特发性非肝硬化性门静脉高压症的研究进展 陈 杰

１ ８ ］ 性、 脾源性、 腹膜后源性， 其中以胰源性最常见 ［ 。腹部彩色
Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ 患者 病程中很少出现黄疸、 腹水和肝性脑病。据报道， 的全身状况一般良好， 对反复出血的耐受性明显优于肝硬化所
４ ］ 致门静脉高压患者 ［ 。
３ ㊀组织病理 Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ患者肝脏大体病理研究主要来源于肝移植切除的 肝脏标本。肝脏表面多凹凸不平， 呈结节状改变， 被膜皱褶， 亦 可见肝萎缩变形。尚有部分患者肝脏外观正常。切面大部分 表现为门静脉主干及其肝内一、 二级分支内机化血栓， 但新鲜
［ １ ７ ］ ２ ０ １ １ 年制定了新的诊断标准（ 表１ ） 。这一诊断方法在临床
上更加实用。在此需要着重指出的是其与区域性门静脉高压 的鉴别， 这在上述两种诊断标准中均为未涉及。区域性门静脉 高压也称左侧门静脉高压， 其临床特点与特发性非肝硬化性门 静脉高压类似， 亦常表现为门静脉高压症候群， 如脾大、 脾功能 亢进及消化道出血， 而无肝硬化特征， 肝脏储备功能较好。但 区域性门静脉高压多为脾静脉梗阻所致， 按病因可分为胰源
摘要： 特发性非肝硬化性门静脉高压是一种原因不明的门静脉高压症， 无明显肝硬化特征； 本病的发病机制尚不清楚， 目前认 为慢性感染、 免疫、 毒物接触、 凝血机制障碍等均可能参与发病。临床主要表现为门静脉高压征象， 如食管胃底静脉曲张或破裂出 血、 显著脾肿大， 而肝功能基本正常， 腹水及肝性脑病少见； 病理改变主要表现为门静脉闭塞性病变， 但无肝硬化改变。临床诊断主 要是排他性诊断， 有门静脉高压的临床证据， 组织病理学检查除外肝硬化， 排除引起肝硬化的慢性肝病以及引起非肝硬化性门静脉 高压的其他临床疾病即可考虑本病。有关特发性非肝硬化性门静脉高压症研究较少， 推荐按照肝硬化所致门静脉高压指南进行治 疗。预后主要取决于门静脉高压的严重程度及其并发症的处理， 一般优于肝硬化并食管胃底静脉曲张破裂出血。 关键词： 特发性非肝硬化性门静脉高压； 食管和胃静脉曲张； 肝静脉闭塞性疾病 中图分类号： Ｒ ５ ７ ５ ㊀㊀㊀文献标志码： Ａ ㊀㊀㊀文章编号： １ ０ ０ １－ ５ ２ ５ ６ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ４－ ０ ３ １ １－ ０ ３
㊀㊀门静脉高压是指门静脉系统压力升高， 一般认为门静脉与 下腔静脉之间的压力梯度大于 ５ｍ ｍＨ ｇ 即为门静脉高压。门 静脉压力的增高最终导致门体侧枝循环形成及脾大， 逐渐出现 消化道出血、 腹水等多种并发症。肝硬化是门静脉高压最常见 的原因， 其他尚有血吸虫病、 各种慢性肝病、 肝外门静脉受阻、 Ｂ ｕ ｄ ｄ － Ｃ ｈ ｉ ａ ｒ ｉ 综合征以及先天性肝纤维化等。若临床能够除 外上述疾病， 则应考虑特发性非肝硬化性 门 静 脉 高 压 （ ｉ ｄ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｉ ｃｎ ｏ ｎ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｔ ｉ ｃｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ， Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ ） 。 １ ㊀病因与发病机制 Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ的病因及 发 病 机 制 目 前 尚 不 十 分 清 楚。慢 性 感 染、 免 疫、 毒 物 接 触、 凝血机制障碍等因素均可能参与发
两个方面： （ １ ） 脾脏血流增加； （ ２ ） 肝内门静脉阻力增加。遗传
收稿日期： ２ ０ １ ２－ ０ ７－ ３ ０ ㊀㊀㊀修回日期： ２ ０ １ ２－ ０ ８－ １ ７ 作者简介： 陈杰（ １ ９ ８ ２－ ） ， 男， 主治医师， 硕士， 主要研究肝硬化门脉 高压。
３ １ ２
陈㊀杰．特发性非肝硬化性门静脉高压症的研究进展
１ － ４ ］ 病［ ， 很难用单一因素解释。目前推测其发病机制主要涉及
易感的基 因素诱导脾窦内皮细胞高水平表达一氧化碳合成酶。大量合成 的一氧化碳使得脾窦扩张， 血流量增加， 从而导致门静脉血流量
５ ］ 。另一方面， 上述因素导致门静脉闭塞性疾病， 引起门静 增加［ ４ ］ 脉阻力增加［ 。此外， 内皮素 － １亦可能参与疾病的发生发展
Ｉ ｄ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｉ ｃｎ ｏ ｎ－ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｔ ｉ ｃｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ
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临床肝胆病杂志 ２ ０ １ ３年 ４月第 ２ ９卷第 ４期㊀ＪＣ ｌ ｉ ｎＨ ｅ ｐ ａ ｔ ｏ ｌ ，Ａ ｐ ｒ ｉ ｌ ２ ０ １ ３ ，Ｖ ｏ ｌ ． ２ ９ ，Ｎ ｏ ． ４
３ １ １
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陈㊀杰 ０ １ ８ ０ ０ ） （ 天津医科大学宝坻临床学院 消化科， 天津 ３
