性早熟

女孩在8岁前或于当地平均初潮年龄的2倍标准差之前出 现月经、乳腺发育、阴毛生长等性成熟的表现。可诊断 为性早熟。 继之确定为真性或假性性早熟，并寻找病因。首先要除 外危害机体较重的疾病，如中枢神经病变、卵巢、肾上 腺肿瘤及其他非内分泌异常引起的阴道出血，如炎症、 异物、外伤或生殖道肿瘤等。 病史采集时，要追问是否误服避孕药，哺乳母亲是否服 用避孕药， 有无摄入含性激素的营养食品等情况，1～2个月前有否 头部外伤史 以及有无产伤、抽搐、癫痫及感染等病史，是否有性早 熟家族史。 了解发病年龄、病程快慢和生长情况 病程中有无头痛或视力障碍等。
诊

断
详细询问病史及体检 病史：有无雌激素接触史，脑炎或脑部创伤史， 阴道流血史，生长加速史，行为改变史和家族 史。 体格检查：身高、体重、甲状腺有无结节或肿 大、乳房发育和级别，乳晕是否着色、腋毛、 皮肤是否有咖啡斑、阴毛分布、外阴发育、盆 腔有无肿块、子宫是否增大等 辅助检查：阴道涂片、盆腔和肾上腺超声检查、 骨龄相皆可有助于诊断。测定FSH、LH、E2,雄 激素水平有参考价值。

（2）、单纯性早初潮：提前出现阴道流 血，规律或不规律，无乳房发育和外生 殖器发育，雌激素水平不高，不影响升 高。 （3）、单纯性阴毛早现：仅阴毛发育， 无乳房发育和阴道流血，雌激素水平不 高，不影响升高，原因不清。

（二）女性异性性早熟

青春期之前女性患者体内雄激 素分泌增加造成异性性早熟。
Hale Waihona Puke Baidu因：
（1）、先天性肾上腺皮质增生：是最常 见的原因，有个别合并同性性早熟的报 道。 （2）、分泌雄激素的卵巢肿瘤：卵巢的 支持－间质细胞瘤。

三 、 临床表现


女性同性性早熟 （一）假性性早熟 患儿出现乳房发育和/或生殖器发育及阴道流血， 病史询问中可发现外源性雌激素的线索，B超检查可发 现分泌内源性雌激素的肿瘤，血中雌激素升高为短暂 性，若病程较长的，可见生长过早加速及骨龄提前现 象。 McCune－Albright综合征具有典型的临床表现：全身 性、多发性、骨纤维性发育不良或囊性变，易发生骨 折，合并有自发性卵巢肿瘤所致的假性性早熟和边缘 不整齐的皮肤咖啡斑。常发生在4岁左右，严重者可更 小年龄发病，乳晕和小阴唇着色常较显著，因性激素 水平的波动，故常有不规则阴道出血。
性早熟
一、定义
性早熟，指第二性征提前出现，早于正
常人群的平均年龄的2个标准差。提前出 现的性征与性别相同时称为同性性早熟， 与性别不一致时称为异性性早熟。
性早熟发病率上升的可能因素
生长发育的长期加速趋势。 生活环境的污染：洗涤剂、有机农药、 塑料制品的添加剂。 滥用“保健品”、“滋补品”、家禽和 农产品的催熟剂以及误服避孕药等。 社会心理因素。

真性性早熟
由促性腺激素增高引起。 促性腺激素增高引起卵泡发育，乃 至排卵而具有生育能力，此为同性 性早熟或完全性性早熟。
最典型的病例是秘鲁的 Lina Medinam， 她5岁零10个月时妊娠 足月，剖宫产分娩
（三）部分性性早熟
1）单纯性乳房早发育(precocious thelarche)： 只有乳房发育，无其它性征，乳头不增大，乳 晕不着色，乳房不呈进行性增大，生殖器不发 育。 雌激素水平不高，骨龄与年龄相符。常见2岁 以前发病，多在半年左右自行消退至青春前期。 4岁后发病者部分会转化为真性早熟，期间可 无明显先兆，故需定期随访。

分 类
（1）特发性的性早熟(idiopathic precocious puberty)也称体质性或功能性 性早熟，是小儿真性性早熟的常见原因 查不出任何原因的性发育提前，临床最多 见，占全部性早熟的75%－90%； 性早熟的表现可在2岁甚至新生儿开始。

（2）病理因素所致 a、中枢神经系统所致：下丘脑后部肿瘤 如灰结节错构瘤（有自主分泌GnRH的功 能）、颅咽管瘤、神经纤维瘤等；其他 中枢神经系统异常，如先天畸形等。 b、先天性肾上腺皮质增生症。

