大环内酯类
大环内酯类及其它类抗生素
非淋菌性尿道炎
大环内酯类抗生素是治疗非淋菌性尿道炎的首选药物，可有 效杀灭支原体、衣原体等病原体。
梅毒
大环内酯类抗生素也可用于治疗早期梅毒，尤其适用于青霉 素过敏的患者。
幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌是引起胃炎、消化性溃疡 和胃癌等疾病的主要病因之一。大环 内酯类抗生素可与其它抗生素联合用 于根除幽门螺杆菌的治疗方案。
VS
耐药性监测与控制
为应对细菌耐药性问题，加强耐药性监测 和采取控制措施至关重要。医疗机构和实 验室应定期监测病原体对抗菌药物的敏感 性，及时发现耐药菌株，并采取有效的感 染控制措施，以防止耐药菌的传播。
药物安全性问题
不良反应与药物相互作用
大环内酯类抗生素在使用过程中可能出现一 些不良反应，如胃肠道不适、肝功能异常等 。此外，这类药物可能与某些药物发生相互 作用，影响疗效或增加不良反应的风险。
耐药性产生较慢，但一旦产生则较为严重。
05
大环内酯类抗生素的未来发展与挑战
新药研发进展
新型大环内酯类抗生素的研发
随着细菌耐药性的不断增强，新型大环内酯类抗生素的研发成为重要方向。目前已有多 种新型大环内酯类抗生素进入临床试验阶段，这些新药在抗菌谱、药代动力学和组织穿
透性等方面有所改进，以满足临床治疗的需求。
四环素类抗生素
抑菌性抗生素
四环素类抗生素是一类广谱抑菌性抗生素，通过抑制细菌蛋白质合成来发挥作用。这类抗生素对大多 数革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌具有抗菌活性，常用于治疗立克次体病、支原体感染、衣原体感染等 疾病。
氨基糖苷类抗生素
杀菌性抗生素
氨基糖苷类抗生素是一类具有氨基糖苷结构的抗菌药物，主要包括链霉素、庆大霉素、妥布霉素等。这类抗生素具有杀菌作 用，对革兰氏阴性杆菌和部分革兰氏阳性球菌具有良好的抗菌活性，常用于治疗肺炎、肠道感染、尿路感染等疾病。
大环内酯类课件PPT课件
麦迪霉素：它们的抗菌性能与红霉素相似或稍 弱。口服吸收后分布于各组织，以肝、肺、脾、 肾较高，胆汁浓度也高。本品主要在体内代谢， 仅少量经尿排出，不能透过正常脑膜。主要作为 红霉素替代品应用于敏感菌所致的咽部、呼吸道、 皮肤和软组织、胆道等部位感染。
米欧卡霉素：为麦迪霉素的二醋酸酯，口服吸 收较麦迪霉素好，血药浓度高，作用时间长，且 味不苦，适合于儿童使用。
12
4
红霉素（erythromycin）
抗菌作用：对革兰阳性细菌有强大抗菌作用，
革兰阴性菌如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、 百日咳杆菌、布氏杆菌等及军团菌对红霉素也都 高度敏感,对某些螺旋体、肺炎支原体及螺杆菌 也有抑制作用。金葡菌对红霉素可产生耐药性。 大环内酯类抗生素之间有部分交叉耐药性。
体内过程：红霉素，口服用糖衣片。无味红霉 素、儿童服用。口服吸收快，2小时血药浓度达 到高峰，可维持6～12小时，t1/2约2小时。乙琥 红霉素为酯化红霉素在体内释出红霉素。分布于 组织、各种腺体并易透过胎盘和滑膜囊腔等。肝 肠循环。
交沙霉素：抗菌谱与抗菌作用与红霉素相同， 对革兰阳性菌和厌氧菌具有较好抗菌作用；对部 分耐红霉素的金葡菌仍有效。体内分布较广，在 痰、胆汁和组织中浓度较高，不能透过政正常血 脑屏障。适应证同麦迪霉素，胃肠反应小。
8
阿奇霉素（azithromycin） 抗菌谱与红霉素相近，口服吸收分布广泛， 扁桃体，肺及前列腺，泌尿生殖系统组织的药物 浓度远高于血药浓度而达到有效浓度，并在组织 中缓慢消除，半衰期可长达2—3天。大部分以原 形自胆汗排泄，小部分（12%）由尿排出。用于 呼吸道感染的治疗，也适用于沙眼衣原体和脲原 体引起的泌尿道感染的治疗。
5
临床应用 红霉素主要用于治疗耐青霉素的金葡菌感染和
大环内酯类ppt课件
目录
• 大环内酯类抗生素概述 • 大环内酯类药物的微生物来源与发酵工艺 • 大环内酯类药物的化学合成与结构优化 • 大环内酯类药物的药代动力学与毒理学研
究 • 大环内酯类药物的临床应用与疗效评价 • 大环内酯类药物的耐药性与抗性研究 • 研究展望与未来发展趋势
01
大环内酯类抗生素概述
化学合成法
通过化学合成方法合成大 环内酯类抗生素，如克拉 霉素、罗红霉素等。
半合成法
通过微生物发酵或化学合 成得到大环内酯类前体， 再经过化学或生物转化得 到目标抗生素。
结构优化策略
针对药效团进行结构修饰
通过对大环内酯类抗生素的药效团进行结构修饰，提高其抗菌活 性、药代动力学性质和安全性。
引入新药效团
工艺优化与改进
培养基优化
发酵条件优化
