKAP1 促分裂原活化蛋白激酶1 (MEKK1) 、NFκB 诱导激酶
(NIK) 及调节蛋白IKAP 等，但是需要进一步的证明;
IKK复合物各组分的作用
IKKα：在经典的NFκB信号途径中; IKKα并不是必需的;
②在NF-κB经典信号通路中， TRAF和RIP蛋白，和TAK1都是 必需的。
NFkB信通路简介
▲ 在几乎所用的NF-κB信号通路中, TRAFs都是关键的信号中间 物。
☆ TRAF蛋白家族：
TRAF蛋白家族一共有7个成员,分别是TRAF1、 TRAF2、 TRAF3、 TRAF4、 TRAF5、 TRAF6、 TRAF7。
TRAF蛋白的结构
TRAF蛋白质在结构上具有很高 的同源性,同源性一般大于30%,其 特征性的结构是所有成员在羧基端 都有一个C-末端TRAF结构域,即包 括一个卷曲螺旋结构,介导同型和 异型蛋白之间的相互作用。
RIP蛋白总结：
① RIP1 作为一个死亡结构域和NEMO的衔接蛋白 与RIP2 作为一个CARD 到NEMO的衔接蛋白 ,在一些NF-κB经典信号通路中扮演着类似的角色 。
②通过与NEMO结合,RIP蛋白招募IKK复合物。通过NEMO的寡聚化或泛 素化依赖机制直接介导IKK复合物的激活。
3. TAK1/NIK——TGFβ-激活性激酶1/ NF-κB诱导激酶
它在NF-κB 受体活化因子 receptoractivator of NFκB ,RANK 引起NF-κB 活化转导途径及NF-κB 活化 变更途径中是必需的。IKKα的缺失可导致许多发育 上的缺陷。
2
在Toll-like／IL-1信号通路中, TRAF6可与受体复合物发生作用, 激活IKK。但是, TRAF6的E3连接酶作用机制也是需要进一步证明的。
NF-kb信号通路
NF-kb信号通路NF-KB与微循环障碍目前经研究发现。
发现有四种，今天我代表我们小组给大家讲解其中的一种，即nf kb 在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义于1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物在信号通路子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)•蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，•活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，•称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB•家族的其它成员，•其构成亚基分别是NF-•KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)•，•故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
NF-kB信号转导通路简介.x讲述
NF-kB与肿瘤的关系
肿瘤细胞标志性特点
1、生长自给自足 2、逃避凋亡 3、对生长抑制信号不敏感 4、无线增殖 5、血管生成 6、 组织侵袭性和转移性
发表于 2009年 Nature上， 介绍了应该 纳入肿瘤第 七个特点的 是肿瘤相关 炎症。
相关的细胞因子IL-1，IL-6，TNF和RANKL（核因子κ B受体活化因子配体 ）激活炎症并且被认为能够通过作用于细胞播散与在继发部位种植相关的 几个步骤从而增加肿瘤细胞转移能力。
NF-kB信号转导通路简介
NF-kB
免疫ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
炎症
细胞 凋亡
细胞生长 ，增值
NF-kB 组成
NFKB1 NFKB2 RELA RELB REL
编码
p50 p52 RelA（p65） RelB c-Rel
NF-kB相关亚基的结构
特殊的亚基
p50和p52的NF-kB亚基前体是p105和p100。 p105形成p50是普通的蛋白水解过程。 然而p100需要一个诱导物，BAFF配体、淋巴毒素β和CD40，才会 激活 P100转化为p52。
