56精神科药品说明书-德巴金缓释片

通用名：丙戊酸钠缓释片

商品名：德巴金®

英文名：Sodium Valproate and Valproic Acid Sustained Release Tablets

(DEPAKINE® CHRONO)

本品为复方制剂，每片含333毫克丙戊酸钠和145毫克丙戊酸（含量相当于500毫克丙戊酸钠）。

【性状】本品为白色椭圆形薄膜衣片，两面各有一刻痕，除去薄膜衣后显白色。

【药理毒理】

德巴金®系广谱抗癫痫药物，主要作用于中枢神经系统。对动物的药理研究发现德巴金®对各种癫痫的实验模型（全身性和部分性）均有抗惊厥作用。同样德巴金®被发现对人的各种类型癫痫发作有抑制作用。其主要的作用机理可能与增加γ氨基丁酸的浓度有关。

【药代动力学】

－丙戊酸钠口服或静脉注射后，其生物活性接近100%。

－分布的范围主要限于血液，并迅速交换到细胞外液，脑脊液中的丙戊酸钠的浓度与游离血浆接近。德巴金®能通过胎盘。哺乳期妇女用药时，在乳汁中德巴金®分泌的浓度很低（血清总浓度在1％～10％）。

－口服后，丙戊酸钠可迅速（3～4天）达到稳态血浓度：静脉注射后，几分钟内可达到稳态血浓度，然后可继续静脉滴注维持。

－丙戊酸钠与血浆蛋白高度结合，与蛋白结合的量呈剂量依赖性，且有饱和现象。

－丙戊酸分子可以滤出，但仅限游离型（大约10％）。

－与其他抗癫痫药不同，丙戊酸钠不会增加其降解，也不降解其他药物，如黄体求偶素，这是由于参与细胞色素P450诱导作用的酶缺乏而导致的。

－半衰期约8～20小时，在儿童通常更短。

－丙戊酸钠通过葡萄糖醛酸化和β－氧化代谢，并主要经尿液排泄。

【适应症】

用于治疗全身性或部分性癫痫，尤其是以下类型：失神发作；肌阵挛发作；强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫：局部癫痫发作伴有或不伴有全身性发作；特殊类型的综合症（West,Lennox-Gastaut）。

【用法用量】

每日剂量应根据病人年龄及体重而定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。

每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。最佳剂量需根据疗效来确定。当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40～100mg/l(300～700μmol)。

德巴金®初始治疗（口服）：

－在没有其它抗癫痫药的病人，每2～3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。

－在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用德巴金®要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其他治疗逐渐减少至停用。

－如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。

德巴金®口服用药：

实际用法

剂量：

最初每日剂量通常为10～15mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量（见德巴金®初始治疗）。一般剂量为20～30 mg/kg，该剂量适用于成人和体重超过17公斤的6岁以上儿童，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至剂量足够。如果病人每日用量超过50 mg/kg，应对病人仔细监测（见注意事项）。

－老年人：尽管德巴金®的药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据发作控制来决定剂量。

－可见有肝功能损害（见注意事项）。

－有致畸胎危险（见妊娠）。

－神经功能紊乱：在丙戊酸钠治疗期间，少数患者出现嗜睡或木僵，并可导致一过性昏迷（脑病）。上述症状可单独出现或与癫痫发作同时出现，当剂量减少或停用时，这些症状会减少。这些病例常被发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。

－消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。

－短暂的和/或与剂量相关的不良反应已有报道：脱发、轻度姿势性震颤和嗜睡。

－已有报道使用本品出现单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，多发生于大剂量使用本品时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。

－血液系统：可见血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。

－偶有报道胰腺炎，有时导致死亡。

－有报道血管炎的发生。

－无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症可出现，但不需要停止治疗。

－也报告体重增加、闭经及月经紊乱。

－偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚未明确。

－丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏死溶解，Steven-Johnos综合征，多形性细斑也有报导。

－曾有报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。

【禁忌】

急性肝炎

慢性肝炎

个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎

对丙戊酸钠和本品中其它成份过敏者禁用。

卟啉症

【注意事项】

肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至死亡。最高危的病人（特别是接受多癫痫药治疗）是有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童，尤其是那些伴有脑损害，精神迟缓和或遗传代谢或退化性疾病，3岁以后，危险性明显下降，并随年龄增长而进一步下降，在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期论断的依据。特别是黄胆出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人：

非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。

癫痫复发：应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。

观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能检查，特别是高危的病人，在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定有异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常时（纤维蛋白原和凝血因子明显减轻，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止德巴金®治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。

在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血应查血常规（血细胞计数，包括血小板计数）。

出血时间和凝血时间（见不良反应）。

肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少丙戊酸的剂量。

偶有报导应用德巴金®时常出现免疫异常，系统性红斑狼疮的病人使用本品时，需要权衡德巴金®的效益与危险性。

偶有胰腺炎报导，因此当病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。