抗菌药概论：抗微生物药物

最低抑菌浓度（MIC）： 体外培养细菌18－24小时后，能抑制培养 基内细菌生长的最低药物浓度
最低杀菌浓度（MBC）： 能杀灭培养基内细菌或使细菌数减少99.9％ 的最低药物浓度
化疗指数（chemotherapy index，CI）： 评价药物安全性和有效性的指标
CI= LD50 或 CI= LD5
青霉素类 头孢菌素类 杆菌肽 万古霉素 磷霉素 环丝氨酸
和肽聚糖中的青霉素 结合蛋白结合等机制
抑制转肽作用 抑制肽聚糖的交叉连接
细胞壁缺损
细菌肿胀、变形、破裂、死亡
人体细胞没有细胞壁，其作用具有特异性
革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌的细胞壁特点
革兰氏阳性菌
细胞壁坚厚 肽聚糖含量高（50％－80％）
革兰氏阴性菌
蛋白合成
50S
核糖体
影响核酸代谢
酶（DNA回旋酶等） RNA多聚酶等
DNA DNA复制 合成mRNA 蛋白 生长繁殖
喹诺酮类：抑制DNA回旋酶，抑制DNA复制和mRNA转录 利福平：特异性抑制细菌依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成
影响叶酸代谢
FH4是一碳单位转移酶的辅酶，分子内部N5、N10两个氮原子 可以携带一碳单位
肽聚糖含量低（1％－10％） 类脂质含量高（60%） ↓ 肽聚糖外侧被脂多糖、 外膜及脂蛋白覆盖 ↓ 阻止青霉素、去污剂、
胰蛋白酶和溶菌酶的进入 ↓
保护肽聚糖
革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌的细胞壁
G+菌
G-菌
肽聚糖 细胞膜
细胞壁
外膜 肽聚糖
质膜
细胞壁
壁膜间隙
PM: 质膜；M: 肽聚糖； OM: 外膜； P: 壁膜间隙；W: G+菌细胞壁
第二节 抗菌药物的作用机制
抗菌药物主要通过特异性干扰细菌的 生化代谢过程，影响其结构和功能，使其 失去正常生长繁殖的能力，从而达到抑制 或杀灭细菌的作用。
抗菌药物的作用机制示意图
抑制细胞壁合成
青霉素类 头孢菌素类 杆菌肽 万古霉素 磷霉素 环丝氨酸
细胞膜 细胞浆 细胞壁
叶酸代谢 DNA
30S
50S
ED50
ED95
数值 越大
表示发生毒性反应的剂量越大 起到治疗作用的剂量越小
药物毒性越小 临床应用越安全
青霉素化疗指数大，但是会引起过敏性休克。
抗菌后效应(PAE)： 细菌和抗生素短暂接触，当抗生素浓度下降， 低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制 的效应。
首次接触效应： 抗生素初次接触细菌时有强大的抗菌效应， 再度接触或连续接触，并不明显增强或再次 出现这种效应，需要间隔相当时间（数小时） 后，才会再起作用。如氨基糖苷类抗生素。
50S
tRNA
mRNA
氨基酸
延伸阶段
30S P 50S
多肽
A
tRNA 氨基酸
mRNA
终止阶段
多肽
30S 50S
终止因子和A位结合
PA
终止密码子
tRNA
氨基酸
mRNA
多肽
30S
参加下一轮
蛋白合成
50S
核糖体
药物在不同阶段抑制蛋白质合成
氨基糖苷类：抑制形成核糖体起始复合物
起始阶段
30S PA
mRNA
50S
tRNA
延伸阶段
30S P
50S
多肽
氨基酸
四环素类：抑制氨基酰tRNA 和A位结合
A
tRNA 氨基酸
mRNA
氯霉素和林可霉素： 抑制肽酰基转移酶 大环内酯类： 抑制移位酶
氨基糖苷类：抑制终止因子和A位结合
终止阶段
30S P
50S
多肽
终止因子
A
mRNA
tRNA 氨基酸
合成无功能肽链
多肽
30S
参加下一轮
抗菌药： 由微生物（细菌、真菌、放线菌等）所
产生的化学物质-----抗生素以及人工半合成、 全合成的一类药物的总称。
抑制或杀灭病原菌
消除或缓解感染
理想的抗病原微生物药
1、选择性高 对病原微生物具有高度的选择性，对宿主无毒或毒性极低
2、能与其他抗病原微生物药合用，增加疗效 3、细菌对其不易产生耐药性 4、具有优良的药代动力学，最好是速效、强效及长效的药物 5、性状稳定，不易被酸、碱、光、热及酶破坏 6、使用方便，价格低廉
一碳单位在体内参与多种物质合成，如嘌呤、胸腺嘧啶核苷等
缺乏FH4
影响核酸代谢 影响氨基酸代谢
➢细菌的叶酸合成 不能直接利用环境中的叶酸，必须自身合成
竞争 磺胺类
二氢蝶酸合酶
FH2还原酶 抑制 甲氧苄啶
对氨苯甲酸 二氢蝶啶
FH2
FH4
常用的名词 抗菌谱：
抗菌药物的抗菌范围，是临床选用抗菌药的基础。
广谱抗菌药：
对多种病原微生物有效的抗菌药。
窄谱抗菌药：
仅对一种或局限于某属的细菌具有抗菌作用。
抑菌药： 抑制细菌生长繁殖，但不杀死细菌的药物。 如四环素类、红霉素类和磺胺类
杀菌药： 能杀灭细菌的细菌的药物。 如青霉素类、头孢菌素类、氨基糖苷类等
改变细胞膜的通透性
多粘菌素B及E 两性霉素B 制霉菌素
30S亚基抑制
四环素类 大观霉素
抑制叶酸代谢
磺胺类 甲氧苄啶
抑制DNA合成
喹诺酮类
抑制RNA合成
利福霉素类
抑制蛋白质的 合成全过程
氨基糖苷类
50S亚基抑制
大环内酯类 氯霉素 克林霉素
抑制细胞壁的合成
肽聚糖交联 细胞壁
维持细菌的完整结构 保护细菌适应环境的变化 和宿主相互作用
G+菌、G-菌的细胞壁结构模式图
改变细胞膜的通透性
脂质（磷脂）、 蛋白质等物质
细胞膜
保护细胞
细菌细胞膜结构
多粘菌素E ↓
阳离子极性基团 ↓
和细胞膜中 的磷脂结合
↓ 损伤细胞膜
两性霉素B、制霉菌素 ↓
和真菌细胞膜的 麦角固醇结合
↓ 膜通透性增加
↓ 蛋白质、氨基酸及核酸
外漏 ↓
细胞死亡
抑制蛋白质的合成
蛋白质合成 根据mRNA上碱基（密码子），由tRNA运输氨基酸， 由核糖体进行合成，可分起始阶段、延伸阶段和终止阶段
人的核糖体和细菌的核糖体在生理、生化功能上不同， 抗菌药物能选择性作用于细菌蛋白质的wenku.baidu.com成过程， 而不影响人类细胞的蛋白合成。
蛋白质的合成过程
形成核糖体起始复合物
起始阶段
30S
PA
A UG