恶性肿瘤的治疗

4、疗效与肿瘤生长比例相关
5、有些部位（如颅内）药物不能进入 6、抗药性（原发或继发）
残存肿瘤
1、细胞负荷不能过大，目前只能消灭106-9细胞
某些与免疫相关的肿瘤 2、零级动力学：按一定的量杀灭肿瘤细胞
3、免疫抗拒（原发或继发）
一、细胞增殖动力学
（一）细胞增殖周期
细胞生长周期：
G1期：DNA合成前期 S期：DNA合成期 G2期：DNA合成后期 M期：有丝分裂期
倍增加；在影响疗效的浓度（C）和时限（T）关系中， C是主要因素； （3）宜静脉一次性大剂量给药（静脉推注）； （4）对正常细胞毒性较大。
一、细胞增殖动力学
2.CCSA： （1）作用起效较慢，作用较弱，需一定时间才能发挥杀
伤作用； （2）剂量反应曲线呈渐近线，小剂量时类似直线，达到
一定剂量时呈平台；在影响疗效的浓度（C）和时限 （T）关系中，T是主要因素； （3）宜缓慢滴注、肌注、口服。以维持一定时间的有效 血浓； （4）对正常细胞毒性较小。
G0期
G0期：静止期。一部分细胞处于G0期，对各类药物均不敏感。 肿瘤复发的根源。
Synthesis of cellular
components for mitosis
Replication of DNA genome
Mitosis
2%
Differentiation
M
G2
19%
G0 G1
40%
THE CELL CYCLE
恶性肿瘤的治疗
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肿瘤的概念
肿瘤：在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因 水平上失去对其生长的正常调控，导致异常增生而形成 的新生物。常以局部肿块表现。
基本特征： 组织块呈过度而不协调的生长； 即便诱发刺激因素停止后，这种组织块仍不断生长。
肿瘤命名与分类
良性肿瘤 一 般称为××瘤
手术、或/和放疗、电灼、冷冻等 肿瘤转移至区域淋巴结
手术+放化疗等 肿瘤广泛转移或其它原因不能切除者
姑息性手术，放化疗等综合治疗措施
治疗方法 手术：根治性、姑息性 放射治疗：分内外照射
同位素、X线治疗机、粒子加速器、立体定向放射治疗 等。
化学治疗：细胞周期特异药和细胞周期非特异药 生物反应调节剂治疗 中药治疗
脂肪瘤
肿
恶性肿瘤
瘤
癌：上皮组织肿瘤
鳞状细胞癌
肉瘤：间叶组织肿瘤
纤维肉瘤
母细胞瘤：幼稚组织肿瘤 神经母细胞瘤
恶性××瘤：不宜用上述 恶性黑色素瘤
习惯用法：白血病 霍奇金淋巴瘤
交界性肿瘤 良恶性难分辨的肿瘤
部位（器官）和/或组织（细胞）的名称+肿瘤学分类
Tab Differences between tumor and cancer
良性
恶性
组织分化程度 分化好，异型性小，与原 分化不好，异型性大，与原组
组织形态相似
织形态差别大
核分裂 生长速度 生长方式
继发改变
无或稀少，不见病理核分 裂
缓慢
膨胀性或外生性生长，有 包膜形成，与周围组织分 界清，可推动
很少发生坏死、出血
多见，可见病理核分裂
较快 浸润性或外生性生长，无包膜， 与周围组织分界不清，不能推 动 常发生坯死、出血、溃疡形甩
转移
不
是
复发 对机体影响
手术切除后很少复发 较小，局部压迫或阻塞
较多复发
较大，坏死，出血，感染，恶 病质
良性肿瘤 手术指征
易发生恶变倾向者 出现危及生命的并发症者 对劳动、生活及外观影响较大并发感染者 定期观察 生长缓慢，无症状，不影响劳动和外观
恶性肿瘤 早期或原位癌
四种主要治疗手段的适应症和限制
治疗手段
手术治疗 放射治疗 化学治疗
生物反应调节剂
主要适应症
主要限制和失败原因
局限性肿瘤
1、局部扩散 2、潜在的远处转移
区域性敏感肿瘤
1、剂量限制性毒性
2、放射抗拒（原发或继发）
3、潜在的远处转移
晚期或转移性肿瘤 潜在转移
1、缺乏理想的选择性；全身毒性 2、免疫抑制
3、一级动力学；只能消灭一定比例的肿瘤，疗 效与细胞总数有关
平达到107~8，提高治愈率。干扰素、白介素－2、集落 刺激因子等。
S
39%
Synthesis of cellular components needed for DNA synthesis
Fig. The cell cycle and cancer.
ห้องสมุดไป่ตู้
一、细胞增殖动力学
（二）药物根据增殖周期分类 1.细胞周期非特异性药物(CCNSA):
Cell cycle non-specific agent 直接作用于DNA，或影响复制与功能。 2.细胞周期特异性药物(CCSA): Cell cycle specific agent 只作用于某一期。
CCSNA
E
CCSA
E
C
C
二、合理用药
（一）细胞数量与疗效 1.恶性肿瘤的生长过程 （1）开始治疗时：1010~12（约10~1000g） （2）缓解： 109~10（约1~10g） （3）完全缓解：≤ 106 （约1mg） （4）治愈：→0 2.化疗效果与肿瘤细胞的数量有关 化疗药物遵循一级动力学规律，一定剂量的有效药物
S期特异性药物 阿糖胞苷 双氟胞苷 氟脲嘧啶
去甲长春花碱
喃氟啶 巯嘌呤 甲氨蝶呤
喜树碱类
硫鸟嘌呤 羟基脲
紫杉醇
多烯紫杉 VP-16
G1期特异性药物 门冬酰胺酶
VM-26 替尼泊甙
肾上腺皮质类固醇 强的松
一、细胞增殖动力学
（三）作用特点 1.CCNSA： （1）作用起效快，作用强，能迅速杀死癌细胞； （2）剂量反应曲线接近直线，杀伤能力随剂量增加而成
杀灭一定比例（而不是一定数量）的肿瘤细胞。
二、合理用药
3.生物反应调节剂（免疫疗法） 生物反应调节剂遵循零级动力学规律。一定的免疫活性
细胞或中间物质消灭一定数量的肿瘤细胞。 现有的免疫治疗方法只能在残存肿瘤细胞数量很少条件
下发挥作用，多作为辅助手段。 积极寻找能促进、加强机体免疫功能的方法，使治疗水
常见的细胞周期非特异性药物
抗肿瘤抗生素
烷化剂
更生霉素
马利兰
阿霉素、表阿霉素
苯丁酸氮芥
柔红霉素
环磷酰胺 异环磷酰胺
丝裂霉素
苯丙氨酸氮芥
亚硝脲类
氮芥
甲环亚硝脲
杂类
卡氮芥
氮烯嘧胺
环已亚硝脲
顺铂、卡铂，草酸铂
常见的细胞周期特异性药物
M期特异性药物 长春花生物碱
G2期特异性药物 博来霉素
长春新碱
平阳霉素
长春花碱 长春花碱酰胺