NF-kB的应用
研制出一类新药以干预 N F-κ B 自身及其上下游信号转导途径 , 从而发挥治疗作用。
• NF-kB与IkB解离后进入核中，NF-kB会识别 靶基因启动子/增强子上的kB位点结合，从 而调节靶基因的表达。
• 识别的kB DNA序列是
• 5’ 3’ • Pu嘌呤 Py嘧啶 W腺嘌呤或胸腺嘧啶
NF-kB与细胞凋亡的关系
细胞凋亡是受细胞内外因子调控的 。 肿 瘤坏死因子 ( TNF) 是诱导细胞凋亡最经典的 模式因子之一 。TNF 除能诱导细胞凋亡外 , 还 能激活转录因子NF-κ B ,而 NF-κ B 的激活能诱 导拮抗细胞凋亡的基因的表达 ,导致细胞对凋 亡的拮抗 , 从而促进细胞存活 。
NF-kB信号通路-信号通路-生命维客——自由开放的生物医学交流平台
NF-kB信号通路-信号通路-生命维客——自由开放的生物医学交流平台NF-KB 信号通路图NF-κB信号通路实验解决方案（赞助商链接）NF-κB是一组重要的转录因子，参与细胞中多种生理过程，具有复杂的调节机制。
近年来的研究发现NF-κB在在肿瘤发生发展过程中具有重要而且复杂的作用，总体来说，NF-κB通路的异常激活可导致一系列与肿瘤相关基因的异常表达，从而抑制肿瘤细胞凋亡，促进正常细胞转化及肿瘤血管形成和转移等，直接影响恶性肿瘤的发生和发展，其抑制剂的开发亦为肿瘤治疗提供了一种新的选择。
NF-κB是一组具有特殊DNA结合序列的转录因子，主要调节炎症和自身免疫反应。
最近在基因工程小鼠中进行的研究表明，NF-κB对某些上皮来源器官的精确发育也具有重要作用[1]。
近些年很多研究发现NF-κB能够控制细胞增殖和癌变，调控细胞周期及凋亡，影响细胞分化，促进肿瘤转移。
在多数白血病和实体肿瘤中，NF-κB或IκB(Inhibitor of kappaB)家族成员往往通过遗传学改变或信号转导异常，而持续性激活或出现异常的核定位。
目录•NF-κB-Rel家族•NF-κB通路激活对肿瘤发生发展的促进作用•NF-kB通路激活对肿瘤发生发展的抑制作用•结语NF-κB-Rel家族编辑本段回目录NF-κB-Rel家族包括5个成员，即RelA(p65)、RelB、c-Rel、p105-p50(NF-κB1)和p100-p52(NF-κB2)，在所有细胞中都有表达。
它们的N-末端均包含一个约300个氨基酸的高度同源序列，称为Rel 同源结构域(RHD)，介导其与DNA结合及二聚化。
p105和p100通过蛋白酶解加工产生具有活性的DNA结合形式——p50 和 p52。
在未受到刺激的正常细胞中，NF-κB亚基与I-κBα、β或γ结合，以非活性形式被阻滞在胞浆中。
p105 和 p100的未加工形式的C-末端含有锚蛋白重复序列，此序列也能和I-κBs一样将p105 和 p100的二聚体阻滞在胞浆中。
NF-kb信号通路
NF-KB与微循环障碍目前经研究发现。
发现有四种，今天我代表我们小组给大家讲解其中的一种，即nf kb 在接下来的十分钟我们要解决四个问题1什么是NFKB2他又有怎样的结构特征3在细胞中信号是如何进行传导的4对生命活动又有怎样的意义于1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物在信号通路子－KB（nuclear factor-kappa B,NF-KB)蛋白家族是一种多效性的转录因子，可以与多种基启动子部位的KB位点发生特异性的结合从而促进其转录表达。
其受氧化应激、细菌脂多糖，细胞因子等多种刺激而活化后，能调控前炎症性细胞因子、细胞表面受体、转录因子、粘附分子等的生成。
而这些刺激因素及其调控的因子与微循环障碍的发生、发展均有着密切的关系。
本文就NF-KB的组成结构，活化调节及与微循环障碍的关系等方面做一综述，以期从一新的角度阐述微循环障碍发生的机制及改善的途径。
1.NF-KB的概述1.1 NF-KB/Rel蛋白家族及结构1986年，Sen 等首次从鼠B淋巴细胞核提取物中，发现一种能与免疫球蛋白K轻链基因增强子KB 序列(GGGACTTTCC)特异结合，调节其基因表达的核蛋白因子，称之为NF-KB。
