药剂学缓释与控释制剂考点归纳

第十二章缓释与控释制剂
第一节概述
一、基本概念
片剂、注射剂等普通制剂，常常需一日给药数次，不仅使用不便，而且血药浓度波动很大，有“峰谷”现象（图）。

血药浓度高时，可能产生副作用，甚至中毒；低时可在治疗有效浓度以下，以致不能呈现疗效。

缓（控）释制剂可以比较持久地释放药物，减少给药次数，降低血药浓度峰谷现象，提供平稳持久的有效血药浓度，降低毒副作用，提高药物的安全性和有效性。

这对于需长期用药的患者，如糖尿病和心血管疾病患者，临床意义尤为显著。

缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。

一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性。

缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。

口服缓释制剂的持续时间根据其在胃肠道的滞留时间及药物的吸收特征，一般以小时计算，不超过24小时。

对于注射型缓释制剂，药物释放可达数天至数月。

控释制剂系指药物能在设定的时间内自动地以设定速度释放的制剂。

一般应在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，与相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者顺应性。

迟释制剂系指在给药后不立即释放药物的制剂，如避免药物在胃内灭活或对胃的刺激，而延迟到肠内释放或在结肠定位释放的制剂，也包括在某种条件下突然释放的脉冲制剂。

由于迟释制剂在释药原理、制备工艺、辅料选择、体外释放度和体内药动学研究方法等方面与缓（控）释制剂有许多相同性，本章未将迟释制剂单独列出。

广义地讲，控释制剂包括控制药物的释放速度、方向和时间，肠溶制剂、靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于缓（控）释制剂的范围（本指南另有专门章节讨论）。

缓（控）释制剂可用于多种剂型和给药途径，如口服制剂、注射剂、皮下植入剂、以及眼内、直肠内、子宫内缓（控）释制剂，本章主要介绍口服缓释和控释制剂。

图普通制剂、缓释制剂与控释制剂的血药浓度-时间曲线
近年来，缓（控）释制剂发展很快，随着缓（控）释技术和产业化水平不断提高，出现了很多新剂型和新品种。

口服缓（控）释制剂与普通口服制剂相比其主要特点是：
（1）对于半衰期短的或需要频繁给药的药物，可以减少给药次数，方便使用，从而大大提高患者的顺应性，特别适用于需要长期服药的慢性病患者。

（2）血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的不良反应。

（3）减少用药的总剂量，因此可用最小剂量达到最大药效。

在选择药物研制缓（控）释制剂时，还需考虑其不利的方面。

临床应用缓（控）释制剂时，如果遇到某些特殊情况需要调整剂量或停止治疗时，往往无法立即调整。

有些国家通过增加缓（控）释制剂的品种规格，改善这种缺点，如硝苯地平缓释片有20mg、30mg、40mg、60mg等规格。

另外，缓（控）释制剂的设计基于健康人群的平均药物动力学数据，而在疾病状态，药物体内动力学参数发生变化时，不能灵活调节给药方案。

除此以外，制备缓（控）释制剂的设备和工艺费用较常规制剂复杂，产品成本较高。

二、缓（控）释制剂的处方设计
（一）影响口服缓（控）释制剂设计的因素
1.药物的理化因素
（1）剂量大小一般0.5～1.0g的单剂量是口服常规制剂的最大剂量，这也同样适用于缓（控）释制剂。

此外，对于治疗指数窄的药物还必须考虑服用剂量太大可能会产生安全问题。

（2）pKa、解离度和水溶性大多数在体内通过被动转运方式吸收的药物都是弱碱或弱酸，一般说来，非解离型的，脂溶性大的药物易通过脂质生物膜，胃肠道pH值和药物的pKa直接影响药物在胃肠道中的解离程度。