基因工程技术应用
通过调整碳源、氮源、无机盐等营养 成分的配比，以及控制培养基中的 pH值，提高发酵过程中大环内酯类 药物的产量。
在发酵过程中，控制好温度、湿度、 通气量等条件，可有效提高大环内酯 类药物的产量和质量。例如，适当提 高培养温度可以促进菌体的生长和代 谢；保持一定的湿度可以防止培养基 干燥；控制通气量可以调节菌体生长 和代谢产物的比例。
影响药代动力学的因素
药代动力学研究在临床应用中 的意义
毒理学研究
毒理学研究的定义和重要性 毒性试验的设计与实施
大环内酯类药物的毒性表现及机制 毒理学研究在药物研发及临床应用中的意义
安全性评价与风险评估
大环内酯类药物的 安全性评价要点
大环内酯类药物的 风险评估要点及应 对措施
安全性评价的定义 和重要性
其他微生物
除了链霉菌，还有其他微生物也可以产生大环内酯类物质。 例如，一些酵母菌和放线菌也具有产生大环内酯类药物的能 力。
大环内酯类作用原理
大环内酯类作用原理大环内酯类抗生素是一类广泛应用于临床治疗的抗生素，其作用原理主要涉及到抑制细菌的蛋白质合成和细胞壁合成。
本文将详细介绍大环内酯类作用的原理，以及其在治疗感染疾病中的应用。
一、大环内酯类的结构与分类大环内酯类抗生素的分子结构特点是具有一个或多个十分稳定的内酯环结构，可以通过与细菌细胞内的靶位结合来发挥其药效。
根据内酯环的数量和酮基位置的不同，大环内酯类抗生素被分为不同的亚类，如单环内酯、大部分为双环内酯、少数为三环内酯等。
二、大环内酯类的作用机制大环内酯类抗生素的作用机制主要涉及到两个方面：抑制蛋白质合成和干扰细胞壁合成。
1. 抑制蛋白质合成大环内酯类抗生素通过与细菌细胞内的核糖体结合来抑制细菌蛋白质的合成。
它们主要作用于细菌的50S亚基，阻碍肽链延伸和蛋白质的合成。
具体来说，大环内酯类抗生素结合到50S亚基上的23S rRNA 上，阻止肽链在核糖体上的移动，从而抑制蛋白质的合成。
2. 干扰细胞壁合成除了抑制蛋白质合成外，一些大环内酯类抗生素还可以通过干扰细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
它们可以阻断细菌细胞壁的细胞酸链合成，从而导致细菌细胞壁的破裂和死亡。
三、大环内酯类的应用由于大环内酯类抗生素在抑制细菌蛋白质合成和细胞壁合成方面具有独特的作用机制，因此在临床上广泛应用于治疗多种感染疾病。
1. 常见的应用大环内酯类抗生素常被用于治疗上呼吸道感染、皮肤软组织感染、泌尿生殖感染、肠道感染等疾病。
对于一些耐药菌株，大环内酯类药物的治疗效果通常较好。
2. 注意事项在使用大环内酯类抗生素时，需要注意以下几点：（1）个体过敏史：一些患者可能对大环内酯类抗生素过敏，因此在使用前应先了解患者的过敏史。
（2）剂量和疗程：应根据患者的病情和药敏试验的结果来确定合适的剂量和疗程，严格按照医生的建议进行使用。
四、总结大环内酯类抗生素通过抑制细菌的蛋白质合成和干扰细胞壁合成来发挥其抗菌作用。
适当使用大环内酯类抗生素可以有效治疗多种感染疾病。
大环内酯类
抗 菌 谱 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 相似 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等 略广 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
适用于讲座,演讲,授课,培训等场景
大环内酯类
一、大环内酯类抗生素
抗菌的机制 抑制细菌蛋白合成 与核糖体的50S亚基结合； 抑制肽酰基tRNA的移位过程 14 或抑制肽酰基的转肽过程 16 。 抗菌谱较窄,为速效抑菌药。
一、大环内酯类抗生素
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 第二代大环内酯类 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素 第三代大环内酯类 泰里霉素
一、大环内酯类抗生素
临床应用 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患者； 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者——首选 ； 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗。
体内过程
吸收：红霉素不耐酸,口服用肠溶片或硬脂酸盐；新大环内酯类耐酸,易吸收 分布：较广,可透过胎盘但不易透过血脑屏障,组织浓度高,胆道、前列腺等组织也能达到较高浓度 消除：主要经肝脏代谢,胆汁排泄；克拉霉素经肾脏排泄
