孕期用药与出生缺陷 ppt课件
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主要是指药物的药理作用、毒性和理化特性。 即药物有什么作用；药物在动物试验中是否 有致畸作用；其理化特性决定其是否容易通 过胎盘等等。
2020/5/26
14
用药时的胎龄畸形发生关系
受孕孕周 第1~2周 第3~8周 第9~出生
发育时期 胚卵分裂增殖 器官形成时期 功能发育时期
畸形发生
正常发育（代偿能力强） 胚卵死亡（流产）
2020/5/26
7
药物分子的大小 小分子量药物比大分子量药物的扩散速度快。 分子量在250—500的药物容易通过胎盘；分子量 在700—1000的，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢， 分子量大于1000则很少能够通过胎盘。
2020/5/26
8
药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快，而离子化程度 高则通过胎盘较慢。如虽然Na+、、K+、Cl—能通 过胎盘，但比水、尿素及其他未负电荷的小分子 物质通过胎盘的速度慢。
致畸敏感期（最危险时期） (各系统的敏感性有差异） 对畸形发生不敏感 神经系统和外生殖器官仍敏感 行为或机能异常，发育迟缓
2020/5/26
15
时期 周数
CNS 心脏 四肢 眼睛 牙 腭 外生殖器
耳 不良结局
胚卵期
1
2
死亡
各器官的致畸敏感期
胚胎期
3
4
5
6
7
8
9பைடு நூலகம்
胎儿期
16
20-32
足月
严重形态异常
功能障碍及形态异常
21
FDA药物致畸性分类的提示
➢ 总的说来，孕妇治疗时值得警惕的药品至少在14％ （D类和X类）
➢ 目前临床药物咨询的主要参考依据 ➢ 药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料
2020/5/26
22
妊娠期药物的选择原则
妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前，要了解妊娠期的 药代动力学特点，充分考虑到给孕妇用药时，药物经过胎盘 对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用，正确选择对胚胎、胎儿、 新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物，在制定给药 方案时应重视妊娠期特点，适时适量地用药，切忌滥用药物 或该用药时而不用药。
2020/5/26
9
与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成 反比；药物与蛋白结合后分子量越大越不易通 过胎盘。如甲氧西林和双氯西林与蛋白的结合 率分别是40%和90%，前者通过胎盘较快。
2020/5/26
10
胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如 妊娠期妇女患感染性疾病，合并糖尿病、心脏病、妊 娠高血压综合征等，胎盘可能发生病理变化，减少药 物转运。子宫收缩、孕妇体位、麻醉、或脐带受压迫 时引起子宫胎盘血流量的改变，也可以减缓药物的转 运。在胎盘发生病理改变时常能破坏胎盘屏障，使胎 盘的渗透及转运发生变化，有时使正常情况下不易通 过胎盘屏障的药物变得容易通过。
2020/5/26
23
➢ 用药必须有明确的指征并对治疗孕妇疾病有益，不宜 滥用药物，可用可不用的药物宜不用。
➢ 选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。 ➢ 用药应清楚了解孕周，严格掌握剂量及持续时间；合
孕期用药与出生缺陷
2020/5/26
1
孕期用药的危害
➢ 致畸性：药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形， 但也可能造成胎儿的功能和行为的改变，但这一改变很 难被确认
➢ 出生时大约 2% 的畸形是由于孕母暴露药物所致，但比 例可能还要高
➢ 非遗传性，可预防性，可控性
2020/5/26
4
2020/5/26
5
妊娠期药代动力学特点
药物代谢动力学一般称为药代动力学，是研究 药物在体内的吸收、分布、代谢以及排泄之间 相互关系的一门科学。妊娠期的妇女由于胎儿 生长发育的需要，体内各系统均发生了一系列 生理改变。再由于胎儿、胎盘的存在及激素的 影响，药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和 排泄过程均有不同程度的改变。
2020/5/26
11
药物在胎盘的代谢
有些药物需要在胎盘经过代谢转化，才能成为容 易经胎盘输送的物质。胎盘有无数有活力的酶系 统，具有生物合成及降解药物的功能。因此，有 些药物通过胎盘代谢增加活性，而有些药物则减 低活性。
2020/5/26
12
药物致畸的主要因素
2020/5/26
13
药物的性质
