临床试验中几种常用的统计方法
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a +b i i
ci di
c +d i i
N
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Fra Baidu bibliotek13
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40
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43
80
8 146 154 16 159 175
8 243 251 14 283 297
30 201 231 67 244 311
计算统计量
χ =
2
(∑ai ∑ Ai )
∑V (ai )
2
ν =1
ai的期望数 :
行合计×列合计 (ai +ci )(ai +bi ) = A= i 总合计 Ni
χ >χ
2
2 0.005
,P<0.005, 拒绝H0
判断的一致性
意义:
临床研究中,医务工作者对临床症状,各种 特殊检查的结果,疾病诊断等,在医疗水平, 仪器设备,检查手段等其他因素基本相同的 情况下,仍可能出现判断的不一致,因此有 必要对判断的一致性(agreement)作出估计 .
同一临床医师对同一患者的两次胃镜检 查的结论,两次阅读同一张X光片的结论 ,病理学医师阅读同一张切片的诊断结 论等都可能不一致.
采用Mantel-Haenszel卡方检验, Mantel-Haenszel卡方检验, 对几个四格表作联合分析将可解决 此问题 .
多中心临床试验假设检验
甲医院 试验 对照 合计 有效
8 13 21 6
乙医院 试验 对照 合计
丙医院 试验 对照 合计
多中心合计 试验 对照 合计
40
46
37
43
PA
∑A = 166 = 0.83 =
N 200
计算期望率:
假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会 造成的,其第二次检查结果各期患者数占总合 计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例 相同.
∑E = 70.94/200 = 0.355 P =
e
N
期望一致数的计算:
正常:84/200×83=34.86,Ⅰ期: 71/200×75=26.63, Ⅱ期:45/200×42=9.45
�
ai的方差:
(ai +bi )(ci +di )(ai +ci )(bi +di ) V(ai ) = 3 Ni
8
13
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8 146 154 16 159 175
8 243 251 14 283 297
30 201 231 67 244 311
计算统计量
χ =
2
(∑ai ∑ Ai )
Kappa标准误 Kappa标准误
∑ Ri Ci ( Ri + Ci )
N 3`
1 sK = (1 P) N
P + e
P2 e
式中Pe 为期望一致率,N为观察例数,Ri 代表第i行(即 第一次检查结果某一分级)的合计数,Cj代表第j栏(即第二 次检查结果某一分级的合计数),i=1,2,…n.
Kappa值的总体参数K Kappa值的总体参数K的可信区间: 可信区间计算公式:
临床试验中几种常用的统 计方法
控制选择性偏倚的方法; 控制混杂性偏倚的方法:
多中心试验
临床试验必须是多中心试验, 因为既可僻免人为因素的影响, 又可观察药物在不同中心的效应, 更利于推广应用.
Mantel-Haenszel卡方检验 Mantel-Haenszel卡方检验
多中心临床试验必须考虑中心效应 这种效应将会影响试验总结果 是一种混杂性偏倚.必须加以控制.
∑E = 34.86 + 26.63 + 9.45 = 70.94
计算Kappa值:
0.83 0.355 Kappa = = 0.736 1 0.355
Kappa值>0.4,说明两次检查的一致程 度尚可.
Kappa值的抽样误差和假设检验 Kappa值的抽样误差和假设检验
Kappa标准误 Kappa值的u检验
诊断结果见表:
表 200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果
第二人检查 第一人检查 正常 Ⅰ期 Ⅱ期 合计 正常 78 6 0 84 Ⅰ期 5 56 10 71 Ⅱ期 0 13 32 45 合计 83 75 42 200
一致率的计算
PA的计算:
200例患者中两次检查结果一致的患者数 : 正常78,Ⅰ期56,Ⅱ期32,总计为166例 ;
Kappa值较大说明一致性较好. 实际上Kappa值在0到1之间,Kappa=1,说明 两次判断的结果完全一致,Kappa=0,说明两 次判断的结果完全是由于机遇造成, 若Kappa值≥0.75,说明已取得相当满意的一致 程度,若小于0.4,说明一致程度不够理想.
例
两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的 两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的
∑V (ai )
2
ν =1
ai的期望数 :
n1i m1i Ai = Ni
ai的方差:
V(ai ) = n1i n0i m1i m0i N
3 i
A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23
χ = (51 2132) 133247 = 661 . . .