随后大量的研究又陆续发现了NF-KB家族的其它成员，其构成亚基分别是NF-KB1 (P50)、NF-KB2(P52)、P65（RelA）、c-Rel（Rel)、RelB等，因这些亚基的N-末端均崐有约300个氨基酸残基的Rel同源区（rel homology domain ,RHD)，故统称为NF-KB/Rel蛋白家族。
其RHD内含DNA结合区，二聚体化区和核定位序列，分别具有与DNA KB序列结合、与同源或异源亚基二聚体化以及与NF-KB抑制蛋白（IKB）家族成员相互作用并携带核定位信号（NLS），参与活化的NF-KB由细胞质向细胞核的迅速移动等功能。
又根据结构、功能和合成方式的不同，Rel蛋白分为两类。
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☆ RIPs是经典NF-κB信号途径中的关键的衔接蛋白。
☆ RIPs既可以通过蛋白结合区域直接作用于信号通路的上游， 也可以通过与NEMO结合激活IKK复合物。并且，在大多数的TRAF依赖型 信号通路中， RIPs都被牵涉其中。
IκB蛋白的结构特点：存在锚 蛋白重复区域（即多个紧密相 连的钩状重复序列，每个重复 序列含有33个氨基酸 ）。
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背景4
IκB激酶复合物
IKKα/IKK1 (CHUK) IKKβ/IKK2(IKBKB)
调节亚基 NEMO
☺在特定的NF-κB 信号通 路中，IKKα和IKKβ是选择 性需求的。
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在很多NF-κB信号通路中，许多的信号中间物都是共有的， 特别是IKK复合物的上游信号。不同的信号通路可利用一些共有的信号 元件激活和抑制通路。
TRAFs——TNF受体相关因子
IKK复合物的上游信号衔接蛋白
RIPs——受体作用蛋白
TAK1——TGFβ-激活性激酶1
IKK复合物的激酶
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2.NF- κB信号通路激活对肿瘤发生发展的抑制作用。
※RelA(p65) 亚基在p53- 介精导品课的件凋亡过程中具有重要作用
Байду номын сангаас
二. IKK复合物的上游信号
很多胞外刺激信号都可以引起NF-κB 信号通 路的激活,如：促炎症细胞因子TNF-α、白介素IL-1 ,细 菌脂多糖(LPS) ,T 细胞及B 细胞有丝分裂原,病毒双链 RNA 以及各种物理和化学压力等。虽然这些胞外刺激所 产生的胞内早期信号途径各不相同，但一般认为,大多数 此类胞外刺激起始的信号传递反应将最终激活IKK复合物 。在这个传递过程中，衔接蛋白起着重要的作用。
▲ 在几乎所用的NF-κB信号通路中， TRAFs都是关键的信号中 间 物。
☆ TRAF蛋白家族：
TRAF蛋白家族一共有7个成员，分别是TRAF1、 TRAF2、 TRAF3 、TRAF4、 TRAF5、 TRAF6、 TRAF7。
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TRAF蛋白的结构
TRAF蛋白质在结构上具有很 高的同源性，同源性一般大于30%， 其特征性的结构是所有成员在羧基 端都有一个C-末端TRAF结构域，即 包括一个卷曲螺旋结构，介导同型 和异型蛋白之间的相互作用。
另外，TRAF2-7的N-末端存在
一个RING指结构，其可以作为E3泛
素连接酶起作用，即将泛素转移到
目的蛋白上。RING 指结构后还有5
到7 个锌指结构域
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TRAFS的功能
1
通过TRADD，TRAF2和 TNF-α的受
体TNFR1结合，向下传递信号，激
活IKK。在此过程中，其RING指区
域作为E3连接酶是必须的。但是其
发展的影响
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背景
最基本的NF-κB信号通路，包 括受体和受体近端信号衔接蛋 白， IκB激酶复合物， IκB 蛋白和NF-κB二聚体。
