药品稳定性实验

1.1术语

1.1.1长期稳定性试验（long term stability testing）

在控制的环境条件下（接近实际条件）留样，并定期进行检验。其目的为

了确认适当的贮存条件及制定产品有效期或复验期提供依据。

1.1.2加速稳定性试验（Accelerated stability testing）

通过使用超常的贮存条件来加速产品化学降解或物理变化。评估在运输期

间短期的贮存条件与标签上规定的条件不符时，可能会造成对产品质量的

影响；是对长期稳定性研究数据的补充。

1.1.3影响因素试验

1.1.4是在比加速试验更激烈的条件下进行。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解

影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、

贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据。

1.2稳定性年度计划

1.2.1QC经理根据生产品和QA的要求，种制订年度稳定性试验计划，包括：品名、

规格、批次、批号、试验方式、稳定性试验项目及方法、责任人等。

1.2.2稳定性计划经QC经理审核，交质量部负责人批准方可生效。

1.3原料药影响因素试验

1.3.1原料药进行该试验。用一批代表性的原料药进行，将样品除去包装后，平放在

称量瓶或培养皿中摊成≤5 mm厚的薄层，疏松原料药摊成≤10 mm厚薄层，

进行以下实验，考察各项指标的变化情况。

1.3.2高温试验

温度分别选择40℃、60℃两个温度水平。将样品在60℃温度下放置10天，

于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目进行检测。若样品无明显

变化，则不进行40℃条件下的试验；若样品有明显变化(如含量下降5%，

鉴别不明显，外观色泽变化大等)，则须在40℃条件下同法进行试验。

1.3.3高湿试验

选择相对湿度为75%±5%、90%±5%两个湿度水平（T=25℃）。

将样品置于相对湿度90%±5%条件下（装KNO3饱和溶液的干燥器中，用封口

胶密封）放置10天，于第5天和第10天取样，按稳定性重点考察项目要

求检测，同时准确称量试验前后样品的重量，若样品无明显变化，则不进

行75%±5%条件下的试验；若样品有明显变化(如含量下降5%，鉴别不明显，

外观色泽变化大、吸湿增重5%以上等)，则须在相对湿度75%±5%条件下（装

有NaCl饱和溶液的干燥器中，用凡士林密封）同法进行试验。

1.3.4强光照射试验

将样品开口放在装有日光灯的光照箱或其他适宜的光照装置内，于照度为

4500 lx±500 lx的条件下放置10天，于第5和第10天取样，按稳定性重

点考察项目进行检测，特别要注意样品的外观变化。

1.3.5取样数量

以上试验取样量为全检用量的10倍。

1.4原料药的稳定性试验

1.4.1样品批数规定

长期稳定性试验

1）正常生产的产品每年至少留1批；

2）新产品或注册产品，取工艺验证的3个连续批号；

3）生产工艺有重大改变、返工等明显影响质量的情况，至少留1批进行试验。

4）工艺验证至少留3个连续批号。

加速稳定性试验

新产品或注册产品，取工艺验证的3个连续批号。

1.4.2稳定性留样数量

除有特殊规定，稳定性试验取样量为检验次数×2倍全检用量，每次至少保

证有2倍的化验量。如按照常规试验频次，进行36个月的长期稳定性试验

需要14倍的全检用量，加速稳定性试验需要8倍的全检用量。0月数据采用

产品初次检验或放行检验的数据。

1.4.3贮存条件

原料药的应当在贮存条件下进行，评价其热稳定性和对湿度的敏感性。贮存条件和研究时间的长度应足以包括贮

存、运输和以后的使用。

贮存条件根据原料药稳定性、日常贮存条件选择。

一般条件的稳定性试验

试验贮存条件申报的最少时间期限长期试验25℃±2℃/60%±5%RH12个月

中间试验30℃±2℃/65%±5%RH6个月

加速试验40℃±2℃/75%±5%RH6个月

对温度特别敏感的药物，预计只能在冰箱中（4～8℃）保存，此种药物的长期、加速稳定性试验的贮存条件：

试验贮存条件申报的最少时间期限

长期试验5℃±3℃12个月

加速试验25℃±2℃/60%±5%RH6个月

拟定在冰柜保存的原料药

试验贮存条件申报的最少时间期限长期试验-20℃± 5℃12个月

样品模拟市场包装，分别放入长期和加速条件的稳定性试验箱中。或适宜的冰箱或冰柜中。

试验所持续的时间长短和放置条件应充分考虑今后的贮存、运输和随后使用的整个过程。

稳定性试验箱的温度和相对湿度均采用自动记录的方式，至少每10分钟记录一次。冰箱或冰柜的温度每天至少记录2次。

每天有专人巡回检查试验箱是否正常，检查温度与相对湿度是否在规定的范围之内，并填写设备使用记录。

1.4.4稳定性质量标准

制定的基本原则: 稳定性试验的样品应符合产品的放行质量标准。应选择药典标准或注册标准进行稳定性试验。

分析方法

在稳定性试验的过程中，为保持检验数据的一致性及数据的可比性，分析

方法中途不得改变。要采用药典的或已验证的，具有稳定性指示性的分析

方法进行稳定性试验。

药典或质量标准升级，应安排新的批号，按照现行的标准进行稳定性试验。

检验项目的选择原则

1）贮存时易变化，可能影响质量、安全和有效性的项目，包括物理、化学和微生物试验的项目。

2）至少包括稳定性试验重点考察项目和品种质量标准选定的项目，如选择外观、熔点、溶液外观、pH、干燥失重或水分、含量、有关物质等；

3）贮存期间不会发生变化的项目：如重金属、残渣、硫酸盐等项目，在首次和末次测定。

4）鉴别项目和残留溶剂首次检查。

5）首次0月数据可依据放行时该批的全检数据。

1.4.5检验频次

长期稳定性试验按第一年每3个月，第二年每6个月，以后每年1次的检

验频次，即0，3，6，9，12，18，24，36个月等，检验至复验期或有效期

后一年。

加速稳定性试验按0，1，2，3，6个月的频次进行检验，不稳定产品增加检验的频次。

1.4.6检验周期

检验周期内的时间规定，以首次检验的日期为准，长期试验 1年内最多延后5

天检测，1年后最多延后10天检测；加速试验6个月内最多延后3天，不得提

前检验。

1.5原辅料根据化学性质和使用经验，制定符合实际贮存条件、合理的、短期容易

接受的复验期。除非特殊品种需要，不必通过稳定性试验确定复验期。

1.6粗品、中间体可在实际贮存的条件下，制定合理的复验期。在规定的复验期内，

对外观、含量及质量标准中具有稳定性指示性的项目进行稳定性试验。

1.7在稳定性数据未知的新产品、不稳定品种，除增加按照以上要求进行重点考察

项目的试验外，定期从批批留样中抽查1-2批样品，考察外观和含量等项目有

无明显变化。