由于口服缓（控）释制剂一般需在胃肠道pH改变的环境中释放药物，因此了解pK和吸收环境之间的关系十分重要，必须研究pH对药物释放过程的影响。

对于溶解度很小的药物（<0.01mg/ml），其在胃肠道中的吸收速度受溶出速度限制，本身已具有内在的缓释作用。

文献报道设计缓（控）释制剂对药物溶解度的要求下限为0.1mg/ml。

（3）分配系数分配系数高的药物脂溶性大，这类药物能集中于细胞的脂质膜中，通常能在体内滞留较长时间。

分配系数小的药物透过膜较困难，通常生物利用度较差。

保持适当的油水分配系数可以得到理
想的生物膜透过量。

（4）稳定性口服药物在胃肠道中要同时经受酸碱的水解和酶降解作用。

对于固态药物，其降解速度减慢。

因此，对于存在稳定性问题的药物，制剂采用固体状态较好，或者选择其他给药途径。

2.生物因素
（1）生物半衰期：对于半衰期很短的药物，要维持足够的缓释作用，每剂量单位的药量必须很大，结果使药物剂型本身增大。

一般，半衰期短于1小时的药物不宜制成缓（控）释制剂。

半衰期长的药物
（t1/2>24h），本身药效已较持久，一般也不采用缓（控），释制剂。

（2）吸收：本身吸收速度常数很低的药物，不太适宜制备成缓（控）释制剂。

如果药物系通过主动转运吸收，或吸收局限于小肠的某一特定部位，则制成缓（控）释制剂不利于药物的吸收。

如核黄素主要通过主动转运吸收，而且主要在小肠上端吸收，虽然核黄素在多种维生素缓释制剂中存在，但已有人证明其缓释制剂与普通制剂相比并不具备任何优越性。

（3）代谢：在吸收前有代谢作用的药物，制成缓（控）释制剂生物利用度一般都会降低。

如果药物能
左旋多巴与多巴-脱羧酶抑制剂一起制成缓释制剂，可使药物吸收量增加，同时延长其治疗作用。

（二）缓（控）释制剂的设计
1.药物的选择缓（控）释制剂一般适用于半衰期较短的药物，如t1/2=2～8h，5-硝酸异山梨醇
（t1/2=5h）、茶碱（t1/2=3～8h）、伪麻黄碱（t1/2=6.9h）、吗啡（t1/2=2.28h）等药物适宜制成缓（控）释制剂。

半衰期小于1h或大于12h的药物，一般不宜或不需制成缓（控）释制剂。

其他如剂量很大、药效很剧烈以及溶解吸收很差的药物、剂量需要精密调节的药物，一般不宜制成缓（控）释制剂。

适用于制备缓（控）释制剂的药物有：抗心率失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药、铁盐、氯化钾等。

2.设计要求
（1）生物利用度：缓（控）释制剂应与相应的普通制剂生物等效，即相对生物利用度为普通制剂的80%～120%。

若药物主要在胃和小肠吸收，宜设计成12h口服一次，若药物在大肠也有一定吸收，则可考虑24h
口服一次。

为了保证缓（控）释制剂的生物利用度，除了根据药物在胃肠道中的吸收速率，控制适宜的释药速度外，还应选用合适的材料以达到较好的生物利用度。

（2）峰浓度与谷浓度之比：缓（控）释制剂稳态时的峰浓度与谷浓度之比（也可用波动百分数表示）应小于或等于普通制剂。

一般半衰期短、治疗指数窄的药物，可设计为每12h给药一次，而半衰期长或治疗指数宽的药物，可24h给药一次。

若设计成零级释放剂型如渗透泵，其峰谷浓度比可显著小于普通制剂。

3.缓（控）释制剂的剂量计算缓（控）释制剂的剂量计算，一般可根据经验，参考该药物普通制剂的剂量换算。

例如某药普通制剂每日服用3次，每次100mg，改为缓（控）释制剂，则可每日1次，每次300mg。

也可采用药物动力学方法计算，但涉及因素很多，如人种等因素，计算结果仅供参考。

4.缓（控）释制剂的辅料辅料是调节药物释放速度的重要物质。

缓释制剂中能够起缓释作用的辅料多为高分子化合物，包括阻滞剂、骨架材料和增黏剂。

阻滞剂指一大类疏水性强的脂肪、蜡类材料。

常用动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等，主要用作溶蚀性骨架材料，也可用作缓释包衣材料。

