产前诊断PPT课件

荧光原位杂交（FISH）在产前诊断中的应用
优点
应用于未培养羊水细胞染色 体非整倍体的检测。可弥补 出现假性镶嵌体和培养失败
对母血清学筛查异常的高危 孕妇，FISH是最为合适的 产前诊断方法
快速 24小时甚至更短时间 内、
灵敏度和特异度分别可达 99%和100%，与传统核型 分析相符率接近100%
产前诊断对象
夫妇一方有先天性代谢疾病，或以生育过 病儿的孕妇
在妊娠早期致畸物质接触史 有遗传性家族史或近亲婚配史的孕妇
原因不明的流产、死产、畸胎或有新生儿 死亡史的孕妇
本次妊娠有羊水过多、羊水过少、发育受 限等，疑有畸胎的孕妇
产前诊断的主要方法
一、侵入性方法：包括绒毛活检、羊膜腔穿刺、胎 儿脐静脉穿刺、胎儿镜和胚胎活组织等
产前诊断
产前诊断与产前筛查不同，技术要求更高， 要诊断的疾病也复杂，因此，不可能象筛 查那样要求人人都做，只适合在一些高风 险率的孕妇，有针对性地进行某项诊断性 手术与实验。
产前诊断对象
35岁以上的高龄孕妇，孕妇血清学筛查21三体及18-三体高风险者
有染色体异常儿分娩史孕妇 夫妇一方为染色体结构异常者 先天性畸形生育史 性连锁隐性基因携带者
出生缺陷的干预
一级干预：
婚前检查和婚前咨询 孕前检查和孕前咨询 叶酸和多种维生素干预
二级干预：
产前筛查 产前诊断 胎儿宫内治疗 终止妊娠
三级干预：
新生儿筛查 畸形矫治
产前诊断的概念
产前诊断又称宫内诊断，指在胎儿出 生前对胎儿宫内感染和出生缺陷进行 诊断，包括免疫学诊断、B超影像学诊 断、细胞遗传学诊断和基因诊断。
出生缺陷（birth defects)是指出生时就存在的、 身体结构畸形和功能障碍的总称。包括先天畸形、 智力障碍、代谢性疾病等，严重缺陷常常引起早 期流产、死胎、新生儿或婴幼儿死亡及存活患儿 残疾，是影响人口素质的主要原因，同时也是围 产儿死亡的主要原因之一，能存活者也存在着各 种不同程度的功能障碍，给社会及家庭带来沉重 负担。我国的出生缺陷发生率大约为100/万250/万。
对技术人员要求较高
失败率比羊膜腔穿刺高
发生并发症的风险较羊膜腔 穿刺大
胎儿丢失率较前两种方法高， 约1.2%-4.9%
满足大孕周孕妇进行产前诊 断的需要
荧光原位杂交（FISH）在产前诊断中的应用
FISH是指将荧光标记的已知特异性序列核酸作为 探针与分裂期或间期细胞原位杂交在荧光显微镜 镜下观察染色体畸变的技术。目前是染色体异常 和快速孕中期产前诊断最有效方法之一。
二、非侵入性方法：包括植入前诊断、宫腔灌洗收 集滋养细胞、孕妇血清筛查及超声诊断、孕妇外 周学胎儿细胞、DNA分离诊断等。
能产前诊断的疾病
染色体病 如21-三体综合征 性连锁遗传病 如红绿色盲 遗传性代谢缺陷病 如苯丙酮尿症 先天性畸形 如先天性心脏病
唐氏综合征，是最常见的染色体非整倍 体遗传病。该病在新生儿发病率约为 1/800-1/600.
绒毛穿刺取样（chorionic villus sBiblioteka Baidumpling,
CVS）
优点 孕早期检查 诊断率99%
缺点
胚外组织
不能区分胎盘嵌合体， 影响准确性
流产率1% 7～14天获得结果
仅获得细胞，不能检测 AFP、乙酰胆碱酯酶等
用于筛查胎儿神经管缺 陷的物质
因此不能诊断NTD（神
染色体病的产前诊断
羊水穿刺（amniocentesis） 绒毛穿刺取样（chorionic villus
sampling, CVS） 经皮脐血穿刺技术（pervcutaneous
umbilical cord blood sampling, PUBS）
又称脐带穿刺（cordocentesis）
染色体病的产前诊断
胎儿组织活检（Fetal tissue biopsy） 胚胎植入前诊断（preplantation genetile
diagnosis） 母血中胎儿细胞（fetal cells in the
maternal circulation）和游离DNA提取
植入前诊断（preimplantation genetic
经管畸形）
羊水穿刺（amniocentesis，AMC）
时间：16周～24周 方法：经腹或经阴道 用途：细胞、染色体或AFP检测
羊水穿刺（amniocentesis，AMC）
优点 取材方便 结果比较可靠 并发症少 流产率低，约0.5% 7～14天获得结果
缺点
diagnosis）
时间：受精后3天 在IVF中获得 在6～10细胞时期获得1～2个细胞 分析方法：FISH or PCR
绒毛穿刺取样（chorionic villus simpling,
CVS）
时间：10～13 周 方法：
经阴道 （transcervically）
经腹 （transabdominal ly
减轻孕妇等待结果过程的焦 虑情绪
缺点
只能应用于特异的染色体异 常（21、18、13、X和Y） 的检出
仅用FISH行产前诊断时将 有一半的染色体异常漏诊
无法检查染色体结构上的异 常、基因点突变等
存在羊水血污染，影响 结果
不能早期诊断
染色体核型出结果时间 长，约3周左右
脐带穿刺 （cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS）
时间：22周～25周 方法
超声引导下脐带穿刺，获取胎儿血。 检查时间2～3天
脐带穿刺 （cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS）
优点
缺点
穿刺时间不受孕周限制，孕 16周至足月的任何孕周均可
结果准确性及敏感性高
培养时间短，培养过程简便， 48小时后即可进行染色体核 型分析
对绒毛及羊水培养出现的假 嵌体或培养失败进行校正或 补救诊断