当细胞受到各种胞内外 刺激后，IκB激酶被激活，从 而导致IκB蛋白磷酸化，泛素 化，然后IκB蛋白被降解， NF-κB二聚体得到释放。然后 NF-κB二聚体通过各种翻译后 的修饰作用而被进一步激活， 并转移到细胞核中。在细胞核 里，它与目的基因结合，以促 进目的基因的转录。
因表达起正向调节的作用。 P50
和P52不存在转录激活区域，它们
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的同型二聚体可以抑制转录。
背景3
IκB蛋白家族
IκB蛋白家族包括七个成 员：IκBα、IκBβ、 IκBζ 、IκBε、Bcl-3、 p100和p105 。
作用：在细胞质中与NF-κB二 聚体结合，并对信号应答具有 重要作用。
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NF-κB信号通路
NF-κB经典和非经典通路
NF-κB的 经典信号通路和非 经典信号通路的主要区别就在 于：
☆在NF-κB的 经典信号通路 中， IκB蛋白的降解使NFκB二聚体得到释放。
☆而在NF-κB非经典信号通路 中，则是通过P100到P52的加 工处理，使信号通路激活。
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背景2
2
在Toll-like／IL-1信号通路中， TRAF6可与受体复合物发 生作用，激活IKK。但是， TRAF6的E3连接酶作用机制也是需要进一 步证明的。
因此，在NF-κB信号通路中， TRAF2、TRAF5和 TRAF6在激活IKK复合物方精面品起课件着重要的作用。
2. RIPs——受体作用蛋
具体作用机制还需要深入研究。
在TNFR1信号通路中，单一的敲除 TRAF2或TRAF5， NF-κB信号通路 的激活仍会出现。但是双敲除 TRAF2和TRAF5，则会造成 NF-κB 信号通路中，IKK复合物的激活出 现缺陷。因此，在TNFR1信号通路 中，需要TRAF2和TRAF5的共同作用。
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NF-κB信号通路
徐小文
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主要内容
★背景介绍 ★ IKK复合物的上游信号 ★ IκB激酶的结构和激活方式 ★ IκB蛋白的作用 ★ NF-κB的转录调节
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一.背景介绍
1. NF-κB信号通路 2. NF-κB家族 3. IκB蛋白家族 4. IκB激酶复合物 5. NF-κB信号通路激活对肿瘤发生
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背景5 NF-κB信号通路激活 对肿瘤发生发展的
1. NF-κB信影号响通路激活对肿瘤发生发展的促进作用。
※NF-κB 所致的GADD45α和γ（生长抑制DNA损伤基因）联合表达下调 是很多肿瘤细胞逃逸凋亡机制的关键步骤。
※NF-κB 还可上调CyclinD1（CCNDI） 等基因的表达, 促进细胞生长。 ※NF-κB 激活对肿瘤的转移具有明显的促进作用。
NF-κB家族
NF-κB家族由P50、P52、P65、cRel和RelB五个成员组成。它们分 别由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和 RELB基因进行编码。
它们都具有一个N端Rel同源结构 域（RHD），负责其与DNA结合以 及二聚化。
另外,在P65、c-Rel和RelB中，存
在着转录激活区域——TAD，对基
1. TRAFs——TNF受体相关因子
▲ TNF受体相关因子TRAFs家族成员是一大类胞内接头蛋白，能 直接或间接与多种TNF 和IL-1/Toll-like 受体家族成员结合。介导多 种下游信号通路的信号传导 ，其中包括NF-κB 信号通路。从而影响细 胞的生存、增殖、分化和死亡，并参与多个生物学过程的调控。