乳腺癌分子分型 (1)

雌激素受体（ER）和孕激素受体(PR)





ER PR是乳腺癌内分泌治疗和预后评估的重要指标 ER(Estrogen Peceptor)是存在于乳腺上皮细胞中的一种 蛋白质，能够与雌激素特异性结合，形成激素-受体复合 物，进入细胞核后发挥生物学效应。 ER水平与总生存（OS）、无病生存(DFS)、无复发生存 (RFS)、5年生存率、至治疗失败时间(TTF)、内分泌治疗 反应和复发时间呈正相关。 PR(Progesterone Recptor)是ER作用于染色体后新合成 的另一种蛋白质，可以调节乳腺上皮细胞的生长，而PR 的合成受ER的调控，ER阳性者PR一般也为阳性。 PR水平与OS、TTF、内分泌治疗反应和复发时间呈正相 关。 ≥1%阳性细胞为阳性界值
KI-67 增殖细胞核抗原检查的临床意义
Ki-67是一种与细胞周期相关的蛋白质，是目前多种恶性肿 瘤尤其是乳腺癌研究中的热门生物指标，可以通过Ki67抗 原的检测，了解恶性肿瘤的细胞增殖活性。 Ki-67被认为是乳腺癌独立预后指标。 新辅助治疗后，Ki67的表达变化，可以预测患者的预后 Ki-67高表达，提示应在内分泌治疗的基础上加化疗，但不 能预测疗效 Ki-67还不能作为治疗决策的成熟指标 Ki-67是luminalA和B型分类诊断的关键。 Ki-67<14%为 低表达

HER-2

人类表皮生长因子2
（Human pidermalgrowth factor receptor-2） Her-2的表达仅限于癌细胞，而不出现于正常乳腺上 皮。该基因表达阳性者可使ER阳性病人对内分泌治 疗的反应率降低20%。 Her-2阳性是术后早期复发或远处转移的独立高危因 素，预后差。 常用的检测方法有免疫组化（IHC）,荧光原位杂交 （FISH），银染原位杂交（DISH）
IHC 0 、1+、2+、3+
ISH
乳腺癌免疫组化分型
分型 luminalA
luminalB （her2阴性）
ER +
+
PR ≥20%
— /<20%
Her2 —
—
Ki-Hale Waihona Puke Baidu7 <14%
≥14%
治疗 内分泌治疗 （高危因素化疗）
内分泌治疗±化疗 （建议化疗）
luminalB （her2阳性) Her-2型 三阴型
+ — —
任何水平 — —
3+/ fish(+) 3+/ fish(+) —
任何水平 任何水平 任何水平
化疗+靶向治疗+内分泌 化疗+靶向治疗 化疗

Normal-like IHC表型为ER HER2阴性，同时基底上皮分子标志物，如CK5/6,CK14 CK17 EGFR均阴性。该类型乳腺癌基因表达 与正常乳腺组织，纤维腺瘤表达相似，到表 达基底上皮及机房组织基因特征，而对于腔上皮细胞相关基因则低度表达 。 其发生率为10%-14%，该种类型分布于前4种类型乳腺癌中，在Basal-like型癌中所占比 例较大


乳腺癌分子分型的由来

肿瘤分子分型最早是在1999年由美国国立癌症研究所提出，通 过综合的分子分析技术使肿瘤的分类基础由形态学转向以分子特 征为基础的新的肿瘤分类系统。
Peron在2000年分析8102个基因的互补DNA芯片，将乳腺癌分 成5个类型： 管腔上皮A型（luminal A） 管腔上皮B型（luminal B） HER2过表达型 基底样型（BLBC） 正常乳腺样型（Normal-like） 目前比较公认得仍然是Peron等提出的4个亚型，4个亚型的研究也 是最为深入。
乳腺癌分子分型
mckeylin
背景

乳腺癌是一类分子水平上具有高度异质性的疾病 以分子分型差异为依据，进行乳腺癌分子分型，对 个体化治疗方案的选择具有重要的参考价值，个体 化治疗是乳腺癌治疗的发展方向。 乳腺癌分子分型相关因子：ER、 PR 、HER2、 Ki67蛋白表达等，不但与肿瘤的生长、浸润、转移、 复发等密切相关，而且对乳腺癌的治疗有指导性的 研究价值。