２ ㊀临床表现 大部分 Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ患者以门静脉高压及其并发症就诊， 主要 表现为食管胃底静脉曲张、 反复上消化道出血、 脾大、 脾功能亢
８ ］ 进、 全血细胞减少 ［ 。在印度， ７ ２ ％ 患者表现为消化道出血， ９ ］ １ ４ ％以脾大就诊 ［ 。而在日本及西方国家常表现为脾大、 肝 １ ０ ］ 功能异常， 以消化道出血就诊者相对较少 ［ 。与其他原因引
起的门静脉高压如肝硬化相比较， Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ 患者脾大显著。一 Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ 最常见的临床 项大样本的病例分析研究表明， 脾大是 Ｉ 征象， 在临床初诊患者中 ６ ８ ． ９ ％ 具有脾大， 其中 ５ ． ３ ％ 患者因
１ １ ］ 脾大而引起左上腹部坠胀感 ［ 。肝功能常正常或轻度受损，
除外肝硬化、 血吸虫病及肝外门静脉、 肝静脉梗阻。 Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ诊断， 方便研究间比较， 美国肝病学会于 为规范 Ｉ
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｉ ｄ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｉ ｃｎ ｏ ｎ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｔ ｉ ｃｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ；ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｅ ａ ｌ ａ ｎ ｄｇ ａ ｓ ｔ ｒ ｉ ｃ ｖ ａ ｒ ｉ ｃ ｅ ｓ ；ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｉ ｃ ｖ ｅ ｎ ｏ － ｏ ｃ ｃ ｌ ｕ ｓ ｉ ｖ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ
１ ２ ］ 。 血栓很少见 ［
多普勒超声、 腹部 Ｃ Ｔ和腹部 Ｃ Ｔ血管造影可发现胰腺、 脾脏及 腹膜后疾病， 检测脾静脉、 门静脉宽度及血流受阻情况， 作为鉴 别诊断的重要依据。另外， 内镜发现孤立性胃底静脉曲张常是 诊断区域性门静脉高压的重要线索。
ａ ｂ ｓ ｅ ｎ ｃ ｅｏ ｆ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｏ ｒ ｓ ｏ ｆ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄｏ ｆ ａ ｎ ｙｏ ｔ ｈ ｅ ｒ ｋ ｎ ｏ ｗ ｎｅ ｔ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ ｏ ｆ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ．Ｔ ｏｐ ｒ ｏ ｍ ｏ ｔ ｅｕ ｎ ｄ ｅ ｒ ｓ ｔ ａ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇｏ ｆ ｔ ｈ ｉ ｓ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，ａｃ ｏ ｍ ｐ ｒ ｅ ｈ ｅ ｎ ｓ ｉ ｖ ｅ ｏ ｖ ｅ ｒ ｖ ｉ ｅ ｗｏ ｆ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｅ ｔ ｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｅ ｓ ，ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ａ ｎ ｉ ｆ ｅ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ，ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｌ ｏ ｇ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ，ｍ ｅ ｔ ｈ ｏ ｄ ｓ ｏ ｆ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄ ，ａ ｎ ｄｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍ ｅｏ ｆ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｍ ａ ｎ ａ ｇ ｅ ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｓ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｅ ｄｉ ｎｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ．Ｉ ｎｐ ａ ｒ ｔ ｉ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ，ｗ ｅ ｄ ｉ ｓ ｃ ｕ ｓ ｓ ｔ ｈ ｅ ｆ ｉ ｎ ｄ ｉ ｎ ｇ ｓ ｆ ｒ ｏ ｍ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｓ Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｉ ｒ ｉ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎｒ ｅ ｇ ａ ｒ ｄ ｓ ｔ ｏｅ ａ ｃ ｈｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ａ ｂ ｏ ｖ ｅ － ｍ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎ ｅ ｄｃ ａ ｔ ｅ ｇ ｏ ｒ ｉ ｅ ｓ ．Ｆ ｏ ｒ ｅ ｘ ａ ｍ ｐ ｌ ｅ ，ａ ｓ ｓ ｏ ｃ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｗ ｉ ｔ ｈｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｃ ｏ ｍ ｏ ｒ ｂ ｉ ｄ ｉ ｔ ｉ ｅ ｓ ｈ ａ ｖ ｅ ｓ ｕ ｇ ｇ ｅ ｓ ｔ ｅ ｄａ ｐ ｏ ｓ ｓ ｉ ｂ ｌ ｅｉ ｍ ｍ ｕ ｎ ｅｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｃ ｏ ｍ ｐ ｏ ｎ ｅ ｎ ｔ ｔ ｏＩ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄ ／ ｏ ｒ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｏ ｎ ．Ｉ ｎａ ｄ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ，ｔ ｈ ｅｃ ｏ ｍ ｍ ｏ ｎｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｐ ａ ｔ ｉ ｅ ｎ ｔ ｓ ｕ ｐ ｏ ｎｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎｃ ａ ｎ ｎ ｏ ｔ ｏ ｎ ｌ ｙ ｈ ｅ ｌ ｐ ｔ ｏ ｒ ｅ ｃ ｏ ｇ ｎ ｉ ｚ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｓ ｕ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ｂ ｕ ｔ ｍ ａ ｙ ａ ｌ ｓ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ｉ ｎ ｓ ｉ ｇ ｈ ｔ ｓ ｉ ｎ ｔ ｏ ｔ ｈ ｅ ｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ａ ｎ ｄｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ．Ｆ ｉ ｎ ａ ｌ ｌ ｙ ，ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ｆ ｏ ｌ ｌ ｏ ｗ ｉ ｎ ｇｔ ｈ ｅｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ｉ ｎ ｔ ｅ ｒ ｖ ｅ ｎ ｔ ｉ ｏ ｎｓ ｔ ｒ ａ ｔ ｅ ｇ ｉ ｅ ｓ ａ ｐ ｐ ｅ ａ ｒ ｓ ｔ ｏｄ ｅ ｐ ｅ ｎ ｄｍ ａ ｉ ｎ ｌ ｙｏ ｎｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｉ ｔ ｙｏ ｆ ｔ ｈ ｅｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ ，ａ ｓ ｗ ｅ ｌ ｌ ａ ｓ ｉ ｔ ｓ ｖ ａ ｒ ｉ ｏ ｕ ｓ ａ ｃ ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｎ ｙ ｉ ｎ ｇ ｃ ｏ ｍ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ．
过程。在 Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ患者中内皮素 － １表达处于高水平， 过度表达 的内皮素 － １ 可增加门静脉血流阻力， 促进门静脉周围胶原沉
６ ］ 积［ 。门静脉血流量及阻力增加， 最终导致门静脉高压。对这
部分患者行脾切除治疗往往能很好的缓解门静脉高压， 也从另
７ ］ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ发病中的重要作用［ 。 一侧面证实了脾脏在 Ｉ
Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ： Ｔ ｈ ｅｐ ａ ｔ ｈ ｏ ｇ ｅ ｎ ｅ ｓ ｉ ｓ ｏ ｆ ｉ ｄ ｉ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｉ ｃ ｎ ｏ ｎ － ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｔ ｉ ｃ ｐ ｏ ｒ ｔ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｒ ｔ ｅ ｎ ｓ ｉ ｏ ｎ（ Ｉ Ｎ Ｃ Ｐ Ｈ ）ｒ ｅ ｍ ａ ｉ ｎ ｓ ｕ ｎ ｋ ｎ ｏ ｗ ｎａ ｎ ｄｔ ｈ ｅ ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ｉ ｓ ｄ ｉ ａ ｇ ｎ ｏ ｓ ｅ ｄｂ ｙ ｔ ｈ ｅ