可用以延缓水溶性药物的溶解-释放过程。

肠溶性包衣材料亦为一类包衣阻滞剂，主要利用其溶解特性产生缓释作用。

常用醋酸纤维素酞酸酯（CAP）和丙烯酸树脂Eudragit L、S型（相当于国产肠溶Ⅱ号、Ⅲ号丙烯酸树脂），此外，较新的肠溶包衣材料羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）和醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS），性能优于CAP。

骨架材料包括不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料和亲水胶体骨架材料三大类。

脂肪、蜡类可作用溶蚀性骨架材料。

常用的不溶性骨架材料有乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯-醋酸
乙烯共聚物、硅橡胶等。

亲水胶体骨架材料有甲基纤维素（MC）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙甲纤维素（HPMC）、聚维酮（PVP）、卡波普（Carbopol）、海藻酸钠盐或钙盐、脱乙酰壳多糖等。

增黏剂是一类水溶性高分子材料，溶于水后，其溶液黏度随浓度而增大，可以减慢药物的扩散速度，延缓吸收，主要用于延长液体药剂如滴眼剂等的药效。

常用的有明胶、PVP、CMC-Na、PVA、右旋糖酐等。

控释材料亦多为高分子材料，就材料而言，与缓释材料有许多相同之处。

但它们与药物结合或混合的方式或制备工艺不同，可表现出不同的控制释药速度的特性。

不同给药途径所要求的控释制剂的形式不同，所需控释材料的种类、特性也有所不同。

第二节缓（控）释制剂的释药原理和方法
一、溶出原理
根据Noyes-Whitney方程式，药物的溶出速度受药物的溶解度，药物粒子的表面积等因素影响。

利用溶出原理达到缓释作用的方法很多，包括制成溶解度小的盐或酯、控制粒子大小、以及将药物包藏于具有缓释作用的骨架材料中等。

具体的方法有下列几种：
（一）制成溶解度小的盐或酯
青霉素制成普鲁卡因盐或二苄基乙二胺盐后，溶解度减小，疗效比青霉素钾（钠）盐显著延长；醇类药物经酯化后水溶性减小，药效延长，如睾丸素丙酸酯一般制成油溶液供肌内注射，药物由油相扩散至水相，然后水解为母体药物而产生治疗作用，药效约延长2～3倍。

（二）与高分子化合物生成难溶性盐
高分子化合物鞣酸，能够与生物碱类药物形成难溶性盐，其药效比母体药物延长。

例如N-甲基阿托品鞣酸盐、丙咪嗪鞣酸盐等；聚丙烯酸、磺酸或磷酸化多糖类化合物、多糖醛酸等高分子化合物，可与链霉素、新霉素等结合成盐，对淋巴系统具有亲和力，由于淋巴系统循环缓慢，故这些盐类在体内药效持续较长；碱性蛋白如鱼精蛋白可与胰岛素结合成溶解度小的鱼精蛋白胰岛素，维持药效时间延长，再加入锌盐生成鱼精蛋白锌胰岛素，药效可持续18～24h以上。

（三）控制粒子大小
药物的溶出速度与其表面积有关，难溶性药物的颗粒直径增加，吸收速度减慢。

例如超慢性胰岛素中所含胰岛素锌晶粒大部分超过10μm，其作用时间可达30h。

半慢性胰岛素锌晶粒不超过2μm，作用时间则为12～14h。

（四）将药物包藏于溶蚀性骨架中
以脂肪、蜡类等疏水性阻滞剂材料为主要基质制成的缓释片，称为溶蚀性骨架片。

药物一般溶于或混悬于骨架材料中，其释放速度受基质溶蚀速度控制，与脂肪酸酯被水解的难易程度有关。

例如三棕榈酸甘油酯最不易水解，因此棕榈酸甘油酯对磺胺释放速度的影响，依单、双、三酯的顺序而递降。

（五）将药物包藏于亲水性高分子材料中
以亲水性高分子材料为骨架制成的片剂，在体液中逐渐吸水膨胀，形成高黏度的凝胶屏障层，药物必须首先通过该屏障层，才能进一步逐渐扩散到表面而溶于体液中，由于高黏度凝胶的存在，药物释放速度降低。