一、大环内酯类抗生素
耐药性 1.细菌对红霉素易产生耐药性,但停药易恢复 2.本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。 ②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。 ③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。
一、大环内酯类抗生素
不良反应 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应 主要 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等；处理：停药可恢复正常 3. 耳毒性：肝肾功能不全者易发生 3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 4. 其他：心脏毒性、低血糖等
大环内酯类结构
大环内酯类结构大环内酯是一类具有特定结构的有机化合物，其分子中含有一个大环结构，且环上有一个羰基。
大环内酯具有广泛的应用领域，包括药物、农药、香料等。
本文将介绍大环内酯的结构特点、合成方法、应用以及相关领域的研究进展。
一、大环内酯的结构特点大环内酯的结构特点主要体现在其分子中含有一个大环结构和一个羰基。
大环结构通常由6个或6个以上的原子组成，如环戊酮、环己酮等。
羰基则是由碳和氧原子组成的一个功能团。
二、大环内酯的合成方法大环内酯的合成方法多种多样，下面介绍几种常见的合成方法。
1. 环化反应法环化反应法是常用的合成大环内酯的方法之一。
该方法利用适当的试剂和条件，使分子中的某个官能团与其他官能团发生反应，形成环结构。
例如，通过酯化反应可以合成大环内酯。
2. 环化酮缩法环化酮缩法是另一种常用的合成大环内酯的方法。
该方法通过选择合适的试剂和条件，使分子中的某个羰基与另一个官能团发生反应，生成环结构。
例如，通过酮缩反应可以合成大环内酯。
3. 环化环合法环化环合法是一种比较复杂的合成大环内酯的方法。
该方法通过选择适当的试剂和条件，使分子中的两个官能团发生环合反应，形成环结构。
例如，通过环合反应可以合成大环内酯。
三、大环内酯的应用大环内酯具有广泛的应用领域，下面介绍几个常见的应用。
1. 药物领域大环内酯在药物领域中应用广泛。
许多大环内酯化合物具有抗菌、抗病毒、抗肿瘤等活性，对人类健康具有重要意义。
例如，红霉素是一种广泛用于临床的抗生素，属于大环内酯类化合物。
2. 农药领域大环内酯在农药领域中也有重要应用。
许多大环内酯化合物具有杀虫、杀菌等作用，可以用于农作物的保护和治理。
例如，溴氰菊酯是一种常用的杀虫剂，属于大环内酯类化合物。
3. 香料领域大环内酯在香料领域中也有广泛应用。
许多大环内酯化合物具有芳香、香味等特点，可以用作香料的成分。
例如，巴西脂是一种常用的香料，属于大环内酯类化合物。
四、大环内酯相关领域的研究进展大环内酯相关领域的研究进展非常丰富，下面介绍几个研究热点。
【医学ppt课件】大环内酯类
不与PBPs结合，作用于细菌细胞壁合成的早 期阶段。与细菌N-乙酰胞壁酸五肽的氨基 酰- D丙氨酰-D丙氨酸的尾部结合，阻碍细 菌细胞壁合成而呈杀菌作用。
耐药性：有耐药株出现。与其他抗生素尚无交叉 耐药性。
临床应用
➢ 耐甲氧西林的葡萄球菌所致严重感染如肺炎、 脓胸、心内膜炎、骨髓炎和软组织脓肿。
抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包 衣颗粒的胶囊。
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度
高
代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
抗菌作用
1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效
但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆 菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌 、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、 沙眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。
日给药1次； • 抗菌谱 类似红霉素
