活性维生素D3及其类似物的足细胞保护作用研究进展

及其类 似物具有 独立于钙磷调节之外的许多功能 ， 这些功 能是 接受 。
结合 细胞内维生素 Ｄ受体 （ ｖ ｉ ｔ ａ ｍ ｉ ｎ Ｄ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ， Ｖ Ｄ Ｒ） 后 发挥 作
用 的。而足 细胞是维 持肾小球 功能的重要细胞 ， 足细胞上表 达 似 ， 但也有所不 同。一项在抗 Ｔ ｈ ｙ 一１肾炎大 鼠中的研究发现 ， Ｖ Ｄ Ｒ。因此 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） ２ Ｄ ３ 及其类 似物与足 细胞 功能之 间的 Ｖ ｉ ｔ Ｄ类 似物 Ｏ Ｃ Ｔ与 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ ， 均能 降低大 鼠蛋 白尿 ， 抑 相互关 系值 得探 索。本文就近年来 活性维生素 Ｄ 及其类 似物 制 肾 组 织 ０ 【 一 Ｓ ＭＡ及 Ｉ、 Ⅳ胶原 的产生 ， 减 少 细 胞 外 基 质 及 系 对 足细胞的保护作用研究进展作一介绍。
５ ０ ｋ Ｄ ａ ） 和细胞膜 受体 （ ｍＶ Ｄ Ｒ， 分子 量 约为 ６ ０ ｋ Ｄ ａ ） 。目前 的来自百度文库 维持系膜和 内皮正常功能 的细胞 因子及 其受体 等功 能。足细
研究报道大多是关于细胞核 Ｖ Ｄ Ｒ的。核 受体家族 的共 同特征 胞具有独特的细胞结构 ， 包 括细胞 体 、 主突和足 突。足细 胞相 是具有高 度 保 守 的 Ｄ Ｎ Ａ 结 合 区 及 一 定保 守 性 的 配 基 结 合 关蛋 白按其功能 区域可分 为基底膜 区蛋 白 、 顶 膜 区蛋 白、 裂孔 区 。１ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ 进入 细胞后 ， 与Ｖ Ｄ Ｒ结合形 成复合 物 ， 隔膜蛋 白及细胞骨架相关蛋 白 。足细胞损 伤后导致 的 肾脏
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中 国 中西 医 结 合 肾 病 杂 志 ２ ０ １ ３年 １ １ 月第 １ ４卷第 １ ｌ期
Ｃ Ｊ Ｉ Ｔ ＷＮ， Ｎ ｏ ｖ ｅ ｍ ｂ ｅ ｒ ２ ０ １ ３， Ｖ ｏ １ ． １ ４ ， Ｎ ｏ ． １ １
活性 维 生 素 Ｄ 及 其 类 似物 的足 细胞保 护 作用 研究 进 展
１ １ 。 ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ 及 其 类 似 物 、 Ｖ Ｄ Ｒ介 绍
膜细胞 的增 生 ， 但 Ｏ Ｃ Ｔ对 血 钙浓 度 没有 明显 影 响而 １ ， ２ ５一
（ Ｏ Ｈ） Ｄ 却引起 了高钙 血症 。Ｏ Ｃ Ｔ具有较 强 的生物 活性 ，
包括抗 增 殖 及 免 疫 抑 制 功 能。其 抗 增 殖 的 效 果 是 １ ， ２ ５一
引起 Ｖ Ｄ Ｒ的构 象变 化 和磷 酸 化 ， 从 而使 Ｖ Ｄ Ｒ转变 为 活化 形 病统称为 足 细 胞 病 ， 主要 的病 理 类 型 包 括 Ｆ Ｓ Ｇ Ｓ ， ＭＮ， ＭＣ Ｄ， 式， 并 与 其 他 核 受 体 形 成 异 二 聚体 ， 主 要 是 维 甲 酸 类 受 体 ＭＰ Ｇ Ｎ等 。
维生素 Ｄ … 。１ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｉ ） ３的合 成类 似 物也 发挥 相 似功 机制未明 ， 已有 的资料提 示可能 与 Ｖ ｉ ｔ Ｄ类 似物 更快 的代 谢清