常用的亲水性高分子材料有甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波普、海藻酸钠等。

二、扩散原理
药物释放以扩散作用为主的有以下几种情况：
（一）水不溶性材料包衣的制剂
如乙基纤维素包衣的微囊或小丸，释放时药物先进入聚合物衣膜内，然后扩散进入周围介质。

其释药速率符合Fick’s第一扩散定律：
式中，dM/dt为释药速度，A为释药面积，D为扩散系数，K为药物在膜与囊心之间的分配系数，L为包衣层厚度，△C为膜内外药物的浓度差。

若A、L、D、K与C保持恒定，则释放速度就是常数，即为零级释放过程。

若其中一个或多个参数发生变化，则为非零级过程。

（二）包衣膜中含有部分水溶性聚合物
如乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材，就具有这种性质，其中MC属于水溶性聚合物，在体液中水溶性聚合物溶解形成膜孔。

药物的溶出速度除受上述水不溶性膜包衣制剂各项参数影响外，还受膜孔直径、孔道的弯曲因素和孔隙率大小影响，一般说来，这类制剂释放接近零级过程。

（三）水不溶性骨架片
这类制剂中药物是通过骨架中许多弯弯曲曲的孔道进行扩散释放的，该过程符合Higuchi方程：Q=[DS（P/λ）（2A-SP）t]1/2
式中，Q为单位面积在t时间的释放量，D为扩散系数，P为骨架中的孔隙率，S为药物在释放介质中的溶解度；λ为骨架中的弯曲因素，A为单位体积骨架中的药物含量。

以上公式基于以下的假设：①药物释放时保持伪稳态；②A>>S，即保持过量的溶质；③理想的漏槽状态；④药物颗粒比骨架小得多；⑤D保持恒定，药物与骨架没有相互作用。

假设方程式右边各项除t外都保持恒定，则上式可简化为：
Q=kHt1/2
式中，kH为常数，即药物的释放量与时间的平方根（t1/2）成正比。

利用扩散原理达到缓（控）释作用的方法包括增加黏度以减小扩散系数、包衣、制成微囊、不溶性骨架片、植入剂、药树脂、乳剂等。

1.包衣将药物小丸或片剂用阻滞剂材料包衣。

可以一部分小丸包衣，另一部分不包衣或分别包不同厚度的衣层。

包衣材料有肠溶材料和阻滞剂。

2.制成微囊使用微囊化技术制备缓（控）释制剂是较新的方法。

囊膜为半透膜，在胃肠道中，水分可渗透进入囊内溶解药物，然后通过扩散作用使药物释放于囊外胃肠液中。

囊膜的厚度、微孔的孔径和弯曲度等决定药物的释放速度。

3.制成不溶性骨架片骨架材料为不溶性塑料如无毒聚氯乙烯、聚乙烯、聚乙烯乙酸酯、聚甲基丙烯酸酯、硅橡胶等，水溶性药物较适于制备这种类型片剂，难溶性药物因释放太慢，一般不用该法。

药物释放完后，骨架随粪便排出体外。

4.增加黏度以减小扩散速度增加溶液黏度以延长药物作用的方法主要用于注射剂、滴眼剂或其他液体制剂。

如明胶用于肝素、维生素B12、ACTH，PVP用于胰岛素、肾上腺素、皮质激素等。

1%浓度的CMC-Na 用于盐酸普鲁卡因注射液（3%）可使作用时间延长至约24h。

5.制成植入剂植入剂为固体灭菌制剂，系将不溶性药物熔融后倒入模型中成形，或将药物密封于硅橡胶等高分子材料制成的小管中，通过外科手术埋植于皮下，药效可长达数月甚至数年。

