16-常用抗抑郁药物疗效比较
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Cipriani A et al.
Lancet.
2009;373(9665):746-58
11
研究目的
本研究旨在通过分析大量随机研究的结果 比较12种新型抗抑郁剂急性期治疗8周的疗效 及可接受度
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
12
研究筛选
20
有效性进一步排序分析结果
• 米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛 和舍曲林是有效性最佳的药物
累积概率
• 氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞 波西汀是有效性最差的药物
累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
舍曲林
文拉法辛
27
28
1993
1994
2000
2002
2007
2007
15
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
多治疗Meta分析对比网络图
舍曲林 米那普仑 瑞波西汀
帕罗西汀
米氮平
线的粗细程度与两种药 物对比研究的数量成正 比；
点的大小与随机研究纳
0.97(0.77-1.21) 0.91(0.79-1.05) 0.70(0.53-0.92) 1.14(0.96-1.36) 0.94(0.81-1.09)
疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀 可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟 Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58 西汀
18
12种抗抑郁药的比较结果
可接受度比较(退出率)
疗 效 比 较
•疗效优势比>1，表示前种药物的疗效优于后种药物 •可接受度优势比<1，表示前种药物的可接受度优于后种药物
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
19
以氟西汀作为参照的疗效和可接受度
2
抗抑郁药临床试验论文的 选择性发表,及其对疗效判断的明显影响
3
背景
FDA注册制度
美国药物生产厂商在计划某一药物上市之前，所有的 临床试验都须在FDA注册。 公众能够通过公共媒介方便地了解临床试验的研究目 的、设计方案、实施过程、结果、研究发现
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
5
方法
从美国FDA 的注册资料库中获得12种抗抑郁药品，涉 及12564位病人的研究资料和报告 1987-2004年间 2期和3期临床研究 进行系统的文献检索，找出公开发表的临床试验论文。 比较公开发表的抗抑郁药数据结果与FDA的原始数据结 果。 比较发表的临床试验的效应值(Effect size)与FDA数据 库内记载的临床试验效应值的差别
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
7
结果
发表，与FDA结果一致
•在FDA注册的74个抗抑郁药的 临床试验中，有23个(31%)没有 发表
•37项有阳性结果的研究得以发表 •仅1个为阳性结果的试验没有发表 •经FDA审阅为阴性或不确定结果 的研究，除了3项外，均未发表（ 22项研究）
数据来源
样本量
12564例患者/74篇研究 25928例患者/117篇研究 阳性：药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂有 显著性差异。 有争议：在复合终点研究中，主要终点与安慰剂无 有效：治疗第八周时，HADM或MADRS减分 显著性发现，但在一些次要终点有显著性差异。 ≥50%，或CGI明显改善或极显著改善。 主要评价指标 阴性：药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂无 显著性差异。 效应值扩大量：各药物发表文献中的效应值较FDA 可接受性：定义为前八周因任何原因提前终 登记效应值扩大的比例。 止研究的例数。
21
可接受性的进一步排序分析结果
• 艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮 和西酞普兰是可接受性最佳的药物
累积概率
• 度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和 瑞波西汀是可接受性最差的药物
累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。
22
22
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
13
筛选流程
345项通过检索获取的可能相关研究
筛选题目和摘要后排除98项研究 274个经过全文或详细分析的可能合格研究
27项附加参考文献
详细筛查后排除172项研究： 68项重复研究 11项会议摘要 39项非随机设计 4项无活性对照药 5项无法获得全文 18项无法选取数据 27项综述或汇总分析
15项未发表的研究(取自制药公司)
疗 效 排 名
可接受度排名
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
23
总 结
艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的阴性结果 在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均 最佳
