肿瘤分子病理学研究进展
临床分析病理学与肿瘤学研究进展
临床分析病理学与肿瘤学研究进展近年来，病理学与肿瘤学的研究进展取得了突破性的进展。
病理学作为医学领域中的重要学科，通过对疾病的形态学变化和组织学结构的研究，为临床诊断和治疗提供了重要参考。
肿瘤学则是研究肿瘤发生、发展和治疗的学科，对癌症的早期诊断、预后评估和治疗方案的制定具有重要意义。
本文将从临床角度分析病理学与肿瘤学的研究进展。
一、病理学的研究进展病理学旨在通过病理标本的研究，揭示疾病的病理生理过程。
随着医学技术的不断进步，病理学研究的内容也越发广泛和深入。
例如，传统的光学显微镜已经被电子显微镜所替代，这使得病理标本的观察更加精细。
同时，免疫组化技术的应用使得病理学家能够对细胞和组织进行更加准确的分类和分析。
二、肿瘤学的研究进展肿瘤学是研究肿瘤发生、发展和治疗的学科。
近年来，肿瘤学研究的重点逐渐从单一的肿瘤类型转向了肿瘤的个体化治疗。
通过分子生物学、基因测序等技术的应用，人们对肿瘤的发生机制有了更加深入的了解。
此外，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗方法，在临床实践中取得了显著的成果。
针对免疫疗法的研究，为肿瘤的治疗开辟了新的途径。
三、病理学与肿瘤学的结合病理学与肿瘤学有着密切的关系，二者相辅相成，共同助推着医学的发展。
病理学为肿瘤学研究提供了基础，通过对肿瘤标本的研究和分析，为肿瘤的诊断和治疗提供了依据。
而肿瘤学则为病理学的研究提供了实际应用场景，通过对肿瘤的深入研究，可以揭示肿瘤的病理生理过程和发病机制。
综上所述，病理学与肿瘤学的研究进展在临床领域中具有重要意义。
两个学科的结合能够为临床医生提供更多的疾病诊断和治疗方案，为患者的康复提供更好的保障。
随着技术的不断进步和发展，病理学与肿瘤学的研究将继续推动医学的发展，为人类健康事业做出更大的贡献。
胸腺上皮性肿瘤的分子病理研究进展
胸腺上皮性肿瘤的分子病理研究进展夏秋媛【摘要】Molecular genetic findings show that types A and AB thymomas have a low frequency ( 7% - 8% ) of allelic imbalance , whereas B2 and B3 an alteration rate of approximately 20% . Recent researches focus on the signaling pathway and targeted thera pies of the tumors. Immunohistochemical findings indicate that the epidermal growth factor receptor ( EGFR ) is overexpressed in most thymic carcinomas, while FISH shows rare EGFR mutations in thymic malignancies ( 1. 9% ). Responses to EGFR inhibitors have been observed in several cases. KIT is overexpressed in 2% of thymomas and 79% of thymic carcinomas, while KIT mutations are found in only 7% of thymic carcinomas and not related with the KIT overexpression. The clinical relevance of KIT mutations is comparatively limited in thymic malignancies. Apart from EGFR and KIT signaling pathways, other molecular alterations with potential prognostic or therapeutic relevance are emerging in thymic malignancies, such as IGF-1R and VEGFR signaling pathways.%文中综述了有关胸腺上皮性肿瘤分子病理的研究现状,分子遗传学研究发现,WHO胸腺瘤分类的A型和AB型,出现遗传学变异率较低(7% ~8%),B2及B3型胸腺瘤变异率较高(近20%).近年来的研究热点集中在该类肿瘤的信号通路及靶向治疗.从免疫组化研究提示,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)在胸腺瘤及胸腺癌表达水平通常较高,而荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)检测则发现,EGFR几乎很少出现基因突变(1.9%),少数报道肯定了胸腺肿瘤EGFR靶向治疗的应用前景.对v-kit猫科肉瘤病毒转化基因(v-kit Hardy-Zuckerman 4 feline sarcoma viral oncogene hemolog,KIT)的研究表明,有2%胸腺瘤及79%胸腺癌中KIT呈高表达,而仅7%的胸腺癌存在KIT的突变,且KIT高表达与KIT突变无相关性.有人认为,在胸腺肿瘤中KIT突变的临床意义具有局限性.此外,对于胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor-1 receptor,IGF-1R)、血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)信号通路运用于胸腺上皮性肿瘤靶向治疗的效果,其相关临床研究尚在进行中.【期刊名称】《医学研究生学报》【年(卷),期】2013(026)003【总页数】5页(P314-318)【关键词】胸腺瘤;胸腺癌;分子病理;表皮生长因子受体;v-kit猫科肉瘤病毒转化基因【作者】夏秋媛【作者单位】210002,南京,南京大学医学院临床学院(南京军区南京总医院)病理科【正文语种】中文【中图分类】R361.30 引言胸腺瘤和胸腺癌是临床病理工作中最常见的纵膈肿瘤之一，属于胸腺上皮性肿瘤中具有恶性或潜能恶性的肿瘤，约占全部恶性肿瘤的0.2%～1.5%［1］。
肿瘤分子病理学研究进展
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总计
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42.6
