均匀设计法优选痹痛消巴布剂基质配方研究

均匀设计法优选痹痛消巴布剂基质配方
研究
（作者：_________ 单位：___________ 邮编：____________ ）
【摘要】目的优选痹痛消巴布剂最佳基质配方。

方法采用均匀设计法，以巴布剂的光泽度、持黏力、皮肤追随性、反复揭贴性和基质残留5个指标为考察指标，对各种成分的用量进行优选，确定了基质中不同辅料的最佳配比。

结果优选出痹痛消巴布剂最佳
基质处方配比为：聚丙烯酸钠：卡波姆：羧甲基纤维素钠：聚乙烯吡咯烷酮
K30：明胶：酒石酸：甘羟铝=12 : 6.07 : 11.34 : 8.54 : 8.11 : 6.92 : 12（质量比）。

结论痹痛消巴布剂制备工艺合理、质量可控。

【关键词】痹痛消巴布剂黏合剂均匀设计法
Abstract:Objective To optimize the matrix formulation and the preparati on procedure of Bit on gxiao cataplasm. Methods Uni form desig n was used to optimize the gloss in ess,adhesive ness and residue of the cataplasm. Results The optimal matrix formulation w as as following: PANa： carbomer : CMCNa :
PVP〕；'：K30 : gelatine : tartaric acid : dihydroxyaluminium
ami no acetate=12 : 6.07 : 11.34 : 8.54 : 8.11 : 6.92 : 12. Con clusi on This preparati on procedure of the cataplasm was feasible,a nd its quality was con trollable.
Key words:Bit on gxiao cataplasm; adhesive; uni form desig n
痹痛消巴布剂主要由熟附子、制川乌、黑老虎等药材组成，为广东省名中医许学猛教授经验方，在临床已应用多年。

主要功效为祛风除湿、温阳散寒、通络止痛，临床常用于治疗颈肩腰腿痛、四肢骨关节痛属风寒湿痹型者，用量较大。

为了方便患者使用，避免肝脏“首过作用”，提高临床治疗效果，将此方研制成经皮给药制剂巴布剂［1］。

本试验以痹痛消巴布剂为研究对象，在预实验的基础上，首先对巴布
剂黏性影响最大的黏合剂进行筛选，并以该巴布剂基质中几种主要成分为因素，通过均匀设计的方法，以其加入量为水平，用成型后巴布剂的光泽度、持黏力、皮肤追随性、反复揭贴性和基质残留5个指标
的加权综合评分为考察指标，对各种成分的用量进行优选，确定了基质中不同辅料的最佳配比。

1试药与仪器
西黄耆胶、聚乙烯吡咯烷酮K30（PVP以K30）（广州南方化玻公司）; 卡波姆940（北京海淀会友精细化工厂）;甘油、硅藻土（天津大茂化学试剂厂）;司盘拟80、酒石酸（广州化学试剂厂）;羧甲基纤维素钠（CMC）；Na 中国医药集团上海化学试剂公司）;明胶（广东环凯微生物科技有限公司）;甘羟铝（上海柯豪国际贸易有限公司）;阿拉伯胶（湘中化学试剂有限公司）;痹痛
消超微粉（自制）。

B^S拟I型小型试验巴布膏涂布机（温州皓丰机械有限公司）;DHG以9070A型电热恒温干燥箱（上海精宏实验设备有限公司）等。

2方法与结果
2.1制备工艺
将PVP以K30明胶、CMC Na等部分黏合剂分别用水溶解，合并后加入硅藻土搅拌混匀作为A相；将聚丙烯酸钠（PANa）、卡波姆分别用甘油搅拌混匀后作为B相；将痹痛消药粉、甘羟铝、酒石酸用甘油混匀后作为C相；在搅拌条件下，将B相缓慢加入A相，充分溶胀、混匀后，再将C相缓慢加入A 相与B相的混合基质中，充分搅拌混匀成黏稠状半固态流体后，立即涂于巴布膏涂布机上，压制成型即得。

2.2评价指标与评分方案[2]
A光泽性（共10分）:取成型巴布剂，揭开保护膜，观察基质是否均匀，表面光泽度与保护膜压痕俱佳得10分，表面出现气泡或一
项不佳得5分，两项以上不佳得0分。

B持黏力的测定（共10分）:将裁剪成同样大小的巴布剂揭去保护膜，贴于垂直不锈钢板上，与钢板平行挂上50 g质量的砝码，读取巴布剂完全脱离钢板的时间：30 s计为0分，30〜60 s计5分，60 s 计10分。

C皮肤追随性（共10分）:该项指标借鉴日本评价巴布剂的方法，将成型巴布剂贴于手腕背部，用力甩10下不脱落，满分为10分,脱落之前已甩的次数为得分。

D反复揭贴性与基质残留试验（共20分）:将成型巴布剂反复揭开、粘贴于手腕背部，重复3次，揭开或粘贴的间隔时间为5 min , 最后一次揭帖完发现无基质残留得10分，少量基质残留得5分，大量基质残留得0分，待第三次粘贴于手腕背部后，用力甩10下不脱落,满分为10分，脱落之前的次数为得分。