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
24
• 因任何原因中途退出的患 者数量
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
17
入组患者
研究入组患者平均基线分：
HAMD17为23.47 ± 4.27 HAMD21为25.72 ± 4.62 MADRS为30.09 ± 4.64
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
常用抗抑郁药物疗效比较
lancet and New England
周东丰 北京大学精神卫生研究所
1
文献概况
杂志 新英格兰医学 柳叶刀
影响因子 （2009年） 文章题目 发表时间 研究药物
50.02
28.41
抗抑郁药临床试验论文的选择性发表,及其对疗效 12种新型抗抑郁剂的疗效和可接受度的对比 判断的明显影响 2008;358:252-60. 临床常用12种抗抑郁药物 FDA注册资料库 抗抑郁药VS安慰剂 2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60046-5 临床常用12种抗抑郁药物 公开发表以及厂家提供的临床研究 抗抑郁药之间的对比
安非他酮 西酞普兰 度洛西汀 艾司西酞普兰 氟伏沙明
米那普仑
米氮平 帕罗西汀 瑞波西汀 舍曲林 文拉法辛
0.99(0.74-1.31)
0.73(0.60-0.88) 0.98(0.86-1.12) 1.48(1.16-1.90) 0.80(0.69-0.93) 0.78(0.68-0.90)
0.97(0.69-1.32)
度洛西汀 氟伏沙明
入人群的多少成正比。
艾司西酞普兰
西酞普兰
安非他酮 氟西汀
文拉法辛
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
16
结果评估
疗效
评价
安全性 评价
• HADM减分率≥50% • MADRS减分率≥ 50% • 临床总体印象(CGI)明显改善
有效性(有效率)OR (95%区间)
0.93(0.77-1.11) 0.91(0.76-1.08) 1.01(0.81-1.27) 0.76(0.65-0.89) 1.02(0.81-1.30)
药品名称
可接受度(脱落率)OR (95％区间)
1.12(0.92-1.36) 1.11(0.91-1.37) 0.84(0.64-1.10) 1.19(0.99-1.44) 0.82(0.62-1.07)
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
9
小 结
艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的 阴性结果
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
10
12种新型抗抑郁剂的 疗效和可接受度的对比
检索“Cochrance合作组织抑郁、焦虑和神经症对照试验
注册(CCDANCTR)”研究和参考文献(1991-2007年11月30 日)
提供医药公司、经销商、研究调查者所有可用的研究信息
纳入12种新型抗抑郁剂单药治疗成人单相抑郁障碍急性期 疗效比较的随机对照研究 筛选所获得的研究
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
发表，与FDA结果不一致 未发表
FDA判定的研究结果 阳性 结果为阴性或 争议的，50% 未发表
有争议
阴性
•或者改成阳性结果而发表（11项 研究）
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
8
FDA注册资料库各抗抑郁剂临床研究结果
艾司西酞普兰临床研究无阴性结果
117项合格的随机对照研究(多种治疗的meta分析)
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
14
研究对象-12种抗抑郁剂
研究数量
最早 安非他酮 西酞普兰 14 16 1991 1993
发表年份
中期 2003 2002 最新 2007 2007
度洛西汀
4
背景
循证医学的价值在于临床证据的完整性和不带偏见。选择 性公布的临床试验会对药物有效性的判断，因而显著改变药 物的风险/受益比。
FDA的药物研究试验注册信息，为揭开可能的选择性偏倚
，反映药物真实的临床试验表现提供了可靠的证据
Erick Turner博士 本文主要作者。在决定开展这项关于药物试验调查 的研究后，从1998年到2001年期间，他在美国食 品药品管理局（FDA）以文献评论者的身份工作了 3年
艾司Baidu Nhomakorabea酞普兰 氟西汀 氟伏沙明
8
19 54 11
2002
2000 1991 1993
2006
2005 2000 1998
2007
2007 2007 2006
米那普仑
米氮平 帕罗西汀 瑞波西汀
6
13 32 8
1994
1997 1993 1997
2000
2002 2001 2003
2003
2005 2007 2006
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
6
研究结果的定义(FDA)
阳性 阴性 有争议
• 药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂有 显著性差异 • 药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂无 显著性差异 • 在复合终点研究中，主要终点与安慰剂无 显著性差异，但在一些次要终点有显著性 差异
Lancet.
