第16篇 解热镇痛抗炎药

2018/10/5 8
解热镇痛抗炎药
的基本药理作用
2018/10/5 9
1、解热作用 （PG是致热物质） 特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平。 机理：抑制中枢 COX， PG 合成↓有关。发热是机体一种 防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对发热 患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可适当选用退 烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。 2．镇痛作用 （PG是致痛物质之一） 机理：抑制外周COX， PG合成↓有关。 中等度镇痛作用，主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、 痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。 3．抗炎、抗风湿作用。（PG是致炎物质之一） PG 既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制 PG合成达到抗炎作用。
2018/10/5
23
布洛芬
作用特点 具有较好抗炎、解热、镇痛作用， 因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。 布洛芬缓解胶囊——芬必得 常用于镇痛
2018/10/5
24
萘普生、酮洛芬
与布洛芬同类药，其作用、用途均相似
吡罗昔康（炎痛喜康）、美洛昔康。
作用特点 吡罗昔康对风湿性、类风湿性关 节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者 易耐受，血浆t(1/2)长（36-45h），用量小，每 天服1次（20mg）。 美洛昔康对 COX-2 具有选择性抑制作用，其抗炎 作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。
2018/10/5 22
吲哚美辛（消炎痛） 作用特点：本品1963年用于临床，具有较强 的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多， 故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。 对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节 强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及 其他不易控制的发热能见效，胃肠道反应、中枢 神经系统不良反应多见，且严重。
2018/10/5 10
二、常见不良反应
• • • • • 1.消化道反应 2.皮肤反应 3.肾损害 4.心血管反应 5.其他
2018/10/5
13
第二节常用的解热镇痛药
阿司匹林 （乙酰水杨酸）
2018/10/5 14
☆ 阿司匹林发展过程：
1829年，从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质； 1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病 1893年，合成乙酰水杨酸 1899年，以阿司匹林名称用于临床
医药史上三大经典药物是哪些？
青霉素 阿司匹林 安定
2018/10/5 15
阿司匹林（乙酰水杨酸）
[药理作用及临床应用] 1．解热镇痛 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用， 也可与其他药物配成复方（ APC 、去痛片）用于头痛、 牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 2．抗血栓形成 小剂量（每天 50~100mg）阿司匹林可 用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓） 特点：小剂量（抗血栓形成）减少血栓素A2的生成 大剂量（促血栓形成）抑制血管壁PGI2合成 3．抗炎、抗风湿 大剂量（每天3-5g）有明显消炎抗 风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解， 血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 （每天每公斤体重0.13g）
2018/10/5
4
解热镇痛抗炎药
是一类化构不同，但都可抑制体内前列 腺素（ PG ）合成，具有解热镇痛和消炎抗 风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用， 为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别， 1974年归入非甾体抗炎药（NSAIDs） 基本作用机制： 抑制PG合成酶（环氧酶，COX）
2018/10/5 6
2
概述
☆ 解热镇痛抗炎药：是一类具
有解热、镇痛，而且大多数还 有抗炎、抗风湿作用的药物。
2018/10/5
3
发 展 简 史
• 1860年用化学方法合成了水杨酸 • 1899年Bayer拜耳药厂合成aspirin，开创NSAIDs 发展的先河 • 20世纪50年代合成了吡唑酮类 • 20世纪60年代合成了吲哚乙酸类 • 20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类 • 20世纪90年代选择性COX2抑制剂的研究及应用
2018/10/5 29
抗痛风药
自学
2018/10/5 30
思考题
1. 解热镇痛药的作用机制如何？ 2. 阿司匹林引起胃肠道反应的机理 及防治？ 3.解热镇痛药与镇痛药镇痛作用及临 床应用的比较有何不同？ 4. 解热镇痛药与氯丙嗪对体温影响 的比较有何不同？
2018/10/5 31
