超敏反应

三、消化道过敏反应
进食鱼、虾、蟹、蛋、奶等食物后可 发生过敏性胃肠炎，出现恶心、呕吐、腹 痛和腹泻等症状。
四、皮肤过敏反应 由药物、食物、羽毛、油漆、肠道寄
生虫、冷热刺激等引起，主要包括：
荨麻疹 特应性皮炎（湿疹） 血管性水肿
个体差异性
不同国家过敏患者的比率不同、不同个 体对变应原的易感性也不同，提示I型超敏反 应有个体差异性，易患I型超敏反应的倾向称 特应性(atopy)，与遗传及环境因素有关。
第八章 超敏反应
Hypersensitivity
超敏反应(Hypersensitivity) ：
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ是指机体再次接触相同抗原刺激时， 发生的以生理功能紊乱或组织损伤为主要 表现的病理性免疫反应。
引起超敏反应的抗原又称为变应原。 超敏反应常被称为变态反应。
根据超敏反应发生机制和临床特点，分为：
I型：速发型 II型：细胞溶解型或细胞毒型 III型：免疫复合物型
肥大细胞和嗜碱性粒细胞：
前者分布于皮下小血管周围的结缔组 织和粘膜下层，后者分布于外周血。
二者表面具有高 亲 和 性 IgE Fc 受 体 (FcR I)，胞质中含嗜碱性颗粒， 被变应原激活后，释放生 物活性物质，介导I型超 敏反应。
嗜酸性粒细胞：
分布于呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜组织中。
静息状态下不表达FcR I，脱颗粒阈值很高。
二、II型超敏反应
是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相 应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细 胞参与下，引起的以细胞溶解或组织损伤 为主的病理性免疫反应，又称细胞溶解型 或细胞毒型超敏反应。
特点： IgG、IgM类抗体； 与靶细胞表面抗原结合； 补体、吞噬细胞和NK细胞参与； 引起靶细胞溶解或组织损伤。
1、遗传因素 父母一方过敏，其子女过敏的几率为
30%；若父母双方过敏，其子女过敏的几率 高达50%，且对多种变应原过敏。
2、环境因素 西方发达国家过敏性疾病发病率高达20-
37%，而发展中国家仅为2-10%。
I型超敏反应防治原则
一、查明变应原，避免再次接触。 ---最有效。 询问过敏史 皮肤试验
人工注射：青霉素、磺胺、普鲁卡因、有机碘等 化学药物、异种动物血清。
抗体： 引起I型超敏反应的抗体主
要是IgE，亦称变应素(allergin) 。
IgE主要由鼻咽、扁桃体、 支气管、胃肠粘膜下固有层淋巴 组织中的B细胞产生，这些部位 也是变应原侵入引起过敏反应的 好发部位。
IgE抗体为亲细胞抗体，可通过其 Fc段与肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面IgE Fc 受体(FcR I)结合，使机体处于致敏状态。
2）IgE的Fc段与肥大细胞及嗜碱性粒细胞表面的 FcR I结合，使机体处于致敏状态。
通常靶细胞致敏状态可维持数月 甚至更长，如长期不接触变应原，致敏 状态可逐渐消失。
2、激发阶段 1）多价变应原与致敏靶细胞表面2个或2个 以上IgE结合。
2）使膜表面FcR I交联聚集，传递活化信号。
3）靶细胞脱颗粒，释放生物活性介质。
IgE抗体的特点：
IgE半衰期短，多数人血清水平很低；
特应性素质个体IgE血清水平高；
亲细胞性，与肥大细 胞、嗜碱性粒细胞表 面IgE Fc受体(FcR I) 结合，半衰期延长。
CD4+ Th2 细 胞 及 其分泌的IL-4等细胞因 子，可诱导变应原特异 性B细胞增殖分化为产 生 特 异 性 IgE 抗 体 的 浆 细胞。
在肥大细胞释放的多种 细胞因子作用下，可被 募集至炎症局部，并被 活化，上调FcR I表达， 释放大量颗粒。
嗜酸性粒细胞的作用具有双重性： 参与迟发相反应； 负反馈调节作用。
生物活性介质： 1）储存介质：
组胺 激肽原酶 嗜酸性粒细胞趋化因子
2）新合成介质：
白三烯 前列腺素D2 血小板活化因子
1）组胺(histamine):
甲状腺功能亢进
三、III型超敏反应
由中等大小可溶性的免疫复合物沉积于 局部或全身毛细血管基底膜后，通过激活补体 和在血小板、嗜碱性、嗜中性粒细胞等参与下， 引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸 润为主要特征的炎症反应和组织损伤，又称免 疫复合物型超敏反应。
