注射剂临床应用的溶媒选择培训教材
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2020/4/22
盐析
• 喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇
强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效 应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍 ，应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为 过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如 氯化钾，地塞米松等， 可加速甘露醇盐析产 生结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。
临床抢救和治疗重要而常用的手段
2020/4/22
注射治疗
危害
• 药物本身存在的问题
－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可
沉积于肺部；< 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中， 微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静 脉炎、肉芽肿等
三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用， 配液时会发生沉淀现象。
2020/4/22
中药注射液配伍问题
• 中药注射剂成分复杂，容易受ph 等因素影响，而使溶解
度下降或产生聚合物出现沉淀， 甚至可能与其它成分发生化 学反应，使药效降低。
例如丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。 双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊 或沉淀。 中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外 ， 有时也会出现虽然外观无变化，但用仪器实测配伍后不溶 性微粒增加。如临床上有医生用参麦针与氯化钾一起配伍用 这样容易导致中药内成分的盐析。因此在配制中药注射液时 应按说明书规定的剂量，采用规定的输液载体，在输液配伍 时由于没有足够的研究文献支持，宜单独使用。
2020/4/22
注射剂的分类
按系统： 溶液型 乳化剂型 混悬剂型 ） 灭菌用粉针
按给药途径： 皮下注射 肌肉注射 静脉注射（静脉大容量输液
其他（鞘内、关节注射等）
2020/4/22
注射治疗
优势： • 药效迅速 • 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 • 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 • 可产生局部定位作用
2020/4/22
PH 对注射液稳定性的影响
• PH变化引起的氧化－还原反应：如抗坏血酸 为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定PH为 6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态 ，这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧 抗坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产 生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子 ，尤其Cu2+的催化。
2020/4/22
一、注射用原辅料
必须符合《中国药典》2010年 版或国家药品质量标准所规定的各 项要求
二、注射用溶剂
注射用水 注射用油 其他注射用溶剂
三、注射用附加剂
抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、 pH调节剂、等渗调节剂、其他附加 剂
2020/4/22
2020/4/22
37C普鲁卡因pH-速度图
2020/4/22
酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或 变色
•
每种输液都有规定的ph 值范围，对所有加入的药物的稳定 性都有一定影响。常用的溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、 0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph 值依次 为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0 。青霉素水溶液稳定的ph 值为6.0 ～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—内酰胺环水 解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等 有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡 萄糖注射液中可有一定程度的分解。
2020/4/22
• 药物之间氧化还原反应 维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维
生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素k为醌 式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类 药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化 还原反应致作用减弱或失效。
2020/4/22
钙离子的沉淀反应
• 钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子
除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林格液 等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林霉素磷 酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于部分药物 的辅料中。
头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而不 易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液配伍 。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用 。
常用溶媒的PH值
品名
葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液1 乳酸钠林格注射液2 复方乳酸钠葡萄糖注射液3 灭菌注射用水
PH范围
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
Βιβλιοθήκη Baidu
备注
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化 水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选 用0.9% 氯化钠等中性注射液做溶媒。
头孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍 。再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分 解变色，仅能与 0.9 %氯化钠或5%gs注射液配伍，且在 0.9% 氯化钠溶液中较5% 葡萄糖稳定。
2020/4/22
溶剂选择不当而引起不溶
• 又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适 量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液 ，再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡 萄糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注 液。
