常用新型抗抑郁药的特点比较

临床观察中，赛乐特®起效比氟西汀快
临床试验中，106例抑郁症患者经6周赛乐特®(20-40毫克/日，n=54) 或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治疗后，平均HAMD总分改善情况见图， 赛乐特®组在治疗第三周的疗效比氟西汀组就有显著性差异。
30
平均HAMD量表总分
28 26 24
P<0.05
Jim Ballenger.XII WCP
赛乐特的临床用药
• 规格：20毫克/片，10片/盒。 • 使用方法：每日一次20毫克，建议晨起饭后服用(有研 究认为早晨服药较晚上效果好)
开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 焦虑症状严重者，开始时可酌情合并使用小剂量安定类 抗焦虑药，2周后逐渐撤药。 疗效不佳需增加剂量者，建议从第4~6周开始每周以10毫 克递增，40毫克仍疗效不佳者建议换药。 老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量 停药时建议40→30→20→10→5毫克逐渐减量
O
SSRI的药效学特性和临床意义
药效学特性
与和 肾上腺素能 受体亲和力低
临床意义
对心血管系统影响小
心动过速、心悸、体位性低血压、头 晕等
与多巴胺受体亲和力低
无锥体外系的副反应
震颤、共济失调等
与组胺受体亲和力低
无镇静样副反应，对患者的认知 和精神运动性活动无损害
低血压、镇静、头晕、体重增加等
常用新型抗抑郁药 的特点比较
青岛大学医学院附属医院神经内科 赵仁亮
交流内容
1、抗抑郁药物的作用原理 2、赛乐特的特点及其临床应用 3、常用新型抗抑郁药的特点比较
何谓新型抗抑郁药？
80年代以后，研制出一些抗抑郁药，都具备下 列的共同特点，被称为新型抗抑郁药。 • • • • 1、疗效与传统的抗抑郁药相当。 2、安全，无心脏毒性，过量不致命。 3、副作用少，特别是抗胆碱能副反应很少。 4、每天服一次，无须调整剂量。
SSRI的选择性比较
5-TH再摄取的抑制力度比较
——
O
5-TH再摄取的抑制常数比较 抑制常数Ki（ Ki越小，抑制作用越强）
Boyer & Feighner 1991
5-TH再摄取的抑制力度比较
（不同资料的数据和排名略有差异） • 1、赛乐特800 • 2、舍曲林341
• 3、氟西汀120
• 4、西酞普兰86 • 5、氟伏沙明45
适应症
• 抑郁症 • 强迫症 • 惊恐发作 • 社交焦虑症 • GAD • PTSD
赛乐特是所有SSRIs中唯一被FDA批准 可用于全部五种主要焦虑障碍的药物
SSRIs治疗谱的有效性证据概要
疾病
广泛性焦虑 创伤后应激障碍 社交焦虑 强迫症 惊恐障碍 抑郁障碍 赛乐特® 氟伏沙 氟西汀 舍曲林 西酞普兰 明
3、氟伏沙明45/0.077=580
4、赛乐特800/2.5=318 5、氟西汀210/0.41=300
由此可见,赛乐特之所以选择性偏低,并不 是对5-TH再摄取的作用能力偏低,而是由 于也对NE的再摄取有一定的阻断作用
（不同资料的数据和排名略有差异） 冠军---西酞普兰3400分
（有研究认为临床实际疗 效与选择性无相关） 赛乐特318分
↓↓ ↓
↓↓↓
5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后5-HT神经元
突触后 NA 神经元 去甲肾上腺素 5 羟色胺
米氮平
Pinder RM, 1997 Den Boer Th., 1996
SSRI,何为选择性？
• 是指选择性地作用于5-TH再摄取超过NE的再摄 取(5-TH/NE) • 而对所有的5-TH亚型的作用是非选择性的。 也就是说，SSRI是通过阻断5-TH的再摄取来 增加5-TH的含量，并且兴奋了所有5-TH的亚型。 而对其他神经递质几乎无影响。
服用赛乐特® (20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日， n=152) 6周中的平均HAMD总分状况。
40
平均HAMD量表总分
30
20
赛乐特® (n=156) 阿米替林(n=153)
10
0 0 1 2 3 4 5 6
治疗时间(周)
Bignamini A, Rapisarda V. A double-blind multicentre study of paroxetine and amitriptyline in depressed outpatients. International Clinical Psychopharmacology 1992; 6 (Suppl 4): 37-41
NE
能量 兴趣
焦虑 激惹
冲动
5-HT
心情 食欲 情绪 认知功能 性欲
动机
攻击
驱动力
摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631
DA
NE和5-HT在抗抑郁 药作用机制方面起 着重要作用。
抗抑郁药虽然有不同的 作用模式，但均影响着 NE和(或)5-HT。
抗抑郁药虽然有不同的作用模式，但均影 响着NE和(或)5-HT。
经典的、新型的抗抑郁药品种很多，
该选择谁呢？
国内常用新型抗抑郁药的特点比较
• • • • • • • 赛乐特 氟西汀 西酞普兰 氟伏沙明 舍曲林 万拉法新 米氮平
SSRI的选择性比较（5TH/NE）
SSRI的选择性比较 （5TH/NE）
Super-Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 超选择(SSSRI)
赛乐特® 氟西汀
22
20 0 1 3 6 治疗时间(周)
Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with fluoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-29
临床观察 赛乐特®较氟西汀明显地降低焦虑评分
赛乐特®(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治疗78例 抑郁症门诊患者的疗效，尤其在第3周，赛乐特®对抑郁伴随的焦虑症状疗 效明显好于氟西汀.