• HER-2检测推荐方法 – 免疫组化（IHC） – FISH (金标准)
Herceptin for HER2-positive Stomach Cancer
( American Society for Clinical Oncology Annual Meeting in Orlando, Florida, 2009)
实验组 Cy5
对照组 Cy3
实验2
Cy3/Cy5 比值
荧光交换实验
分子遗传学技术
• • • • • PCR-SSCP PCR-RFLP REAL TIME PCR DHPLC DNA SEQUENCING
REAL TIME PCR
除常规的一对引物以外，PCR反应体系中另加有一条能与PCR产物杂交的 荧光双标记探针 该探针5’端标记荧光报告基团，3’端标记荧光淬灭基团 探针完整时5’端报告基团吸收能量后将能量转移给3’端淬灭基团，正 常情况下仪器检测不到5’端报告基团发出的荧光信号 当溶液中有模板时，模板变性后低温退火，引物与探针同时与模板结合 在引物的介导下，沿模板向前延伸至探针结合处，发生链的置换激 活Taq酶的5’外切酶活性将探针5’端连接的荧光报告基团从探针上切 割下来，游离于反应体系中，从而受光刺激激发出荧光切割的荧光基 团数与PCR产物的数量成比例根据PCR反应液的荧光强度即可计算出初 始模板的数量
• 分子标记—— t（11;14）（FISH、PCR）
肺鳞癌的分子病理学研究进展
ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ａ ｌ ｔ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｉ ｎ ｌｌ ａ ｓ ｕ ｂ ｔ ｙ ｐ ｅ ｓ ｏ ｆ ｌ ｕ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ．Ｔ ｈ ｅ ｒ ｅ ａ ｒ ｅ ａ ｌ ｒ ｅ ａ ｄ ｙ ｓ ｅ ｖ ｅ ｒ ｌ ａ ｐ ｏ ｔ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｌ ｔ ａ ｒ ｇ ｅ ｔ ｍｕ ｔ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｔ ｈ ａ ｔ ａ ｒ ｅ ｂ ｅ ｉ ｎ ｇ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｌ ｙ ｐ ｕ ｒ ｓ ｕ ｅ ｄ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｔ ｒ ｉ ａ ｌ ｓ ，ａ ｎ ｄ ｔ ｈ ｅ ｕ ｐ ｃ ｏ ｍｉ ｎ ｇ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｇ ｅ ｎ ｏ ｍｅ ａ ｉ ｒ ａ ｓ ａ ｎ ａ ｌ ｙ ｓ ｉ ｓ ｉ ｎ ｓ ｑ ｕ ａ ｍｏ ｕ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ｈ ｏ ｕ ｌ ｄ ａ ｌ ｓ ｏ ｐ ｒ ｏ ｖ ｉ ｄ ｅ ａ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｆ ｏ ｒ ｇ ｅ ｎ ｏ ｔ ｙ ｐ ｉ ｎ ｇ ．Ｈｅ ｒ ｅ ，ｗｅ ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ｗ ｔ ｈ ｅ ｃ ｕ ｒ ｒ ｅ ｎ ｔ ｋ ｎ ｏ ｗ ｌ ｅ ｄ ｇ ｅ ａ ｂ ｏ ｕ ｔ ｔ ｈ ｅ ｍｏ ｌ ｅ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｌｔ ａ ｅ ｒ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ｆ ｏ ｕ ｎ ｄ ｉ ｎ ｌ ｕ ｎ ｇ ｓ ｑ ｕ ａ ｍｏ ｕ ｓ ｃ ｅ ｌ ｌ ｃ ａ ｒ ｃ ｉ ｎ ｏ ｍａ ．
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胰腺癌的病理分型与分子生物学研究进展
胰腺癌的病理分型与分子生物学研究进展1. 引言胰腺癌是一种高度致死性的肿瘤，其发病率逐年上升。
根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，胰腺癌已成为世界上第四大死亡原因。
传统的临床病理学已为胰腺癌的诊断和治疗提供了有价值的信息，但是随着分子生物学的进展，我们对胰腺癌的病理分型和分子生物学机制有了更深入的认识。
本文将对胰腺癌的病理分型与分子生物学研究进展进行综述。
2. 胰腺癌的病理分型根据病理学特征，胰腺癌可以分为以下几种类型：2.1 导管内乳头状黏液性腺瘤（IPMN）IPMN是一种胰腺原发性癌前病变，主要表现为胰腺导管的扩张和黏液性分泌物的堆积。
IPMN可以进展为癌症，因此对于有IPMN的患者需要密切监测和定期随访。
2.2 浸润性导管癌（IDC）IDC是最常见的胰腺癌类型，占所有胰腺癌的70-80%。
IDC的特征是癌细胞浸润到胰腺导管和周围组织中，而且常见转移至淋巴结、肝脏和其他远处器官。
2.3 浸润性小管状腺癌（ITAC）ITAC是一种相对罕见的胰腺癌类型，占所有胰腺癌的约5-10%。
ITAC的特征是癌细胞形成小管状结构，并有明显的浸润性生长。
ITAC的预后相对较好，但仍然存在一定的复发和转移风险。
2.4 黑色素瘤少数胰腺癌是黑色素瘤的转移病灶，这种类型的胰腺癌很罕见，但需要与其他类型的胰腺癌进行鉴别诊断。
3. 胰腺癌的分子生物学研究进展随着分子生物学技术的不断发展，人们对胰腺癌的分子生物学机制有了更深入的了解。
以下是一些关键的研究进展：3.1 KRAS 基因突变KRAS基因的突变是胰腺癌中最为常见的遗传变异。
这种突变可以导致细胞信号通路的异常激活，促进癌细胞增殖和转移。
因此，针对KRAS基因突变的治疗成为了胰腺癌研究的一个重要方向。
3.2 CDKN2A 基因突变CDKN2A基因编码的蛋白质在正常情况下可以抑制细胞周期的进程。
然而，CDKN2A基因的突变会导致细胞周期异常，进而促进癌细胞的不受控制生长。
分子病理学在骨肿瘤诊断中的应用进展
分子病理学在骨肿瘤诊断中的应用进展许猛;王岩【摘要】近几十年，人们对骨肿瘤的分子学基础已有了越来越深的认识。
骨肿瘤的三个类型已确定，即：特异性易位与简单染色体组型包括染色体易位的骨肿瘤，如尤文氏肉瘤、动脉瘤样骨性囊肿等；特异性基因突变或扩增的骨肿瘤，如软骨肉瘤、纤维性结构不良、脊索瘤等；基因不稳定肉瘤以及复杂染色体组型的骨肿瘤，如骨肉瘤等。
