食品毒理学实验基础
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4.1.2.1 实验动物的选择——选择原则
相容或相匹配原则:设计动物实验时,选用的动物
质量等级要与实验设计、实验条件、实验者技术、
方法、试剂性能相匹配。
可获得性原则:在不影响实验质量的前提下,选择 最易获得、最经济、易饲养管理的动物。 重复性和均一性原则:选用标准化的实验动物。杜 绝使用随意交配而来的杂种动物和未经任何微生物 控制的非标准化动物。
4.1.1 常用实验动物特征
常用实验动物生物学和生理学参数表
参 数 小 鼠 大 鼠 豚 鼠 兔
成体体重(kg)
平均寿命(年) 水消耗(ml/d) 饲料消耗 (成本g/d) 成体代谢(cal/kg.d) 体温(℃) 呼吸频率(次/min) 心率(次/min) 血压mmHg(收缩/舒张) 出生体重(g)
品系选择
品系是实验动物学的专用名词,指用计划交配的方 法,获得起源于共同祖先的一群动物。 实验动物按遗传学控制分类可分为:
①近交系:指同胞兄妹或亲子之间连续交配20代以上而培育 的纯品系动物。群体基因才能达到纯合和基本稳定。 ②杂交群动物(杂交1代),指两个不同的近交系之间有目的进 行交配,所产生的第一代动物。 ③封闭群:一个种群在五年以上不从外部引进新血缘,仅由 同一品系的动物在固定场所随机交配繁殖的动物群。
系统毒性研究最常用的啮齿类是大鼠和小鼠,非啮 齿类是狗; 豚鼠常用于皮肤刺激试验和致敏试验; 兔常用于皮肤刺激试பைடு நூலகம்和眼刺激试验; 遗传毒理学试验多用小鼠; 致癌试验常用大鼠和小鼠;
致畸试验常用大鼠、小鼠和兔;
迟发性神经毒性试验常用母鸡。
4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法
外源化学物的固有毒性往往在人和不同物种实验动物 之间表现不同,物种差别可以表现在量方面,引起毒 性的剂量差别,即毒性大小的差别,如有报道,人对 138种化学物的敏感性为大鼠的1.8-10.5倍。
物种差别也可以表现在质方面(毒性效应的差别),如 除草剂百草枯对人引起肺损伤,而对狗则未见到。
4.1.2.1 实验动物的选择——选择原则
相似性原则:选择结构、功能、代谢、群体分布、疾 病状态方面与人类相似的物种。
差异性原则:研究过程要求以差异为指标或特殊条件 时,选用不同种系实验动物的某些特殊反应,更适合 于不同研究目的的要求。例如人类利用不同种属动物 对病原微生物的易感性差异来生产弱毒疫苗。
易化性原则:进化程度高、结构功能复杂的动物有时 会给实验条件控制或实验结果分析带来困难,则应从 易化角度入手,选择既能满足实验要求,结构功能又 简单,便于实验分析的动物。如反射弧的研究选择两 栖动物;遗传学研究选择果蝇。
4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法
物种选择 物种选择的基本原则
选择对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与人 最接近的物种;
自然寿命不太长的物种;
易于饲养和实验操作的物种; 经济并易于获得的物种。
目前常规选择物种的方式是利用两个物种,一种是 啮齿类,另一种是非啮齿类。
4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法
开眼(d)
妊娠(d) 性周期(d) 动情期(d) 窝数量 断乳年龄(周) 生殖年龄(月) 生殖期(年) 生殖季节 环境温度(℃) 血容量( ML/Kg) 凝血时间(s) HCT(%红细胞) Hb(g/bl)
11
20 4~5 1 1~12 3 2 1 任何时间 19~25 80 14 41 16.0
10~12
断乳时体重(g)
10-12
40-50
250
100-1500
4.1.1 常用实验动物特征
常用实验动物生物学和生理学参数表(续)
参 数 小 鼠 大 21 4~5 1 6~9 3~4 2~3 1 任何时间 19~25 65 60 46 14.8 鼠 豚 67 16~19 1 1~5 2 3 3 任何时间 19~25 75 60 42 12.4 鼠 兔
出生当天
10
31 15~16 30 1~13 8 6~7 1~3 任何时间 18~28 53 300 42 13.6
4.1.2 实验动物的选择和处理
4.1.2.1 实验动物的选择
毒理学的动物实验是以实验动物作为研究对象,为获得 可靠的研究结果,先决条件是正确地选用实验动物。 实验动物选择原因:
0.035
1.5 6 5 600 37.4
0.45
3 35 10 130 38.2
0.43
4~5 145 12 100 38.6 90 (70-100) 300 77/50 75~100
3.7
8 300 180 110 39.4 53 (40-65) 200 110/80 100
160 (80-240) 85 (65-110) 600 120/75 1.5 328 130/90 5~6
第四章 食品毒理学实验基础
Chapter 4 Experimental Basis for Food Toxicology
本章内容
4.1 常用实验动物选择和处理
4.1.1 常用实验动物特征 4.1.2 实验动物的选择和处理 4.1.3 实验动物的染毒和处置 4.2.1 体外试验涉及 4.2.2 体内毒理学试验涉及 4.3.1 毒理学试验的数据处理和统计方法 4.3.2 统计学意义和生物学意义
4.1 常用实验动物选择和处理
4.1.1 常用实验动物特征
实验动物(laboratory animals):经人工饲育,对 其携带的微生物实行控制,遗传背景明确或者来 源清楚的,用于科学研究、教学、生产、检验以 及其他科学实验的动物。或者简单说以科学研究 为目的而进行科学饲养繁殖的动物称为实验动物。 实验动物种类:常用的实验动物物种为大鼠、小 鼠、豚鼠、兔、狗。其他可能用到的实验动物有 地鼠、猕猴、小型猪、鸡、青蛙等。
4.2 食品毒理学试验的设计原则
4.3 毒理学试验结果处理和分析
本章学习目的与要求
掌握实验动物的选择原则和方法; 熟悉实验动物的常规处置、染毒方式、采样和 处死方法; 了解常用实验动物外貌、生活习性、生长发育 和解剖生理特征。
掌握食品毒理学实验设计基本原则;
熟悉毒理学试验结果处理和分析方法。