P-糖蛋白最新研究进展
P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展
P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展陆蕴红【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)是一种三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)依赖的外排型药物转运蛋白,对药物的体内过程起重要调控作用.由P-gp介导的药物相互作用及多药耐药蛋白1(multidrugresistance protein 1,MDRl)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)引起的个体化差异是P-gp底物在临床用药过程中产生不良反应的主要原因.本文对P-gp 相关的不良反应研究进展进行综述,为提高相关药物的临床疗效及安全性提供依据.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)004【总页数】5页(P495-499)【关键词】P-糖蛋白;药物不良反应;基因多态性;药物相互作用【作者】陆蕴红【作者单位】复旦大学附属中山医院药剂科上海200032【正文语种】中文【中图分类】R968;R969.2药物在人体内的吸收、分布及消除等过程受多方面因素影响,药物转运蛋白是影响上述过程的重要因素之一。
目前已发现的药物转运蛋白按功能可分为以下几类:多药耐药蛋白 (multidrug resistance protein,MDR)、多药耐药相关蛋白(multidrug resistance-associated protein,MRP)、有机阴离子转运蛋白(organic anion transporter,OAT)、有机阴离子转运多肽 (organic anion transporting polypeptide,OATP)、有机阳离子转运蛋白 (organic cation transporter,OCT)及寡肽转运蛋白 (peptide transporter,PepT)[1]。
其中,研究最为深入的是由多药耐药基因MDR1编码的P-gp,广泛分布于肠道、血-脑屏障、肝、胆管等组织器官,参与多数药物体内过程的调控,故P-gp介导的药物相互作用及MDR1基因多态性可能会影响许多药物的临床疗效和安全性。
P-糖蛋白非多药耐药功能的研究进展
Ｐｇ 是 Ａ Ｐ 结 合 盒 （ Ｔ －ｉｄｎ ａｓｔ ， — Ｐ Ｔ Ａ Ｐｂｎ ｉｇ ｃｓｅｅ ｔ Ａ Ｃ） 运 超 家 族 的 一 个 成 员 ， 对 分 子 质 量 为 Ｂ 转 相 １６ ０Ｕ， １８ ．８×１ 由 ２０个 氨 基 酸组 成 ， 一 和 ｃ端 形 Ｎ端 一 成相 似 的两部分 结构 ， 氨基 酸序列 具有 高度 同源 性 。
．
６ ２
生 理 科 学进 展 ２ １ ０ ２年 第 ４ ３糯 第 １期
Ｐ 糖 蛋 白非 多药 耐 药 功 能 的研 究进 展 ・
林桂先 毛 建文 张 文军
（ 广东药学院基础学院 ， 广州 ５０ ０ ） １０ ６
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摘要
Ｐ糖 蛋 白（ —Ｐ 是 多药耐 药基 因 Ｍ Ｒ１ 码 的蛋 白， 介 导 肿瘤 产 生 多 药耐 药性 的药 泵功 一 Ｐｇ ） Ｄ 编 其
３ Ｚ ｏ ｈ ｕ Ｙ，Ｌ ｅＪ ｅ ，Ｒｅ ｏ Ｃ ，ｅ １ Ｒｅ ｕ ａｉｎ ｏ ｌ ｃ ｓ ｏ — ｎ Ｍ ｔ ． ｇ ｌｔ ｆ ｕ ｏ ｅ ｈ ｍｅ ａ ｏ ｇ
ｏ ｔ ｓ ｈ ｏ ｇ Ｐ １ Ｆ ｘ ｎ ｅ ａ ｔ ｎ Ｎａ ｄ， ０１ ， ｓａ ｉ ｔ ｒ ｕ ｈቤተ መጻሕፍቲ ባይዱａ ＸＢ 一 － ｏ Ｏ１ ｉ ｔｒ ｃｉ ． ｔＭｅ ２ ｓ ｏ １
９ Ｔ ｏｐ Ａ， ｃ ｗ ｒｅ Ｓ Ｉ １ ｌ ｈ ｏ ｔ ｌ ｙ ｌ ｘ ｈ ｒ ｅ Ｊ Ｓ ｈ ａ ｚ Ｒ． ＲＥ ｐ ａ ｃ ｎ ｒ ｓ ｃ ｃ ｉ Ａ１ ｅ — ａ ｏ ｎ
ｐｒ ｓｉ ｎ ａ ｄ ｐ ｏ ｔ ｓ ｅ ｌｐ ｏ ｉ ｒ ｔｏ ｈｒｕｇ ＸＢＰ一 ｅ ｓｏ ｎ ｒ ｍｏ ｅ ｃ ｌ ｒ ｌｆ ａｉ ｎ ｔ ｏ ｈ ｅ １．Ｃｅｌ ｌ Ｓｒ ｓ ａ ｒ ｎｅ ． ２ ０， ５ ： ７ ～ ５ ８． ｔｅ ｓ Ｃｈ ｐｅｏ ｓ ０１ １ ４９ ０
P糖蛋白在细胞膜的定位和功能研究进展
P糖蛋白在细胞膜的定位和功能研究进展马园园;颜天华;程涛;刘雯清;曹永兵【摘要】Objective To review the interaction between P-glycoprotein(P-gp) and plasmalemma lipids ,and to provide base for find-ing reversal agents for drug resistance .Method The literatures regarding to the relationships between plasmalemma lipids (cho-lesterol ,phospholipids andglycolipids ,etc) ,lipid raft and P-gp were retrieved .Result P-gp is one ofthe most sensitive trans-membrane proteins to plasmalemma lipids surroundings and has close relationships with plasmalemmalipids .Conclusion Research indicates that P-gp is one of the most important reasons caused cancer multidrug resistance ,and plasmalemma lipids can affect the activity and expression of P-gp while P-gp can influence lipids synthesis .Making their relationships clear can help us to discover reversal agents .%目的：综述P糖蛋白与细胞膜脂质的相互作用，为找到抗耐药剂提供有力的帮助。