• 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解 ，配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液 中。盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再 加入5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要 用配备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这 些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用 其他溶剂替代。
2020/4/22
溶剂选择不当而引起不溶
• 在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在 0.9% 氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水 溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际 上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在 0.9 % 氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注 射用水中，再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解 。
1. NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g 2. 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 3. 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
中国药典.二部[S].2010
盐析
• 喹诺酮类药物，是一种在分子化合物，遇
强电解质如氯化钠、氯化钾会发生同离子效 应析出沉淀，因而禁与含氯离子的溶液配伍 ，应用葡萄糖注射液配制。甘露醇注射液为 过饱和溶液，应单独滴注，如加入电解质如 氯化钾，地塞米松等， 可加速甘露醇盐析产 生结晶，并易引起电解质紊乱导致低血钾。
临床抢救和治疗重要而常用的手段
2020/4/22
注射治疗
危害
• 药物本身存在的问题
－不良反应多：吸收过程短或直接入血，ADR重或多。 －注射剂中的不溶性微粒带来的危害：>8μm的粒子可
沉积于肺部；< 8μm的粒子沉积于肝、脾、骨髓中， 微粒进入体内，引起局部循环障碍、血栓、水肿、静 脉炎、肉芽肿等
三磷酸腺苷与葡萄糖酸钙加入同一输液中使用， 配液时会发生沉淀现象。
2020/4/22
中药注射液配伍问题
• 中药注射剂成分复杂，容易受ph 等因素影响，而使溶解
度下降或产生聚合物出现沉淀， 甚至可能与其它成分发生化 学反应，使药效降低。
例如丹参川芎嗪不宜与碱性注射剂一起配伍。 双黄连针与氨基糖苷类及大环内酯类等配伍时易产生浑浊 或沉淀。 中药注射液配伍时除了注意混合液外观发生的理化变化外 ， 有时也会出现虽然外观无变化，但用仪器实测配伍后不溶 性微粒增加。如临床上有医生用参麦针与氯化钾一起配伍用 这样容易导致中药内成分的盐析。因此在配制中药注射液时 应按说明书规定的剂量，采用规定的输液载体，在输液配伍 时由于没有足够的研究文献支持，宜单独使用。
2020/4/22
注射剂的分类
按系统： 溶液型 乳化剂型 混悬剂型 ） 灭菌用粉针
按给药途径： 皮下注射 肌肉注射 静脉注射（静脉大容量输液
其他（鞘内、关节注射等）
2020/4/22
注射治疗
优势： • 药效迅速 • 不在胃肠道破坏，适于不宜口服的药物/病人 • 无首过效应，适于大量/快速在肝内代谢的药物 • 可产生局部定位作用
2020/4/22
PH 对注射液稳定性的影响
• PH变化引起的氧化－还原反应：如抗坏血酸 为一个含5元内酯环的烯二酸，其稳定PH为 6.0,此时抗坏血酸和去氧抗坏血酸呈平衡状态 ，这个平衡混合物代表Vc，若PH升高，去氧 抗坏血酸的内酯环发生碱催化水解，产生2,3二酮基古罗酸，其钠盐呈黄色，进一步氧化产 生2,3,4三羟丁酸和草酸，反应过程受金属离子 ，尤其Cu2+的催化。
2020/4/22
一、注射用原辅料
必须符合《中国药典》2010年 版或国家药品质量标准所规定的各 项要求
二、注射用溶剂
注射用水 注射用油 其他注射用溶剂
三、注射用附加剂
抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、 pH调节剂、等渗调节剂、其他附加 剂
2020/4/22
2020/4/22
37C普鲁卡因pH-速度图
2020/4/22
酸碱度改变而引起药物破坏，沉淀或 变色
•
每种输液都有规定的ph 值范围，对所有加入的药物的稳定 性都有一定影响。常用的溶媒有5％或10％葡萄糖注射液、 0.9％氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等、其ph 值依次 为3.2～5.5、3.5～5.5、4.5～7.0 。青霉素水溶液稳定的ph 值为6.0 ～6.5 用葡萄糖注射液配伍青霉素的β—内酰胺环水 解而而使效价降低。青霉素类及其酶抑制剂中除苯唑西林等 有耐酸性质，在葡萄糖液中稳定外，其余药物不耐酸，在葡 萄糖注射液中可有一定程度的分解。
2020/4/22
• 药物之间氧化还原反应 维生素k 类为一种氧化剂， 若与还原剂维
生素 c 配伍， 则维生素k 被强还原剂维生素c 破坏，从而失去止血作用。因为维生素k为醌 式结构物质，可被维生素c 还原破坏， 两类 药物易溶于水且极性较大，相遇则发生氧化 还原反应致作用减弱或失效。
2020/4/22
钙离子的沉淀反应
• 钙离子可与磷酸盐，碳酸盐生成钙沉淀，钙离子
除常用钙盐外，还存在于林格溶液，乳酸钠林格液 等药物中。磷酸盐存在于地塞米松中，克林霉素磷 酸酯，三磷酸腺苷等药物中，碳酸盐存于部分药物 的辅料中。
头孢曲松不稳定与钙离子配伍生成沉淀，因而不 易与葡萄酸钙，林格液，乳酸林格等含钙溶液配伍 。头孢曲松与多种药物存在配伍禁忌，宜单独使用 。
常用溶媒的PH值
品名
葡萄糖注射液 葡萄糖氯化钠注射液 0.9%氯化钠注射液 复方氯化钠注射液1 乳酸钠林格注射液2 复方乳酸钠葡萄糖注射液3 灭菌注射用水
PH范围
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
Βιβλιοθήκη Baidu
备注
含Ca2+ 含Ca2+ 含Ca2+
氨苄西林、阿莫西林在葡萄糖注射液中不仅被葡萄糖催化 水解，还能产生聚合物，增加过敏反应。因此此类药物宜选 用0.9% 氯化钠等中性注射液做溶媒。
头孢类的β—内酰胺环较青霉素类稳定，可与葡萄糖配伍 。再如奥美拉唑为弱碱性药物，在酸性环境下不稳定，易分 解变色，仅能与 0.9 %氯化钠或5%gs注射液配伍，且在 0.9% 氯化钠溶液中较5% 葡萄糖稳定。
2020/4/22
溶剂选择不当而引起不溶
• 又如阿奇霉素的配制按说明书要求为：将本药用适 量注射用水充分溶解后，配制成 100mg/ml 的溶液 ，再加入到250ml 或500ml 氯化钠注射液或5% 葡 萄糖注射液中，最终配制成 1～2mg/ml 的静脉滴注 液。
• 有的注射用粉针都在配制时需要用特殊的溶剂溶解 ，配制时应用所附的专用溶剂溶解后再加入到输液 中。盐酸阿霉素配置时，应先加注射用水溶解，再 加入5 ％葡萄糖或生理盐水中使用。立止血也需要 用配备的溶剂溶解，溶解后进一步稀释。因此对这 些药物中配备的专用溶剂不要随便丢弃，或擅自用 其他溶剂替代。
2020/4/22
溶剂选择不当而引起不溶
• 在配药过程中会遇到如乳糖酸红霉素针在 0.9% 氯化钠液中溶解不良，直接用生理盐水 溶解药物会生成胶状物不溶解的情况，实际 上红霉素乳糖酸盐本身可溶于水，在 0.9 % 氯化钠溶液中相当稳定，如果将粉针溶于注 射用水中，再加到0.9% 氯化钠中则顺利溶解 。
1. NaCl 8.5g KCl 0.30g CaCl2 0.33g 2. 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.33g 3. 乳酸钠3.1g NaCl 6.0g KCl 0.30g CaCl2 •H2O 0.20g 无水葡萄糖50.0g
中国药典.二部[S].2010