虽然骨肿瘤的分子学基础仍未被完全破解，但罕见骨肉瘤类型的研究将得到新技术的支持。
资料库的开放，新技术的使用，现有脱钙石蜡包埋组织技术的精炼，将有助于揭示更多骨肿瘤的遗传变异，这对未来骨肿瘤分子诊断的发展有着重要意义。
【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2013(000)004【总页数】3页(P423-425)【关键词】骨肿瘤;分子病理学;分子诊断学【作者】许猛;王岩【作者单位】解放军总医院骨科，北京 100853;解放军总医院骨科，北京100853【正文语种】中文【中图分类】R738.1随着肿瘤遗传学的进步，特异基因的改变已经在病理实验室的日常诊断中得以应用。
因此，分子诊断在骨肿瘤的分型中发挥着越来越重要的作用。
研究表明，所有尤文氏肉瘤和近70%的低分化动脉瘤样骨囊肿都有染色体易位，包括EWSR1基因或USP6(TRE17)基因等。
而对于骨肉瘤和高分化软骨肉瘤，基因组的不稳定和复杂基因组型的参与也是导致发病的最关键环节。
现已被证实的前列腺癌中基因融合的高发生率(79%)启示在骨肿瘤中存在更多隐性染色体失常[1]。
最近确定了两个新发现的复杂融合产物：间叶软骨肉瘤HEY1-NCOA2融合基因；上皮样血管内皮瘤中t(1；3)(p36；q25)易位导致的WWTR1-CAMTA1融合，包括骨[2-5]。
本综述将介绍多种用于探索骨肿瘤基因改变的技术，并评论一些现存的骨肿瘤不同基因亚型的分型标准。
1 检测细胞遗传学变异的分子技术1.1 传统显带和多色荧光原位杂交技术依赖增殖细胞中期技术，传统的细胞遗传学研究曾是探索复杂染色体改变的重要探索工具。
人类肺癌的分子病理学研究
人类肺癌的分子病理学研究肺癌是世界范围内最常见的恶性肿瘤之一，其发病率不断增加，已成为影响人类健康和生命的重要卫生问题。
人类肺癌的分子病理学研究是肺癌研究中的一个重要方面。
本文将从肺癌的基本概念入手，介绍肺癌的分子病理学研究的主要内容、方法及进展，并展望其未来研究方向。
一、肺癌的基本概念和流行病学肺癌是指肺组织中恶性细胞的异常增生和扩散。
根据病理及组织学特征，肺癌可分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类。
其中非小细胞肺癌包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等亚型，约占肺癌的85%以上，小细胞肺癌占肺癌的15%左右。
肺癌是全球各国家和地区死亡率最高的癌症之一。
根据世界卫生组织发布的数据，肺癌每年导致50万人死亡，其中中国就有27万人之多。
此外，肺癌的发病率仍在迅速增加，给全球健康带来了巨大的挑战。
二、肺癌的分子病理学研究的主要内容肺癌的分子病理学研究主要关注以下几个方面：(一)肺癌的致癌基因和抑癌基因肺癌的致癌基因主要包括KRAS、EGFR、ALK等基因。
这些基因发生突变后会导致细胞增殖、分化和癌变等异常生物学行为。
同时，肺癌中也存在多个抑癌基因，如P53、LKB1等，它们失活后会促进肿瘤的形成和发展。
(二)肿瘤微环境肺癌的形成和发展不仅仅是细胞内基因突变所导致的结果，还与肿瘤微环境密切相关。
肿瘤微环境包括肿瘤细胞周围的细胞、外基质分子、血管和免疫细胞等多个因素，它们共同作用影响着肺癌细胞的生长和扩散。
(三)肿瘤耐药机制肺癌治疗的效果高度受限于肿瘤细胞的药物敏感性。
然而，在化疗或靶向治疗过程中，肿瘤细胞往往会产生耐药性，致使治疗效果降低。
因此，深入研究肺癌细胞产生耐药的机制是十分必要的。
(四)遗传与表观遗传学遗传和表观遗传学方面也是肺癌分子病理学研究的重要部分。
肺癌的发生和发展往往与遗传因素有关，而表观遗传机制如DNA甲基化和组蛋白修饰则影响了基因的表达和激活，从而影响肺癌的发展。
三、肺癌的分子病理学研究的方法为了深入了解肺癌的分子病理学机制，研究人员采用了多种方法进行研究：(一)基因测序通过对肺癌组织样本和正常组织样本的基因测序，可以寻找肺癌的致癌基因和抑癌基因的突变信息。
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用
分子病理学诊断技术在肿瘤学中的应用肿瘤学是研究肿瘤发生、发展、转移及治疗的学科。
肿瘤的发生是由于基因突变、多种环境因素和生活方式等因素综合作用的结果。
分子病理学诊断技术作为一种快速、灵敏、准确的新技术，不仅可以对基因突变的检测、肿瘤细胞的分子特征和表达谱进行研究，还可以对肿瘤的预后和治疗反应进行评估。
本文将从分子病理学诊断技术的概念、技术方法、应用及发展前景等方面详细介绍其在肿瘤学中的应用。
一、分子病理学诊断技术的概念分子病理学诊断技术是指通过对肿瘤组织或体液中的一些分子标志物进行检测，以辅助肿瘤诊断和治疗的技术。
分子标志物包括基因、蛋白质、酶、免疫学指标和肿瘤相关遗传学变异等。
这些分子标志物的表达谱可以显示肿瘤细胞的状态及其分化水平，同时也可以显示肿瘤细胞的分子特征和病理类型，从而提高对肿瘤的鉴别诊断和早期诊断准确率。
分子病理学诊断技术还可以对肿瘤分子靶点进行评估，提供个性化治疗的方案。
二、分子病理学诊断技术的技术方法分子病理学诊断技术的技术方法主要包括基因检测、蛋白质检测、免疫组化和肿瘤标志物检测等。
基因检测是指通过对肿瘤组织和体液中的基因序列进行检测，对肿瘤分子遗传学变异进行评估，并为后续的个性化治疗提供依据。
目前常用的基因检测技术包括荧光原位杂交（FISH）、多聚酶链式反应（PCR）和基因芯片等。
蛋白质检测是指通过对肿瘤组织中的蛋白质进行检测，以评估其表达及功能状态。
蛋白质检测技术包括质谱法、二维凝胶电泳和蛋白质芯片等。
免疫组化是指通过利用抗体与免疫性分子标志物相互作用的特异性来检测组织或细胞中特定的分子标志物。
免疫组化技术可以对肿瘤细胞的表面标志物和内部标志物进行研究，是肿瘤分子诊断中最常用的方法之一。
肿瘤标志物检测是指通过检测肿瘤组织或体液中的特异性分子标志物，评估肿瘤细胞的状态和肿瘤治疗反应。
如前列腺特异性抗原（PSA）用于前列腺癌的诊断和治疗监测；癌胚抗原（CEA）用于结直肠癌和胃癌的诊断和治疗监测等。
分子病理学的发展现状
分子病理学的发展现状分子病理学是一门研究生物分子在病理学中应用的学科，它将分子生物学和病理学相结合，通过研究细胞和分子水平的变化来揭示疾病的发生机理，诊断及治疗。
随着科学技术的不断发展，分子病理学在近年来取得了巨大的进展，为临床诊断、预后评估以及个体化治疗提供了新的思路和方法。
一、进展和应用：分子病理学的发展推动了临床病理诊断的现代化。