P-糖蛋白抑制剂研究进展
P-糖蛋白抑制剂研究进展雷燕;张建华;张明;陈赓;孙宝英【摘要】化疗是治疗肿瘤的最重要手段之一,但多药耐药的发生是导致化疗失败的重要原因.其中最重要的多药耐药机制之一是肿瘤细胞膜P-糖蛋白的高度表达和它参与的药物外排引起的多药耐药.本文介绍了P-糖蛋白结构、P-糖蛋白转运药物的机制及P-糖蛋白抑制剂的发展.P-糖蛋白抑制剂是逆转多药耐药的重要方法之一,可以有效实现肿瘤多药耐药的逆转.因此,高特异性、低副作用及优良疗效的新型P-糖蛋白抑制剂的研究必将成为未来的研究重点.【期刊名称】《广州化工》【年(卷),期】2016(044)006【总页数】4页(P27-30)【关键词】P-糖蛋白;多药耐药;多药耐药抑制剂【作者】雷燕;张建华;张明;陈赓;孙宝英【作者单位】内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034;内蒙金属材料研究所, 内蒙古包头 014034【正文语种】中文【中图分类】R1肿瘤的多药耐药(MDR)由Biedler和Riehm[1]于1970年首次提出，是指肿瘤细胞对某种抗癌药物产生耐药作用以后，对作用靶点、作用机理和化学结构完全不同的抗癌药物也会产生耐药的现象。
肿瘤的多药耐药性分为两类，即内在性耐药和获得性耐药，前者是指在化疗前就存在于肿瘤细胞中，即对首次化疗就产生耐药现象；后者是指肿瘤细胞对首次抗癌药物高度敏感，在化疗的过程中，不仅对已经使用过的抗癌药物产生耐药，而且对其他作用机制不同及结构各异的药物也产生耐药的现象[2]。
肿瘤多药耐药发生的机制有很多，且很复杂。
在众多关于肿瘤多药耐药产生机制的研究中，肿瘤细胞膜P-糖蛋白的高度表达与其介导的药物外排引起的多药耐药机制被最早发现，是目前的研究热点，获得最为广泛和深入的研究[3] 。
P-糖蛋白(P-gp)最早是由Juliano R L和Ling V[4]于1976年在耐药的中国仓鼠卵巢肿瘤细胞膜上发现的第一个ABC转运蛋白。
P-糖蛋白及其抑制剂研究进展
P-糖蛋白及其抑制剂研究进展
兰轲;蒋学华
【期刊名称】《中国药房》
【年(卷),期】2005(016)010
【摘要】P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gP)是由约1280个氨基酸组成的糖蛋白，其分子量约170kDa。
P-gp由2个对称的具有43％同源性的功能区组成，功能区之间由1个位于细胞内的多肽序列连接而成，每个功能区含6个跨膜区域与1个
位于胞浆内的核苷(ATP)结合域。
2个功能区协同行使其功能，任何1个ATP结合域失活均可使整个蛋白功能丧失。
由P-gp底物的广泛性可推测其可能具有多个药物结合位点，但其作用机制与位置有待深入研究。
【总页数】4页(P787-790)
【作者】兰轲;蒋学华
【作者单位】四川大学华西药学院,成都市,610041;四川大学华西药学院,成都
市,610041
【正文语种】中文
【中图分类】R977.6
【相关文献】
1.多药耐药蛋白P-糖蛋白及其抑制剂的研究进展 [J], 曾玮;雷正明
2.P-糖蛋白中药抑制剂的研究进展 [J], 李峥;庄笑梅;李素云;张振清;阮金秀
3.卡维地洛作为P-糖蛋白抑制剂的研究进展 [J], 张永;张媛媛;廖清船;孙益新;徐康
康
4.P-糖蛋白抑制剂研究进展 [J], 雷燕;张建华;张明;陈赓;孙宝英
5.P-糖蛋白抑制剂及其构效关系研究进展 [J], 温晓舟;周芳;吴晓兰;王广基
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P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展
P-glycoprotein的新功能在肿瘤研究中的进展张飞;牛瑞芳【摘要】肿瘤多药耐药性（multiple drug resistance，MDR）的发生往往伴随着多药耐药基因如MDR1、MRP1和BCRP等高表达，其中MDR1基因编码的P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是目前公认可以诱发癌细胞发生MDR的重要分子。
传统研究认为P-gp主要是作为一个药物泵将化疗药物从细胞内排出从而导致MDR。
然而系列研究发现，除了介导MDR以外，P-gp还能够调节癌细胞的生长、增殖、凋亡、迁移和侵袭等其他生物学行为；而且研究表明P-gp的这些作用可以依赖，也可以不依赖于其药物泵的功能。
这些结果表明P-gp能够通过一些新的机制促进肿瘤的进展。
本文主要针对P-gp在促进肿瘤进展中的作用进行综述。
%The acquisition of multiple drug resistance (MDR) phenotype is associated with the overexpression of multidrug resis-tance-associated genes, such as MDR1, MRP1, and BCRP. P-glycoprotein (P-gp), encoded by MDR1, is one of the most extensively characterized MDR transporters in cancer. P-gp mainly functions as a drug pump that excretes chemotherapeutic drugs from cancer cells. However, P-gp participates in cancer progression-related