检查？
1.性激素和促性腺激素测定 性激素和促性腺激素的分泌有明显的年龄特点。2岁前男、女 儿童血中FSH，女童血中雌二醇和男童睾酮含量皆较高，而2岁 后明显下降，至青春期开始后再度升高。青春发育开始前男童 血睾酮<1.75nmol/L，雌二醇<37.5pmol/l;女童睾酮 <0.7nmol/L，雌二醇<75.0pmol/L。 真性性早熟时，LH、FSH升高，并有周期性变化，未完全建立 周期性反馈关系之前出现昼夜波动，夜间睡眠时升高。 特发性性早熟患儿血清FSH、LH、睾酮及雌二醇含量均较正常 同龄儿升高，但由于正常高限与病理性低限有重叠现象，无严 格的界限，故其诊断参考价值较少(尤其是早期)。 必要时测定DHEAS、孕酮、17-羟孕酮、HCG。DHEAS与实际年龄 和骨龄的关系能反映肾上腺功能初现，有助于真性性早熟的诊 断。当促性腺激素未升高，而雌激素升高时应考虑卵巢或肾上 腺肿瘤，若雄激素明显升高应考虑有异源性HCG分泌，血孕酮 升高提示为黄体瘤。
（2）由于外源性雌激素所致

患者误服含有雌激素的药物，尤其避孕 药是幼儿假性性早熟的常见原因，或保 健品，或涂抹含有雌激素的化妆品，或 高雌激素经母乳进入婴儿内。
真性性早熟（或促性腺激素释放激素 （GnRH）依赖性、完全性早熟）。 由于下丘脑—垂体—性腺轴过早活跃引 起，表现的性征与个人性别一致（同 性），能产生配子（精子、卵子）有生 育能力，病变常常在中枢 影响最终身高，性激素的分泌可促进生 长激素的增多，骨骼生长加速，造成骨 骼提前闭合，最后停止增高，约有近1/3 的患儿最终身高不超过150cm
2.GnRH或氯米芬兴奋试验 可了解下丘脑-垂体的功 能状态。 (1)GnRH兴奋试验： 真性性早熟注射GnRH后30min即见LH、FSH较基础 值增高2倍或更高， 而假性性早熟和下丘脑-垂体-性腺轴功能尚未完 全成熟的真性性早熟，无反应或反应低下。 乳腺过早发育者，该试验的反应为FSH峰值明显升 高，而LH反应不明显，过去认为单纯促LH的反应 情况，可鉴别单纯乳腺过早发育与中枢性性早熟。 近年研究发现4岁以下单纯乳腺过早发育的婴幼儿， 该试验LH反应高峰值可>20 U/L，因而认为4岁以 下的婴幼儿不能单凭LH反应情况来鉴别单纯乳腺 过早发育与中枢性性早熟，而要结合FSH对GnRH刺 激的反应性进行判断。一般认为中枢性性早熟， GnRH刺激后LH/FSH>1，而单纯性乳腺早过发育， LH/FSH<1。

二、病因和分类
女性性早熟
女性同性性早熟
女性异性性早熟
假性性早熟
真性性早熟
部分性性早熟
先天性肾上腺皮质增 生所致
分泌雄性激素的 卵巢肿瘤所致
体内雌激素增加所致
特发性性早熟
单纯乳房发育
外源性雌激素增加 所致
病理因素所致
单纯早初潮
单纯阴毛早现
（一）、女性同性性早熟
女性同性性早熟是指8岁以前乳 房发育，10岁以前来月经，根据 病因分为假性、真性及部分性性 早熟。

部分性性早熟
（或不完全性性早熟、变异型性早熟）
为中枢性性早熟的变异，病因不清。 包括以下三种类型 （1）、单纯性乳房早熟：8岁前单独出 现乳房发育，有时双侧，有时单侧，有 点可自行消退，有的反复出现，无其它 性征，雌激素水平不高，不导致月经提 前，不影响身高，不需治疗。少数可以 发展为真性性早熟。

(2)氯米芬兴奋试验：对判断下丘脑-垂 体-性腺轴成熟与否有一定价值，但目前 已较少应用，试验前测FSH、LH作为基础 水平，随后服用氯米芬100mg，连续5天， 第6天复测FSH、LH后，若较基础值升高 50%，说明下丘脑-垂体-性腺轴成熟。有 助于鉴别真性与假性性早熟。
3.尿17-酮测定 先天性肾上腺皮质增生或 肾上腺癌患者，尿17-酮增加，可行地塞 米松抑制试验，肾上腺癌患者尿17-酮增 加不能被小剂量地塞米松抑制。先天性 肾上腺皮质增生按不同类型有血浆17-羟 孕酮升高，血浆11-去氧皮质酮升高，尿 孕三醇增加。
2）单纯性阴毛早现：