传统的组织学方法主要依赖组织构造和形态学特征来判断疾病种类，而分子病理学则通过检测基因、蛋白质、RNA等分子水平的变化来辅助诊断和预后评估。
例如，通过检测肿瘤标志物、基因突变、蛋白质表达等，可以更准确地诊断癌症的种类、分期和预后。
分子病理学在个体化治疗方面也取得了重要进展。
分子诊断技术为临床药物靶向治疗提供了重要依据。
通过检测肿瘤特异性基因突变，可以选择更有效的靶向药物，避免对药物的耐药性和副作用。
例如，EGFR基因突变在肺癌患者中的检测，可以指导是否应用EGFR抑制剂来治疗。
此外，分子病理学在预后评估方面也发挥了关键作用。
通过检测肿瘤细胞内的各种分子标记物，可以预测疾病的进展和转移风险，帮助医生选择最佳治疗方案和综合治疗策略。
二、技术及方法：分子病理学的发展得益于生物技术的飞速发展。
目前，包括PCR、免疫组化、原位杂交、质谱分析等在内的一系列分子生物学技术已经在病理学领域得到广泛应用。
此外，高通量测序技术的发展为分子病理学研究提供了更广阔的视野和更深层次的理解。
免疫组化技术是目前最常用的分子病理学方法之一、它通过检测组织中的特定蛋白质表达情况，为疾病的诊断和分期提供了依据。
PCR技术则可以检测疾病相关基因的突变、扩增或缺失，对肿瘤的分子类型和药物敏感性进行评估。
质谱分析技术可以检测体液中的代谢产物、蛋白质和核酸等，为疾病的早期诊断和治疗监测提供了新的途径。
三、挑战和展望：尽管分子病理学取得了显著的进展，但仍然面临着一些挑战。
首先，技术的标准化和质量控制仍然是一个重要问题。
分子病理年度总结(3篇)
第1篇一、前言随着生物技术的飞速发展，分子病理学作为一门融合了分子生物学、遗传学、免疫学和临床病理学等多学科交叉的领域，已经成为现代医学诊断和治疗的重要工具。
在过去的一年里，分子病理学在临床应用、基础研究以及技术创新等方面都取得了显著的进展。
本文将对2023年度分子病理学的发展进行总结和展望。
二、临床应用进展1. 肿瘤分子诊断- 驱动基因检测：针对肿瘤发生发展的关键基因进行检测，如EGFR、ALK、ROS1等，为肿瘤的精准诊断和治疗提供了重要依据。
- 肿瘤免疫治疗：通过检测PD-L1、PD-1等免疫检查点分子，为免疫治疗的选择提供了参考。
- 肿瘤复发监测：通过检测循环肿瘤DNA（ctDNA）等标志物，实现对肿瘤复发的早期发现和监测。
2. 遗传病诊断- 基因测序技术：高通量测序技术的普及，使得遗传病的诊断更加快速、准确。
- 单基因遗传病检测：针对常见单基因遗传病，如唐氏综合征、囊性纤维化等，开展大规模筛查。
3. 心血管疾病诊断- 基因检测：通过检测与心血管疾病相关的基因，如APC、BRCA1等，为心血管疾病的早期诊断和预防提供依据。
三、基础研究进展1. 基因组学研究- 人类基因组计划：完成人类基因组草图绘制，为后续研究奠定了基础。
- 肿瘤基因组学：通过对肿瘤基因组进行测序和分析，揭示了肿瘤的发生发展机制。
2. 蛋白质组学研究- 蛋白质组学技术：通过蛋白质组学技术，研究蛋白质的表达和修饰，为疾病诊断和治疗提供新靶点。
3. 代谢组学研究- 代谢组学技术：通过检测生物体内代谢产物的变化，揭示疾病的发生发展机制。
四、技术创新1. 高通量测序技术- 测序速度和准确性的提高：第三代测序技术的出现，使得测序速度和准确性得到了显著提升。
- 测序成本的降低：随着测序技术的进步，测序成本逐渐降低，使得分子病理学应用更加广泛。
2. 生物信息学技术- 生物信息学平台：开发了一系列生物信息学平台，如GATK、CNVnator等，为分子病理学研究提供了有力支持。
肿瘤的分子病理学与诊断技术
肿瘤的分子病理学与诊断技术随着生命科学技术的不断发展，肿瘤的发生和治疗也得到了越来越多的关注。
肿瘤的分子病理学和诊断技术是现代肿瘤研究的重要组成部分。
本文将对肿瘤的分子病理学和诊断技术进行介绍和阐述，以期让人们了解到肿瘤分子病理学和诊断技术的最新进展和应用。
一、肿瘤的分子病理学肿瘤是一种多因素参与的疾病，发生的原因和机制极其复杂，常常涉及到多个基因和多个信号通路。
因此，肿瘤的病理学、分子生物学和遗传学等学科的交叉研究变得越来越重要。
而肿瘤的分子病理学正是这些交叉学科中的重要一环。
肿瘤的分子病理学主要是通过研究肿瘤细胞的分子遗传学和分子表型学特征，来揭示肿瘤的病理生理机制、分子分类和治疗的靶点。
在分子水平上，肿瘤分子病理学重点研究肿瘤相关基因、调控因子、信号转导通路等方面的分子变化。
这些研究对于肿瘤的早期预防、个体化治疗等方面起到了至关重要的作用。
二、肿瘤的诊断技术诊断是肿瘤治疗的第一步，精准的诊断技术对症治疗至关重要。
肿瘤的诊断技术主要包括影像学诊断、组织学检查和分子生物学方法诊断等。
1. 影像学诊断常见的影像学技术包括CT、MRI、PET等。
这些技术可以直观显示肿瘤的大小、形态、部位等，能够帮助医生做出最初的病变判断。
但是，由于肿瘤的病情复杂变化，影像学诊断不能够提供详细的病理信息和分子水平的信息，常常需要结合其它诊断手段。
2. 组织学检查组织学检查能够直接从肿瘤组织中获取更加精确的病理学信息，是肿瘤诊断的重要手段之一。
目前，通过肿瘤切片染色方法能够检测到肿瘤组织中的细胞类型、生长状态、血流情况、细胞周期等多个指标，为肿瘤精准诊断提供了重要信息。
3. 分子生物学方法诊断与组织学检查相比，分子生物学方法诊断有着更高的灵敏度和特异性，能够从肿瘤组织中检测到更多的分子信息。
目前，分子生物学方法诊断主要包括PCR、FISH、NGS等技术。
其中，PCR技术可以检测病毒DNA和RNA、基因突变等病理因子；FISH技术可以检测蛋白质表达水平、蛋白质重塑等指标；NGS技术可以全面检测肿瘤中的基因、突变、表达水平、CNV等信息。
分子病理学在肿瘤诊断中的应用
分子病理学在肿瘤诊断中的应用肿瘤是一种复杂的疾病，其发展和治疗常常需要准确的诊断。
分子病理学作为一种新兴的技术方法，在肿瘤诊断中扮演着重要的角色。
它通过研究肿瘤细胞的分子变化和信号传递，帮助医生们更准确地判断肿瘤类型、分级和预后，从而指导个体化的治疗方案制定。
本文将探讨分子病理学在肿瘤诊断中的应用。
一、基因突变检测基因突变是肿瘤发生和发展的重要因素。
通过分子病理学技术，可以对肿瘤细胞中常见的突变进行检测，如BRAF、KRAS和EGFR等。
这些突变在不同的肿瘤类型中有着不同的出现频率，并且与药物敏感性和抵抗性密切相关。
通过对肿瘤基因突变的检测，可以为选择靶向治疗药物提供指导，从而提高治疗效果。
二、染色体异常分析染色体异常是肿瘤发展的另一个重要特征。
通过分子病理学技术，可以对肿瘤细胞中的染色体异常进行分析，如染色体的断裂、缺失、重复和易位等。
这些异常往往与特定的肿瘤类型相关，并且在肿瘤的发生、转移以及预后等方面起着重要的作用。