对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
二、其它大环内酯类
乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等
第二节 林可霉素与克林霉素
林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）
共同特点：
（1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组 织较强，但不易过血脑屏障。
应用
1. 厌氧菌感染 腹腔、盆腔感染，并与氨基糖苷类合用消除 需氧病原菌；
2. 敏感G+菌感染 呼吸道、关节、软组织、骨组织、胆道感 染及败血症、心内膜炎；
3.金葡菌骨髓炎 首选克林霉素
第三节 万古霉素等其他药物
用药护理之大环内酯类
病情监测
01
定期测量体温、 脉搏、呼吸、 血压等生命体 征
02
观察患者病情 变化，如咳嗽、 咳痰、胸闷、 呼吸困难等
03
监测药物不良 反应，如过敏 反应、肝肾功 能损害等
04
定期进行实验 室检查，如血 常规、肝肾功 能、电解质等
健康教育
04
提供患者自我管理技巧
和健康生活方式的建议
03
强调药物的副作用和预
05
皮疹：皮肤红肿、瘙痒、皮疹等皮肤症状
0 6 关节痛：关节疼痛、肿胀、活动受限等关节症状
体征
发热：大环 内酯类药物 可引起发热， 通常为低热， 持续时间较 短。
皮疹：大环 内酯类药物 可引起皮疹， 通常为轻度 皮疹，可自 行消退。
胃肠道反应： 大环内酯类 药物可引起 胃肠道反应， 如恶心、呕 吐、腹泻等。
03
抗菌作用：大环内酯类药物通过抑制细 菌蛋白质合成，发挥抗菌作用。
04
耐药性：长期使用大环内酯类药物可能 导致细菌产生耐药性，影响治疗效果。
2
临床表现
症状
01
发热：体温升高，伴有寒战、出汗等症状
02
咳嗽：干咳、咳痰、胸痛等呼吸道症状
03
呼吸困难：呼吸急促、气喘、呼吸衰竭等
0 4 头痛：头痛、头晕、恶心、呕吐等神经系统症状
保持良好的饮食习惯，避免 暴饮暴食和过度饮酒
保持良好的心理状态，避免 过度焦虑和抑郁
心理护理
01
建立良好的护 患关系，提供
心理支持
02
倾听患者的感 受和需求，给 予关心和理解
03
提供心理疏导， 帮助患者缓解 焦虑和抑郁情
绪
04
鼓励患者参与 治疗和康复， 增强自信心和
大环内脂类
药理作用第一代大环内酯类：大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌和厌氧菌有强大的抗菌活性。
葡萄球菌属、肺炎链球菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、百日咳杆菌、流感杆菌、军团菌属；梅毒螺旋体、钩端螺旋体、肺炎支原体、衣原体、立克次体、弓形虫、非典型病原体第二代大环内酯类：抗菌谱扩大，增加了对革兰阴性菌的抗菌活性第三代大环内酯类：对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体均有良好的抗菌活性。
大环内酯类抗生素通过抑制细菌蛋白质合成发挥抗菌作用。
与克林霉素和氯霉素发生拮抗作用临床应用：1、链球菌感染化脓性链球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等引起的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎、猩红热、蜂窝组织炎。
防止化脓性并发症的发生，也可抑制抗链球菌抗体的形成。
2、军团菌病嗜肺军团菌、麦克达德军团菌或其他军团菌引起的肺炎及社区获得性肺炎3、衣原体、支原体感染1)沙眼衣原体所致的眼部感染；2)肺炎支原体、肺炎衣原体所致的肺炎，3)急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作等呼吸系统感染。
4)衣原体属和支原体属所致尿道炎、宫颈炎、盆腔炎等泌尿生殖系统感染。
4、棒状杆菌属感染能根除白喉杆菌，有效改善急慢性白喉带菌者状况，但不能改变白喉杆菌急性感染进程。
5、其他1)对青霉素过敏的葡萄球菌、链球菌或肺炎球菌感染患者。
2)治疗隐孢子虫病及弓形体病。
3)敏感菌所致的皮肤软组织感染。
不良反应1、消化道反应厌食、恶心、呕吐和腹泻2、肝损害：肝功能不良者禁用红霉素3、变态反应：药物热、皮疹、荨麻疹、嗜酸性粒细胞增多4、二重感染：致菌群失调舌炎、口角炎、伪膜性肠炎5、其他剂量过高（大于4g/d）、用药过长（大于2周）、老年肾功能不良者会引起耳毒性，以耳聋多见；静脉滴注速度过快，易致心脏毒性。