2009;373(9665):746-58
11
研究目的
本研究旨在通过分析大量随机研究的结果 比较12种新型抗抑郁剂急性期治疗8周的疗效 及可接受度
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
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研究筛选
20
有效性进一步排序分析结果
• 米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛 和舍曲林是有效性最佳的药物
累积概率
• 氟伏沙明、帕罗西汀、氟西汀和瑞 波西汀是有效性最差的药物
累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
舍曲林
文拉法辛
27
28
1993
1994
2000
2002
2007
2007
15
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
多治疗Meta分析对比网络图
舍曲林 米那普仑 瑞波西汀
帕罗西汀
米氮平
线的粗细程度与两种药 物对比研究的数量成正 比；
点的大小与随机研究纳
0.97(0.77-1.21) 0.91(0.79-1.05) 0.70(0.53-0.92) 1.14(0.96-1.36) 0.94(0.81-1.09)
疗效上：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林优于氟西汀 可接受度上：艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮、西酞普兰优于氟 Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58 西汀
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12种抗抑郁药的比较结果
可接受度比较(退出率)
疗 效 比 较
•疗效优势比>1，表示前种药物的疗效优于后种药物 •可接受度优势比<1，表示前种药物的可接受度优于后种药物
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
19
以氟西汀作为参照的疗效和可接受度
2
抗抑郁药临床试验论文的 选择性发表,及其对疗效判断的明显影响
3
背景
FDA注册制度
美国药物生产厂商在计划某一药物上市之前，所有的 临床试验都须在FDA注册。 公众能够通过公共媒介方便地了解临床试验的研究目 的、设计方案、实施过程、结果、研究发现
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
5
方法
从美国FDA 的注册资料库中获得12种抗抑郁药品，涉 及12564位病人的研究资料和报告 1987-2004年间 2期和3期临床研究 进行系统的文献检索，找出公开发表的临床试验论文。 比较公开发表的抗抑郁药数据结果与FDA的原始数据结 果。 比较发表的临床试验的效应值(Effect size)与FDA数据 库内记载的临床试验效应值的差别
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
7
结果
发表，与FDA结果一致
•在FDA注册的74个抗抑郁药的 临床试验中，有23个(31%)没有 发表
•37项有阳性结果的研究得以发表 •仅1个为阳性结果的试验没有发表 •经FDA审阅为阴性或不确定结果 的研究，除了3项外，均未发表（ 22项研究）
数据来源
样本量
12564例患者/74篇研究 25928例患者/117篇研究 阳性：药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂有 显著性差异。 有争议：在复合终点研究中，主要终点与安慰剂无 有效：治疗第八周时，HADM或MADRS减分 显著性发现，但在一些次要终点有显著性差异。 ≥50%，或CGI明显改善或极显著改善。 主要评价指标 阴性：药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂无 显著性差异。 效应值扩大量：各药物发表文献中的效应值较FDA 可接受性：定义为前八周因任何原因提前终 登记效应值扩大的比例。 止研究的例数。
21
可接受性的进一步排序分析结果
• 艾司西酞普兰、舍曲林、安非他酮 和西酞普兰是可接受性最佳的药物
累积概率
• 度洛西汀、氟伏沙明、帕罗西汀和 瑞波西汀是可接受性最差的药物
累积概率是指：在排名前四这一区间内被选择的可能性。
22
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Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
13
筛选流程
345项通过检索获取的可能相关研究
筛选题目和摘要后排除98项研究 274个经过全文或详细分析的可能合格研究
27项附加参考文献
详细筛查后排除172项研究： 68项重复研究 11项会议摘要 39项非随机设计 4项无活性对照药 5项无法获得全文 18项无法选取数据 27项综述或汇总分析
15项未发表的研究(取自制药公司)
疗 效 排 名
可接受度排名
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
23
总 结
艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的阴性结果 在常用的抗抑郁药当中，艾司西酞普兰疗效和可接受度均 最佳
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
24
• 因任何原因中途退出的患 者数量
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
