心衰的发病机制备课讲稿

心脏泵血功能降低
血压变化
脏器血流重分配
外周组织血管适应性改变 生如寄
死如归
静脉瘀血综合征
彼岸花 迎人回 地
体循环瘀血
上 的
肺循环瘀血
娃 娃
想
爸
爸
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1. 下列哪些疾病有呼吸困难症状？ A 哮喘 B 慢阻肺 C 左心衰 D 心 脏神经衰弱症
2.请判断:是真是假？ A 强心剂可增加心肌收缩力，慢性心衰的主要机
1. 缺血缺氧 2. 炎症 3. 氧自由基 4. 细胞因子 5. 神经-体
液因子活 化
心肌肌原 纤维比例 下降，收 缩成分相 对减少
心肌坏死和心肌 改建破坏心肌骨 架结构，细胞滑 脱移位，排列由 并联至串联或紊 乱
正常心肌的能量代谢（复习）
能量转化储存
ADP+Pi
O2 ATP H+
CP 电子传递链
能
量
利
+Pi
用
钙离子与肌
钙蛋白结合
→心肌收缩
乳酸 乙酰辅酶A
葡萄糖
自由脂 肪酸
按需分配
能量生成
心肌能量生成障碍致收缩性降低
冠心病→心肌缺血 心肌改建→毛细血管密度↓ 缺氧
严重贫血→血液含氧量↓
心肌缺氧、钙超 载、氧自由基
线粒体损伤
能量生成障碍
心肌改建
线粒体比例↓
线粒体细胞色 素氧化酶↓
线粒体功 能障碍
2. 心肌顺应性降低 3. 心肌舒张负荷减
小与阻力增大
室壁舒缩协调障碍
心室壁舒缩协调障碍
正常心脏各部分舒缩活动十分同步协调，收缩时合力指向流出道。
局部心壁缺血 心肌梗死
局部收缩性能减弱 传导阻滞
局部收缩功能丧失
心肌舒缩不同步
室壁瘤 每搏量减少
心室纤颤
心力衰竭
心性猝死
第四节 心衰对机体的主要影响
低排血综合征
Vit B1缺乏→焦磷酸硫胺素↓ →PHD活性↓
心肌收 缩性↓
心肌能量转化存储及利用障碍致收缩性降低
心肌改建 酸中毒
ATP酶
ATP ADP
+
Pi 磷酸肌酸
肌酸
Pi +
ATP→ADP
肌酸
CK（MM）
磷酸肌酸 心肌改建
CK（MM）↓ CK （MB）↑
磷酸肌酸生成障碍
能量储存转化障碍
胎儿型肌球蛋白↑
ATP酶活性↓
心衰的发病机制
心肌的舒张与收缩（复习）
心肌收缩舒张周期（复习）
起搏点除极致 心肌细胞除极
心房收缩、心室充 盈 心肌被动舒张
膜钙通道开放胞外Ca2+ 内流SR钙通道开放储存
Ca2+释放
细肌丝复位心 肌主动舒张
肌钙蛋白复 位 横桥断开
Na+-Ca 2+交 换、钙泵运转 胞质Ca 2+排 出及储入SR
能量利用障碍
心肌收缩性↓
心肌兴奋收缩偶联障碍致收缩性降低
肌浆网Ca2+转运功能障碍 心肌细胞膜Ca2+转运功能障碍
Ca2+摄取少 Ca2+存储少 Ca2+释放少
兴奋收缩偶 联障碍
肌钙蛋白功能障碍
哪
堪
雨
打
风
吹
肌浆网Ca 2+转运功能障碍
拣尽寒枝不肯栖
心肌受损持 续超负荷等
钙泵蛋白↓ ATP↓
β1受体↓ SR钙通道 蛋白↓
细肌丝滑入 粗肌丝 肌节
缩短
细胞内游离Ca 2+ 增加
Ca 2+与肌钙蛋白结合 细肌丝反应点暴露
粗肌丝头端与反应 位点结合形成横桥
粗肌丝头端ATP酶 被激活释放能量使
横桥连续摆动
心肌收缩成分减少致收缩性降低
心肌收缩成分减少的原因
细胞坏死 细胞凋亡
细胞肥大 排列改变