红霉素治疗军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和支原体肺炎的首选药。
也常用于治疗厌氧菌引起的口腔感染和肺炎支原体、肺炎衣原体、溶脲脲原体等非典型病原体所致的呼吸及泌尿生殖系统感染。
大环内酯类药ppt课件
用法用量
成人 口服：常用量一次250mg，每12小时1 次；重症感染者一次500mg，每12小时1次。
根据感染的严重程度应连续服用6～14日。 儿童 口服：6个月以上的儿童，按体重一
次7.5mg/kg，每12小时1次。
26
用法用量
联合解热镇痛药治疗呼吸系统炎症 联合肾石通颗粒治疗尿路结石合并感染等
二指肠溃疡根治率最高，用于消化道溃疡病的治疗；是治 疗艾滋病患者分枝杆菌感染的首选药物。 因此，专家预测克拉霉素是未来20年世界最畅销的抗菌药 物之一。
22
药理作用
与50S亚基结合 （-） 转肽作用 （-） 蛋白合成
抑制肽酰基转移酶
mRNA移位
23
适应症
鼻咽感染：扁桃体炎、咽炎、鼻窦炎。 下呼吸道感染: 急性支气管炎、慢性支气
21
产品概述
耐酸性更好，克拉霉素对病原菌抑制浓度比罗红霉素更低。 单剂顿服100mg后2h达峰浓度。
生物利用度更高(达55%，优于罗红霉素和阿奇霉素)， 细胞渗透性更强(细胞内外浓度比高达26倍以上，比值高
于罗红霉素和阿奇霉素)， 不良反应发生率更低(仅为3%)。 此外，与其它药物合用，对由幽门螺旋杆菌引起的胃及十
12
市场分析
三、2010-2015年延续市场行情，预计罗红霉 素、吉他霉素、阿奇霉素和克拉霉素的需求量将进一 步增长。但由于红霉素毒副反应较大，将逐年减少。
13
依托红霉素片
12片×2板/盒
14
依托红霉素片
产品特点 用法用量 规格包装
15
产品特点
现代工艺精制而成 全科经典用药 对酸稳定，口服吸收好。 无味，可供儿童患者服用；但对肝脏损害
症。
27
《大环内酯类》课件
为了提高治疗效果和降低耐药性，大环内酯类与其他药物的联合用 药研究正在进行，以寻找最佳的药物组合。
耐药机制研究
01
深入研究耐药机制
为了解决耐药性问题，需要深入研究大环内酯类的耐药机制，了解耐药
菌株的特性及变化规律。
02
寻找新的药物作用靶点
通过研究耐药机制，可以发现新的药物作用靶点，为新药的研发提供理
结构与分类
结构
大环内酯类抗生素的化学结构由一个或多个大环内酯组成，通常与氨基糖或糖 苷配基相连。
分类
根据其化学结构和抗菌谱，大环内酯类抗生素可分为天然和半合成两大类。常 见的天然大环内酯类抗生素有红霉素、阿齐霉素等，半合成大环内酯类抗生素 有来自红霉素、克拉霉素等。02
CATALOGUE
大环内酯类的生物活性
抗菌活性。
临床应用
主要用于治疗敏感菌引起的呼吸 道感染、泌尿生殖系统感染、皮
肤软组织感染等。
免疫疾病的治疗
治疗方式
大环内酯类抗生素除了抗菌作用 外，还具有免疫调节作用，可用
于治疗一些免疫系统疾病。
免疫调节作用
大环内酯类抗生素可以抑制炎症反 应和免疫细胞的活性，从而起到调 节免疫系统的作用。
临床应用
抑制炎症介质
大环内酯类能够抑制炎症 介质的产生和释放，从而 减轻炎症反应。
抗炎作用机制
大环内酯类的抗炎作用机 制主要包括抑制炎症细胞 因子、炎症介质和炎症信 号转导途径等。
其他生物活性
抗肿瘤活性
部分大环内酯类化合物具 有抗肿瘤活性，能够抑制 肿瘤细胞的生长和增殖。
抗病毒活性
部分大环内酯类化合物具 有抗病毒活性，能够抑制 病毒的复制和传播。
抗氧化活性
第39章 大环内酯类及其他抗生素(药理学人民卫生出版社第8版)
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染和青霉素过敏； 2. 治疗军团菌病、弯曲杆菌所致败血症、肠炎的
首选药。 3.是支原体、沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎、
白喉带菌者的首选药* 4. 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预
防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
不良反应
1.胃肠道反应：恶心、呕吐、腹痛 2.肝损害： （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，
三、体内过程
口服吸收好，广泛分布于组织和体液，骨组 织中浓度高，不易透过血脑屏障
22
四、临床应用
1.金黄色葡萄球菌感染引起的急慢性骨髓炎、敏感菌所致 呼吸道感染、败血症、软组织感染、心内膜炎等； 2.厌氧菌感染引起的口腔、腹腔、盆腔感染； 3.外用治疗G+菌引起的化脓性感染。