processes, such as cancer cell proliferation, growth, apoptosis, migra-tion, and invasion. Several functions are independent of drug transporter activities. These data suggest that novel mechanisms are em-ployed by P-gp to promote cancer progression. Thus, novel functions of P-gp should be understood and mechanisms by which P-gp pro-motes cancer aggravation should be determined to improvecancer diagnosis and treatment. In this review, recent research progress on novel contributions of P-gp to cancer progression is summarized.【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2015(000)012【总页数】5页(P632-636)【关键词】P-glycoprotein;多药耐药;增殖;凋亡;迁移;上皮间质转化;血管生成【作者】张飞;牛瑞芳【作者单位】天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060;天津医科大学肿瘤医院，肿瘤研究所公共实验室，国家肿瘤临床医学研究中心，天津市肿瘤防治重点实验室，乳腺癌防治教育部重点实验室天津市300060【正文语种】中文P-gp（P-glycoprotein，P-gp）是1976年由Juliano等［1］在中国仓鼠卵巢癌耐药细胞中发现的一种跨膜蛋白，是第一个被发现能够介导肿瘤细胞多药耐药的蛋白，也是目前公认与癌细胞多药耐药关系最为密切的蛋白［1-2］。
肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展
Ｆｏｊｏ Ａ Ｔ，Ｕｅｄｅ Ｋ，Ｓｌａｍｏｎ Ｄ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ
ｍｕｈｉｄｒｕｇ－－ｒｅｓｉｓ—－ｔａｎｃｅ
ｇｅｎｅ
ａ
检测ＭＤＲ基因的方法有两种：ｍＲＮＡ的检测 和蛋白的表达情况的检测。ｍＲＮＡ包括原位杂交、 Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹分析、ＲＴ—ＰＣＲ、ＲＮＡ保护测定法等， 蛋白的测定包括Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹分析和免疫组织化 学检测。所有这些方法其特异性、敏感性、实验重复 性各不相同。现在常用检测ｍＲＮＡ的方法是ＲＴ— ＰＣＲ，蛋白检测的方法是免疫组织化学。免疫组织化 学的检测是蛋白水平的检测，即检测ＭＤＲ的蛋白 产物（Ｐ—ｇＰ）。平时运用的是免疫组织化学技术，因 此着重从免疫组织化学的角度阐述Ｐ—ｇＰ在正常组 织和肿瘤组织中表达的意义。 ２．１正常组织中Ｐ—ｇｐ的表达 通过免疫组织化学染色对人体的各种组织的 Ｐ—ｇＰ检测后发现，Ｐ—ｇＰ阳性表达于胰导管上皮，肝 细胞的胆管面、小肠和大肠的腔膜面、肾脏的近曲小 管、汗腺、肾上腺细胞等。研究后发现，这些正常组织 阳性表达的主要作用是与拮抗外源性毒素、代谢产 物的排泄以及增强细胞吞噬有关。因此ＭＤＲ基因 及其产物是人体的一种天然的防御系统，同时研究 后还发现，正常组织发生肿瘤后其Ｐ—ｇＰ的表达也很 强烈，阳性率较高，这就是天然耐药，给肿瘤的化疗 造成很大的难题，不敏感，甚至无效，导致治疗失败。 ２．２在肿瘤组织中Ｐ—ｇＰ的表达 基于研究Ｐ—ｇＰ在正常组织中的表达后，人们发 现在恶性肿瘤的表达可以分为化疗前高表达、化疗 前低表达、化疗后高表达三种类型。 化疗前高表达的恶性肿瘤有：肝癌、肾癌、胰腺 癌、神经内分泌癌、结肠癌、嗜铬细胞瘤、骨髓瘤等， 研究发现，这些高表达的肿瘤所起源的正常组织Ｐ— ｇｐ也高表达，如肾细胞癌。肾细胞癌的源组织就是 肾近曲小管，而近曲小管本身正常时就是Ｐ—ｇＰ高表 达，形成的肿瘤一肾细胞癌通常Ｐ—ｇＰ高表达。因此， 这些肿瘤对化疗不敏感。 化疗前低表达的肿瘤有：胃癌、头颈部癌、非小 细胞肺癌、乳腺癌、恶黑，卵巢癌、前列腺癌、胸腺瘤、 膀胱癌等，这些肿瘤化疗敏感，效果显著。 ３针对多药耐药的研究方向 以Ｐ—ｇＰ及其他耐药相关蛋白为作用靶点，筛 选、合成耐药相关蛋白逆转剂，找寻对耐药肿瘤细胞
P_糖蛋白的生理作用及中药对其影响的研究进展
朴达 (valspodar ,PSC 833) 、比立考达 ( biricodar ,V X2 710) 等 。其中比较具有代表性的是伐司朴达和比立
P2gp 主要定位在脑毛细血管内皮细胞与血液 考达 。第三代 P2gp 抑制剂通过构效关系和组合化
循环接触的腔膜面上 (即毛细血管内皮细胞的顶端 学技术来弥补第二代 P2gp 抑制剂的不足 ,主要有 :
剂 、calcein 和罗丹明 123 等 。
( + / + ) 小鼠脑浓度高 87 倍 。当 BBB 上不存在 P2
P2gp 的药物外排作用主要有 4 大特点 : (1) P2 gp 时 ,伊维菌素和环孢霉素 A (Acyclosporin CsA) 在
gp 的作用底物广泛 ; (2) 2 种 P2gp 底物可以与 P2gp 脑中的浓度增加 ,即可通过 BBB 。BBB 处的 P2gp 具
合物 ,调节 A TP 的产生 ,使 P2gp 利用 A TP 水解的 全量的伊维菌素喷洒 ,许多 mdrla (2/ 2) 小鼠死亡 ,而
能量将疏水亲脂性药物泵出胞外 。P2gp 也能转运 mdrla ( + / + ) 小 鼠 和 mdrla ( + / 2) 小 鼠 没 有 死