能 ， 包括骨化三醇 （ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｒ ｉ ｏ １ ） 、 马 沙 骨化 醇 （ ｍａ ｘ ａ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｏ １ ） 、 除率 、 更少 的骨骼再 吸收及更低的肠道吸收率相关 。 ２ ２一氧合骨化三醇（ Ｏ Ｃ Ｔ ） 、 帕立 骨化醇 （ ｐ ａ ｒ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｏ １ ） 、 钙泊三醇 （ ｅ ａ ｌ ｃ ｉ ｐ ｏ ｔ ｒ ｉ ｏ １ ） 、 他卡西醇 （ ｔ ａ ｃ ａ ｌ ｃ ｉ ｔ ｏ １ ） 等。 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ 通过与存 在于细胞 内的特 异性 维生素 Ｄ
潘 阳彬① 万建新② 丁 国华①
近年来研究 发现 １ ， ２ ５一 二羟维生 素 Ｄ ３ （ １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ ） 如今 ， 激活 Ｖ Ｄ Ｒ能在 。 肾脏 中反 向抑 制 肾 素 表 达 已被 广 为 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ ， 类 似物 与 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） ： Ｄ ，生物效 应相
维 生素 Ｄ（ ｖ ｉ ｔ ａ ｍ ｉ ｎ Ｄ， Ｖ ｉ ｔ Ｄ） 作 为一种 营养物质 被人们 发现 （ Ｏ Ｈ） Ｄ ， 的１ ０倍 ， 免疫抑制效应是 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） ２ Ｄ ， 的５ ０倍 。 已有上百年历史。植物 中含有 的麦角 固醇 以及 人体 皮肤 内的 导致两者生物活性 不同的可能机制是对 Ｖ Ｄ Ｒ及维生素 Ｄ结 合 ７一脱氢胆 固醇经紫外线照射后 ， 分别转化 为 Ｄ 和 Ｄ ， 通 过肝 蛋 白（ Ｄ Ｂ Ｐ ） 的亲和力不 同 ， 还有两者在靶器 官的传递途径 及代 脏的２ ５一羟基化和肾脏 的 １ 仅一羟基化作 用后合成 １ ， ２ ５一二羟 谢方式不完全相同。在 副作用方 面， Ｏ Ｃ Ｔ导致高血钙 的效 应仅 维生素 Ｄ 。后 者是 维生素 Ｄ在体 内的 活性形式 ， 又称为 活性 仅为 １ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） ２ Ｄ ３的 １ ／ １ ０ ０ 。Ｖ ｉ ｔ Ｄ类 似物副作 用低 的确切
相邻足突与足突之间的裂隙称为裂孔 ， 表面覆 盖着裂孔 隔 性核苷酸序列——Ｖ Ｄ Ｒ反应元件 （ Ｖ Ｄ Ｒ Ｅ） 结合 ， 进 而调 节转 录 膜 ， 其组成 的蛋 白主要有 ｎ ｅ ｐ ｈ ｉ ｆ ｎ 、 ｐ ｏ ｄ ｏ ｃ ｉ ｎ 、 Ｃ Ｄ ２ Ａ Ｐ、 Ｚ Ｏ一１等 ， 裂 活性 。可 以认为 ， Ｖ Ｄ Ｒ本质 上是一 个配体 依赖 的转 录因 子， 它 孔隔膜的完整性是肾小球 滤过 机械屏 障的关键 。细胞膜 表 面 与１ ， ２ ５一（ Ｏ Ｈ） Ｄ 一起 ， 在调 节机体钙 、 磷 代谢 ， 细胞增 殖与 和 裂 孔 隔 膜 表 面 附 有 一 层 较 厚 的 带 负 电荷 的 唾 液 酸 糖 蛋 白 ， 是 分化以及免疫功能等方面发挥着重要 的作用 Ｊ 。 。 肾小球滤过 电荷屏障 的重 要组成 部分 。足 突通过肌 动蛋 白等 现发现 ， 活性 维生 素 Ｄ 受 体不 仅存 在 于小肠 、 骨胳 和 肾 相关骨架蛋 白调节着肾小球基底膜 （ Ｇ Ｂ Ｍ） 的胶原张力 ， 从 而使 （ Ｒ Ｘ Ｒ） 。Ｖ Ｄ Ｒ—Ｒ ＸＲ异二聚体可与靶基 因启 动子 区域 的特异
２ 足 细胞 的结 构 及 功 能 介 绍
足细胞在肾小球疾病 中 的地 位 日益 受到重 视。足细 胞是
受体结合而发挥生物效应 。Ｖ Ｄ Ｒ为类固醇激素／ 甲状腺激素受 肾小球滤过膜的重要细胞成 分 ， 维持着 肾小球 正常 滤过功 能 ， 体超基 因 家 族 的 成 员 ， 包括 细胞核受 体 （ ｎ Ｖ Ｄ Ｒ， 分 子 量 为 合成肾小球正常及病理状态下主要 的细胞外基 质 ， 表 达多种对