2 2
1` 2 83 × 84( 83 + 84) + 71× 75( 71+ 75) + 45 × 42( 45 + 42) sk = 0355 + ( 0355) . . (1 0355) 200 . 2003 = 00512 .
0.736±1.96(0.05l2)=0.635,0.836
Kappa值的u Kappa值的u检验
在临床试验研究中有必要对判断的一致性 (agreement)作出估计. 若一致性较差,说明诊断结果受到判断不 一致的影响,若一致性较好,说明重复检 查结果是可信的. 判断不一致很难避免,只能施控制, 应当选用适当的统计方法评价其判断的一 致性的程度 .
诊断检查的一致性 直接影响到临床试验的结果
k uα sk < K < k + uα sk
1` 2 83 × 84( 83 + 84) + 71× 75( 71+ 75) + 45 × 42( 45 + 42) sk = 0355 + ( 0355) . . (1 0355) 200 . 2003 = 00512 .
总体Kappa的95%可信区间
80
51
96
147
无效
8 146 154 8 243 251 30 201 231 46 590 636
合计
16 159 175 14 283 297 67 244 311 97 686 783
表9.8 资料可看作三个相仿的四格表, 第i个四格表可表达为:
a +c i i
b +d i i
ai bi
临床试验研究中把重复观察的一致性分为:
同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察 作出判断的一致性(intraobserver agreement). 两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作 出判断的一致性(interobserver agreement).
Kappa统计量的计算 Kappa统计量的计算
Kappa的计算公式:
PA P e Kappa = 1 P e
实际观察一致数 P 式中PA为实际观察到的一致率 , A = 总检查人数
N Pe 为期望一致率,即两次检查结果由于偶然机会
∑A PA = , ∑A为两次观察结果一致的观察数 ,
所造成的一致率,简称期望率.
Kappa值 Kappa值的意义
建立检验假设:
H0:两次检查结果不一致性 H1:两次检查结果一致性 α=0.05
计算u值:
k u= sk
0736 . u= = 1438 . 00512 .
确定P值,下结论:
查附表1, P<0.05, 按α=0.05, 拒绝H0,接受 H1(即K≠0), 可以认为两次检查的结果存在着一致 ( K≠0), 性.
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8 243 251 14 283 297
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计算统计量
χ =
2
(∑ai ∑ Ai )
∑V (ai )
2
ν =1
ai的期望数 :
行合计×列合计 (ai +ci )(ai +bi ) = A= i 总合计 Ni
χ >χ
2
2 0.005
,P<0.005, 拒绝H0
判断的一致性
意义:
临床研究中,医务工作者对临床症状,各种 特殊检查的结果,疾病诊断等,在医疗水平, 仪器设备,检查手段等其他因素基本相同的 情况下,仍可能出现判断的不一致,因此有 必要对判断的一致性(agreement)作出估计 .
同一临床医师对同一患者的两次胃镜检 查的结论,两次阅读同一张X光片的结论 ,病理学医师阅读同一张切片的诊断结 论等都可能不一致.
采用Mantel-Haenszel卡方检验, Mantel-Haenszel卡方检验, 对几个四格表作联合分析将可解决 此问题 .
多中心临床试验假设检验
甲医院 试验 对照 合计 有效
8 13 21 6
乙医院 试验 对照 合计
丙医院 试验 对照 合计
多中心合计 试验 对照 合计
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PA
∑A = 166 = 0.83 =
N 200
计算期望率:
假设两次检查结果一致的患者数是偶然机会 造成的,其第二次检查结果各期患者数占总合 计数的比例应与第一次检查各期患者数的比例 相同.
∑E = 70.94/200 = 0.355 P =
e
N
期望一致数的计算:
正常:84/200×83=34.86,Ⅰ期: 71/200×75=26.63, Ⅱ期:45/200×42=9.45
�
ai的方差:
(ai +bi )(ci +di )(ai +ci )(bi +di ) V(ai ) = 3 Ni
8
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8 146 154 16 159 175
8 243 251 14 283 297
30 201 231 67 244 311
计算统计量
χ =
2
(∑ai ∑ Ai )
Kappa标准误 Kappa标准误
∑ Ri Ci ( Ri + Ci )
N 3`
1 sK = (1 P) N
P + e
P2 e
式中Pe 为期望一致率,N为观察例数,Ri 代表第i行(即 第一次检查结果某一分级)的合计数,Cj代表第j栏(即第二 次检查结果某一分级的合计数),i=1,2,…n.
