盐酸美金刚对血管性痴呆患者认知功能影响

盐酸美金刚对血管性痴呆患者认知功能

影响

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】盐酸美金刚;痴呆;血管性;治疗作用

血管性痴呆(VD)是导致老年人认知功能障碍的常见原因之一，其临床表现主要为认知、记忆、语言、情感及人格的改变〔1〕。盐酸美金刚(易培申)是治疗神经退行性痴呆的一种新药，其作用机制是非竞争性拮抗N甲基D门冬氨酸(NMDA)受体，临床试验证明它具有治疗中、重度老年性痴呆(AD)的作用，而目前有关其治疗VD的报道较少。本研究采用随机双盲平行对照试验，与最早用于治疗AD的药物吡拉西坦进行比较，进一步探讨盐酸美金刚对VD的疗效。

1 资料与方法

1.1 病例选择选择2005年6月～2007年8月在我科住院且符合NINDS/AIREN诊断标准的VD患者61例，MMSE评分在11～27分之间。以Hachinski缺血积分量表鉴别AD和VD，并排除抑郁症、脑积水、颅内肿瘤、心衰、糖尿病酮症或高渗性昏迷、哮喘及失认、失用、失语等。按随机原则分为对照组(吡拉西坦组)和试验组(盐酸美金刚组)。对照组30例，其中男性27例，女性3例，年龄61～88(平均

71±9)岁;文化程度：小学9人，中学17人，大学或以上4人。试验组31例，其中男性27例，女性4例，年龄60～89(平均72±10)岁;文化程度：小学10人，中学18人，大学或以上3人。两组在性别、年龄、文化程度上无显著性差异(P0.05)。

1.2 给药方法采用双盲法按量发药。对照组给予吡拉西坦(天津制药厂生产，批号：20050107和20060719，每片0.4 g)0.8 g每日3次口服。试验组给予盐酸美金刚(丹麦灵北药厂生产，批号：502319和607411，每片10 mg)第1周5 mg每日1次口服，第2周起10 mg 每日1次口服，疗程均为12 w。

1.3 疗效评价在服药前筛查时及服药后12 w进行测评，以MMSE 量表评价认知功能，包括时间、地点定向力、计算力、记忆力、语言能力、视空间和运用能力等。

1.4 安全性和耐受性评价所有受试者在试验前及试验后均检测血、尿常规及肝、肾功能。

1.5 统计学分析计量资料采用配对t检验，差值变化率的比较采用χ2检验。所有资料以SPSS10.0统计软件进行分析。

2 结果

2.1 治疗前后MMSE量表评分比较治疗前两组MMSE评分值无显著性差异(P0.05)。治疗后试验组MMSE评分值、上升值及评分上升率显著高于对照组(P0.05，P0.01)。见表1。表1 两组治疗前后MMSE 量表评分与对照组成比较：1)P0.05,2)P0.01

2.2 安全性和耐受性两组试验前后血、尿常规及血清

谷丙及谷草转氨酶、血清尿素氮及肌酐值比较无显著性差异(P0.05)，说明盐酸美金刚对以上指标无显著影响。

3 讨论

临床试验证明，盐酸美金刚治疗中、重度AD有明显疗效，且副作用较少，它具有提高学习能力、改善记忆力、改善意识能力和保护脑功能的作用〔2〕。其作用机制主要是电压依赖性非竞争性拮抗NMDA 受体，阻断谷氨酸产生，从而抑制谷氨酸等兴奋性氨基酸导致的神经元损伤。VD是脑血管病的常见并发症，与其他神经缺损一样，严重影响患者康复及日常生活质量。其主要发病机制包括神经元的自由基损伤，兴奋性氨基酸毒性等。因此，有效的自由基清除剂及兴奋性氨基酸抑制剂可延缓脑血管病的发生发展，并有助于防治VD〔3〕。目前，有关老年性痴呆的治疗有较多的研究报道〔4〕;本研究通过随机双盲临床试验，观察了兴奋性氨基酸抑制剂盐酸美金刚治疗VD患者的疗效，并与吡拉西坦进行了对照。结果发现，盐酸美金刚能显著改善患者的认知功能，治疗后VD患者的时间和地点定向力，计算力、记忆力和运用能力及人格方面等均有不同程度的改善，其疗效明显优于吡拉西坦。在整个观察过程中，仅有1例患者服用盐酸美金刚后出现了皮疹，但血、尿常规及肝、肾功能等检查未发现有其他不良反应，说明其安全性较好。结果提示，盐酸美金刚可改善VD患者的认知功能，且其疗效优于吡拉西坦。但盐酸美金刚应用于VD的治疗还有待多中心大样本的临床研究进一步证实。

【参考文献】

1 Bottini G,Vallar G,Cappa S,et al.Oxiacetam in dementia:a double blind，placebo controlled study〔J〕.Acta Neurol Scand,1992;86(3):23741.

2 Reisbeg B,Doody R,Stofler A,et al.Memantine in moderate to severe Alzheimer′s disease〔J〕.N Engl J Med,2003;348(14):133341.

3 冯建利,姚博,杜怡峰.依达拉奉对脑梗死患者血浆oxLDL 的影响〔J〕.中国老年学杂志,2006;26(11):1571 2.

4 马琪林,鲁丛霞,蔡琰,等.阿尔茨海默病患者血小板线粒体谷氨酸载体活性的变化和乙酰胆碱等药物的影响〔J〕.中华老年医学杂志,2007;26(5):3757.