通过染色体异常的分析，可以帮助医生更准确地确定肿瘤类型和分期，从而制定相应的治疗方案。
三、免疫组化检测免疫组化技术是一种常用的分子病理学检测方法。
通过对肿瘤标记物的检测，可以识别肿瘤细胞的特定蛋白表达情况，进而确定肿瘤类型和分级。
例如，对于乳腺癌的诊断，常用的免疫组化标记物包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）等。
免疫组化检测在肿瘤诊断中具有很高的准确性和可操作性，已成为临床上常用的诊断手段之一。
四、肿瘤突变负荷检测肿瘤突变负荷是指肿瘤细胞中突变基因的数量和频率。
研究发现，肿瘤突变负荷与肿瘤的敏感性和预后密切相关。
通过分子病理学技术，可以对肿瘤细胞中的突变基因进行检测，并计算出肿瘤突变负荷的值。
根据肿瘤突变负荷的高低，可以对肿瘤的生物学行为和临床表现进行评估，为个体化治疗和预后评估提供参考。
综上所述，分子病理学在肿瘤诊断中具有重要的应用价值。
分子病理学在肿瘤诊断中的应用
分子病理学在肿瘤诊断中的应用近年来，肿瘤的发病率不断增加，而传统的肿瘤诊断方法主要基于影像学和组织学检查，其精度虽然较高，但有时会出现误诊或漏诊的情况。
这时，分子病理学作为一种新兴的诊断手段，逐渐受到人们的关注。
本文将从分子病理学的基本原理、技术手段和临床应用等方面来探讨它在肿瘤诊断中的应用。
一、分子病理学的基本原理分子病理学是以分子生物学为基础的病理学分支，它主要研究疾病产生的分子基础以及疾病的分子机制。
肿瘤是一种由基因突变引起的复杂疾病，因此分子病理学在肿瘤诊断中具有重要的作用。
基本原理包括如下几点：1.基因突变的检测。
分子病理学主要通过检测肿瘤细胞中的基因突变来诊断肿瘤。
肿瘤细胞中的基因突变可以通过PCR技术或序列测定等手段来检测。
2.蛋白质的检测。
在肿瘤细胞中，突变的基因会导致蛋白质的表达异常，因此分子病理学也可以通过检测肿瘤组织中的蛋白质表达变化来诊断肿瘤，如免疫组织化学和蛋白质芯片技术等。
3.细胞信号通路的检测。
许多肿瘤具有细胞信号通路的异常表达，分子病理学也可以通过检测肿瘤细胞中的信号通路分子的表达变化来诊断肿瘤。
二、分子病理学的技术手段为了实现对肿瘤细胞中基因和蛋白质的检测，分子病理学使用了许多新的技术手段，包括PCR技术、DNA芯片技术、蛋白质芯片技术等。
1. PCR技术。
PCR是一种介于分子生物学和分子病理学之间的技术，可以扩增DNA片段。
在肿瘤检测中，PCR技术通常用于检测基因突变，如EGFR基因、KRAS基因等。
2. DNA芯片技术。
DNA芯片是一种用于检测基因表达的技术，可以同时检测成千上万的基因，在肿瘤诊断中可以用于筛查基因突变以及判断肿瘤的类型、分级和预后等。
3. 蛋白质芯片技术。
蛋白质芯片可以同时检测大量的蛋白质表达，可以用于诊断肿瘤和判断药物反应等。
三、分子病理学在肿瘤诊断中的应用分子病理学在肿瘤诊断中的应用主要表现在以下几个方面：1.肿瘤类型的鉴定。
分子病理学可以根据肿瘤细胞中的基因和蛋白质表达变化来鉴定肿瘤的类型，如乳腺癌、肺癌、结直肠癌等。
肿瘤诊断与治疗的分子生物学研究
肿瘤诊断与治疗的分子生物学研究肿瘤是一类严重的疾病，每年会有数百万人因肿瘤去世。
对于肿瘤的诊断和治疗一直是医学界的研究重点。
随着分子生物学的发展，分子生物学在肿瘤诊断和治疗中的应用也得到了越来越广泛的关注。
本文将介绍肿瘤诊断和治疗中分子生物学的研究进展。
肿瘤的诊断肿瘤的早期诊断是治疗成功的关键。
传统的肿瘤诊断主要依靠影像学检查，如X线、CT、MRI等。
但这些检查只能观察到病变的位置和形态，不能提供关于肿瘤的分子特征和生物学行为的详细信息。
因此，分子生物学在肿瘤诊断中的应用显得尤为重要。
分子生物学以分子层面解析生命现象，具有高灵敏度和高特异性的优点。
近年来，基因芯片技术开发成熟，有望实现全基因组水平的肿瘤筛查。
基因芯片可以同时检测上万个基因，快速、准确地确定患者的基因表达模式，从而更好地了解肿瘤发生和发展的机理，为制定个性化治疗方案提供基础依据。
同时，基于分子诊断的液体生物标志物也越来越受到关注。
液体生物标志物指的是可以通过血液或尿液等体液发现的生物分子，如DNA、RNA、蛋白质等。
与传统的组织病理学检查相比，利用液体生物标志物检测可以更加方便、简单、无创，并且可以监测治疗的效果。
近年来，液体活检技术已经得到了广泛的应用。
液体活检指的是通过检测血液或其他体液中的肿瘤细胞、肿瘤细胞的DNA、RNA等分子标志物进行肿瘤诊断。
液体活检的优势在于它可以较早地发现病变，从而提高肿瘤早期诊断的准确度。
液体活检技术的应用领域不仅限于肿瘤的诊断，在肿瘤的治疗中也能够提供帮助。
肿瘤的治疗传统的肿瘤治疗方法包括手术、放疗、化疗等，但随着分子生物学的发展，分子靶向治疗逐渐成为肿瘤治疗的一个重要方向。
分子靶向治疗是一种针对特定分子或细胞靶点的治疗方式。
正常细胞与癌细胞之间存在许多基因和代谢通路的差异，分子靶向治疗就是利用这些特点，针对癌细胞中特定的分子靶点进行干预。
相对于传统的肿瘤治疗方法，分子靶向治疗具有较好的特异性和较低的毒副作用，能够在较小程度上影响正常细胞的健康。
分子病理学研究的现状与未来
分子病理学研究的现状与未来随着科学技术的不断进步，分子生物学的研究日益深入，而分子病理学则是分子生物学的重要分支之一。
分子病理学的研究主要是通过对人体细胞内分子的表达或异常变化的研究，以及遗传物质的突变与失衡等因素的研究，来探究疾病的发生机制，并寻找新的治疗和预防疾病的方法。
本文将对目前分子病理学的研究现状和未来的发展进行一些探讨。
一、分子病理学研究的现状分子病理学研究的主要手段包括分子生物学、遗传学、细胞生物学等技术。
在分子病理学的研究领域中，癌症的研究是其中的重点之一。
肿瘤细胞的基因异常变异是肿瘤发生、发展的重要原因，因此分子病理学的研究为癌症的诊断、治疗和预防提供了新的思路。
在肿瘤的基础研究方面，基因测序技术、细胞和分子生物学等技术的发展，使得对肿瘤细胞的精准识别和定位、对致癌因子及其机制的深入研究、对细胞信号传导通路的探究等方面有了很大地突破。
这些研究帮助人们更深入地理解肿瘤的发生和发展机制，并提供了一些新的方法和手段来预防和治疗肿瘤疾病。
另外，分子病理学的研究也涉及到遗传性疾病的研究，如囊性纤维化、先天性发育不良、遗传性肿瘤等。
通过对遗传物质基因的研究，与人类基因组测序的推进，人们已经找到了很多与遗传性疾病相关的基因和基因变异。
因此，分子病理学的研究也集中在如何解析遗传性疾病的发生机制，如何做好良性和恶性基因变异的临床预测、如何开展个性化治疗等研究方向。
二、分子病理学发展的未来目前，分子病理学面临的挑战和机遇同在。
一方面，分子病理学的研究仍面临着很多技术难题，如如何更精准地判断基因突变、如何更准确地定位癌细胞等等。
