第七章 药物动力学概述

药物动力学基本模型与基本参数
药物动力学模型
①隔室模型ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
• Compartment model • 是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念 • 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常数 相似，就可归纳为一个房室 • 因此，“隔室”涉及这些部位的解剖位置与生理功 能如何。
• 一室和二室模型在数学处理上较为简单，应用广泛。
药物动力学的参数
（四）清除率 Cl
药物从机体或某些器官和组织中的消除速 率，常用“Cl”表示。
• 清除率具有加和性，整个机体的清除率称为“ 体内总清除率”（Total body clearance, TBCL） – 多数药物以肝的生物转化和肾的排泄两种
途径从体内消除
ClTBCL=Cl肝+Cl肾+……
»k=ke+kb+kbi+klu+……
药物动力学的参数
（三）表观分布容积 V
体内药量与血药浓度间相互关系的一个比 例常数，用“V”表示。
X=V· C – V不具有直接的生理意义，在多数情况下不 涉及真正的容积。
»V小，血药浓度较高，药物不易进入组织；
»V大，血药浓度较低，药物容易在组织中蓄积。
药物动力学的参数
（一）速率常数 k
描述速率过程变化快慢的重要参数
• k值越大，变化过程进行得越快 • 消除速率常数具有加和性，总消除速率常数k 为各个过程消除速率常数之和： k总=ke+kb+kbi+klu+……
ke：肾排泄速率常数； kb：生物转化速率常数； kbi：胆汁排泄速率常数； klu：肺消除速率常数。
①隔室模型
②生理药动学模型 ③PK-PD模型
①隔室模型
• Compartment model • 是按药物分布速度以数学方法划分的药动学概念
• 只要体内某些部位接受药物及消除药物的速率常 数相似，就可归纳为一个房室
• 因此，“隔室”涉及这些部位的解剖位置与生理 功能如何
• 一室和二室模型在数学处理上较为简单，应用广 泛
药物动力学的参数
（二）生物半衰期 t1/2 或 t0.5
药物在体内的药物量或血药浓度通过各种 途径消除一半所需的时间，以t1/2表示。
• 一般来说，代谢快、排泄快的药物， t1/2短； 代谢慢、排泄慢的药物， t1/2长。
– ①同一药物，不同给药途径， t1/2不同；
– ②同一药物、同剂型，不同生理与病理情况， t1/2 不同。
药物动力学基本模型与基本参数
药物动力学模型
③ 药动学和药效学结合模型（PK-PD）
• pharmacokintic-pharmacodynamic link model • 综合研究体内药物的动力学过程与药效量化指标 的动力学过程，其本质是一种药量与效应之间的 转化过程
• 应用于药物作用机理的探讨、临床给药方案的个
体化、药物治疗型和安全性的评估以及预测活性
化合物等工作。
药物体内转运的速率过程 药物在体内运动变化的速率过程，借鉴反应动力学 来处理：
变化常数
瞬时药物的变 化量。
药物量是减 少的 药物量
反应级数： n＝0，零级反应； n＝1，一级反应； n＝2，二级反应 ……
药物动力学过程
①零级速率过程 ②一级速率过程 （线性动力学过程） ③非线性速率过程
药物动力学基本模型与基本参数
药物动力学模型
②生理药动学模型
• physiological pharmacokinetic models • 建立在生理学和解剖学上的一种模型，其模型参 数相当于器官真是生理或解剖学参数 • 对于机体的生理或病理改变所引起的药物处置动 力学的变化，可通过相关参数的变动来预估。
第七章 药物动力学概述
药物动力学概念及发展概况
药物动力学
pharmacokinetics
①应用动力学原理与数学处理方法 ②定量地描述通过各种途径给药（如静脉注射、 静脉滴注、口服给药等）的药物在体内的变化 过程
③包括药物的吸收、分布、代谢、排泄等过程。
药物动力学基本模型与基本参数
药物动力学模型P182