1.心肌梗塞 2.心肌炎 3.心肌病 4.继发损伤因 素：氧自由基 等 5. 心肌纤维 化
心肌顺应性（myocardial compliance）降低
（一）概念： 心肌顺应性是指心肌顺随应力而改变
长度的特性。心肌顺应性以心室单位压力 改变（△P）所引起的心室容积改变量 （△V）来表示（△V/△P）。顺应性与 僵硬度互为倒数。心肌顺应性取决于心肌 自身结构所决定的被动伸展性能和心室壁 厚度。
心肌舒张功能障碍
1. 心肌主动舒张障 碍
2. 心肌顺应性降低 3. 心肌舒张负荷减
小与阻力增大
室壁舒缩协调障碍
心肌主动舒张障碍
心肌受损、 持续超负荷 等
SR钙泵蛋白↓
SR钙泵
ATP↓
活性↓
Ca2+摄取↓
心肌舒 张障碍
β1受体↓
受磷蛋白 磷酸化↓
能量不足↓
肌球蛋白头端结合ATP↓
横桥分离延缓
ATP生成
NE↓ G蛋白功能wk.baidu.com碍 β1受体减敏
K+- Ca 2+竞争
Ca 2+内流↓
胞质游离 Ca 2+ ↓
心肌受损、超负荷
细胞因子、氧自由基↑ 胞膜受损 通透性↑ 胞质游离
舒张期Ca 2+转运负担↑
Ca 2+ ↑
肌钙蛋白功能障碍
心肌改建
酸中毒
胎儿型肌钙蛋白 （TnT和TnI）↑
H+-Ca 2+竞争
Ca 2+与肌钙蛋白结合↓
（二）原因 1、心肌纤维化（Ⅰ/Ⅲ 胶原比↑) Ⅰ型胶原——粗大、抗张强度大 Ⅲ型胶原——纤细、弹性好 2、心壁增厚（见于心肌肥大）
（三）心肌顺应性降低的结果 1. 心室血液充盈减少 2. 舒张末期压↑→ 肺淤血、肺水肿 3. 冠脉灌流减少
C = ∆V / ∆ P
心肌舒张负荷减小与舒张被动阻力增大
酸中毒
心肌舒 张障碍
SR钙泵 活性↓
Ca2+摄取↓ Ca2+存储↓
受磷蛋白 磷酸化↓
Ca2+释放↓
钙结合蛋白 结合Ca 2+↑
心肌收 缩障碍
心肌细胞膜Ca 2+转运功能障碍
正常时
L型通道内流Ca 2+→触发RyR，释放SR Ca 2+ →胞质游离Ca 2+ ↑ →心肌收缩
L型钙通道表达↓
心肌改建 酸中毒 高钾血症
舒张负荷：心肌舒张势能
心肌收缩力↓ 心室收缩几何变形↓ 心肌顺应性↓ 心室充盈量和速度↓ 心肌舒张负荷↓
冠脉灌流↓
心肌舒张期弹开效应↓
心包疾患
心肌舒张被动阻力↑
舒张功能障碍
穿花蜻蜓款款飞
第三节 发病机制
心肌收缩性降低
1. 收缩成分减少 2. 能量代谢障碍 3. 兴奋收缩偶联障碍
心肌舒张功能障碍
1. 心肌主动舒张障 碍
横桥形成受阻
兴奋-收缩偶联抑制
风雨飘摇看横桥
钙离子转运异常致兴奋-收缩偶联障碍概括图
肌钙蛋白表型改变
肌钙蛋白与Ca 2+亲和力↓
胞膜L型钙通道表达↓
交感末梢NE储存耗竭 β1 AR数量↓ 敏感性↓
胞外Ca 2+内流↓
肌浆网钙通道表达↓ 肌浆网Ca 2+释放↓
心肌收缩力↓
胞浆游离Ca 2+↓
心力衰竭
肌浆网钙泵表达↓ 受磷蛋白活性↓
肌浆网钙泵功能↓
肌浆网Ca 2+摄取↓
钙调素表达↓ 胞膜钙泵表达↓
胞浆钙外运障碍
心肌舒张功能↓
钙调素(calmodulin，CaM)是一种高度保守的多功能Ca 2+结合蛋白，在介导Ca 2+信号转
导途径中有重要作用
穿花蜻蜓款款飞
第三节 发病机制
心肌收缩性降低
1. 收缩成分减少 2. 能量代谢障碍 3. 兴奋收缩偶联障碍