急慢性心衰心内科会幻灯

Pre-Pro-BNP1-134（前脑利钠肽）
26-氨基信号序列
Pro-BNP1-108（脑利钠肽原）
室壁张力增加↑
无生理活性
NT-proBNP1-76
有生理活性
BNP77-108
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BNP的临床应用
心衰的特异性诊断标志物：
BNP的浓度＜100 ng/L 或者NT-proBNP ＜400 ng/L,心衰的阴 性预测值90% BNP的浓度＞400 ng/L 或者NT-proBNP ＞1500 ng/L,心衰的阳性 预测值90%
目前用于治疗的三大类药物存在的某些缺点，使治疗遇到了困难。重 组人脑利钠肽是突破心衰治疗瓶颈阶段的有前景的药物，初步的临
床研究结果已表明它们能够明显提高患者的临床改善机会。
2007年中国慢性心力衰竭治疗指南 陈鲁原.急性心力衰竭治疗的现状和进展.中国处方药.2006.7:16-19.
主要内容
1.心力衰竭简介
4
资料来源：中国心力衰竭流行病学调查及其患病率, 中华心血管病杂志, 2003年, 31(1): 3-6.
心衰发病机制现代观点
心肌重塑学说 神经激素学说
---- ---Ventricular Remodeling
20世纪90年代中期以后已认识到导致心力衰竭发生 和发展的基本机制是心肌重塑
心功能不全与BNP
† 与基线比较 P < 0.05
–40
*
†
†
–60
HR
RAP PCWP SVR
CI
SVI
16例患者随机分组，连续静脉滴注4小时
RAP = 右房压力； PCWP: 肺毛细血管楔压； SVR：体循环阻力； SVI：心博指数； CI：心脏指数 资料来源：Abraham WT et al. J Cardiac Fail. 1998;4:37–44.
R D M
I
S SS S
K
G
R G
L
G
H
F C
SS
C K
V
L RR
S
P
K
M
V
Q
G
G S
rhBNP-作用机制
cGMP
BNP
RA GC
cGMP
PKG-1
中性肽链内切酶
RC
GTP
选择性的扩张血管、利尿排钠、拮抗神经 内分泌、抗心脏重塑、心肌细胞保护
GC = 鸟苷酸环化酶; cGMP = 环一磷酸鸟苷； GTP ＝ 三磷酸鸟苷；PKG-1 = cGMP依赖蛋白激酶; RA = 特异性A型利钠肽受体； RC ＝ C型利钠肽受体 资料来源： Burnett JC Jr. J Hypertens. 1999;17(suppl 1):S37–S43.
BNP 利钠肽
• BNP可与缩血管神经激素系统形成对抗
性调节，BNP分泌增加可抵抗或延缓体
循源自文库和肾血管收缩及其所引起的心脏前
负荷增加和肾脏钠潴留。制衡过度应激
反应，保护心脏。
缩血管-抗利钠系
统
扩血管-利尿钠系 统
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心力衰竭-BNP相对/绝对不足
• 心衰失代偿期
• BNP分泌虽被上调，但与机体过度
应激反应相比，仍然存在严重的绝
2.脑利钠肽药理作用
3.新活素--临床应用 4.新活素--药效经济学 5.用药小结
新活素 (重组人脑利钠肽 rhBNP)
• DNA基因重组技术、大肠杆菌为生产菌种制成的冻干粉针 剂
• 32个氨基酸
• 分子量：3464 Da
• 与内源性脑利钠肽具有相同的氨基酸排序、空间结构和生物
活性，因此具有相同的作用机制。
• 心功能不全代偿期
• SNS/RAAS过度激活与 钠尿肽系统相对 或绝对减弱，两大系统的失衡程度与心 衰程度呈平行变化。
心功能代偿期
• BNP爆发式合成，迅速被诱导表达，外 去甲肾上腺素 周清除受体下调；
• 心脏泵血功能下降，缩血管神经激素系 统激活，心室充盈压升高，进一步刺激 心肌细胞合成释放BNP。
选择性血管扩张
循环阻力降低比例（％）
25 20
23.0
(n=10)
25.0
15
10
5
6.0
0 体循环
冠脉循环
肺循环
rhBNP可显著降低肺循环阻力、冠状动脉循环阻力，但对体循环阻力 的影响相对较少。
资料来源： Michaels AD et al. J Card Fail. 2002;8(4 suppl 1):059.
rhBNP-药理作用
迅速纠正 血流动力学 紊乱
利钠排尿对 K+及SCr无
影响
抑制神经 内分泌系统 过度激活
天然 抗心脏重塑
一、迅速纠正血流动力学紊乱
60
随机双盲对照试验研究
†
40
对照组 (n = 4)
†
脑利钠肽 (n = 12)
20
与基线比较的变化 (%)
0
–20
* 与基线比较 P < 0.01
对或相对不足，难以代偿急剧恶化 去甲肾上腺素
的血流动力学状态
血管紧张素 II
• 随着对BNP研究的深入，人们开始
醛固酮
内皮素
利用增加BNP浓度，发挥其生理活 加压素
性作用来治疗心力衰竭。
BNP 利钠肽
缩血管-抗利钠系 统
扩血管-利尿钠系 统
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BNP的产生
脑利钠肽（BNP）主要由心室合成，是心衰时神经内分泌系统中一种重要 的扩血管激素，随心室容量扩增及压力负荷反应而分泌。
新活素在急慢性心衰的应用
唐山地区曹佳昕
主要内容
1.心力衰竭简介
2.脑利钠肽的临床应用 3.新活素--临床应用 4.新活素--药效经济学 5.用药小结
心力衰竭
概念：在各种致病因素作用下，心脏收缩和／或舒张功能障碍，心输出量
绝对地或相对地不能满足机体组织代谢需要的病理过程。
美国 • 65岁以上人群最常见住院原因 • 1,000,000住院人次 • 6,500,000个住院日 • 120亿美元治疗费用 • 每年50万新发病人数
心衰疗效评估：
与基线相比，治疗后的BNP或者NT-proBNP下降≥30%，认为治疗 的方案有效。
心衰的治疗：
RAAS系统唯一的天然拮抗剂----迅速改善心衰症状，全面启动心脏 保护。
2010版急性心力衰竭诊断和治疗指南
心力衰竭：治疗目的
• 短期目标 改善患者的症状和稳定血液动力学状态
• 主要目的 降低再住院率和死亡率
Rosamod.W,Heart disease and stroke statics -2007 update –A report from AHA/ACC,circulation,2007
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心力衰竭-国内流行病学
我国成年人心衰的总体患病率为0.9% 目前35岁至74岁成年人中约有400万心衰患者
rhBNP明显扩张冠脉血管
冠脉内多普勒血流图(n=10)
给药前基线值