药物控释材料

一、控制释放：药物以恒定速度、在一定时间内从材料中释放的过程。

优点：药物在血液中保持对疾病治疗所需的最低浓度，保持血药浓度恒定，避免了偏高时药物中毒、偏低时治疗无效的问题。

二、理想药物释放体系具备以下功能：
1、药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内
2、药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位
3、用药量少
4、毒副作用小
5、服用方便，易于被患者接受
6、通常环境下具有一定化学和物理稳定性
三、高分子药物载体具备条件：
1、具有生物相容性和生物降解性
2、降解产物必须无毒和不发生炎症反应
3、高分子的降解必须发生在一个合理的期间
4、具有可加工性、可消毒性、良好的力学性能
四、高分子载体种类：
1、天然高分子：明胶、胶原、环糊精、纤维素、壳聚糖等
2、改性天然高分子：例如：甲醛交联明胶进行化学和酶改性
3、合成高分子：聚硅氧烷橡胶、聚酯、聚酸酐、聚氨酯、聚苯乙烯等
4、生物降解性高分子：聚酯、聚酸酐、聚酰胺等
五、天然及合成高分子材料对比：
1、天然高分子材料
优点：生物相容性好，无毒副作用
缺点：力学性能较差，药物释放速度不可调控
2、合成高分子材料
优点：力学性能更好、更全面，药物释放速度可通过调节高分子载体材料的降解速度来控制，易于对载体进行修饰
缺点：需要选择生物相容性好且毒副作用小的载体，这类载体材料的选择范围较窄
3、合成高分子材料正逐渐取代天然高分子材料
六、天然生物降解材料
A、I型胶原
来源：哺乳动物体内结缔组织，构成人体约30%的蛋白质，共14种，
I型最丰富且性能优良。

结构：三股螺旋多肽，每一个链有1050个氨基酸，一级结构富有脯
氨酸和羟脯氨酸，第三个总是甘氨酸，结构有序.
性能：规整的螺旋结构--免疫原性较温和;
体外可形成较大的有序结构--强度良好的纤维;
物理或化学交联--提高强度且延长了降解时间；
可提供细胞生长、分化、增殖、代谢的一个结合
位点
用途：胶原分子可以作为组织修复的支架材料;
可作为药物控释载体
举例：①成纤维细胞在胶原上生长时，代谢和形态与其在体内
生长极为相似.
2、Yannas等人首先用胶原--硫酸软骨素多孔交联的支架成功制
得人工皮肤，能治疗严重烧伤的病人。

3、作为眼药水的胶原保护层，可防止药物角膜前流失
B、氨基葡聚糖
来源：植物中
结构：由双糖重复单位聚合成高分子直链的杂多糖，一般包括一个醛
酸部分（己糖醛酸）和一个胺基糖部分（N-乙酰氨基己糖),
主要成分为透明质酸。

性能：易于进行化学修饰，无免疫原性，不产生炎症或免疫排斥
反应，但强度和稳定性较差。

用途：①组织修复材料（尚有争论）
②医疗装置（较硬的骨架）
C、壳聚糖(chitosan)
结构：以ß-1，4键合的多糖，氨基带有正电荷
来源：节足动物的甲壳和细菌细胞壁中，产量丰富，价格低廉
性能：⑴无免疫原性--很好的植入材料
⑵可进行化学修饰--强度不同的纤维材料
⑶可进行交联--凝胶材料
⑷利用带电性能可以调控物理和化学性质
用途：
⒈药物释放包埋材料
⒉膜屏蔽材料
⒊接触镜
⒋细胞培养抗凝剂及血液抗凝剂
七、水溶性高分子
典型的PEG：可同其它聚合物共混、共聚等来改善聚合物材料的亲水性及血液相容性
其它：壳聚糖、明胶、聚L-谷氨酸等
八、智能型药物载体
（1）对PH敏感的水凝胶药物载体
A壳聚糖:
含有-NH2基团，经过戊二醛或三聚磷酸盐交联后形成水凝胶。

PH＞7 高分子链间（-NH2）有氢键生成并有疏水链相互作用力凝聚收缩，药物包埋其中不释放。

PH＜7 高分子链上带正电荷（- NH3 ）高分子链互相排斥而溶胀于水中成凝胶状，药物通过扩散释放出。

B聚α-甲基丙烯酸或聚α-乙基丙烯酸类：
高分子链上含有-COOH
PH＞7时，以-COO 存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药物经扩散释放出。

PH＜7时，以-COOH 存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚收缩，药物包括其中不释放。

（2）对温度敏感的水凝胶药物载体
聚N-取代基丙烯酰胺类
(3)磁性控制药物释放载体
如：R . Langer等
微小磁球+药物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物
将胰岛素等药物包埋其中，磁场变化, 聚合物内部空隙变化提高药物释放速率
饭前释加磁场提高胰岛素释放量控制饭后血糖含量（4）微波及光敏控制释放载体
如：
Zhang Haiqian等利用固相肽合成方法，将苯基偶氮苯基苯丙氨酸与RGD肽连接，得到光敏功能RGD肽。

非天然氨基酸C端-RGD肽强结合力Hela细胞表面整合素
RGD侧链光敏基团光致异构化影响RGD肽与整合素的结合
九、靶向药物导向机制
①利用有识别能力的基因导向（主动靶向）
②利用药物颗粒大小导向（被动靶向）
③利用磁性导向。