其他外源性化合物 ,包括地高辛 、多环芳烃 、阿片制 亡 。[3H]伊维菌素在 mdrla (2/ 2) 小鼠脑浓度比 mdrla
BCECs 摄取[3H]CsA 大约增加 3 倍 。当静脉给予 P2 4. 2 单味中药对 P2gp 的影响 田晖等[15 ] 研究发
gp 抑制剂维拉帕米 1 mg/ kg 时 ,长春新碱在脑细胞 现防己 、北豆根等的有效成分之一汉防己甲素 ( te2
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
血脑屏障上的P-糖蛋白及其转运功能研究进展
ｌ Ｐ一 蛋 白在 血脑 屏 障上 的表达 糖
血脑屏 障 （ ｔ ｄ—ｂａｎｂｒ ｅ， Ｂ ） ｂｏ ｏ ｒｉ ａ ｉ Ｂ Ｂ 在维 持 中枢 ｒｒ 源部 分 ， 每个部分 又包 括六个跨膜链 ， 包括疏 水 区及 亲 神经 系统稳定 的内环境 中发挥重要 作用 。Ｂ Ｂ由 微 血管 内皮细胞 （ Ｍ Ｃ） 药 Ｂ Ｅ 及其 紧密联 结 以及 周 围的神
ｔ ｉ ｐ ｏｅｎ ｉ ｈ Ｂ ｅ ｅ ａｓ ｅ ｉｗｅ ， ｗ ｉｈ ｍａ ｅ ｈ ｌ ｆｌｉ ｈ ｐ ｌ ａｉｎ ｏ ｈ ｓ ｒ ｔｉ ｎ ｔ ｅ Ｂ Ｂ ｗ ｒ ｌ ｒ ｖｅ ｄ ｏ ｈ ｃ ｙ ｂ ｅｐ ｕ ｎ ｔｅ ａ ｐｉ ｔ ｆＰ—ｇ ｅ ｅ ｓ ｌａ ｅ ｔ ｎ ｒ ａｍｅ ｔ ｃ ｏ Ｐ ｒ ｖ ｒａ ｇ ｎ ｄ ｔ ｔ ｎ ａ ｅ
Ｊ ｉｎ —ｓ ｅ ｇ ＩＢ ａ — ｈ ｎ （ ｈ ｒ ａｅｔａ Ｃ ｌｇ ｅａ ｎ ｅ ｉ ，Ｋ ｎ ７ ０４ ｈｎ ） Ｐ ａｍ ｃｕｃｌ ｏ ｅｅｆＨ ｎ ｎＵ ｉ ｒｔ ｉ ｌ ｏ ｖ ｓｙ ａ ｇ４ ５ ０ ，Ｃ ｉ ａ
Ａｂ ｔ ａ ｔ ｓｒ ｃ ： Ｐ—ｇｙ ｏ ｒ ｔｉ Ｐ—ｇ ）ｉ ａ １ ０一 ｔ Ｏ ｋ ｅｌ ｕ ｆｃ ｒ ｎ ｐ ｒｅ ｒ ｔｉ ｎ ａ ｅ ｎ ｔ ｏ ｇ ｔｔ ｏ ｆｒ ｌｃ ｐ ｏｅ ｎ（ Ｐ ｓ ７ Ｄ ｃ ｌ —ｓ ｒａ ｅ ｔａ ｓ ｏｔ ｒｐ ｏｅ ｎ ａ ｄ ｈ ｓ ｂ ｅ ｈ ｕ ｈ ｏ ｃ ｎｅ ８
维普资讯
第２ ７卷 第 １ 期
２ ０ 年 ２月 ０８
河 南 人学 学报 （
： ） 版
Ｖｏ ． ７ Ｎｏ １２ ．１
Ｊｕ ｎ ］ ｆＨｅ ａ ｉｅｓｔ （ ｄｃ ｌ ｃｅ ｃ ） ｏ ａ ｏ ｎ ｎ Ｕｎｖ ｒｉ ｒ ｙ Ｍｅ ｉａ Ｓ ｉｎ ｅ
P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展
P糖蛋白在不同组织中的分布与功能研究进展聂昊;王晖【摘要】P糖蛋白(P-gp)作为一种ATP结合盒转运载体蛋白在许多组织中均有分布.P-gp不仅与多药耐药密切相关,而且在维持机体平衡、保护组织器官中也发挥着重要作用,具有多重生理功能,有望成为诸多疾病的诊断指标与治疗靶点.本文就P-gp在人体不同组织中表达与功能的研究现状做简要介绍,阐述P-gp在不同组织中的含量、分布与功能,并从结构、转运机制以及单核酸多态性角度进行分析和解释.%P-glycoprotein (P-gp) , as an ATP-binding cassette (ABC) transporter, plays an important role in multidrug resistance (MDR) , maintenance of the body balance and protection of the human tissues. P-gp processes multiple physiological functions, and may become the new diagnosis index and therapeutic target for many diseases. In this paper, we review the recent study on the expression and function of P-gp in different human tissues, and illuminate P-gp from structure, transport mechanism as well as single nucleotide polymorphisms (SNP).【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2012(028)004【总页数】5页(P456-460)【关键词】P糖蛋白;多药耐药;单核酸多态性【作者】聂昊;王晖【作者单位】广东药学院中药学院,广东广州510006;广东药学院中药学院,广东广州510006【正文语种】中文【中图分类】Q71P糖蛋白(P-glucose protein,P-gp)是一种ATP依赖性膜转运体，在人体内由多药耐药(multi-drug resistance,MDR)基因MDR1编码，属于ABC(ATP-binding cassette，三磷酸腺苷结合盒式结构)转运蛋白超家族[1]。
P—糖蛋白介导的心血管系统药物相互作用研究进展
P—糖蛋白介导的心血管系统药物相互作用研究进展P-糖蛋白（P-gp）是一种依赖ATP的外排转运蛋白，可将药物由细胞内泵出细胞外，对药物在人体的吸收、分布、代谢、排泄等产生重要影响。
P-gp的底物、抑制剂及诱导剂普遍存在于常用药物中，当药物合用时，某些药物通过抑制或诱导P-gp而与合用的药物发生相互作用，使药物的清除率或生物利用度发生改变，增强或减弱疗效。
因此合理利用P-gp介导的药物相互作用，对临床联合用药有着重要的指导意义。
标签：p-糖蛋白；药物相互作用；地高辛；维拉帕米；他林洛尔P-gp是一种分子量170KD的细胞内组织特异性转运蛋白，是由ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白（ABCB1）基因编码的产物。
P-gp由1280个氨基酸残基组成，具有12个跨膜区和2个ATP结合位点，其结构类似通道蛋白，具有膜转运蛋白的功能，主要定位于肝脏、肾脏、脑毛细血管、胎盘、胃肠道的上皮细胞膜表面[1]。