另一方面，随着新技术的不断出现，如单细胞测序技术、人类基因组测序和基因编辑技术等，为了更深入地探索疾病的本质机制、预测个体所面临的健康风险和提供个性化精准的治疗，分子病理学还需要不断发展、更新。
未来，分子病理学既要继续在癌症、遗传性疾病的基础研究上努力深入，也需要借助人工智能、云计算等现代技术，发展更多新技术和新模式，并将这些技术手段应用于疾病的监测、预防和诊治体系中。
分子病理学研究进展
分子病理学研究进展随着科技的不断进步和发展，分子病理学已经成为了现代医学领域中的一个热点研究方向，分子病理学所涉及的范围非常广泛，是一个集生物学、医学和化学等多学科交叉的学科。
目前，分子病理学已经逐渐成为临床医学的一个重要分支，对许多疾病的诊断和治疗起到了重要的作用。
首先，分子病理学的主要研究内容就是疾病的分子机制和分子病理学的变化。
分子病理学研究的主要对象就是病原体、细胞和组织等，通过对其分子水平的研究，可以探寻疾病的发病机制以及诱发疾病的因素。
例如，癌症就是被研究最多的一个领域之一，分子病理学可以研究癌细胞的转录组、后转录组和表观遗传学等水平的变化，找到组织因子和靶向分子等，从而探究癌细胞的发生、发展和转移等机制。
其次，分子病理学在临床医学中的应用也越来越广泛。
临床医学中的诊断和治疗都需要基于病人个体化的信息来进行，而这些信息往往就是分子病理学所研究的。
例如，肿瘤治疗中的靶向治疗、化学治疗和放射治疗等，都需要通过对癌症分子水平的了解和研究，来制定个体化的治疗方案，从而提高治疗效果和减少不必要的治疗损伤。
此外，分子病理学也可以用于疾病的早期预测和预防，例如基因检测、细胞分析和分子标志物等，通过定期检查和监测，可以早期发现潜在的疾病风险，从而采取措施进行预防和干预。
最后，分子病理学的发展离不开新技术和新方法的应用。
近年来，随着生物技术、计算机技术和信息技术的飞速发展，分子病理学的研究方法也得到了极大的改进和提高。
例如，现在常用的分子生物学技术，如PCR、DNA测序和Western blot等，都可以用于对分子水平的检测和分析。
此外，由于信息技术和云计算的发展，大数据分析和人工智能等技术也被用于分子病理学研究的数据分析和生信学等领域。
总之，分子病理学的研究进展非常迅速，其在临床医学中的应用越来越广泛。
未来，在分子病理学的发展中，我们需要不断追求新的技术和方法，不断拓展研究领域，以便更好地服务于各种疾病的治疗和预防。
基因表达与癌症分子病理学研究
基因表达与癌症分子病理学研究近年来，随着科技的不断进步，基因表达与癌症分子病理学研究成为了热点话题。
在这篇文章中，我们将探讨这一领域的前沿进展及其意义。
第一部分：基因表达与癌症基因表达是指基因编码的信息在细胞内被转录成RNA，进而被翻译成蛋白质的过程。
在癌症的发生和发展过程中，基因表达异常是一个重要的因素。
许多癌症类型都伴随着一些基因表达的改变，比如肿瘤细胞中某些蛋白质的过度表达或者欠表达。
利用高通量的基因芯片技术和基因测序法等手段，科学家可以对不同类型癌症样本的基因表达进行分析，从而发现许多与癌症相关的基因。
举例来说，乳腺癌是一种高发性癌症，许多基因与其发生有一定的关系。
其中一个重要基因是HER2，它编码的蛋白质可以促进细胞生长，以及促进基因表达中的某些异常。
当HER2基因表达过度时，就会导致肿瘤细胞过度生长，从而加速癌症进展。
因此，通过对基因表达研究的深入，可以发现癌症的病理机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和方法。
第二部分：分子病理学与癌症诊断癌症治疗的有效性和预后需要准确的病理诊断。
分子病理学是一种利用遗传变异与癌症发生发展之间的关系进行诊断和治疗的学科。
分子病理学的诊断包括基于不同的分子标志物，如肿瘤抗原，基因重排和基因突变的检测。
这些标志物的检测可以为癌症进行有效且早期的诊断。
癌症的治疗也在很大程度上依赖于分子病理学的研究。
临床上，分子病理学可以为癌症患者制定个性化的治疗方案提供依据。
例如，针对患者癌细胞表达的不同分子标记物，可以选择相应的靶向治疗方法。
第三部分：前沿进展与意义目前，大规模的基因测序技术和高通量的基因芯片技术，已经成为基因表达和癌症分子病理学研究的常规手段。
这些技术的应用不仅为我们提供了更深入的了解癌症发生和发展的机制，也为癌症治疗的优化和个性化设计提供了支撑。
同时，基因测序技术的发展也使得癌症基因组学研究成为可能。
通过对癌细胞基因组的测序，科学家们可以识别出可能引起癌症的基因突变，而这些基因也可能是癌症治疗新靶点的来源。
分子病理学的研究内容
分子病理学的研究内容分子病理学是一门研究疾病发生与发展的分子层面机制的学科。
它主要关注疾病相关基因、蛋白质和其他生物分子的变化，以及它们在疾病中的作用和影响。
通过研究这些分子的异常变化，分子病理学提供了深入了解疾病发展机制的重要途径。
以下将介绍分子病理学常见的研究内容。
1. 基因突变与遗传性疾病：分子病理学研究人类基因组中的突变和遗传变异，探索它们与遗传性疾病的关联。
通过对遗传异常基因进行分析，能够揭示一些疾病的遗传规律，为疾病的早期检测和预防提供理论基础。
2. 肿瘤发生与发展：分子病理学在肿瘤学中的应用尤为广泛。
研究人员通过分析肿瘤相关基因的突变和表达异常，揭示了肿瘤发生发展的分子机制。
这些研究有助于深入了解肿瘤的分子分类、分子诊断和靶向治疗，为个性化治疗提供了重要依据。
3. 感染性疾病与免疫病理学：分子病理学对感染性疾病和免疫相关疾病也进行了广泛研究。
例如，研究人员可以通过检测感染病原体相关基因的变化，揭示病原体侵染机制和免疫应答。
同时，分子病理学可以帮助鉴定疾病标志物，提供早期诊断和治疗进展监测的手段。
4. 药物代谢与药理学：分子病理学在药物代谢和药理学方面的研究也有重要应用。
通过研究人体药物代谢相关基因的变异和表达水平，可以预测个体对药物的反应和药物的代谢能力。
这些研究可为个体化用药提供依据，改善药物治疗效果和减少药物副作用。
5. 组织修复与再生：分子病理学研究疾病引起的组织和器官损伤后的修复和再生过程。
疾病或损伤引起的分子机制的异常变化对组织修复和再生起着关键作用。
了解这些分子机制可以提供治疗策略，促进组织修复和再生进程。
6. 基因表达与调控：分子病理学研究基因的表达和调控机制。
通过研究转录调控、表观遗传学等方面的分子机制，可以揭示基因的功能和调控网络，了解基因在疾病中的作用和影响。
总体来说，分子病理学的研究内容涵盖了遗传性疾病、肿瘤学、感染病理、药理学、组织修复和基因表达调控等多个领域。
分子病理学在肿瘤诊断和治疗中的应用
分子病理学在肿瘤诊断和治疗中的应用随着科技的发展，医学界的研究也越来越深入。
