L-精氨酸

0.98 ±0.16 2.33 ±1.36 1.51 ±0.64* 4.18 ±1.71
*p<0.05
22
●在对人体进行的研究方面，Drexler等 （1994年）对18位心脏移植接受者分别 在静脉注射L-精氨酸（10mg/kg·min， 20min）前后注射乙酰胆碱（10-6，10-5， 10-4mol/L）（幻灯片24）。
20
●组织形态学测量显示了胆固醇组的逐渐 减退（内中膜复合体厚度），而这种情 况由L-精氨酸改善（第18周时而非第23 周时）（幻灯片22）。
●这可能暗示了L-精氨酸的效用并不持久。
21
内皮，mm2
周数
10 14 18 23
胆固醇
精氨酸
0.92 ±0.36 1.80 ±0.37 3.58 ±0.71 4.21 ±0.74
12
●甲基化相似物通过肾脏排泄或分解代谢 被除去 ●与神经元NOS相关的Ⅰ型DDAH ●与内皮NOS相关的Ⅱ型DDAH ●两种DDAH对SDMA都没有活性 ● DPT（一种次要途径的酶）对所有三 种类似物都起作用 ●这些酶在肾脏中活性特别高
13
蛋白质
PRMT（ Ⅰ型和 Ⅱ型 ）
含有ADMA+SDMA+NMA的被修饰蛋白质
m
L-精氨酸 对照组
无 痛 行 走 距 离 （ ）
基点
时间（周）
27
●该生理效应也能因注射NOS抑制物而被 引发。
● Vallance等（1992年）对5位患者注射 ADMA（8μmol/min，5min），观察到患 者前臂血液流速的减缓（幻灯片30）。
28
● McVeigh等（2001年）对15位健康人注 射L-NAME（NG-硝基-L-精氨酸甲基酯）， 观察到系统的血管阻力增加（幻灯片31） 和小动脉顺应性的减弱（幻灯片32）。 ●注射L-精氨酸能改善这种效应而D-精氨 酸不能。
● L-精氨酸也显著减少了因胆固醇饮食引 发的胸降主动脉的损伤表面积（内膜厚 度也减小）。
17
பைடு நூலகம்
%
去 甲 肾 上 腺 素 预 收 缩
乙酰胆碱
对照组 胆固醇 精氨酸
18
斑块（ % 总表面积）
胆固醇
精氨酸
19
● Candipan等（1996年）分别用正常的食 物（对照组）或含0.5%胆固醇的食物喂 养雄兔10周。之后胆固醇组分别喂以赋 形剂或L-精氨酸（2.25%的水溶液）（精 氨酸组），如此再喂养13周。
● 13位患者接受了3周的L-精氨酸（2次/周， 8g/次）的静脉注射。
25
● 13位患者未接受注射（对照组）。 ●两组患者都坚持了正常的步行锻炼。 ●结果显示L-精氨酸增加了无痛行走的距
离（幻灯片27）达230±63%（p<0.05）。 绝对行走距离也增加到155 ±48% （p<0.05）。
26
1
内容
✓L-精氨酸代谢 ✓一氧化氮（NO）
●合酶 ●二甲基精氨酸 ●作用 ✓精氨酸的补充 ●输注/口服 ●内皮功能 ✓流行病学
2
3
L-精氨酸的来源
● L-精氨酸被认为是一种半必需氨基酸： 对成长中的儿童，怀孕期的妇女和伤者来 说是必需的。
●西方的饮食可以提供约4-6克/天的精氨酸， 其中40-50%可以被人体吸收。
水解
ADMA+SDMA+NMA
DPT
乙酰化产物 α-酮酸产物
DDAH （ Ⅰ型 和 Ⅱ型 ）
瓜氨酸+甲胺
肾脏排泄
PRMT：蛋白质精氨酸甲基转移酶（protein arginine methyltransferase）
ADMA：非对称二甲基精氨酸（asymmetrical dimethylarginine）
14
15
● 幻灯片18和19显示了Cooke等（1992年） 的研究结果。研究者分别喂给三组雄兔 (a)正常的食物（对照组）；或(b)含1% 胆固醇的食物；或(c)含1%胆固醇的饮食 并在饮水中补充含2.25%L-精氨酸的盐 酸。经过10周的饮食干预，分析显示：
16
●乙酰胆碱引起的胸主动脉内皮依赖性舒 张在喂以胆固醇的动物组中被减弱，而 该变化情况被L-精氨酸明显改善。
6
一氧化氮合酶
●三种同形物： ●神经元的（组成型，依赖于Ca2+） ●内皮的（组成型，依赖于Ca2+ ） ●巨噬细胞（诱导型，不依赖Ca2+ ）。 可使NO高水平生成。
7
一氧化氮的作用 （经由合成cGMP）
●舒张平滑肌。 ●抑制血小板凝集和活化。 ●作为神经递质。 ●在巨噬细胞中杀灭肿瘤和细菌（过量会
10
L-精氨酸和循环类似物的结构
L-精氨酸
L-NMA
ADMA
SDMA
11
如代谢途径（幻灯片14）所示：
● L-精氨酸作为蛋白质组成成分被PRMT 甲基化： ● PRMT（Ⅰ型）：细胞核内发生，许 多底物生成ADMA和NMA ● PRMT（Ⅱ型）：特异性对髓磷脂碱 性蛋白，生成SDMA和NMA
●这些甲基化类似物在正常的蛋白质周转 过程中通过水解被释放出来。
●乙酰胆碱诱发了冠状动脉的剂量依赖性 收缩，而这种作用被L-精氨酸减弱（乙 酰胆碱10-4时p<0.01）。
23
对Ach*的反应 （%偏离基线）
Ach10-6 Ach10-5 Ach10-4
L-精氨酸之前 L-精氨酸之后
*Ach：乙酰胆碱
24
● Bugar等（1998年）报告注射L-精氨酸能 改善外周动脉闭合症患者的周期性跛行 症状。
损伤健康组织）。
8
●许多对动物和人通过输注和饮食补充L精氨酸的研究显示：
●由此引发的生理效应出人意料，NOS对 L-精氨酸的Km约为2μM，而参与循环的 L-精氨酸水平约有100 μM。
9
●这种现象的产生可能与出现自然生成的 NOS抑制物（ADMA和NMA）有关。这 两种L-精氨酸的类似物再加上SDMA也 是y+转运系统（运载L-精氨酸至NOS）的 竞争物。
4
●在尿素循环中肝脏可产生大量精氨酸， 但这些精氨酸几乎不能被用作生物合成。
●小肠制造瓜氨酸被其他组织（肾脏， 80%）转化成L-精氨酸后则可以被其他组 织利用。
5
L-精氨酸
L-瓜氨酸
●一氧化氮（NO）合成由一氧化氮合酶（nitric
oxide synthase, NOS）催化，实际反应过程比 此处图示复杂。
SDMA：对称性二甲基精氨酸（symmetrical dimethylarginine）
NMA：N-单甲基精氨酸（N-monomethylarginine）
DDAH：二甲基氨基水解酶（dimethylaminohydrolase）
DPT：二甲基精氨酸丙酮酸盐转移酶（dimethylarginine pyruvate transferase）