P-gp是一种ATP能量依赖性跨膜外排泵，通过ATP供能，将细胞内的药物泵出细胞外，阻止有毒代谢产物经肠道和血脑屏障被吸收，并将其排泄至肝脏和肾脏，降低细胞内药物浓度。
作为一种药物外排泵，P-gp的外排作用具有底物广泛性、ATP依赖性、竞争性及饱和性等特点。
药物的相互作用是指药物与药物之间、药物与食物之间发生物理、化学、生物的相互作用，导致药理作用减弱或增强的现象[2]。
有益的相互作用可以增强药物疗效，减少不良反应及费用，而有害的药物相互作用可能导致治疗失败，对于一些治疗指数很低的药物，甚至会导致药物蓄积，产生严重后果。
药物的相互作用可发生在药物吸收、分布、代谢和排泄的各个环节，其机制较复杂，目前已证实代谢酶、转运蛋白及受体与之相关[3]。
临床上常见的转运蛋白包括P-gp，乳腺癌耐药蛋白（BCRP），多药耐药性相关蛋白（MRP）等。
作为一种膜转运蛋白，P-gp的表达可被抑制或诱导，由于其底物、抑制剂及诱导剂普遍存在于常用药物中，所以当底物与抑制剂或诱导剂合用时，可产生转运体水平上的药物相互作用，由此引起的药物疗效不佳或中毒反应不容小觑。
P糖蛋白介导的药物代谢动力学及其药物间的相互作用
P糖蛋白介导的药物代谢动力学及其药物间的相互作用P糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）是一种位于细胞膜的跨膜蛋白质，在药物转运和代谢方面起着重要的作用。
P-gp在多种组织器官中广泛表达，包括肝脏、肾脏、肺脏、肠道和血脑屏障。
它参与药物的吸收、分布、代谢和排泄，通过将药物从细胞内外倒灌以降低其在细胞内浓度，从而起到保护细胞免受药物毒性的作用。
药物代谢动力学是研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程的学科。
P-gp作为一种药物转运蛋白，对药物代谢动力学具有重要影响。
首先，P-gp在肠道中影响药物吸收。
通过将药物积聚在肠道细胞中，P-gp降低了药物的吸收速率和程度。
这使得一些P-gp底物（被P-gp转运的药物）在给药后生物利用度降低。
因此，P-gp对于口服给药药物的吸收具有重要影响。
其次，P-gp在肝脏中影响药物代谢。
肝脏是主要的药物代谢器官，P-gp在肝脏内调控药物从肝细胞向胆道的转运。
通过减少药物在肝脏内积聚，P-gp降低了药物的停留时间，从而影响了药物的代谢速度和清除率。
因此，P-gp在药物肝脏清除中具有重要作用。
此外，P-gp还可以通过影响药物在体内的分布来调节药物药效。
P-gp在血脑屏障中起到关键性的作用，通过排出药物，它限制了许多药物进入中枢神经系统的能力。
这使得一些药物难以达到治疗浓度，从而影响了药物的疗效。
考虑到P-gp对药物的重要影响，药物间的相互作用也可能通过干扰P-gp的功能而产生。
一些药物可以与P-gp竞争结合位点，干扰P-gp对药物的转运作用，从而增加了底物药物的暴露水平。
相反，一些药物也可以通过激活P-gp，提高底物药物的代谢和排泄速率，从而降低其暴露水平。
药物与P-gp之间的相互作用也可以导致临床上的药物相互作用。
例如，一些P-gp抑制剂（如红霉素和氨苯蝶啶）可能会导致底物药物的血浆浓度升高，增加其毒性和不良反应的风险。
另一方面，一些P-gp诱导剂（如卡马西平和利福平）可能会减少底物药物的血浆浓度，降低治疗效果。
P-糖蛋白的生理作用及中药对其影响的研究进展
P-糖蛋白的生理作用及中药对其影响的研究进展
叶靖宇;黄玉芳
【期刊名称】《江西中医学院学报》
【年(卷),期】2008(20)2
【摘要】P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gP）是与肿瘤多药耐药（Multidrug Resistance，MDR）密切相关的糖蛋白，属于能量依赖型药物外排泵。
P-gP的主要作用是将药物或其它化学物质排出细胞外。
P-gP首先在肿瘤细胞中被发现了，1989年首次在血脑屏障上发现它的表达。
近年来，许多人研究发现某些中药能对P-gP的表达产生影响从而达到逆转多药耐药的作用。
现综述P-GP的结构、功能及其在血脑屏障上的作用以及一些中药对它的影响。
【总页数】4页(P88-91)
【作者】叶靖宇;黄玉芳
【作者单位】南京中医药大学,南京,210029;南京中医药大学病理教研室,南
京,210029
【正文语种】中文
【中图分类】R739.4
【相关文献】
1.从P-糖蛋白在血脑屏障的作用P-糖蛋白对肿瘤多药耐药的介导 [J], 令红艳;李军
2.P-糖蛋白中药抑制剂的研究进展 [J], 李峥;庄笑梅;李素云;张振清;阮金秀
3.中药对P-糖蛋白的影响及机制的研究进展 [J], 梁晓玲;冯立影;孙德春;刘高峰
4.专题报告 H1逆转P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药作用及其对P-糖蛋白表达与功能的影响 [J], 魏宁;孙华;魏怀玲;刘耕陶
5.中药拮抗P-糖蛋白介导的肿瘤多药耐药机制的研究进展 [J], 梁文杰;单保恩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
多药耐药蛋白P-糖蛋白的研究进展