2020/5/26
6
影响药物在胎盘的转运与代谢的因素
药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿循环。如安 替比林、硫喷妥钠（静脉麻醉药）虽然其离子化程度 低，但能很快地以扩散方式通过胎盘。相反，脂肪不 溶解的物质经过胎盘较慢。不溶于脂肪的药物如琥珀 胆、箭毒硷及肝素是高度离子化的，这些化合物经过 胎盘非常慢。
2020/5/26
16
药物的剂量
药物效应与剂量有很大关系，小剂量的药物可能只造成暂时 的机体损害，而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的 机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎 儿的损害。药物的量除了取决于服用量外，还取决于通过 胎盘的量。
2020/5/26
17
机体对药物的亲和性
药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动 物之间，动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同， 对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感60倍，比大鼠 敏感100倍，比田鼠敏感700倍。所以，动物的致畸试验仅能作为 参考。
2020/5/26
18
药物半衰期与体内药物清除率的关系
半衰期 1 2 3
4
5
6
7
8
数清除率 50 75 87.5 93.7 96.88 98.44 99.22 99.61 （%）
2020/5/26
19
药物的分类---按照药物对胚胎的危险性
根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性，美国药物和食品管理局于 1979年根据动物试验和临床实践经验，将药物分为A、B、C、D、 X五类： ➢ A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类。 ➢ B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动 物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。多种临床常用药 属此类。
2020/5/26
20
➢ C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类 缺乏研究资料证实。
➢ D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾 病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再 考虑应用。
➢ X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。
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用药时的胎龄畸形发生关系
受孕孕周 第1~2周 第3~8周 第9~出生
发育时期 胚卵分裂增殖 器官形成时期 功能发育时期
畸形发生
正常发育（代偿能力强） 胚卵死亡（流产）
2020/5/26
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药物分子的大小 小分子量药物比大分子量药物的扩散速度快。 分子量在250—500的药物容易通过胎盘；分子量 在700—1000的，如多肽及蛋白质穿过胎盘较慢， 分子量大于1000则很少能够通过胎盘。
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药物的离解程度 离子化程度低的经胎盘渗透较快，而离子化程度 高则通过胎盘较慢。如虽然Na+、、K+、Cl—能通 过胎盘，但比水、尿素及其他未负电荷的小分子 物质通过胎盘的速度慢。
致畸敏感期（最危险时期） (各系统的敏感性有差异） 对畸形发生不敏感 神经系统和外生殖器官仍敏感 行为或机能异常，发育迟缓
2020/5/26
15
时期 周数
CNS 心脏 四肢 眼睛 牙 腭 外生殖器
耳 不良结局
胚卵期
1
2
死亡
各器官的致畸敏感期
胚胎期
3
4
5
6
7
8
9பைடு நூலகம்
胎儿期
16
20-32
足月
严重形态异常
功能障碍及形态异常
21
FDA药物致畸性分类的提示
➢ 总的说来，孕妇治疗时值得警惕的药品至少在14％ （D类和X类）
➢ 目前临床药物咨询的主要参考依据 ➢ 药物致畸性的判断主要根据动物试验和人类资料
2020/5/26
22
妊娠期药物的选择原则
妊娠期的合理用药是指在给孕妇用药之前，要了解妊娠期的 药代动力学特点，充分考虑到给孕妇用药时，药物经过胎盘 对胚胎、胎儿及新生儿的药理作用，正确选择对胚胎、胎儿、 新生儿无损害而对孕妇所患疾病最有效的药物，在制定给药 方案时应重视妊娠期特点，适时适量地用药，切忌滥用药物 或该用药时而不用药。