(%) 70 60 50 40 30 20 P<0.05
HAMD焦虑总分 降低50%以上的病人百分比
赛乐特® 氟西汀
10
0
第 3周
第 4周
第 6周
De Wildes S, Spiers R.Mertens C, et al A double-blind, compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients, Acta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145
冠军--氟西汀
• 优点？缺点？
（理想的抗抑郁药 应该是半衰期适中 和没有活性产物）
特别提示—不要与TCA联用
氟西汀或帕罗西汀因抑制CYP2D6，和TCA联用可使
TCA血药水平升高100％～300％而出现TCA中毒。
氟西汀／帕罗西汀 ＋ TCA TCA血浓度 ，中毒
赛乐特与其他SSRI的区别 (小结)
1996 第一个被FDA批准治疗 惊恐障碍
赛乐特®能有效抑制抑郁症状
309例重性抑郁症患者，其最低HAMD基线评分(21项)不少于18分。患者服用赛乐特® (20-30毫克/ 日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。赛乐特®在改善抑郁症状上与阿米替林疗效相 当，能够降低平均HAMD总分(大约30分)。治疗结束时，HAMD总分降低50%以上者以及评分≤ 12分者 比例，两组无显著差异。
SSRI的选择性比较
（不同资料的数据和排名略有差异）
• 1、西酞普兰3400 • 2、舍曲林840
• 3、赛乐特280
• 4、氟伏沙明160 • 5、氟西汀54
SSRI的选择性比较(5-TH/NE)
（不同资料的数据和排名略有差异） 1、西酞普兰86/0.025=3400 2、舍曲林341/0.024=1400
详见药品处方资料
如果过量服用赛乐特 100片
•过量服用100片(2000毫克)后，可能出 现胃肠道反应、震颤、口干、烦躁、发 热、焦虑、血压变化等 •只需对症处理，无需特殊解毒药
•可见，赛乐特安全性很高
Kelvin AS, Hakansson S. Comparative acute toxicity of paroxetine and other antidepressants. Acta Psychiatrica Scandinavica 1989; 80 (Suppl 350): 31-33.
抗抑郁药的发展
NaSSA
去甲肾上腺素及特异性5-羟色胺抗抑郁药
1950
1960
1970
1980
1990
去甲肾上腺素及 5-羟色胺 抗抑郁药
2000
非选择性 抗抑郁药
单胺氧化酶 抑制剂
选择性5-羟色胺 重吸收抑制剂
TCA
MAOI
→↑新型抗抑郁药
SSRI
SNRI
新药不等于好药
不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演 不同的角色
如 氟西汀,帕罗西汀,舍曲林,西酞普兰,氟伏沙明
选择性5羟色胺重吸收抑制剂
Ⅹ
re-uptake pump serotonin
increase in neurotransmission SSRI
选择性NA和5-HT重吸收抑制剂 （ SNRI） 万拉法新 Ⅹ
Ⅹ
noradrenaline
serotonin
与胆碱能受体亲和力低
抗胆碱能方面的副反应很少
口干、视物模糊、心动过速、便秘、 尿储留等
迄今为止， SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药
五朵金花
• 氟西汀
• 帕罗西汀（赛乐特）
• 舍曲林 • 西酞普兰 • 氟伏沙明
赛乐特的特点和临床应用
赛乐特的发展历程
2001 第一个有效治疗创伤后 应激障碍的药物 2001 第一个用 于治疗社交焦虑 的SSRIs 1996 第 一个被批 准治疗惊 恐障碍 In 1993, 第一个同 时治疗抑郁和焦虑 的药物 1999 年第 一个，也是 目前唯一可 以治疗广泛 性焦虑
re-uptake pump SNRI
increase in neurotransmission
NaSSA 米氮平
1-肾上腺素受体
NA 细胞体 5-HT 细胞体
2-自调受体
突触前 NA神经元
突触前 5-HT神经元
拮抗2自调受体， 促进中枢NA释放。
囊泡
2-异调受体 拮抗2异调受体， 增加5-HT的释放。 2-自调受体
5-TH再摄取的抑制力度比较
冠军---赛乐特（800分）
亚军---（舍曲林341分）
NE的再摄取的抑制力度比较
• 1、赛乐特2.5 • 2、氟西汀0.41
• 3、舍曲林0.24
• 4、氟伏沙明0.077 • 5、西酞普兰0.025
NE的再摄取的 抑制力度比较
冠军---赛乐特
（2.5分）
SSRI的半衰期比较
赛乐特的不良反应
不良事件 发生率%
25 20 15 10 5
赛乐特® 安慰剂 因副反应而停药的患者
0
恶心 头痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘 头晕 震颤
14. Data on file. GlaxoSmithKline
国外和国内（深圳）均有人研 究利用赛乐特抑制射精的副反 应来治疗早泄。
赛乐特®可用于 其他SSRIs治疗无效的抑郁症患者
55例抑郁症患者临床治疗的回顾性资料分析。50 40 3Fra bibliotek 20 10 0
赛乐特®治疗有效率(%)
50% 40%
氟西汀治疗无效组
舍曲林治疗无效组
Joffe RT, Levitt AJ, Sokolov STH, Young LT. Response to an open trial of a second SSRI in major depression. J Clin Psychiatry 1996; 57:114-115
兴奋或阻断5-TH受体不同亚型 引起的不同临床效应
5-HT1受体兴奋
抗抑郁 抗焦虑 头晕
5-HT2受体兴奋
性功能障碍 焦虑不安 激越 失眠
5-HT3受体兴奋
恶心 呕吐 头疼
5-HT2受体阻断
缓解抑郁 减轻焦虑 防止头疼 体重增加 改善睡眠
5-HT3受体阻断
减轻焦虑 减少恶心 增强记忆
SSRI
对 其 他 受 体 几 乎 不 影 响