分子病理学作为一种新兴的技术，在肿瘤诊断和治疗中扮演了越来越重要的角色。
分子病理学是病理学和分子基因学的结合，把病理学技术与分子生物学技术结合在一起，对疾病的病理和生物学特性进行研究。
分子病理学不仅可以帮助医生正确地诊断肿瘤，而且还可以对肿瘤的个性化治疗提供重要的依据。
一、分子病理学的基本概念分子病理学是近年来新兴的病理学分支，它是把病理学的技术和分子生物学的技术结合起来，对疾病的病理和生物学特性进行研究。
它主要是利用分子生物学技术，对疾病标志物及其相关蛋白、基因、代谢产物的变化进行检测、分析和评价，从而使病理学上的分类、诊断和治疗更加准确和有效。
二、分子病理学在肿瘤诊断中的应用肿瘤是一种危害人类健康的疾病，而分子病理学就可以帮助医生更准确地诊断肿瘤。
肿瘤的形成是受多个基因所控制的，因此，利用分子生物学的技术检测和分析基因的变异、蛋白的表达等变化，可以找出肿瘤发生和发展的规律，从而找到有效的治疗方法。
例如，利用分子病理学的技术可以检测出HER2/neu基因表达的情况。
HER2/neu基因是编码ERBB2的蛋白，这个蛋白存在于许多肿瘤中，如乳腺癌、卵巢癌、胃癌和宫颈癌等。
恰当地检测和分析HER2/neu基因的表达，可以对乳腺癌等肿瘤进行域早期发现和诊断，并制定出相应的治疗方法。
三、分子病理学在个性化治疗中的应用个性化治疗是个体化医疗的一种新模式，它是基于疾病的基因特征，为每个患者制定针对性的治疗方案。
肿瘤可以被看作是基因缺陷性疾病，而分子病理学正是发掘患者个体基因信息的重要工具。
对于每个不同的患者，因为其基因的不同表达，需要定制不同的个性化治疗方案。
例如，分子病理学的技术可以对肿瘤细胞基因进行分析，找到基因异常区域，从而为肿瘤治疗提供有针对性的治疗信息，如靶向药物和免疫治疗。
这种个性化治疗不仅有效改善了患者的存活率和生活质量，还避免了无效的化疗带来的严重副作用。
分子病理学的新发现
分子病理学的新发现随着科学技术的不断发展，分子病理学作为一门重要的医学领域，正在不断取得新的突破和发现。
通过研究微观分子水平上的病理机制和变化，分子病理学已经成为了诊断和治疗疾病的重要手段。
本文将介绍一些分子病理学的新发现。
一、分子病理学在肿瘤诊断中的应用肿瘤是一类严重威胁人类健康的疾病，而分子病理学的新发现为肿瘤的诊断和治疗提供了更准确有效的方法。
近年来，研究人员发现了许多与肿瘤相关的分子标志物。
通过检测这些分子标记物的变化，可以更准确地判断肿瘤的类型、分级和预后。
例如，HER2基因在乳腺癌中的变异与乳腺癌的转归密切相关，因此检测HER2基因的表达水平可以为乳腺癌患者提供更具针对性的治疗方案。
二、分子病理学在基因突变研究中的应用基因突变是导致许多遗传性疾病的重要原因。
而分子病理学的新发现使得研究人员能够更深入地理解基因突变对疾病的影响。
通过对具有特定基因突变的病例进行筛查和分析，可以揭示基因突变与疾病之间的关联性。
这些研究结果可以用于确诊某些遗传性疾病，并为基因治疗提供重要信息。
三、分子病理学在药物研发中的应用分子病理学的新发现不仅对疾病的诊断和治疗有重要意义，对于药物的研发也起到了积极的推动作用。
分子病理学的研究结果可以帮助研发人员确定潜在的治疗靶点，从而研制出更具针对性的药物。
例如，通过研究癌细胞的分子机制，科学家发现了一些靶向特定分子的抗癌药物，这些药物具有更高的疗效和更少的副作用。
四、分子病理学在疾病预后评估中的应用评估疾病的预后对于确定治疗方案和预测患者的生存率具有重要意义。
而分子病理学的新发现为疾病预后评估提供了新的方法。
通过检测特定基因的表达水平和分子标记物的变化，可以更准确地判断疾病的预后。
这些预后评估的结果可以帮助医生和患者做出更明智的治疗决策。
总结起来，分子病理学的新发现为医学界带来了许多重要的突破。
在肿瘤诊断、基因突变研究、药物研发和疾病预后评估等方面，分子病理学的应用都取得了瞩目的成果。
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尿细胞学检查
Glas et al (3444) Eissa et al.(110) Melissourgos et al (274) Shariat et al (174) Shariat et al (191) 卫生部课题
FISH 检查 灵敏度远高 于尿细胞学 检查，而特 异度接近尿 细胞学检查
Glas et al J Urol 2003; 169:1975-1982 Eissa et al Anticancer Res 2003; 23:4347-4356. Melissourgos et al Urology 2003; 62:362-367. Shariat et al J Urol 2004; 171:626-630. Shariat et al J Urol 2003; 170:2244-2247. Friedrich et al BJU Int 2003; 92:911-914. Skacel et al J Urol 2003; 169:2101-2105
肿瘤药物敏感 性
Drug Sensitivity
Beta –tubulin与紫杉类和长春碱类化疗药物
• 紫杉类和长春碱类化疗药物 – 作用于微管蛋白异二聚体形成的微管,破坏肿瘤细 胞的有丝分裂 – 耐药机制 • β-tubulinⅢ表达增加，微管的动态不稳定性增 加，β-tubulin变异
荧光原位杂交（Fluorescence in situ Hybridization，FISH） 生命科学中的“钓鱼” 技术
基本原理：应用荧光染料标记探针DNA，变性成 单链后与变性后的染色体或细胞核靶DNA杂交， 在荧光显微镜下观察并记录结果。
样本制备及数据分析
检测样本
实验组 Cy3
实验1
对照组 Cy5
FISH检查
Friedrich et al (103) Skacel et al (120) 卫生部课题 Note:卫生部课题 3999例
FISH
血尿鉴别诊断(移行上皮细胞肿瘤早期诊断) [可考虑取代尿细胞学检查]
移行上皮细胞肿瘤术后评估及治疗后病程监测 肾盂癌鉴别诊断
(2) 治疗与预后
Treatment and Prognosis
EGFR基因检测与 Iressa/Tarceva
国外: 突变型NSCLC用Iressa/Tarceva有效率＞80% 无突变NSCLC用Iressa/Tarceva有效率约10% 国外: NSCLC病人EGFR基因拷贝数增加与Iressa/Tarceva 用药相关性的研究目前正在进行 目前研究结果--用药有效率 拷贝数增加病人的用药有效率约在38.9% 拷贝数不增加病人的用药有效率约在9.8%
7271例有组织病理学检查结果，组织病理学和hTERC基因异常扩增情况见下表