・２４０・生垦塞厦匡荭；塑生！旦筮垒鲞筮２翅ｇ垡坠麴丛旦：地！螋：塑！：！：盟！！！ｃｈｅｍｏｓｅｎｓｉｔｉｚａｔｉｏｎｏｆｎｏｎ—Ｈｏｄｇｌ【ｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａＢｃｅｌｌｓｂｙＲｉｔｕｘ—ｉｍａｂ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ，２００４，６４（１９）：７１１７１７１２６．［６］ＨａｉｎｓｗｏｒｔｈＪＤ，ＬｉｔｅｈｙＳ，ＢｕｒｒｉｓＨＡ，ｅｔａ１．Ｒｉｔｕｘｉｍａｂａ８ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｎｄｏｌｅｎｔｎｏｎ—ｈｏｄｓｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００２，２０（２０）：４２６１－４２６７．［７］ＭａｌｏｎｅｙＤＧ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｎｏｎ—Ｈｏｄｓｋｉｎ’ｓｌｙｍｐｈｏｍａ．ＣｕｒｔＨｅｍａｔｏｌＲｅｐ，２００５，４（１）：３９－４５．［８］Ｏ’ＢｒｉａｎＳＭ，ＫａｎｔａｒｊｉａｎＨ，ＴｈｏｍａｓＤＡ，ｅｔａ１．ＲｉｔｕｘｉｍａｂＤｏｓｅｅｓｃａ－ｌａｔｉｏｎ晰ａｌｉｎＣｈｒｏｎｉｃＬｙｍｐｈｏｃｙｔｉｃＬｅｕｋｅｍｉａ．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００１，１９（１１）：２１６５．［９］ＦｏｒｓｔｐｏｉｎｔｎｅｒＲ，ＵｎｔｅｒｈａｈＭ，ＤｒｅｙｌｉｎｇＭ，ｅｔａ１．Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｈｒｉｔｕｘｉｍａｂｌｅａｄｓｔｏａｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｐｒｏｌｏｎｇａｔｉｏｎｏｆｒｅｓｐｏｎｓｅｄｕｒａ－ｔｉｏｎａｆｔｅｒｓａｌｖａｇｅｔｈｅｒａｐｙｗｉｔｌｌａｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｒｉｔｕｘｉｍａｂ．ｆｌｕｄａｒａ－ｈｉｎｅ，ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ａｎｄｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ（Ｒ—ＦＣＭ）ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｒｅｃｕｒｒｉｎｇａｎｄｒｅｆｒａｃｔｏｒｙｆｏｌｌｉｃｕｌａｒａｎｄｍａｎｔｌｅｃｅｌｌｌｙｍｐｈｏｍａｓ：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａｐｍｓｐｅｅｔｉｖｅｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅＧｅｒｍａｎＬｏｗＧｒａｄｅＬｙｍｐｈｏｍａＳｔｕｄｙＧｒｏｕｐ（ＧＬＳＧ）Ｂｌｏｏｄ，２００６，１０８（１３）：４００３－４００８．［１０］ＨｏｃｈｓｔｅｒＨＳ，ｗｅｌｌｅｒＥ，ＧａｓｃｏｙｎｅＲＤ，ｅｔａ１．ＭａｉｎｔｅｎａｎｃｅｒｉｔｕｘｉｍａｂａｆｔｅｒＣＶＰｒｅｓｕｌｔｓｉｎｓｕｐｅｒｉｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅｉｎａｄｖａｎｃｅｄｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｙｍｐｈｏｍａ（ｒＥ）：ｒｅｓｕｌｔｓｏｆｔｈｅＥ１４９６ｐｈａｓｅＨＩｔｒｉａｌｆｒｏｍｔｈｅＥａｓｔ—ｅｒｎＣｏｏｐｅｒａｔｉｖｅＯｎｅｏｌｏｇｙＧｒｏｕｐａｎｄｔｈｅＣａｎｃｅｒａｎｄＬｅｕｋｅｍｉａＧｒｏｕｐＢ［ａｂｓｔｒａｃｔ］．Ｂｌｏｏｄ，２００５，１０６：３４９．［１１］ＧｈｉｅｌｍｉｎｉＭ。
血脑屏障上P 糖蛋白作用的研究进展
・６０・实用医学进修杂志２０１０年第３８卷第！期ＪｏＩ『ＩｉＮＡＬ０ＦＰＲＡＣＴＩＣＡＬＴＲＡＩＮＩＮＧＯＦＭＥＤＩＣＩＮＥＶｏＬ３８Ｎｏ．１Ｍａｒ．２０１０血脑屏障上Ｐ一糖蛋白作用的研究进展何治三峡大学医学院药理学教研室（湖北宜昌４４３００２）１９７０年Ｂｉｅｄｌｅｒ等在放线菌素处理的中国仓鼠细胞和小鼠白血病Ｐ３８８细胞首先发现多药耐药（ＭＤＲ，ｍｕｈｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ）现象，肿瘤细胞在接触一种抗肿瘤药物后产生了耐受其它多种结构全然不同，作用机制也大相径庭的抗肿瘤药物…。
继之，／ｕＩｉａｎｏ和Ｌｉｎｇ于１９７６年在中国仓鼠卵巢细胞多药耐药株的细胞膜上分离出一种磷酸糖蛋白，命名为Ｐ一糖蛋白（Ｐ—ｇＰ，Ｐ・ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ），Ｐ－糖蛋白是ＭＤＲ基因表达的产物，具有ＡＴＰ依赖性的药物外排泵的功能，能使细胞内的药物泵出细胞膜外使细胞内的药物浓度降低¨ＪｏＭＤＲ基因属于一个小的基因家族，人类的ＭＤＲ基因有两个基因亚型，即ＭＤＲｌ和ＭＤＲ２。
啮齿类动物的耐药基因有３种：ｍｄｒｌａ（ｍｄｒｌ）、ｍｄｒ１ｂ（ｍｄｒ３）和ｍｄｒ２，前二者与多药耐药有关，ｍｄｒ２则参与磷脂的转运。
Ｐ・ｇｐ不仅在耐药细胞株上过度表达，而且在多种正常组织中也有不同程度的表达∞Ｊ。
研究证明，Ｐ．ｇｐ及ＭＤＲ基因编码产物表达于多种组织的上皮细胞，即肝脏的胆小管、肾脏的近曲小管，胰腺的胰导管细胞等等；另外，其在血脑屏障的毛细血管内皮细胞、妊娠子宫内膜、胎盘及睾丸也有表达。
ｍｄｒ．１的组织分布可能与这些组织细胞膜均有活跃的转运机能有关。
Ｐ—ｇＰ通过作者简介：何治（１９７８一），男，博士，副教授。
胆道、胃肠道和肾脏以及参与大脑的血脑屏障功能而主动外排细胞毒物，从而防御外源物质对机体的侵害Ｈ】。
本文仅就Ｐ—ｇＰ在血脑屏障上的功能予以综述。
近年来的研究显示物质的脂溶性大小不全是物质能否通过血脑屏障的决定性因素，在脑毛细血管内皮细胞膜上可能存在着多种物质转运机制，脑毛细血管内皮细胞膜不单是一个机械性膜屏障，物质除了通过被动的方式进入脑内，还可以通过其他方式如受体介导的物质转运、载体介导的物质转运等方式进入胞内，这些转运方式多有利于脑对物质的摄取，此外在脑内还存在着物质外排系统，特别是近年来发现的存在于脑毛细血管内皮细胞膜上的Ｐ—ｇｐ，以及ＢＭ．ＤＰ、ＭＲＰ等‘５，６】。
abcb1编码的p-糖蛋白
abcb1编码的p-糖蛋白题目：ABC超级家族蛋白编码的p糖蛋白：解析其结构、功能及研究进展摘要：ABC超级家族蛋白编码的p糖蛋白是一类重要的跨膜蛋白，广泛存在于真核生物细胞的细胞膜上，参与多种生物学过程。