2.3黏合剂筛选
由于巴布剂的黏性主要取决于黏合剂的组成，已报道的黏合剂主
要包括天然、半合成和合成的高分子材料等。

常用的有明胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、CMCNa聚丙烯酸钠、聚乙烯醇（PVA）、PVR聚乙二醇及卡波姆等［3-5］。

黏合剂的选择对成型巴布剂黏性的影响非常大，因此本文以光泽度、持黏力、反复揭贴性和基质残留、皮肤追随性五个指标为评价标准，首先对黏合剂进行初步筛选，结果见表1。

表1黏合剂筛选结果
由表1可知，选取第4组PANa卡波姆、CMC Na
PVR以K30明胶作为黏合剂时，光泽度、持黏力、反复揭帖性、基质残留试验、皮肤追随性五种性能的加权评分都明显优于其他组，因此初步拟定以PANA卡波姆、CMCNa PVP以K30明胶5种基质作为黏合剂进一步考察。

2.4基质确定
2.4.1基质用量筛选根据文献以及巴布剂基质制备方法，固定甘油的用量为40 g、水的用量为80 g，硅藻土用量为3 g，药粉含量为30 g，对PANa 卡波姆、CMC Na PVP以K30明胶、酒石酸、甘羟铝7种基质进行均匀设计试验，研究这7种基质的最佳配比。

分别对PANA卡波姆、CMCNa PVp以
K30明胶、酒石酸、甘羟铝安
排12个水平，见表2。

表2因素水平设计表
242均匀设计实验方案与结果根据既定的因素水平方案，按照均匀设计表U12(127)安排，制备含药基质、涂布，45 C干燥2 h, 室温放凉、裁剪，按照给定的评价指标与评分方案进行试验，试验结果见表3。

表3巴布剂基质均匀设计工作安排表及结果
2.4.3数据处理与分析以综合评分为指标，以各因素为变量，利用DPS 数据处理软件进行二次多项式逐步回归分析，得到回归方程：Y=-2.437668886+
3.609739623X2+0.4099524961X4+3.539003433X6-0 .28950404882X2 X X2+0.0029602887220X3X X3-0.03474062875X4 X
X4-0.29614766200X6 X X6+0.8360451251X1X X7+0.030077686190X4 X X6。

方程及各系数检验见表4。

表4数据分析表注：
F0.05(9,2)=19.38,F0.01(9,2)=99.35 由表4 可知，回归方程P 值0.0001，表明该方程具有显著性意义，同时对方程各系数进行t检验，各系数P值均小于0.01，表明该方程各系数均具有显著性意义。

根据该方程计算得到最优处方为PAN：卡波姆：CMC Na： PVP)：K30：
明胶：酒石酸：甘羟铝质量比12 : 6.07 : 11.34 : 8.54 : 8.11 : 6.92 ：12。

2.4.4验证试验用优选出的基质配比制备3批巴布剂样品，按照评价指标进行测定、评分，验证试验结果见表5。

结果表明，按照优选出的巴布剂基质
制备的巴布剂外观性状良好，具有一定的持黏力、
皮肤追随性和反复揭贴性。

测定中未出现基质残留，证明该基质内聚力较强，符合巴布剂要求。

表5验证试验结果（分）
3讨论
3.1基质配方研究是巴布剂研究的基础，也是巴布剂研究的关键技术。

巴布剂基质由多种物质组成，其性质与作用也各有不同，加上药物本身性质的差异，使基质配方对巴布剂的成型具有决定性的作用。

本文预先选取多种巴布剂基质进行预试验筛选，在确立基质组成
的基础上，利用均匀设计法可选因素多、试验水平广、试验次数少的优点，进行巴布剂基质配比优化试验。

以持黏力、外观、皮肤追随性、反复揭贴性、基质残留的综合得分为评价指标，进行基质配比的优选。

所得最佳配比的巴布剂膏面光洁，黏着力适中，无膜残留，均匀性、涂展性和皮肤追随性均较好。

3.2巴布剂基质的制备工艺好坏除与各基质用量有关外，与混合时搅拌时间、速度，以及干燥时间和温度均有关系。

搅拌速度太快，容易使高分子基质的分子链断裂而降低巴布剂的黏性，且易引入气泡，影响巴布剂的外观。

搅拌时间太长则基质的延展性变差，使涂布变得困难。

干燥温度过高和时间过长也会影响巴布剂的黏性和水分。

巴布剂含水分过高，保护膜撕不开或药膏残存于皮肤上；水分过低，用药后皮肤舒适度降低，药物的渗透性能降低，从而影响制剂的疗效。

因此，控制巴布剂水分在适宜的范围内，就要控制适宜的干燥温度和
时间。

【参考文献】
[1] 薛宝娟，龙致贤.均匀设计法优选玄麝止痛巴布剂基质
配方研究[J].中药新药与临床药理，2008,11(19):6.
[2] 刘淑之，费虹.中药巴布剂制备工艺的实验研究[J].中国实验方剂学杂志,2001,7(3):9.
[3] 傅云峰,杨中林.均匀设计法优选巴布剂基质配方[J]. 海峡药
学,2007,19(3):14.
[4] 赵田，周雪琴.黄芩苷巴布剂的制备研究[J].中草药,2007(11):564-567.
[5] 郭建文，杨艳平.中药巴布剂成型工艺研究[J].西北药
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