表：宫颈病理学分类与hTERC基因异常扩增的相关性
病理学分 级 hTERC基 因扩增率
正常
炎症/湿 疣
宫颈上皮 内瘤变 （CIN）1
CIN2
CIN3
浸润癌
6.6%
10.6%
26.8%
65.4%
83.0%
93.5%
除正常和炎症/湿疣组外，其余各组间hTERC基因异常扩增率均有明显差异 （p<0.01） 以上结果与国外文献报道相似
肿瘤分子病理学研究进展
陈忠
基因组大小和分辨率
基因数量 人类基因组 染色体 中期染色体条带 (500 个) ~40,000 2,000 80 片断大小 （kb） 3,000,000 150,000 6,000 片断大小 （Mb） 3,000 150 6
前中期染色体条带 (1,000个)
40
3,000
FDA(美国食品和药品管理局)批准的 无创伤性膀胱癌尿液检测方法
–尿核基质蛋白22（NMP22） –膀胱肿瘤抗原（BTA） –免疫细胞检查法( ImmunoCyt) –纤维素和纤维蛋白原降解产物 –荧光原位杂交（FISH）
• 具有诊断潜力的肿瘤标记物，如端粒酶、存活素 (survivin)、透明质酸和透明质酸酶、黏液素-7、 核基质蛋白(BLCA-4)、微卫星序列分析和单核苷 酸多态性分析等, 其临床实用价值还有待于进一步 研究观察
0
892
56
5.9
1+
514
211
29.1
2+
327
415
55.9
3+
74
660
89.9
总计
1807
1342
42.6
• HER-2检测推荐方法 – 免疫组化（IHC） – FISH (金标准)
Herceptin for HER2-positive Stomach Cancer
( American Society for Clinical Oncology Annual Meeting in Orlando, Florida, 2009)
TS(胸苷酸合成酶)与肿瘤靶向药物治疗
• TS – DNA合成所需嘧啶核苷合成的关键酶 – 含氟尿嘧啶类药物(如5-FU)作用的靶酶 • TS表达与预后 – TS高表达的组织增殖较快、恶性度较高 – TS高表达是化疗疗效差、预后差的指标 – 如TS的表达与结直肠癌,膀胱癌的分期成正相关 • TS表达与5-FU类的化疗相关性 – 低表达大肠癌对5-Fu的敏感性优于高表达组，预后也明显 优于高表达组(有待进一步研究 ?) • 表达检测: RT-PCR, IHC
实验组 Cy5
对照组 Cy3
实验2
Cy3/Cy5 比值
荧光交换实验
分子遗传学技术
• • • • • PCR-SSCP PCR-RFLP REAL TIME PCR DHPLC DNA SEQUENCING
REAL TIME PCR
除常规的一对引物以外，PCR反应体系中另加有一条能与PCR产物杂交的 荧光双标记探针 该探针5’端标记荧光报告基团，3’端标记荧光淬灭基团 探针完整时5’端报告基团吸收能量后将能量转移给3’端淬灭基团，正 常情况下仪器检测不到5’端报告基团发出的荧光信号 当溶液中有模板时，模板变性后低温退火，引物与探针同时与模板结合 在引物的介导下，沿模板向前延伸至探针结合处，发生链的置换激 活Taq酶的5’外切酶活性将探针5’端连接的荧光报告基团从探针上切 割下来，游离于反应体系中，从而受光刺激激发出荧光切割的荧光基 团数与PCR产物的数量成比例根据PCR反应液的荧光强度即可计算出初 始模板的数量
分子病理临床应用
Application of Molecular Pathology in Oncology
(1)诊断 Diagnosis
淋巴瘤分子诊断
•
淋巴瘤不同类型鉴别诊断
– 套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma, MCL）的母细胞亚型与其它大细胞性B细胞淋 巴瘤，尤其是CD5阳性的弥漫性大B细胞淋巴 瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）相鉴别:
• ddTNP比普通的dNTP在3′位置缺少一个羟基 • 通过其5′三磷酸基团掺入到正在增长的DNA链中 • 由于缺少3′-OH，不能同后续的dNTP形成3′,5′-磷酸二酯键
– 正在增长的DNA链不再延伸，终止于这个异常的核苷酸处 – 在4组独立的酶反应体系中，分别终止于模板链的每一个A、 每一个C、每个G和每一个T位置上 – 高分辨率变性聚丙烯酰胺凝胶电泳，从放射自显影胶片上直 接读出DNA上的核苷酸顺序
3
荧光原位杂交（FISH） 分辨率 PCR/Southern blot
1 衡量学科发展的重要指标 • 主要领域 – 肿瘤 – 感染性疾病 – 遗传性疾病
分子细胞遗传学技术
荧光原位杂交技术 (FISH) 多色 FISH (SKY 和 M—FISH） 比较基因组杂交 (CGH） 基因微阵列 (aCGH)
FISH技术与其它非创伤性检查的比较
膀 胱 癌 的 尿中 标 志 物
Clin Chim Acta, 2004,340:57-65
FISH技术与其它非创伤性检查的比较
FISH与尿细胞学检查比较
报道者（病例数） 敏感度% 55 58 44 52 54 31.9 68 85 83.2 特异度% 94 100 96 91 90 94.1 89 97 94.5
• 分子标记—— t（11;14）（FISH、PCR）
– 小细胞性B细胞淋巴瘤不同类型相鉴别, 如 FL，黏膜相关淋巴组织（mucosa associated lymphoid tissue, MALT）淋巴瘤与MCL:
• 分子标记—— t（14;18），t（11;18）， t（11;14）（FISH、PCR）
与EGFR单抗治疗有关的其它发现
• KRAS +BRAF – W-KRAS+BRAF-V600E: • KRAS+EGFR配体
– EGFR配体
• 表皮调节素（ＥＲＥＧ）,双调蛋白（ＡＲＥＧ）
无效
– W-KRAS+EREG or AREG高表达：更有效 • PIK3CA基因突变，PTEN蛋白表达缺失：耐药
K-RAS基因检测 与Cetuxamab(西妥昔单抗) 和Panitumumab
相关药物及疗效
PR+少量CR Ref. 56 57 58 59 60 61 63 drugs panitumumab cetuximab cetuximab cetuximab cetuximab P+C cetuximab pts 208 27 108 59 31 48 114 WT K-RAS 17% 53% 41% 27.9% 38.1% 31.25% 43.6% M K-RAS 0 10% 0 0 20% 6.25% 0
靶向治疗 Target Therapy
HER-2过表达与生物靶向治疗