本文从结构、功能和研究进展三个方面，对ABC超级家族蛋白编码的p糖蛋白进行了详细解析，并阐述了其在药物转运和药物耐药性中的作用。
这将有助于深入理解该蛋白的生物学功能以及其在治疗和预防疾病中的潜在应用。
第一部分：简介ABC超级家族蛋白编码的p糖蛋白（ATP-Binding Cassette transporter glucose proteins）是一类包含成百上千成员的家族蛋白。
p糖蛋白作为ABC超级家族蛋白的一员，广泛存在于真核生物细胞的细胞膜上，涉及许多细胞和体内的生理过程。
本文将详细解析这些蛋白的结构、功能及研究进展。
第二部分：结构ABC超级家族蛋白编码的p糖蛋白通常由两个核苷酸结合结构域（NBD），两个跨膜结构域（TMD）以及一个变性质的中央孔道组成。
NBD包含三个关键的核苷酸结合位点，通过ATP结合和水解，提供能量用于跨膜物质转运。
TMD则负责特定底物的识别和转运，通过这两个域的协同作用，p糖蛋白能够高效地完成物质的转运。
第三部分：功能p糖蛋白主要参与葡萄糖的转运和调控，将细胞外的葡萄糖转运至细胞内。
除了葡萄糖，p糖蛋白还能转运其他底物，如激素、药物等。
在胰岛素的调节下，p糖蛋白可以在肝脏、肌肉和脑等组织中调节血糖水平。
此外，p糖蛋白还参与多种药物的体内转运，影响药物疗效和耐药性。
第四部分：研究进展近年来，对ABC超级家族蛋白编码的p糖蛋白进行的研究逐渐增多。
研究人员通过结构生物学、分子动力学模拟等方法，深入探究p糖蛋白的结构和转运机制。
同时，许多研究致力于发现p糖蛋白的调控机制以及潜在的药物靶点。
在药物耐药性方面，p糖蛋白的表达被发现与多种恶性肿瘤的化疗抵抗相关。
因此，对p糖蛋白的研究有助于理解多种疾病的发生和治疗。
卡维地洛作为P-糖蛋白抑制剂的研究进展
１ 肿瘤 化疗 中的多药耐药现象
化疗 是 目前 治 疗 肿瘤 最 有力 、最 常 用 的手段 ， 而 在 治 疗 过 程 中产 生 的 多 药 耐药 现 象 却 是 造 成 化 疗
性地抑制 Ｐ ｇ — ｐ转运 药 物 ；２ 抑 制 Ａ Ｐ结合 、 解 （） Ｔ 水 或 Ａ Ｐ水解 与药 物转 运之 间 的偶 连 ； ３ Ｔ （ ）与细胞 膜
卡维地 洛作为Ｐ 糖 蛋 白抑 制剂 的研究进 展 一
张 永 张媛 媛 廖 清船 ， 益 新 徐 康 康 ， ， 孙 ，
南京 医科 大学 附属 南京儿 童 医院， 南京 ２ ０ ；江苏省 肿瘤 医院 ， 京 ２ ０ ０ １ ８ ０ 南 １０９
摘要
卡维 地洛是 第 三代 ８ 一受体 拮抗 剂 ， 于 高血压 和 冠心病 具 有安 全有 效地舒 张血 管的 对
抑 制 剂 。本 文综 述 了卡 维地 洛对 于 ＭＤＲ 的逆 转 活性 ． 以及逆 转 ＭＤＲ 的机 制 方 面的研 究进 展 。 关 键词 卡 维地 洛 ； 制剂 ； 药耐药 抑 多 中图分 类号 Ｒ ７ ９２ 文 献标 志码 Ａ 文章 编号 １ ７ — ８ ６（０ ０） １ ０ ４ ０ ６ ３７ ０ ２ １ ０— ６— ３
有 药物 排 出泵 的功 能 。而人 类 主要有 两种基 因表达 与 ＭＤ Ｒ有 关 ： 一种是 多药耐 药基 因 ｍ ｒ １的表 达产 ｄ－
素 的释放 ， 止心动 过速 ， 防 而无 不 良代谢 作用 。 另外 ， 卡维 地 洛作 为一 种 抗 氧 化 剂 ， 抗 氧化 其 能力 是维 生素 Ｅ的 ｌ ０倍 ［， 在人体 内的某些 代谢 １其 ］ 产 物 表 现 出 的抗 氧 化 活性 是 其 自身 以及 其 它抗 氧 化 物 的 ５— ０ ０ １０倍 ［， 种抗 氧化 性质 使 卡维地 洛 能 ２这 ］
肠道P_糖蛋白辅料抑制剂的研究进展
综 述肠道P -糖蛋白辅料抑制剂的研究进展闫 方,斯陆勤,黄建耿,李 高*(华中科技大学同济医学院药学院,湖北武汉430030)摘要:位于小肠上皮细胞顶端的P -糖蛋白(P-gp)是一种能量依赖性外排泵,可降低多种底物药物的生物利用度。
抑制肠道P-gp 以增加药物生物利用度受到越来越多的关注。
本文将肠道P -gp 辅料抑制剂分为非离子型表面活性剂、聚乙二醇类、 -环糊精衍生物和壳聚糖硫醇盐,并对其作用机制进行综述。
与传统P-gp 抑制剂相比,辅料抑制剂的非特异性药理作用极小,因此几乎不产生副作用。
辅料抑制剂有望代替传统P-gp 抑制剂,广泛用于增加难溶性及低口服吸收药物的肠道吸收,从而增加该类药物的生物利用度。
这些辅料抑制P -gp 的机制及其临床应用还需更多研究和探讨。
关键词:P-糖蛋白;药用辅料;抑制剂中图分类号:R 943 文献标识码:A 文章编号:0513-4870(2008)11-1071-06收稿日期:2008-03-27.基金项目:国家自然科学基金资助项目(30572265).*通讯作者 T el /Fax :86-27-83692892,E-m a i :l li gaot@j 163.co mAdvances in t he st udy of exci pient i nhi bit ors of i ntesti nal P -glycoprotei nYAN Fang ,SI Lu -qin ,HUANG Jian -geng ,LI G ao*(S choo l of Pharmacy,T ongj iM e d ical C ollege ,H uazhong Un i vers it y of Science and T echnology,W uhan 430030,Ch i na)Abstract :P -g l y coprote i n (P -gp)located i n the apical m e m branes of i n testi n al absorpti v e cells is anener gy -dependen t effl u x pump w hich can reduce the b i o ava ilability of a w ide range of substrate dr ugs .There is increasing l y i n terest i n enhanc i n g the b ioava ilability of these