五、不良反应
胃肠道反应和菌群失调；二重感染；偶见过敏反应和 肝功能异常、黄疸等。
体内过程
①口服部分吸收 ②组织分布广泛：骨骼和牙齿 ③肝脏代谢，肾排出
天然四环素类
临床应用 首选
立克次体 → 斑疹伤寒； 支原体 → 肺炎。
不良反应 ① 胃肠反应 ② 二重感染 ③ 对骨、牙生长的影响 ④ 其它
半合成四环素类
多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 抗菌谱、作用机制同前 抗菌作用强，对耐药金葡菌有效 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染 常见胃肠反应
E. 抑制细菌蛋白质合成既可杀菌又可抑菌 答案 37
B型题
问题11～15 A.青霉素 B. 舒巴坦 C. 红霉素 D. 林可霉素 E. 万古霉素 11. 可用于抗生素引起的假膜性肠炎 12. 属-内酰胺酶抑制剂 13. 预防感染性心内膜炎可用 14. 急性骨髓炎可用 15. 军团菌感染可用
第7章大环内酯类
大环内酯类的共同特点：
3.耐药性
各药间有不完全交叉耐药性。
机制：
(1) 靶位结构改变 细菌基因突变，使核蛋白体50S
亚基23S rRNA上一个腺嘌呤残基甲 基化，致药物失去靶位。
MLS耐药：大环内酯类、 林可霉素类、
链霉素作用部位相似，细菌核蛋白 体50S亚基结合位点的改变，使细菌 同时对大环内酯类、 林可霉素类、 链霉素（macrolides-lincomycinsstreptogramins ）耐药。
活性。 不良反应发生率较红霉素低。
阿奇霉素 ( Azithromycin )
➢ 15元环大环内酯类 ➢ 口服吸收快，组织分布广
➢ 细胞内浓度高 ( 血药浓度的10~100倍 ) ➢ T1／2长 ( 68 h ) ➢ 大部分以原形经胆汁由粪便排泄，轻
中度肝肾不良者可用。
➢ 抗嗜肺军团菌、嗜血流感杆菌、支原 体、衣原体的活性优于红霉素。
第7章 大环内酯类抗生素
具有14-16个碳骨架的大环内酯 环及配糖体组成的抗生素 第一代：红霉素 ( erythromycin )
乙酰螺旋霉素 麦白霉素 麦迪霉素 交沙霉素
大环内酯类抗生素
第二代：克拉霉素 ( clarithromycin ) 阿奇霉素（ azithromycin ） 罗红霉素 罗他霉素
（3）二重感染 长期使用引起，特别是
念珠菌感染。
（4）过敏反应 皮疹、药热、嗜酸性粒
细胞增多、肠痉挛等。
（5）in）
由链霉菌产生的14元环的大环 内酯类。
曾广泛应用。近年，由于胃肠 道反应和耐药性问题，已逐渐被第 二代大环内酯类取代。
第三代：泰利霉素 ( Telithromycin )
大环内酯类的共同特点：
大环内酯类ppt课件
A、对酸、碱不稳定 B、体内易被酶分解 C、丧失或降低抗菌活性。
3
简介
5、结构改造 羟基酰化后，性质可显著改变 如：增加对 酸的稳定性，增高血药浓度，延长作用时 间或降低毒性如乙酰螺旋霉素、双乙酰麦 迪霉素等 6、活性 抗菌谱和抗菌活性相近似，对革兰阳性菌 和某些阴性菌、支原体等有较强的作用 8、不良反应 与其它抗生素无交叉耐药性，但同类药物 可产生耐药性；毒性较低，无严重不良反 应
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氯霉素
7、作用机制 作用于细胞核糖体50 S亚基，阻止mRNA 与核糖体结合 ，从而抑制蛋白质的合成
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氯霉素的理化性质
1、稳定性：性质稳定，能耐热 2、水解性 ：在（pH 9以上）或强酸性 （pH2以下），都可水解 3、与过碘酸作用
苯腙 2，4-二硝基苯肼
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氯霉素的理化性质
4、硝基经氯化钙和锌粉还原
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第六节 氯霉素类抗生素
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氯霉素
1、发现：1947年由委内瑞拉链霉菌得到； 用化学方法合成，并应用于临床 2、结构
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氯霉素
3、结构特点： 含有对硝基苯基、丙二醇与二氯乙酰胺基 4、立体结构：两个手性碳原子，4个旋光 异构体 合霉素为外消旋体
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氯霉素
