山东新华灭菌柜验证方案

XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜
验证方案
编号：STP-YZ017-00
方案制订: 日期:
审阅会签: 日期:
方案批准: 日期:
实施日期:
目录
1.概述
2.验证目的
3.职责
4.验证内容：
XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认 XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认 XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认 XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认5.再验证周期
6.验证记录
验证小组人员名单
1、概述：
XXXXXXXXXX公司生化原料药车间的器皿、工具灭菌用的设备系选用山东新华医疗设备厂制造的XG1• B 型脉动真空蒸汽灭菌菌柜。

本机具有灭菌彻底，时间短，物品干燥，程序控制程序高，节约能源，操作方便，被消毒的物品损坏程度轻等特点。

2、验证目的：
进行蒸汽灭菌器验证的目的是检查并确认XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装是否符合设计要求，相关资料和文件的归档管理是否符合GMP要求。

试验并确认XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜的运行性能，灭菌器内不同位置的热分布状况。

试验并确认预定的灭菌程序能确保灭菌器内的产品达到灭菌要求。

为达到上述验证目的，特制订本验证方案，对XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜进行验证。

验证过程应严格按照本方案规定的内容进行，若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书（记录1），报验证小组批准。

3、职责：
设备验证小组：
3.1.1 负责验证方案的审批。

3.1.2 负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3 负责验证数据及结果的审核。

3.1.4 负责验证报告的审批。

3.1.5 负责发放验证证书。

3.1.6 负责再验证周期的确认。

工程部：
3.2.1 负责验证方案的起草。

3.2.2 负责仪器、仪表的校正。

3.2.3 负责验证工作的具体实施。

3.2.4 负责收集验证试验记录，并对结果进行分析，起草验证报告。

质量保证部：
3.3.1 负责取样和样品检验。

3.3.2 负责出具检测数据或报告。

3.3.3 负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。

生产制造部生化原料药车间：
3.4.1 负责设备的操作。

采购供应部：
3.5.1 负责提供供验证用物料。

4、验证内容：
XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认：
4.1.1XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜是年月购置的新设备，设备购置之前对其进行预确认，即对选型方面考虑的因素进行确认。

选型时主要考虑的因素有：
生产厂家的合法性
能否提供齐全的技术资料及完备的售后服务
设备的经济性
设备生产能力
设备结构
设备操作
设备材质
4.1.2选型确定后，填写“XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表”（记录2）。

XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认：
为保证设备安装符合要求，对XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜进行安装确认，确认项目如下：
4.2.1 文件检查：
工程部在设备开箱验收后建立设备档案，整理使用手册等技术资料，归档保存。

4.2.2 关键性仪表及备品核对登记：
列出关键性仪表及备品的目录，核对登记，作为真空蒸汽灭菌柜的关键资料，用来跟以后的变动做比较。

4.2.3 蒸汽灭菌柜性能、质量、适用性：
蒸汽灭菌柜安装完成后，根据蒸汽灭菌柜设计方案及技术参数、设计图纸、采购定单、供应商提供的技术资料等进行评价，评价内容应包括设备性能、质量、适用性等。

4.2.4 仪器、仪表的校正：
列出蒸汽灭菌柜所有仪器、仪表清单，包括温度记录仪、压力表等，确定校正周期，并按规定程序进行校正。

4.2.5 蒸汽灭菌柜的安装是否符合设计规范、GMP及供应商提议的要求：
（1）对照蒸汽灭菌柜设计规范、GMP要求以及供应商提议的要求，检查蒸汽灭菌柜安装条件，检查内容包括：
（2）安装是否符合供应商所提议的标准和GMP的要求。

（3）电源、真空系统、压缩空气、冷却水等的连接是否符合供应商提议的要求。

（4）辅助设备需检查核对。

（5）安装确认后，要填写“安装确认表”(记录3)。

XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认：
运行确认是蒸汽灭菌器的实际运行试验，在空载情况下，确认各部分功能正常，符合设计要求，为灭菌程序的所有重要控制参数的确定提供试验依据。

主要内容包括：
4.3.1灭菌腔室真空泄漏试验：目的是确认灭菌器在运行抽真空程序后，灭菌腔内能够达到规定的真空度，关闭真空泵后灭菌腔在一定时间内的泄漏在规定范围内。

4.3.2检查在设定的蒸汽压力和温度范围内，蒸汽、水、压缩空气或液体有
无泄漏。

4.3.3检查门的联锁系统是否安全可靠。

4.3.4灭菌是否按预先设定的程序进行。

合格标准：蒸汽灭菌器按预先设定的程序正常运行，符合操作说明书的描述。

运行确认后，要填写“脉冲真空蒸汽灭菌器运行确认表”(记录4)。

XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认：
进行性能确认的目的是确认蒸汽灭菌器对灭菌程序的适用性。