特点： 由IgG、IgM类抗体介导； 可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜； 补体及血小板、肥大细胞、嗜碱性、中性粒 细胞等参与； 以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为 主要特征的炎症反应和组织损伤。
由抗体介导， 可经血清被 动转移
IV型：迟发型 ---由T细胞介导
一、I型超敏反应
由特异性IgE抗体介导产生，发生 速度最快，常在再次接触相同抗原后数分钟 内即出现临床反应，反应可发生于局部，亦 可发生于全身，又称速发型超敏反应，临床 最常见。
I型超敏反应的特点：
发生快，消退亦快；
IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞等效应细胞 以释放生物活性介质的方式参与反应； 常表现为生理功能紊乱，无严重的组织损伤； 有明显的个体差异和遗传倾向。
3）嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)： 吸引聚集嗜酸性粒细胞。
4）白三烯(LTs)：
使支气管平滑肌强烈而持久地收缩 （比组胺强100-1000倍）； 使毛细血管扩张、通透性增加； 促进粘膜腺体分泌。
5）前列腺素D2(PGD2)： 使支气管平滑肌收缩； 血管扩张、通透性增加。
6）血小板活化因子(PAF)： 凝聚、活化血小板
1、变应原 昆虫
格链孢子
长蠕孢子
花粉
吸入性变应原 花粉 尘螨或其排泄物 真菌或其孢子 动物皮屑或羽毛
药物
青霉素 磺胺 普鲁卡因 有机碘化物
食入性变应原
常见的变应原：
呼吸道：花粉、尘螨及其排泄物、真菌及其孢子、 动物皮屑或羽毛等；
消化道：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、蟹等； 皮肤：昆虫及其毒液、化学物质等；
1、激活补体经典途径
膜抗原-抗体复合物经经典途径激活补体系 统，靠补体的攻膜复合体杀伤细胞。
2、调理吞噬
膜抗原-抗体复合物通过抗体Fc段与吞噬细胞表面 FcR 结 合 ， 或 激 活 补 体 ， 产 生 C3b ， 与 吞 噬 细 胞 表 面 C3bR结合而被吞噬。
3、ADCC作用
NK细胞、M、中性粒细胞表面FcR与膜抗原-抗 体复合物的Fc段结合，通过ADCC效应而杀伤靶细胞。
如：哮喘的肺脏内炎细胞浸润。
参与I型超敏反应的主要成分
抗原（变应原） 抗体--IgE 细胞：肥大细胞、嗜碱性粒细胞
嗜酸性粒细胞
变应原(allergen)： 引起I型超敏反应的抗原称为变应原，
即能选择性激活CD4+Th2与B细胞，诱导产 生特异性IgE抗体应答的物质。
多为小分子可溶性蛋白质； 某些药物或化学物质 + 组织蛋白→变应原。
使小静脉和毛细血管扩张、通透性增加； 刺激支气管、胃肠道、子宫、膀胱平滑肌收缩； 促进粘膜腺体分泌； 刺激神经末梢，引起瘙痒。
2）激肽原酶(kininogenase)：
使血浆中的激肽原成为有生物活性的激肽， 其中缓激肽：
刺激平滑肌收缩； 使毛细血管扩张、通透性增加； 吸引嗜酸性和嗜中性粒细胞； 致痛作用。
静息肥大细胞
激活后5分钟
激活后60分钟
I型超敏反应的常见疾病
一、过敏性休克 最迅速、最严重，甚至导致死亡。 药物过敏性休克 血清过敏性休克
1、药物过敏性休克
变应原：青霉素(最常见)、链霉素、磺胺、普鲁 卡因、利多卡因、有机碘等。
机制：青霉素及其降解产物--青霉噻唑或青霉烯 酸(半抗原)→与组织蛋白结合(完全抗原)→产生特 异性IgE→机体致敏→再次接触→过敏性休克。
参与II型超敏反应的主要成分
抗原：常为细胞性抗原
抗体：IgG、IgM
细胞：吞噬细胞、NK细胞
补体
IgG
IgM
靶细胞： 正常组织细胞； 改变的自身组织细胞； 被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。
靶细胞表面的抗原：
血细胞表面的同种异型抗原；
如：ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原。
外源性抗原与正常组织间具有的共同抗原；
释放组胺、5-羟色胺等血管活性物质 毛细血管扩张、通透性增加
嗜酸性粒细胞的作用具有双重性：
1）参与I型超敏反应迟发相反应。
释放大量炎症因子，如白三烯、血小板活化 因子； 合成多种毒性物质，如主要碱性蛋白、阳离 子蛋白、神经毒素、过氧化物酶。
2）对I型超敏反应产生负反馈调节作用。
直接吞噬肥大细胞释放的颗粒； 释放组胺酶，灭活组胺； 释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯； 释放磷酯酶D，灭活血小板活化因子。