5、抗菌谱 革兰氏阳性菌；革兰氏阴性均 有效 6、临床应用 1）、治疗伤寒、副伤寒、斑疹伤寒等 2）、对百日咳、砂眼、细菌性痢疾及尿 道感染等也有疗效
紫红色络合物
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氯霉素的前药
甲砜基
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红霉素
1、来源 红色链丝菌 2、组分 指Erythromycin A，组分B和C被 视为杂质。 3、结构特点 红霉内酯与去氧氨基糖和红 霉糖缩合而成的碱性甙 4、稳定性 红霉内酯环具有水解性
大环内酯类药物及其合理应用
大环内酯类药物及其合理应用
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乳糖酸红霉素
❖ 规格：0.25g （25万单位） ❖ 性状
本品为白色或类白色结晶或 粉末；无臭，味苦。
本品在水或乙醇中易溶，在 丙酮或氯仿中微溶，在乙醚 中不溶。
大环内酯类药物及其合理应用
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抗菌作用
❖ 本品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳 性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球 菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌 、白喉杆菌、 炭疽杆菌等有较强抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺 旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以 及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有 一定抑制作用。另外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次 体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作 用。金黄色葡萄球菌对本品易耐药。
大环内酯类药物及其合理应用第2 Nhomakorabea页关于红霉素补充
❖ 能够促进胃肠道蠕动。据此红霉素曾试用于治疗新 生儿胃内食物壅滞症和胃食道返流，提升喂养耐受 性，治疗慢性动力性肠梗阻，降低阑尾炎手术后并 发症，及治疗儿童功效性消化不良治疗和儿童周期
大环内酯类药物及其合理应用
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（三）大环内酯类代表药品及其临床应用
❖ 1.红霉素
由红链霉菌 (Streptomyces erythreus)代谢产物中发 觉一个抗生素。其游离碱供 口服用，乳糖酸盐供注射用。 另外，还有其琥珀酸乙酯 （琥乙红霉素）、丙酸酯十 二烷基硫酸盐（依靠红霉素） 供药用。
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第一代大环内酯类抗生素特点：
❖对革兰阳性菌抗菌作用强，对许多致病菌如军团菌、弯曲杆 菌、支原体和衣原体等有较强活性。
❖治疗院外取得性呼吸道感染，皮肤软组织感染等。
大环内酯的名词解释
大环内酯的名词解释随着人们对有机化学的研究不断深入，越来越多的有机化合物被发现并得到研究与应用。
大环内酯就是其中一种具有重要意义的有机化合物。
在本文中，我们将对大环内酯进行详细解释和介绍。
一、大环内酯的概念大环内酯是一种结构特殊的有机化合物，其分子内部有一个或多个的环，且该环中的一个原子与酯基团形成酯的酯键。
大环内酯分子结构复杂，常常具有生物活性，因此在药物研发、天然产物合成和材料科学等领域具有广泛的应用价值。
二、大环内酯的特性1. 结构的多样性：大环内酯分子可以由不同数量的原子构成的环组成，因此其结构多样性很高。
常见的大环内酯有五元环、六元环、七元环甚至更大的大环。
2. 生物活性：大环内酯分子中的环结构和酯基团常常是生物活性的关键结构。
例如，许多天然药物中都含有大环内酯结构，如大环内酯类抗生素、激素类化合物等，它们对于细胞的生长、代谢等过程具有重要作用。
3. 合成的挑战性：由于大环内酯分子内部的环结构较大，合成大环内酯化合物常常具有一定的挑战性。
在有机合成领域，开展大环内酯的高效合成成为了一个热点研究方向，科学家们通过开发新的合成方法和策略来解决合成大环内酯的难题。