仅出现阴毛发育，无乳房发育，无大小 阴唇发育和着色，无阴道流血，雌激素 水平不高，骨龄与年龄相符。
3）单纯性早初潮 仅有阴道出血，无其它性发育，雌激素 水平不高，骨龄与年龄相符。
女性异性性早熟

因体内过多雄激素而出现男性化表现， 如多毛、皮肤座疮、声音变粗、喉结明 显、四肢肌肉发达、阴蒂增大等
假性性早熟（或非促性腺激素释放激素 （GnRH）依赖性、外周性早熟）。
特点：提前出现第二性征，不产 生配子，不具有生育能力，性征 可同性，可异性，病变在周围， 故称外周性性早熟。
病 因

（1）由体内雌激素分泌增加所致
a、分泌雌激素卵巢肿瘤：以颗粒细胞 －卵泡膜细胞瘤 多见； b、卵巢原发性、多发性滤泡囊肿； c、原发性绒毛膜上皮癌； d、肾上腺皮质肿瘤和肝母细胞瘤； e、少年甲状腺功能低下； f、McCune－Albright综合征： (MAS) （麦-奥二氏综合征）多骨纤维 发育不良(polyostoticfibrousdysplasia)，又称Albright综合征 。 该病最早由McCune(1936)和Albright(1937)描述，是一种骨生长发 育性病变，临床以骨骼损害、性早熟和皮肤色素沉着为本病3大主征 的疾病。 先天性、全身性、多发性、骨纤维性发育不良疾病合并有自发性卵 巢囊肿所致的假性性早熟和皮肤咖啡斑。少数病人还合并其他内分 泌功能的异常。
体格检查中要特别注意： ①应记录身长(上半身与下半身的比例)、胸围、 臂围、体重、注意脂肪的分布、体型的状态， 记录性征发育的分期及外生殖器发育的情况。 一般用乳腺发育约相当于骨龄11岁，月经来潮 约相当于骨龄13岁来评价性腺发育情况; ②全身检查还应注意McCune-Albright综合征， 甲状腺功能减退症、silver综合征（又称不对 称身材-矮小-性发育异常综合征asymmetry short statue variations in sexual development syndrome)、先天性一侧肥大症、 先天性不对称-侏儒）等所特有的体征，如皮 肤色素斑、异常头颅外形，并注意有无神经系 统异常的体征。检查皮肤时应注意皮肤色素改 变，有无粉刺、毛发生长、皮脂分泌过多，有 无男性化表现等; ③腹部、盆腔检查，注意有无腹痛、腹部肿块 等。
（二）真性性早熟
患儿有高雌激素血症的表现，乳房发育和生殖 器发育及阴道流血，如小阴唇增大，阴道粘膜 成熟改变，涂片成熟指数升高，月经初潮提前。 但阴毛常不提早出现。 B超可见卵巢及子宫增大，卵巢内有多个较大 的无回声区，为继发性、多发性滤泡囊肿，可 有排卵及生殖能力，雌激素水平升高，生长过 早加速，身高和体重均高于同龄女性，骨龄提 前而致骨骺早闭，影响最终身高。病程进展可 快可慢。

5.CT和MRI检查 CT和MRI头部检查可了解 颅内病变，特别有助于明确颅内肿瘤，对于 排除继发性真性性早熟亦有重要价值，而特 发性真性性早熟上述检查均正常。对于鉴别 肾上腺肿瘤及卵巢肿瘤也有重要价值。有人 在用MRI诊断中枢性性早熟时，根据垂体上 部表现凹面程度进行分级(1级明显凹陷，2 级轻度凹陷，3级扁平，4级轻度凸出，5级 明显凸出)，认为垂体分级对青春期前期儿 童性早熟诊断有重要价值，4级以上者可高 度怀疑中枢性性早熟可能。
4.FT3、FT4和TSH测定有助于反映甲状腺功 能。

5.阴道脱落细胞涂片检查雌激素水平，真 性性早熟者，雌激素水平呈周期性变化， 而假性性早熟者呈持续性升高。

6.基础体温如为双相，提示有排卵，为真 性性早熟。目前无相关资料。
影像学检查

1.左腕部X线照片测定骨龄，骨龄超过实际年 龄2岁以上者考虑为性早熟，骨龄延迟者提示 甲状腺功能低下。 2.蝶鞍X线照片、眼底、视野检查等，有助于 了解有无颅内病变，鞍上钙化提示颅咽管瘤， 松果体钙化并蝶鞍扩大、变形提示颅内肿瘤， 颅内肿瘤可引起眼底视盘水肿和视野改变。 3.脑电图、脑地形图 脑器官性病变时，常有异 常改变，部分特发性性早熟患儿，脑电图出现 弥漫性异常，包括不正常的慢波伴阵发性活动 以及尖波、棘波等改变。 4.腹部和盆腔B超检查，可了解肾上腺和卵巢、 子宫大小及形态，以及卵巢情况。