蒸汽灭菌器的性能确认包括空载热分布测试、装载热分布测试、装载热穿透试验等。

每次试验前后均应将温度探头放入冰点槽和油浴中进行校正。

4.4.1空载热分布测试：
检查灭菌腔内的热分布情况，调查灭菌腔内不同位置的温差状况，确定可能存在的冷点。

标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过±2.5℃。

测试程序：选择16个热电偶或热电阻作温度探头，编号后固定在灭菌腔
内的不同位置，在可能的高温点（蒸汽入口处）、低温点（冷凝水排放口）、灭菌器温度控制探头处、温度记录控制探头处附近均应安放温度探头，其余探头均匀分布于灭菌腔内。

注意热电偶焊接的尖端不能与灭菌腔的金属表面接触，并记录探头位置。

探头分布图见图1。

记录探头位置。

温度探头分布图1。

图1. 空载热分布温度探头分布图。

温度探头分布位置见附表1。

按预先设定的灭菌程序进行灭菌。

空载热分布测试应至少进行3次重复性试验。

试验结果记录于附表2。

对试验获得的数据进行分析，确认：
灭菌腔的冷点。

最冷点与灭菌腔平均温度间的差值。

若差值超过±2.5℃，应进行调查。

4.4.2 装载热分布测试：
为确认装载对灭菌过程中热分布状态的影响，在进行空载热分布测试后，应进行最大和最小装载的热分布测试。

装载确定：
最大装载：
温度探头分布图见图2。

图2. 负载热分布温度探头分布图。

标准：最冷点与灭菌腔平均温度间的差值应不超过±2.5℃。

测试程序：与空载热分布测试相同。

但应注意：应尽可能使用待灭菌产品或其类似物；不要将温度探头插入待灭菌的容器中，而应放置在它的周围。

按预先设定的灭菌程序（121℃，15分钟）进行灭菌。

每种装载热分布测试应至少进行3次重复性试验。

试验结果记录见厂家验证报告。

对试验获得的数据进行分析，确认：
装载条件下灭菌腔的冷点。

装载条件下最冷点与灭菌腔平均温度间的差值。

若差值超过±2.5℃，应进行调查。

4.4.3装载热穿透试验：
进行装载热穿透试验的目的是在热分布试验的基础上，确定装载中的最冷点，并确认该点在灭菌过程中能够获得充分的无菌保证值，即F0 > 8。

装载确定：最大负载。

温度探头应安装于待灭菌的产品中，插有温度探头的产品应放在下列位置：
--经热分布测试确定的冷点位置；
--经热分布测试确定的高温点位置；
--灭菌器温度控制探头附近；
--温度记录探头附近；
试验运行次数：3次，试验结果记录见厂家验证报告。

温度探头安装图见图3。

图3.负载热穿透试验温度探头安装图
4.4.4 生物指示剂试验：
进行生物指示剂试验是通过将一定量已知D值的耐热孢子接种入待灭菌的产品中，在设定的灭菌条件下灭菌，以验证设定的灭菌工艺能够赋予产品所必需的标准灭菌值F0 。

生物指示剂的选择：嗜热脂肪芽孢杆菌菌片。

装载：将嗜热菌片放在灭菌器的冷点，记录样品的放置位置。

培养、观察或计数：将灭菌后的样品无菌过滤置50～60℃温度条件下培养计数。

阳性对照培养48小时应明显长菌，否则验证试验无效。

试验次数：每一产品、每一规格的每一灭菌程序，至少需进行3次孢子验证试验。

3次结果必须一致，否则应分析原因，采取纠正措施后重新试验。

结果评价：若试验结果重线性好，冷点处产品F0 > 8，无菌保证值 > 6，则设定的验证工艺按合格论。

生物指示剂试验结果记录于附表1。

5、再验证周期：
工程部负责根据蒸汽灭菌柜确认、运行情况，拟订蒸汽灭菌柜再验证周期（记录6），报验证小组审核。

6、验证记录：
记录1：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜验证方案变更申请及批准书
记录2：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表
记录3：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认表
记录4：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认表
记录5：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认表
记录6：再验证周期确定及审批表
附表1：微生物及细菌内毒素挑战性试验记录表
记录1：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜验证方案变更申请及批准书
记录2：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜预确认表
记录3：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜安装确认表
记录4：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜运行确认表
记录5：XG1• B型脉动真空蒸汽灭菌柜性能确认表
附表1：微生物及细菌内毒素挑战性试验记录表
记录6:。