如孕激素的避孕植入剂。

6.制成乳剂可将水溶性药物制成水/油型乳剂。

在体内，水相中的药物先向油相扩散，再由油相分配到体液，因此可发挥长效作用。

三、溶蚀与扩散、溶出相结合
严格地讲，释药系统不可能只取决于溶出或扩散，但在实际上，一种缓（控）释制剂在释药过程中，某种主要的释药机制往往大大超过其他过程，以致可以归属于溶出控制型和扩散控制型。

制备生物溶蚀型缓释制剂的另一种方法是通过化学键将药物与聚合物直接结合。

在体内，药物通过水解或酶解从聚合物中释放出来。

该系统载药量高，释药速度较易控制。

结合溶蚀和扩散的第三种方法是采用膨胀型控释骨架。

药物溶解在膨胀型的聚合物骨架中，首先水进入系统中，使骨架膨胀，药物溶解，药物从膨胀的骨架中扩散出来，骨架同时溶蚀，其释药速率很大程度上取决于聚合物的膨胀速率、药物溶解度和骨架中可溶部分的大小。

四、渗透泵原理
利用渗透泵原理制成的控释制剂，能均匀恒速地释放药物，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH、胃排空时间等的影响，比骨架型缓释制剂更优越。

现以口服单室渗透泵片为例说明其原理和构造：片芯由水溶性药物、具高渗透压的渗透促进剂或其他辅料制成，外面用水不溶性的聚合物如醋酸纤维素、乙基纤维素或乙烯-醋酸乙烯共聚物等包衣，形成半渗透膜，即水可渗透进入膜内，而药物不能透过此膜。

然后用激光或其他适宜方法在包衣膜一端壳顶开一个或一个以上细孔。

当与水接触后，水即通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之片芯内具高渗透压的辅料的溶解，渗透压可达4053～5066kPa（体液渗透压为760kPa）。

由于膜内外渗透压的差别，药物由细孔持续流出，其流出量与渗透进入膜内的水量相等，直到片芯内的药物全部溶解为止。

片芯中药物未完全溶解时，释药速率按恒速进行。

当片芯中药物浓度逐渐低于饱和溶液，释药速率也逐渐下降。

控制水的渗入速率即可控制药物的释放速率，而水的渗入速率又取决于膜的渗透性能和片芯的渗透压。

下式表示水分子通过半透膜向片内渗透的速率。

式中，dV/dt为水渗透进入膜内的流速，K、A和L分别为膜的渗透压、面积和厚度，△π为渗透压差，若上式右边保持不变，则
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故药物以零级速率释放。

由于胃肠液中的离子不会进入半透膜，故渗透泵片的释药速率与pH无关，在胃中与肠中释药速率相等。

半透膜的厚度、渗透性、片芯的处方以及释药小孔的直径，是制备渗透泵型片剂的成败关键。

由于难溶性药物不适用于用上述单室渗透泵片来达到控释作用，片芯中可加入具有渗透驱动作用的水溶性聚合物（如聚氧乙烯），称为促渗透聚合物，利用聚合物溶解时吸水后体积膨胀，产生推动力，可使药物最大限度地释放出来。

此类系统的优点在于其可传递体积较大，药物释放在理论上与药物性质无关，缺点是价格较贵。

五、离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物重复单元上含有成盐基团，药物可结合于树脂上形成药树脂。

在胃肠道中，带有电荷的离子与药树脂接触时，可通过离子交换作用将药物游离释放出来。

如阿霉素羧甲基葡聚糖微球，在水中不释放，在体内到达靶组织后，可与体液中的阳离子进行交换，阿霉素逐渐释放，发挥栓塞与化疗双重作用。

第三节缓（控）释制剂的处方和制备工艺
一、骨架型缓（控）释制剂
（一）骨架片的分类、特点与骨架材料
骨架片是药物与一种或多种骨架材料以及其他辅料，通过制片工艺而成型的片状固体制剂。

