氮芥类抗肿瘤药物的研究进展
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活性研究 ， 作者就近年的研究 进展进行综述 。
氮芥类抗 肿瘤药物的作用机理是其在体 内能形 成缺 电子的
乙撑亚胺离子 ， 进而与生物大分 子 （ Ｄ Ａ、 Ｎ 如 Ｎ Ｒ Ａ或某些重 要 的
氮芥是一种无结 构专一 性 的抗 肿瘤 基 团 ， 无论是 游离 的还 是与各种载体 相连 ， 都具 有抗肿 瘤作 用 。氮芥类 化合物 的结 构修饰主要集 中在载体部分 ， 多数 是 以糖 、 酸碱 基 、 核 杂环 、 Ｎ ＤＡ 嵌入剂 、 多胺 等为修饰基 团 ， 降低对 正常细胞 的毒 性或是增 强对
氮原 子上 的孤对 电子 和苯环 产生共 轭作 用 ， 减弱 了氮原 子 的碱
１ 以糖为修饰wk.baidu.com团的氦芥类化合物
肿瘤化学疗法 的缺点是细胞毒性 试剂对肿瘤 细胞缺乏 选择 性。抗体 导向酶前药疗 法（ Ｄ Ｐ ） Ａ Ｅ Ｔ 的提 出为解决在肿瘤 细胞表 面药物 的选 择 释 放 提 供 一 个 重 要 的 方 法 。合 适 的 利 用 Ａ ＥＴ Ｄ Ｐ 法设计 化合物可提高对肿瘤细 胞的选择 性 。而且糖 类具 有一 定的生理和药理活性 ， 在氮芥 中引入糖环 ， 许能降低 氮芥 也 的毒性 或增强其生理活性 。０ ７年 ， 铁梅 等将 葡萄糖 和乳糖 接 刘
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（ ｅ ａ ｈ ｒ ｃｕｉａ Ｓｈ ｏ，Ｈ ｎ ｎＫ ｉ ｎ ７ ０ Ｃ ｉ ） Ｈ ｎｎＰ ａｍａｅｔ ｌ ｃ ｏｌ ｅ ａ ａ ｅ ｇ ５ ０ ， ｈｎ ｃ ｆ ４ １ ａ
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用 的一类重要的抗肿瘤药物。
亦存 在治疗效 率低 、 选择性差 、 毒副作用 大等缺点 。为 了寻找疗
效好 、 毒性 低 、 选择 性高 的新型 抗肿瘤 药物 ， 学家们 先后 合成 科 了数千种氮芥类 衍生物 ， 今 已有 数 十种氮 芥类药 物应用 于 临 迄 床 。近年 ， 国际有大量文 献报 道新 型氮芥 衍生 物 的合 成 及生理
肿瘤细胞 的选择性 ， 而提高治疗指数 。 。 从
酶类 ） 中含有丰富 电子的基团发生共价 结合 ， 其丧失 活性 或使 使
Ｄ Ａ分 子发生 断裂 ， Ｎ 从而达到抗肿瘤 的目的。 氮芥类抗 肿瘤 药主要 由两 部分组 成 ， 即烷 基化 部分 和 载体
部分（ １ ， 图 ） 根据载体 的不 同 ， 主要 可将其分 为脂肪 氮芥 和芳香 氮芥 。当载体部分 为脂肪烃 基时 ， 称为脂 肪氮芥 ； 脂肪 氮芥 的氮 原子的碱性 比较强 ， 在游离状态和生理 ｐ Ｈ值 时 ， 一 离子易离 ３ １ 氯 去， 生成高度活泼的 乙撑亚胺离子 ， 极易与细 胞成分 中的亲 核 中 心起烷化作用 ， 所以其抗 肿瘤活性强 ， 但脂肪 氮芥对正 常细胞 的 毒性 也较 大。载体部分 为芳香基 时 ， 为芳 香氮 芥 ； 香氮芥 中 称 芳
入到苯酚氮芥 衍生物 中合 成 了化合物 １ 。化合物 １ 、ｂ和对正 ａｌ
性， 所以烷 基化能力 较弱 ， 因此其 毒性有所 降低。对正 常细胞较 低的毒性使得芳香氮芥广泛用于 临床 。
＜ ｃ Ｒ ＜三
氮芥 载体部分 烷基化部分
常细胞 毒性较 低 ， Ｋ ６ 对 ５２细胞毒性优于盐 酸氮芥 ， 同时 １ 以 ａ可 诱导 Ｋ ６ ５ ２细胞凋亡 ，ｂ对 ７ ２ １ ７ １细胞有明显的细胞毒性 ， 明显 能 抑制肝癌 细胞 的生 长 ； 同时通过流式 细胞术 显示 ， 诱导 细胞凋亡 是其抗肿瘤作用 的主要 机制之一