17
入组患者
研究入组患者平均基线分：
HAMD17为23.47 ± 4.27 HAMD21为25.72 ± 4.62 MADRS为30.09 ± 4.64
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
常用抗抑郁药物疗效比较
lancet and New England
周东丰 北京大学精神卫生研究所
1
文献概况
杂志 新英格兰医学 柳叶刀
影响因子 （2009年） 文章题目 发表时间 研究药物
50.02
28.41
抗抑郁药临床试验论文的选择性发表,及其对疗效 12种新型抗抑郁剂的疗效和可接受度的对比 判断的明显影响 2008;358:252-60. 临床常用12种抗抑郁药物 FDA注册资料库 抗抑郁药VS安慰剂 2009 DOI:10.1016/S0140-6736(09)60046-5 临床常用12种抗抑郁药物 公开发表以及厂家提供的临床研究 抗抑郁药之间的对比
安非他酮 西酞普兰 度洛西汀 艾司西酞普兰 氟伏沙明
米那普仑
米氮平 帕罗西汀 瑞波西汀 舍曲林 文拉法辛
0.99(0.74-1.31)
0.73(0.60-0.88) 0.98(0.86-1.12) 1.48(1.16-1.90) 0.80(0.69-0.93) 0.78(0.68-0.90)
0.97(0.69-1.32)
度洛西汀 氟伏沙明
入人群的多少成正比。
艾司西酞普兰
西酞普兰
安非他酮 氟西汀
文拉法辛
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
16
结果评估
疗效
评价
安全性 评价
• HADM减分率≥50% • MADRS减分率≥ 50% • 临床总体印象(CGI)明显改善
有效性(有效率)OR (95%区间)
0.93(0.77-1.11) 0.91(0.76-1.08) 1.01(0.81-1.27) 0.76(0.65-0.89) 1.02(0.81-1.30)
药品名称
可接受度(脱落率)OR (95％区间)
1.12(0.92-1.36) 1.11(0.91-1.37) 0.84(0.64-1.10) 1.19(0.99-1.44) 0.82(0.62-1.07)
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
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小 结
艾司西酞普兰临床研究阳性率高，无未发表的 阴性结果
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
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12种新型抗抑郁剂的 疗效和可接受度的对比
检索“Cochrance合作组织抑郁、焦虑和神经症对照试验
注册(CCDANCTR)”研究和参考文献(1991-2007年11月30 日)
提供医药公司、经销商、研究调查者所有可用的研究信息
纳入12种新型抗抑郁剂单药治疗成人单相抑郁障碍急性期 疗效比较的随机对照研究 筛选所获得的研究
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
发表，与FDA结果不一致 未发表
FDA判定的研究结果 阳性 结果为阴性或 争议的，50% 未发表
有争议
阴性
•或者改成阳性结果而发表（11项 研究）
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
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FDA注册资料库各抗抑郁剂临床研究结果
艾司西酞普兰临床研究无阴性结果
117项合格的随机对照研究(多种治疗的meta分析)
Cipriani A et al. Lancet. 2009;373(9665):746-58
14
研究对象-12种抗抑郁剂
研究数量
最早 安非他酮 西酞普兰 14 16 1991 1993
发表年份
中期 2003 2002 最新 2007 2007
度洛西汀
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背景
循证医学的价值在于临床证据的完整性和不带偏见。选择 性公布的临床试验会对药物有效性的判断，因而显著改变药 物的风险/受益比。
FDA的药物研究试验注册信息，为揭开可能的选择性偏倚
，反映药物真实的临床试验表现提供了可靠的证据
Erick Turner博士 本文主要作者。在决定开展这项关于药物试验调查 的研究后，从1998年到2001年期间，他在美国食 品药品管理局（FDA）以文献评论者的身份工作了 3年
艾司Baidu Nhomakorabea酞普兰 氟西汀 氟伏沙明
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19 54 11
2002
2000 1991 1993
2006
2005 2000 1998
2007
2007 2007 2006
米那普仑
米氮平 帕罗西汀 瑞波西汀
6
13 32 8
1994
1997 1993 1997
2000
2002 2001 2003
2003
2005 2007 2006
NEJM Volume 358:252-260 January 17, 2008 Number 3
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研究结果的定义(FDA)
阳性 阴性 有争议
• 药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂有 显著性差异 • 药物在预先设定的主要终点结果与安慰剂无 显著性差异 • 在复合终点研究中，主要终点与安慰剂无 显著性差异，但在一些次要终点有显著性 差异