• 1 复方阿司匹林片（解热止痛片， APC ）： • 每片含阿司匹林220mg、非那西丁150mg(或 对乙酰氨基酚150mg)、和咖啡因35mg • 2 速效感冒胶囊：扑热息痛、咖啡因、人工牛黄。 • 3 去痛片：非那西丁、氨基比林、咖啡因、 苯巴比妥。 • 4 安痛定注射液：氨基比林、巴比妥、安替比林。
COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时PG合成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、PG及 调节PL聚集(TXA2) 其他致炎介质，引 调节外周血管阻力(PGI2) 起炎症 调节肾血流量分布(PGI, PGE) 抑制剂： 选择性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡罗昔康 萘丁美酮 非选择性 萘普生、布洛芬、双氯酚酸钠
抗风湿作用强，解热镇痛 弱，不良反应多，已少用。
2018/10/5
26
尼美舒利
作用特点 是一新型非甾体抗炎 药，具有较高的选择 性抑制COX-2的作用， 抗炎作用强而副作用 小，常用于类风湿关 节炎和骨关节炎等。
2018/10/5 27
解热镇痛药的复方制剂成分：
2018/10/5 16
不良反应
胃肠反应 凝血障碍
产生机制 酸性刺激
对抗措施
禁忌症
用肠溶片同服 溃疡病 NaHCO3
小量抑制血小板聚集 维生素K 维 K少 大量抑凝血酶原形成 肝功差 过敏反应 与抑制PG合成酶有关 氨茶碱＋糖皮 质激素 (阿司匹林 与抗原抗体反应无关 哮喘 哮喘） （用AD治疗无效） 水杨酸反应 每天＞5g时易出现 停药、 测血药 浓度 静注NaHCO3 (中毒反应) 瑞夷综合征 可能是小儿肝功不良 停药、 ＜10岁 静注NaHCO3 病毒感 （肝坏死、 2018/10/5 17 染 脑水肿）
COX-1 和 COX-2
COX-1为固有型，是胃肠道、肾脏等组织固
有的生理调节因素，抑制该亚型往往与 本类药物的不良反应有关。
COX-2为诱导型，是特殊生理过程（如妊娠）
及病理过程（如炎症）的调节因素，主 要与本类药物的治疗作用有关。
2018/10/5 7
表20-1
COX-1 与COX-2特性的比较
2018/10/5 28
阿司匹林和拜阿司匹林是否为一种药？
• 阿司匹林有很多剂量，水溶片500mg（解热 镇痛），肠溶片有300mg（治疗关节炎风湿 痛等）,100mg,40mg，25mg（这3种主要是 针对心血管病人，防止血栓）。 拜阿司匹 林的成分就是阿司匹林，是拜耳公司生产 的，有拜阿司匹林肠溶片，100mg/片（防 止血栓）。拜阿司匹林咀嚼片，500mg/片 （解热镇痛）。
第十六章、解热镇痛抗炎药
2018/10/5
1
• •
学习目标
1.掌握解热阵痛抗炎药共性；掌握阿司匹林 的药理作用、临床应用、 不良反应及药物相互作用 2.熟悉解热阵痛抗炎药的分类 和各类代表药物；熟悉对乙酰氨 基酚的药理作用临床应用、不良反应 3.了解其他药物的作用特点、临床应 用及不良反应
2018/10/5
应用阿司匹林的“四宜六不宜”
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
2018/10/5
20
对乙酰氨基酚（扑热息痛）
【别名】 百服宁 ;必理通 ; 醋氨酚; 扑热息痛; 泰诺止痛片 ; 退热净 ; 雅司达 ,泰诺林,泰诺,对乙酰氨基酚,斯耐普，一粒清
作用特点：本品是非那西丁在体内的代谢产生，其抑制中枢神 经系统前列腺素合成的作用与阿司匹林相似，但抑制外周前列腺 素合成作用弱，故解热镇痛作用强，抗风湿作用弱，对血小板凝 血机制无影响。 口服吸收迅速，完全，在体液内分布均匀，大 部分在肝脏代谢，中间代谢产物对肝脏有毒，常用剂量较安全， 但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中 毒性肝坏死。以葡萄糖醛酸结合物形式或从肾脏排泄，半衰期一 般为1-4小时。
2018/10/5
21
【适应症】 用于感冒发烧、关节痛、神 经痛及偏头痛。 尤其阿司匹林不耐受或 过敏者。 1.不良反应较少，不引起胃肠道出血。 2.可引起恶心、呕吐、出汗、腹痛及面 色苍白等。 3.剂量过大可引起肝脏损害，严重者可 致昏迷甚至死亡。如有可能可测定本品血 药浓度，以了解肝损程度。 4.在３岁以下儿童及新生儿因肝、肾功 能发育不全，应避免使用。
• 四 宜 多喝凉开水为宜发热病人服用阿司匹林退热镇痛时为利于排汗和降温，宜多喝凉开水。 应用小剂量为宜 年老体弱及发热39℃以上的病人，应用小剂量为宜。高热病人对阿司匹 林的敏感性随体温升高而提高，因此对发高热的病人用阿司匹林应特别谨慎，剂量也 应减小。有条件应边输液边服用阿司匹林，当出汗过多加快输液速度，以防虚脱。 餐间服用为宜 阿司匹林对胃粘膜的刺激性较大，故宜在餐间服用（不可空腹服），以减 轻其对胃肠道的刺激作用。 与维生素K同服为宜 凡每日口服3克以上大剂量时，应同服维生素K，每日2—4毫克，以 防止阿司匹林破坏胃粘膜屏障，引起胃出血。 六 不 宜 溃疡病人不宜用 凡患有胃及十二指肠溃疡的病人，不宜服用阿司匹林，因会导致出血或 穿孔。 孕妇不宜用 孕后三个月内服用阿司匹林，可引起胎儿异常；定期服用，可致分娩延期， 并有较大出血的危险。 血友病人不宜用 阿司匹林所含的乙酰基是影响血小板的主要成分，它可妨碍血小板聚集， 因此，血友病患者一旦服用阿司匹林就可使病情加重，发生难以控制的出血而危及生 命。 特异体质的人不宜用 凡特异体质的病人，不宜服用阿司匹林，因能引起皮疹、血管神经 性水肿及哮喘等过敏反应。 婴幼儿不宜用 根据国内外报道，儿童服用阿司匹林，有发生中毒甚至死亡的危险。改用 扑热息痛，较阿司匹林更为安全。 患流感和水痘的小儿不宜用 国外学者发现因患流行感冒湖水痘而服用阿司匹林的儿童和 青少年中，发生瑞氏综合症者比不服该药者高25倍，其病率高达20%—30%。本病表现 为发热、头痛、呕吐以及行为异常，严重者出现惊厥、昏迷和麻木等症状。因此，有 的国家已有阿司匹林的药瓶标签上注明不要给患流行性感冒和水痘的小儿服用本药， 2018/10/5 18 以减少瑞氏综合症的发生。