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9
与蛋白的结合力 药物与蛋白的结合力与通过胎盘的药量成 反比；药物与蛋白结合后分子量越大越不易通 过胎盘。如甲氧西林和双氯西林与蛋白的结合 率分别是40%和90%，前者通过胎盘较快。
2020/5/26
10
胎盘血流量 胎盘血流量对药物经胎盘的转运有明显影响，如 妊娠期妇女患感染性疾病，合并糖尿病、心脏病、妊 娠高血压综合征等，胎盘可能发生病理变化，减少药 物转运。子宫收缩、孕妇体位、麻醉、或脐带受压迫 时引起子宫胎盘血流量的改变，也可以减缓药物的转 运。在胎盘发生病理改变时常能破坏胎盘屏障，使胎 盘的渗透及转运发生变化，有时使正常情况下不易通 过胎盘屏障的药物变得容易通过。
2020/5/26
23
➢ 用药必须有明确的指征并对治疗孕妇疾病有益，不宜 滥用药物，可用可不用的药物宜不用。
➢ 选用已证明对灵长目动物胚胎无害的药物。 ➢ 用药应清楚了解孕周，严格掌握剂量及持续时间；合
孕期用药与出生缺陷
2020/5/26
1
孕期用药的危害
➢ 致畸性：药物的致畸主要是导致胎儿的解剖结构畸形， 但也可能造成胎儿的功能和行为的改变，但这一改变很 难被确认
➢ 出生时大约 2% 的畸形是由于孕母暴露药物所致，但比 例可能还要高
➢ 非遗传性，可预防性，可控性
2020/5/26
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妊娠期药代动力学特点
药物代谢动力学一般称为药代动力学，是研究 药物在体内的吸收、分布、代谢以及排泄之间 相互关系的一门科学。妊娠期的妇女由于胎儿 生长发育的需要，体内各系统均发生了一系列 生理改变。再由于胎儿、胎盘的存在及激素的 影响，药物在孕妇体内的吸收、分布、代谢和 排泄过程均有不同程度的改变。
2020/5/26
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药物在胎盘的代谢
有些药物需要在胎盘经过代谢转化，才能成为容 易经胎盘输送的物质。胎盘有无数有活力的酶系 统，具有生物合成及降解药物的功能。因此，有 些药物通过胎盘代谢增加活性，而有些药物则减 低活性。
2020/5/26
12
药物致畸的主要因素
2020/5/26
13
药物的性质
2020/5/26
6
影响药物在胎盘的转运与代谢的因素
药物的脂溶性 脂溶性高的药物易经胎盘扩散到胎儿循环。如安 替比林、硫喷妥钠（静脉麻醉药）虽然其离子化程度 低，但能很快地以扩散方式通过胎盘。相反，脂肪不 溶解的物质经过胎盘较慢。不溶于脂肪的药物如琥珀 胆、箭毒硷及肝素是高度离子化的，这些化合物经过 胎盘非常慢。
2020/5/26
16
药物的剂量
药物效应与剂量有很大关系，小剂量的药物可能只造成暂时 的机体损害，而大剂量的药物则可造成胚胎死亡或永久的 机体损害。用药时间愈长和重复使用都会加重对胚胎或胎 儿的损害。药物的量除了取决于服用量外，还取决于通过 胎盘的量。
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机体对药物的亲和性
药物对机体的损害与机体的遗传因素有关。同样药物在动物与动 物之间，动物与人之间有不同的影响。不同人因遗传素质不同， 对药物的反应也不尽相同。如反应停人比小鼠敏感60倍，比大鼠 敏感100倍，比田鼠敏感700倍。所以，动物的致畸试验仅能作为 参考。
2020/5/26
18
药物半衰期与体内药物清除率的关系
半衰期 1 2 3
4
5
6
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数清除率 50 75 87.5 93.7 96.88 98.44 99.22 99.61 （%）
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药物的分类---按照药物对胚胎的危险性
根据药物可能对胚胎或胎儿的危险性，美国药物和食品管理局于 1979年根据动物试验和临床实践经验，将药物分为A、B、C、D、 X五类： ➢ A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类。 ➢ B类：动物实验显示对胎仔有危害，但临床研究未能证实，或动 物实验未发现有致畸作用，但无临床验证资料。多种临床常用药 属此类。
2020/5/26
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➢ C类：仅在动物实验证实对胎仔有致畸或杀胚胎作用，但在人类 缺乏研究资料证实。
➢ D类：临床有一定资料表明对胎儿有危害的迹象，但治疗孕妇疾 病的疗效肯定，又无代替之药物，其效益明显超过其危害时，再 考虑应用。
➢ X类：证实对胎儿有危害，为妊娠期禁用的药物。
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