将可疑变应原稀释后（青霉素25U、抗毒素血清1:100、 尘螨1:100000），取0.1ml在受试者前臂内测作皮内注射， 15-20分钟后观察结果。
局部皮肤出现红晕、风团直径>1cm为皮试阳性。
花粉皮试
二、免疫治疗
1、脱敏疗法
抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采 用小剂量、短间隔（20-30分钟）多次注射抗 毒素的方法进行脱敏治疗。
三、药物治疗 1、抑制免疫功能的药物
药物：地塞米松、氢化可的松等 作用：
抑制单核细胞、T、B细胞功能； 消炎。
2、抑制生物活性介质合成和释放的药物
色苷酸二钠： ---稳定肥大细胞膜，阻止脱颗粒；
肾上腺素 、异丙肾上腺素、儿茶酚、前列腺素E： ---激活腺苷酸环化酶，增加cAMP合成；
氨茶碱： ---抑制磷酸二脂酶，阻止cAMP分解。
机制：多次反复注射→靶细胞内活性介质大部 分甚至全部被消耗。
2、减敏疗法
对已查明而难以避免接触的变应原(如花粉、 尘螨等)，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多 次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗。
机制：
改变抗原进入途径→诱导机体产生大量特异性IgG抗体， 降低IgE抗体应答；
IgG与靶细胞上IgE竞争性结合变应原，因此又称封闭 抗体。
II型超敏反应的常见疾病
输血反应 新生儿溶血症 自身免疫性溶血性贫血 肺出血-肾炎综合征 甲状腺机能亢进(Grave’s病)
1、输血反应 多发生于ABO血型不符的输血。
2、新生儿溶血症 因母子Rh血型不符引起（母亲为Rh-
而胎儿为Rh+）。
预防措施： 产后72小时内给母体注射Rh抗体，
及时清除进入母体内的Rh+红细胞，可有 效预防再次妊娠时发生的新生儿溶血症。
如：链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖 蛋白间的共同抗原。
感染和理化因素改变的自身抗原； 结合在组织细胞表面的外来抗原或半抗原。
II型超敏反应的发生机制
IgG 、 IgM 与 靶 细 胞 表 面 抗 原 结 合 ， 借 助补体、吞噬细胞及NK细胞等裂解靶细胞。
激活补体经典途径 调理吞噬 ADCC作用
根据效应发生的快慢和持续时间 的长短，可分为：
速发相反应 迟发相反应
速发相反应：
发生迅速，在接触变应原后20-40分钟内发 生，可持续数小时； 多为功能紊乱； 经过紧急治疗可完全恢复； 储存介质、肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与。
如：青霉素引起的过敏性休克。
迟发相反应：
发生较慢，在接触变应原后4-24小时内发生， 24小时候逐渐消退； 伴有炎性改变； 新合成介质、嗜酸性粒细胞参与。
注意：提高青霉素质量，现用现配。
2、血清过敏性休克
再次使用动物免疫血清(如破伤风抗 毒素、白喉抗毒素)进行治疗或紧急预防 时，可发生过敏性休克，重者可在短时间 内死亡。
二、呼吸道过敏反应
吸入花粉、尘螨、真菌和动物皮屑等 变应原。
过敏性鼻炎和过敏性哮喘是临床常见 的呼吸道过敏反应。
过敏性鼻炎（花粉症）：常见于儿童或青春期。
3、自身免疫性溶血性贫血 服用甲基多巴、或某些病毒（如流感病毒、
EB病毒）感染后，能使红细胞膜表面成分发生 改变，从而刺激机体产生抗红细胞自身抗体。
4、肺出血-肾炎综合征
以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征。
病毒或细菌感染
肾小球基底膜抗原改变
产生IgG类抗体 肺、肾组织损伤
肺泡基底膜和肾小球基底膜 存在共同抗原
注：cAMP可抑制肥大细胞脱颗粒。
3、生物活性介质拮抗药
组胺拮抗剂：苯海拉明、扑尔敏、异丙嗪 缓激肽拮抗剂：乙酰水杨酸 白三烯拮抗剂：多根皮苷酊磷酸盐
4、改善效应器官反应性的药物
肾上腺素： ---解除支气管平滑肌痉挛。
葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C： ---降低毛细血管通透性、减轻皮肤与粘
膜的炎症反应。
I型超敏反应的发生过程
1、致敏阶段
变应原进入机体，诱发产生IgE并结合到 靶细胞膜上的过程。
2、激发阶段
相同变应原再次进入机体，与致敏靶细胞 表面IgE结合，使之脱颗粒，释放生物活性介质， 引起局部或全身反应的过程。
1、致敏阶段：
1）变应原进入机体，刺激特异性B细胞增殖分 化为浆细胞，产生IgE。