在此类释药系统中，根据骨架材料的性质可分为不溶性骨架片、生物溶蚀性骨架片和亲水凝胶骨架片。

1.不溶性骨架片
骨架材料有不溶于水或水溶性极小的高分子聚合物或无毒塑料等。

如聚乙烯、聚氯乙烯、甲基丙烯酸-丙烯酸甲酯共聚物、乙基纤维素等。

此类片剂在胃肠道中不崩解，胃肠液渗入骨架孔隙后，药物溶解并通过骨架中的极细通道缓慢向外扩散。

药物释放后完整骨架随粪便排出。

制备方法可以将缓释材料粉末与药物混匀后直接压片。

如用乙基纤维素则可用乙醇溶解，然后按湿法制粒。

此类片剂有时释放不完全，药物宜水溶性，大剂量药物也不宜制成此类骨架片。

故这类骨架片现应用不多。

2.生物溶蚀性骨架片
这类片剂由不溶解但在体内可溶蚀水解的蜡质、脂肪酸及其酯类物质制成，如巴西棕榈蜡、硬脂酸、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯等。

这类骨架片通过孔道扩散与溶蚀控制药物释放，可加入亲水性表面活性剂或水溶性材料调节释药速度。

通常将巴西棕榈蜡与硬脂酸或硬脂醇合用。

熔点过低或过软的材料不易制成物理性能优良的片剂。

此类骨架片的制备方法有三种：①溶剂蒸发技术，将药物与辅料的溶液或分散体系加入熔融的蜡质相中，然后将溶剂蒸发除去，干燥，混合制成团块，再制成颗粒；②熔融技术，将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中，温度控制在略高于蜡质熔点（约90℃），将熔融的物料铺开冷凝、固化、粉碎，或者倒入一旋转的盘中使成薄片，再粉碎过筛形成颗粒；在未加附加剂的情况下，药物释放延长成为非线性，若加入PVP 或聚乙烯月桂醇醚，则呈表观零级释放；③药物与十六醇在60℃混合，所得团块用玉米朊醇溶液制粒，此法制得的片剂释放性能稳定。

3.亲水凝胶骨架片此类骨架片主要骨架材料为羟丙甲纤维素（HPMC），其规格应在4000cPa·S以上。

常用的HPMC为K4M（4000cPa·S）和K15M（15000cPa·S）。

其他亲水凝胶骨架材料有甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、海藻酸钠、壳多糖和聚羧乙烯等。

此类材料遇水或消化液骨架膨胀，形成凝胶屏障而具控制药物释放的作用。

对于水溶性不同的药物，释放机制也不同，水溶性药物主要以药物通过凝胶层的扩散为主；难溶性药物则以凝胶层的逐步溶蚀为主。

不管哪种释放机制，凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度较高。

（二）缓（控）释颗粒（微囊）压制片
缓释颗粒压制片在胃中崩解后类似于胶囊剂，并具有缓释胶囊的优点，同时也保留片剂的长处。

方法一是将几种不同释放速度的颗粒混合压片。

方法二是微囊压制片，如将阿司匹林结晶以阻滞剂为囊材制成微囊，再压片。

此法特别适合于处方中药物含量高的情况。

方法三是将药物制成小丸，然后压成片，最后包薄膜衣。

（三）胃内滞留片
胃内滞留片系指一类能滞留于胃液中，延长药物在消化道释放时间，改善药物吸收，提高药物生物利用度的片剂。

它一般可在胃内滞留达5～6小时，并具有骨架释药的特性。

此类片剂由药物、一种或多种亲水胶体及其他辅助材料制成，又称胃漂浮片，实际是是一种不崩解的亲水性骨架片。

亲水性胶体材料多用HPMC，加入疏水性而且相对密度较小的酯类、脂肪醇类、脂肪酸类或蜡类，可提高滞留能力；加入乳糖、甘露糖等可以加快释药速率；加入聚丙烯酸Ⅱ、Ⅲ号树脂，可减缓释药；加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂可增加制剂的亲水性。

例硫酸庆大霉素缓释片（胃内滞留型）。