Kappa值的总体参数K Kappa值的总体参数K的可信区间: 可信区间计算公式:
临床试验中几种常用的统 计方法
控制选择性偏倚的方法; 控制混杂性偏倚的方法:
多中心试验
临床试验必须是多中心试验, 因为既可僻免人为因素的影响, 又可观察药物在不同中心的效应, 更利于推广应用.
Mantel-Haenszel卡方检验 Mantel-Haenszel卡方检验
多中心临床试验必须考虑中心效应 这种效应将会影响试验总结果 是一种混杂性偏倚.必须加以控制.
∑E = 34.86 + 26.63 + 9.45 = 70.94
计算Kappa值:
0.83 0.355 Kappa = = 0.736 1 0.355
Kappa值>0.4,说明两次检查的一致程 度尚可.
Kappa值的抽样误差和假设检验 Kappa值的抽样误差和假设检验
Kappa标准误 Kappa值的u检验
诊断结果见表:
表 200例棉屑沉着病可疑患者的诊断结果
第二人检查 第一人检查 正常 Ⅰ期 Ⅱ期 合计 正常 78 6 0 84 Ⅰ期 5 56 10 71 Ⅱ期 0 13 32 45 合计 83 75 42 200
一致率的计算
PA的计算:
200例患者中两次检查结果一致的患者数 : 正常78,Ⅰ期56,Ⅱ期32,总计为166例 ;
Kappa值较大说明一致性较好. 实际上Kappa值在0到1之间,Kappa=1,说明 两次判断的结果完全一致,Kappa=0,说明两 次判断的结果完全是由于机遇造成, 若Kappa值≥0.75,说明已取得相当满意的一致 程度,若小于0.4,说明一致程度不够理想.
例
两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的 两名放射科医师对200名棉沉着病可疑患者的
∑V (ai )
2
ν =1
ai的期望数 :
n1i m1i Ai = Ni
ai的方差:
V(ai ) = n1i n0i m1i m0i N
3 i
A1=16×21/175=1.92, A2=2.17 , A3=17.23
χ = (51 2132) 133247 = 661 . . .
2 2
1` 2 83 × 84( 83 + 84) + 71× 75( 71+ 75) + 45 × 42( 45 + 42) sk = 0355 + ( 0355) . . (1 0355) 200 . 2003 = 00512 .
0.736±1.96(0.05l2)=0.635,0.836
Kappa值的u Kappa值的u检验
在临床试验研究中有必要对判断的一致性 (agreement)作出估计. 若一致性较差,说明诊断结果受到判断不 一致的影响,若一致性较好,说明重复检 查结果是可信的. 判断不一致很难避免,只能施控制, 应当选用适当的统计方法评价其判断的一 致性的程度 .
诊断检查的一致性 直接影响到临床试验的结果
k uα sk < K < k + uα sk
1` 2 83 × 84( 83 + 84) + 71× 75( 71+ 75) + 45 × 42( 45 + 42) sk = 0355 + ( 0355) . . (1 0355) 200 . 2003 = 00512 .
总体Kappa的95%可信区间
80
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无效
8 146 154 8 243 251 30 201 231 46 590 636
合计
16 159 175 14 283 297 67 244 311 97 686 783
表9.8 资料可看作三个相仿的四格表, 第i个四格表可表达为:
a +c i i
b +d i i
ai bi
临床试验研究中把重复观察的一致性分为:
同一医务工作者对同一患者进行两次以上观察 作出判断的一致性(intraobserver agreement). 两个或多个医务工作者对同一对象进行观察作 出判断的一致性(interobserver agreement).
Kappa统计量的计算 Kappa统计量的计算
Kappa的计算公式:
PA P e Kappa = 1 P e
实际观察一致数 P 式中PA为实际观察到的一致率 , A = 总检查人数
N Pe 为期望一致率,即两次检查结果由于偶然机会
∑A PA = , ∑A为两次观察结果一致的观察数 ,
所造成的一致率,简称期望率.
Kappa值 Kappa值的意义
建立检验假设:
H0:两次检查结果不一致性 H1:两次检查结果一致性 α=0.05
计算u值:
k u= sk
0736 . u= = 1438 . 00512 .
确定P值,下结论:
查附表1, P<0.05, 按α=0.05, 拒绝H0,接受 H1(即K≠0), 可以认为两次检查的结果存在着一致 ( K≠0), 性.