三、大环内酯的应用领域1. 药物研发：大环内酯类化合物在药物研发中具有重要地位。
许多大环内酯类化合物作为药物成分被广泛应用于抗感染、抗肿瘤和免疫调节等领域。
此外，大环内酯结构也可作为药物合成中的中间体，用于合成更复杂的化合物。
2. 天然产物合成：许多天然产物中含有大环内酯结构，这些天然产物对于研究生物过程、开发新药起到了重要作用。
通过合成大环内酯化合物，科学家们不仅能够深入研究天然产物分子结构与活性之间的关系，还可以为天然产物的合成提供新的思路和方法。
3. 材料科学：由于大环内酯分子结构的特殊性，大环内酯可以用于合成具有特殊功能的材料。
例如，通过大环内酯化合物的合成，可以制备出具有环状结构的高分子材料，这些材料在电子、光学等领域具有重要应用前景。
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一、大环内酯类抗生素
【抗 菌 谱】
1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 相似 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体、放线菌
略广
某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌、嗜血杆菌等 军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
一、大环内酯类抗生素
一、大环内酯类抗生素
【抗菌的机制】
1. 抑制细菌蛋白合成 与核糖体的50S亚基结合； 抑制肽酰基tRNA的移位过程（14元环）； 或抑制肽酰基的转肽过程（16元环)。 2. 抗菌谱较窄，为速效抑菌药。
一、大环内酯类抗生素
是一类具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素 第一代大环内酯类 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 第二代大环内酯类 罗红霉素 阿奇霉素 克拉霉素 罗他霉素 第三代大环内酯类 泰里霉素
【临床应用】
1. 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过 敏的患者； 2. 军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白 喉带菌者——首选 ； 3. 也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌 病、梅毒等的治疗。
体内过程
吸收：红霉素不耐酸，口服用肠溶片或硬脂
酸盐；新大环内酯类耐酸，易吸收 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏 障，组织浓度高，胆道、前列腺等组织也能 达到较高浓度 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄；克拉霉 素经肾脏排泄
一、大环内酯类抗生素
第二代大环内酯类 克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（rokitamycin）Fra bibliotek 第二代大环内酯类
特点：（与第一代大环内酯类比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长（阿奇霉素）； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 不良反应较少
一、大环内酯类抗生素
【耐药性】
1.细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 2.本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环类仍敏感。 ②对第一代大环类耐药的菌株对第二代仍敏感。 ③对第二代大环类耐药的菌株对第一代也耐药。
一、大环内酯类抗生素
【不良反应】 1. 直接刺激反应：口服——胃肠道反应(主要） 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：红霉素酯化物表现：转氨酶升高、肝肿 大及胆汁郁积性黄疸等；处理：停药可恢复正常 3. 耳毒性：肝肾功能不全者易发生 3. 伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引 起伪膜性肠炎 4. 其他：心脏毒性、低血糖等