mo lecules by inhibiti n g intestina l P -gp .A classificati o n o f exc i p ient inhibitors of i n testi n alP -gp nonion ic surfactants ,po ly(ethy lene g lycol),derivates of -cyc l o dextri n and t h iolated ch itosan w ill be presented and then the i n h i b iti o n m echanis m w ill be d iscussed .Co m pared w it h trad iti o na l P -gp i n h i b itor ,excipient inh i b itors appear to have m ini m a l nonspecific phar m aco log ica l activ ity ,t h us potential si d e effects can be m ostl y avo i d ed .These excipient i n hi b ito rs ,w h i c h hold the pr o m ise o f rep lac i n g the traditi o na l ones ,w ill be ex tensi v e l y e mp loyed to si g nificantly i m prove the i n testi n al absorpti o n o f poo rl y so l u b le and absor bed drugs as a result of P -gp i n hi b iti o n ,and t h us to enhance the b i o ava il a bility o f these drugs .H o w ever ,the furt h er studies of both the m echanis m and clinical application are urgently needed .K ey w ords :P -g lycoprote i n ;expic i e n;t i n h i b ito r 口服给药过程中,位于小肠上皮细胞顶端的跨膜蛋白P-糖蛋白(P-g lycoprotein ,P -gp)是一种外排药泵,通过水解ATP 可能量依赖性地将进入小肠上皮细胞的药物外排至肠腔中,使多种药物的口服生物利用度降低。
肿瘤多药耐药基因p-糖蛋白及其耐药逆转的研究进展
２ １ 年 ４月 第 １ ００ ９卷 第 ４ 期 Ａ
・２ ５ ・ ４
肿 瘤 多药 耐药 基 因 ｐ 糖 蛋 白及 其耐 药逆 转 的研 究 进展 一
穆 宝 忠 ， 秀 芳 隋
（ 度县人 民医院， 东 平度 平 山 ２６０） ６７ ０
恶 性肿 瘤 是危 害人 类 的 主要 致 死 疾 病之 一 ， 随 着 现 代 生活 方 式 的改 变 和 生 活环 境 的 污染 ， 发 病 其 率 有增 无减 。由于多 数患 者初 诊 时 已经 是 中 、 晚期 ， 失 去 了手 术 的绝 佳 治 疗 机会 ， 因此 以化 疗 为 主 的综 合 治疗 又成 了 主要治 疗手 段 。不过 人们 在运 用化 疗 治 疗肿 瘤一 段时 间后 ， 现有 的患 者效果 较好 ， 长 发 延 了生存 周 期 ， 高 了生 存 质 量 ， 有 的效 果 则 不佳 ， 提 而
排及 药 物 的亚 细 胞分 布 改 变 以降低 药 物 浓度 ； 代谢
转 化 改 变 ， 细 胞 内 一 些 蛋 白 酶 的 改 变 引 起 细 胞 解 如
毒功 能增 强 ； 药物 作 用靶 点 改变 ， 如核 酶 Ｄ ＮＡ 拓扑
异 构 酶 Ⅱ（ Ｐ Ⅱ） 量 减 少 或 性 质 改 变 ， 致 对 Ｔｏ ｏ 含 导
的拦 路虎 ， 给肿 瘤患 者 的康 复制 造 了难 题 ， 是现 在 恶
性 肿 瘤治疗 中亟待解 决 的 问题 。 目前 研 究 表 明 ， 瘤 细 胞 产 生耐 药 性 是 多方 面 肿 的 ， 中以多药 耐药 性 （ Ｒ） 为 常见 。 Ｒ 是指 其 ＭＤ 最 ＭＤ 抗 某种 细胞 毒药 物 的耐药 细胞 系对 许 多结 构上无 关 的作 用机 制 不 同 的其 他 抗 癌药 物 产 生 交叉 耐 药 性 。 研 究 发现 ， Ｒ 基 因有 两 种不 同的 表 型 ， ＭＤ 一种 是 对 第 １次化 疗 就产 生 耐 药 ， 即在化 疗 前 就 已经存 在 的 耐 药 ， 天然 性耐 药 或称原 发性 耐 药 ， 一种 是在 化 称 另 疗 过程 中产 生耐 药 ， 指 化疗 药 物 诱 导所 产 生 的耐 是 药一 获得 性 耐药或 者 叫做继 发 性耐 药 。 同时 ， 肿瘤 的 多药 耐药 机制 十分 复 杂 ， 究 时 同时发现 ， 研 肿瘤 产 生 ＭＤＲ 的分 子 机 制 主要 有 ： 膜 药 泵 基 因 的扩 增 和 跨 过度 表达 ， 跨膜 转运 蛋 白的高表 达 ， 而促 进药 物 外 从
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P-糖蛋白最新研究进展
作者：闻镍， 张双庆， 朱凌， 于敏， 李佐刚， Wen Nie， Zhang Shuangqing， Zhu Ling， Yu Ming， Li Zuogang
作者单位：中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心,北京,100176
刊名：
中国药事
英文刊名：Chinese Pharmaceutical Affairs
年，卷(期)：2011,25(7)
被引用次数：2次
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本文链接：/Periodical_zhonggys201107031.aspx。