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恶性肿瘤是一种严重威胁人类健 康 的疾 病。 自从上 世纪 四 十年代氮芥第一次用 于治 疗肿 瘤 ， 创 了肿瘤化 学治 疗 的新纪 开 元， 由此发展 出了氮芥 类抗 肿瘤 药物… 。 目前 氮芥仍 是临 床应
２ １ ３ 卷第 ２ ００年 ８ 期
广州化工
・３ ｌ・
氮 芥 类 抗肿 瘤 药 物 的研 究进 展
李元元 ， 赵永 梅
（ 南省 医药学校 ，河南 河 开封 ４ ５０ ） ７ ０ １
摘 要 ： 氮芥类药物是应用于临床的一类重要的抗肿瘤药物， 目前研究开发的热点领域之一； 是 近几年， 国内外有大量的文献
报道新型氮芥衍生物的合成及其生理活性研究 ， 本文 就近年氮芥类 化合物在抗肿瘤方面的研究进展进行综述 。
关键 词 ： 氮芥 ； 抗肿瘤； 生理活性 ； 研究进展
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氮芥类抗 肿瘤药物的作用机理是其在体 内能形 成缺 电子的
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氮芥是一种无结 构专一 性 的抗 肿瘤 基 团 ， 无论是 游离 的还 是与各种载体 相连 ， 都具 有抗肿 瘤作 用 。氮芥类 化合物 的结 构修饰主要集 中在载体部分 ， 多数 是 以糖 、 酸碱 基 、 核 杂环 、 Ｎ ＤＡ 嵌入剂 、 多胺 等为修饰基 团 ， 降低对 正常细胞 的毒 性或是增 强对
氮原 子上 的孤对 电子 和苯环 产生共 轭作 用 ， 减弱 了氮原 子 的碱
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入到苯酚氮芥 衍生物 中合 成 了化合物 １ 。化合物 １ 、ｂ和对正 ａｌ
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氮芥 载体部分 烷基化部分
常细胞 毒性较 低 ， Ｋ ６ 对 ５２细胞毒性优于盐 酸氮芥 ， 同时 １ 以 ａ可 诱导 Ｋ ６ ５ ２细胞凋亡 ，ｂ对 ７ ２ １ ７ １细胞有明显的细胞毒性 ， 明显 能 抑制肝癌 细胞 的生 长 ； 同时通过流式 细胞术 显示 ， 诱导 细胞凋亡 是其抗肿瘤作用 的主要 机制之一
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恶性肿瘤是一种严重威胁人类健 康 的疾 病。 自从上 世纪 四 十年代氮芥第一次用 于治 疗肿 瘤 ， 创 了肿瘤化 学治 疗 的新纪 开 元， 由此发展 出了氮芥 类抗 肿瘤 药物… 。 目前 氮芥仍 是临 床应
２ １ ３ 卷第 ２ ００年 ８ 期
广州化工
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氮 芥 类 抗肿 瘤 药 物 的研 究进 展
李元元 ， 赵永 梅
（ 南省 医药学校 ，河南 河 开封 ４ ５０ ） ７ ０ １
摘 要 ： 氮芥类药物是应用于临床的一类重要的抗肿瘤药物， 目前研究开发的热点领域之一； 是 近几年， 国内外有大量的文献
报道新型氮芥衍生物的合成及其生理活性研究 ， 本文 就近年氮芥类 化合物在抗肿瘤方面的研究进展进行综述 。
关键 词 ： 氮芥 ； 抗肿瘤； 生理活性 ； 研究进展
Ｒｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｒ ｓ ｎ Ａｎ ｉａ ｃ ｒＤｒ ｓ ａ ｃ Ｐｒ ｇ ｅ ｓ ｏ ｔｃ ｎ ｅ ｕｇ —ｎ ｔ ｏ ｅ ｕ ｔ ｒ — ｉｒ ｇ ｎ Ｍ ｓａ ｄｓ