生长因子受体
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生长因子受体
• 表皮生长因子受体家族：EGFR、HER2、HER3、HER4 等，高表达常见于上皮细胞肿瘤；
• 胰岛素受体家族：胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体 (IGFR)、胰岛素相关受体(IRR), 血液细胞肿瘤中此类受体 高表达；
• 血小板衍生的生长因子受体家族：PDGFRa、PDGFRb、 克隆刺激因子(CSF-1R)、c-Kit等，脑肿瘤、血液细胞肿 瘤中高表达；
PPARγ与肿瘤预防
溃疡性结肠炎与结肠癌的发生密切相关： 体外：PPARγ激动剂可抑制巨噬细胞的激 活、炎
性细胞因子的生成； 体内：炎性肠道模型中，可抑制炎症及致瘤损伤的
进展 曲格列酮治疗APCmin/+小鼠，其结肠息肉数目增加、 体积增大，且PPARγ激动作用越强，效应越明显
PPARγ抗肿瘤作用机制
细胞发生终末分化，肿瘤细胞中大量脂质堆积， Ki-67显著降低
PPARγ与肿瘤的关系
与乳腺癌的关系
体外：抑制乳腺癌细胞的生长、细胞形态和基因表
达呈现分化状态
体内：裸鼠模型：抑制MCF-7的生长；使 MDA-
MB231发生不可逆的凋亡 NMU诱导大鼠乳腺癌模型：GW7845可明显缩小 肿瘤体积、降低肿瘤发生率、减少平均荷瘤 数
• 成纤维细胞生长因子受体家族：FGFR1、FGFR2、 FGFR3、FGFR4和角化细胞生长因子等，在血管生成方 面起重要作用；
• 血管内皮细胞生长因子受体：VEGFR，血管生成的重要 的正性调控因子。
COX-II
PPAR γ
PPARγ与肿瘤的关系
与结肠癌的关系 PPARγ在正常结肠细胞、高分化及低分化肠
与ATRA
❖ 体外：不可逆性生长抑制，促其凋亡 ❖ 体内：诱导肿瘤永久性凋亡及瘤体纤维化、
无毒副作用
பைடு நூலகம்
降低凋亡抑制因子NF-κB的活性； 减少凋亡抑制基因的c-myc的表达；
调控与细胞迁移有关的因子的表达：E-粘连蛋
白、 桥粒芯糖蛋白、p27、β-连环蛋白； 调节促血管生长因子VEGF的表达
PPARγ与联合用药
与COX-2抑制剂 ❖ 抑制COX-2表达、减少PGs的生物合成 ❖ NSAIDS可作为PPARγ配体发挥作用 ❖ PPARγ激动剂可抑制COX-2的表达
癌细胞中均高表达 在人自发性结肠癌中PPARγ突变 体外： PPARγ选择性配体可抑制人结肠癌
细胞的增殖、诱导其分化； 体内： 裸鼠模型中曲格列酮可使肿瘤体积
缩小50％
PPARγ与肿瘤的关系
与脂肪瘤的关系
体外：促使脂肪瘤细胞分化，使细胞停 滞在G1期 Ⅱ期临床：匹格列酮使进展期脂肪瘤患者的脂肪
• 表皮生长因子受体家族：EGFR、HER2、HER3、HER4 等，高表达常见于上皮细胞肿瘤；
• 胰岛素受体家族：胰岛素受体、胰岛素样生长因子受体 (IGFR)、胰岛素相关受体(IRR), 血液细胞肿瘤中此类受体 高表达；
• 血小板衍生的生长因子受体家族：PDGFRa、PDGFRb、 克隆刺激因子(CSF-1R)、c-Kit等，脑肿瘤、血液细胞肿 瘤中高表达；
PPARγ与肿瘤预防
溃疡性结肠炎与结肠癌的发生密切相关： 体外：PPARγ激动剂可抑制巨噬细胞的激 活、炎
性细胞因子的生成； 体内：炎性肠道模型中，可抑制炎症及致瘤损伤的
进展 曲格列酮治疗APCmin/+小鼠，其结肠息肉数目增加、 体积增大，且PPARγ激动作用越强，效应越明显
PPARγ抗肿瘤作用机制
细胞发生终末分化，肿瘤细胞中大量脂质堆积， Ki-67显著降低
PPARγ与肿瘤的关系
与乳腺癌的关系
体外：抑制乳腺癌细胞的生长、细胞形态和基因表
达呈现分化状态
体内：裸鼠模型：抑制MCF-7的生长；使 MDA-
MB231发生不可逆的凋亡 NMU诱导大鼠乳腺癌模型：GW7845可明显缩小 肿瘤体积、降低肿瘤发生率、减少平均荷瘤 数
• 成纤维细胞生长因子受体家族：FGFR1、FGFR2、 FGFR3、FGFR4和角化细胞生长因子等，在血管生成方 面起重要作用；
• 血管内皮细胞生长因子受体：VEGFR，血管生成的重要 的正性调控因子。
COX-II
PPAR γ
PPARγ与肿瘤的关系
与结肠癌的关系 PPARγ在正常结肠细胞、高分化及低分化肠
与ATRA
❖ 体外：不可逆性生长抑制，促其凋亡 ❖ 体内：诱导肿瘤永久性凋亡及瘤体纤维化、
无毒副作用
பைடு நூலகம்
降低凋亡抑制因子NF-κB的活性； 减少凋亡抑制基因的c-myc的表达；
调控与细胞迁移有关的因子的表达：E-粘连蛋
白、 桥粒芯糖蛋白、p27、β-连环蛋白； 调节促血管生长因子VEGF的表达
PPARγ与联合用药
与COX-2抑制剂 ❖ 抑制COX-2表达、减少PGs的生物合成 ❖ NSAIDS可作为PPARγ配体发挥作用 ❖ PPARγ激动剂可抑制COX-2的表达
癌细胞中均高表达 在人自发性结肠癌中PPARγ突变 体外： PPARγ选择性配体可抑制人结肠癌
细胞的增殖、诱导其分化； 体内： 裸鼠模型中曲格列酮可使肿瘤体积
缩小50％
PPARγ与肿瘤的关系
与脂肪瘤的关系
体外：促使脂肪瘤细胞分化，使细胞停 滞在G1期 Ⅱ期临床：匹格列酮使进展期脂肪瘤患者的脂肪