真菌感染的药物治疗PPT课件
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目前有三种类型，即两性霉素B脂质体、两性霉 素B脂质体复合物和两性霉素B胶状分散剂
制霉菌素
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌 属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感 染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。 注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。
体而发生感染 疾病可局限于外伤植入部位或播散到临近组织 好发于热带和亚热带地区的乡村人口，居民常赤
足或着装较少 通过血液或淋巴管引起的广泛播散较少见
如：孢子丝菌病、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、 足菌肿等
系统性真菌病
感染常起源于肺，可以播散到全身许多器 官
致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作 为植物致病菌
后发病 感染后痊愈的患者可获得终身免疫力，只有少数成为慢性
患者，在组织中产生肉芽肿样反应 在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相关的疾病 在衰竭或免疫受损的患者，所致的感染常为致命性，对抗
真菌药物治疗无反应，或治疗后复发而导致死亡
条件致病菌
由低毒性和适应性较差的菌如烟曲霉等组成，大 多数致病菌是在土壤、空气中普遍存在的腐生菌
在已记录的50，000～250，000种真菌中，与人 类疾病有关的不足200种
这些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或动物 而生存
人类的真菌感染源均来自外在环境，通过吸入、 摄入或外伤植入而获得
少数真菌可对正常人致病，大部分则只在某些特 殊条件下致病，多侵犯衰弱的宿主
目前认为任何一种可以在宿主体温和低氧化还原 状态（受损组织的一种状态）下生存的真菌均属 潜在性人类致病菌
化学合成抗真菌药物
咪唑类
酮康唑 克霉唑 益康唑 咪康唑 联苯苄唑 舍他康唑 异康唑
三唑类
氟康唑 伊曲康唑 伏力康唑 泊沙康唑 雷夫康唑
丙烯胺 类
萘替芬 特比萘芬 布替萘芬
硫脲类 棘 白 菌 托西拉酯 素类
硫双萘酯 卡泊芬净
利拉萘酯 米卡芬净
安杜拉芬 净
吗啉类
阿莫罗芬 其它 氟胞嘧啶
作用机制
乙酰辅酶A
非多烯类抗真菌抗生素
灰黄霉素
真菌病分类
浅部真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病
浅部真菌病
是指限于皮肤最外层、毛发、甲板和 黏膜的感染
主要是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病 感染大多轻微，容易诊断，疗效良好
如:头癣、须癣 、体癣和股癣 、手癣和足癣、
甲癣和甲真菌病等皮肤疾病！
皮下组织真菌病
是侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染 常通过外伤后植入土壤和腐败植物中腐生的病原
发生于有潜在疾病、或疾病治疗后引起衰竭或免 疫受损的个体
在大多数病例，感染可引起明显病变 感染消退后并不产生保护作用 念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌病、镰刀
菌病等
易感因素
广谱抗生素的应用 免疫抑制药物的应用 器官移植 导管技术 静脉高营养 重度烧伤 AIDS…….
丙烯胺
如 特比萘芬
角鲨烯
唑类
如 氟康唑
羊毛甾醇 麦角固醇
K+
Mg 2+
多烯类
如 两性霉素 B
核酸合成 核苷类
如 5-氟胞嘧啶
甲壳质合成 尼可霉素
葡聚糖合成 棘白菌素类
如 卡泊芬净
多烯类抗真菌抗生素
两性霉素B
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双 相真菌等均有较强的抑制作用,高浓度时有杀菌作用,
局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性 恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
脂质体制霉菌素注射剂
抗真菌作用与制霉菌素相同，对某些耐两性霉素B 菌株亦有作用
试用于念珠菌血症患者经氟康唑及两性霉素B治疗 失败者有效率源自文库0%
用于侵袭性曲霉病、粒细胞减少发热者均获相当 疗效
用药后患者耐受性好，肾毒性、低血钾及代谢紊 乱等不良反应均较两性霉素B为少，发热、皮疹、 肝功能异常少见
蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿排出， 可维持到停药7w后。
吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc 合用）。
不易透析除去
两性霉素B的不良反应
寒战、高热等输注反应以及肾损害几乎在每例静 脉用药者都会发生。
为防止和减少不良反应的发生，静脉滴注前半小 时可服用抗组胺药物或解热镇痛药，必要时在滴 注液中加氢化考的松25mg或地塞米松2～5mg； 鞘内注射时与地塞米松同时使用。
两性霉素B脂质基
耐受性较好，可在短时间内输入较大剂量，毒副 反应明显减少
凡对两性霉素B疗效不佳的严重感染者、产生严 重毒副反应者、由于肾损害而禁用者可采用脂质 基制剂
真菌感染的药物治疗
.
真菌(fungi)
具有真正的细胞核、产生孢子 以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收养料 仅少数为单细胞，其他都有分支或不分支的丝状
体 细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan) 能进行有性和（或）无性繁殖
真菌的结构
细胞核
细胞壁 细胞膜
人类致病真菌
常通过吸入致病菌孢子而发生感染 由真正的致病菌和条件致病菌引起
真正的致病菌
仅由少数致病菌组成，如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 可以侵入没有明显易感因素的正常宿主 在大多数情况下，引起的感染是无症状的或仅有轻微症状，
短的病程 多发生在这些真菌的流行区，在吸入释放到环境中的孢子
诊断方法
临床表现 真菌镜检 真菌培养 Wood’s灯检查 组织病理学检查 血清学检查 分子生物学技术应用
等
抗真菌药物
抗真菌抗生素 化学合成抗真菌药物
.
抗真菌抗生素
多烯类
非多烯类
两性霉素B
灰黄霉素
制霉菌素
其它
匹马霉素
放线菌酮
曲古霉素、克念菌素、 汉霉素和萨拉霉素
目前仍是治疗多种系统真菌病的首选药物之一。
两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合， 从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨 基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致 真菌生长停止或死亡。
两性霉素B药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。
制霉菌素
抗真菌作用和机制与两性霉素B相似，对念珠菌 属的抗菌活性较高，且不易产生耐药性。
制霉素主要局部外用治疗皮肤、粘膜浅表真菌感 染。口服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染。 注射给药时制霉素毒性大，故不宜用做注射。
体而发生感染 疾病可局限于外伤植入部位或播散到临近组织 好发于热带和亚热带地区的乡村人口，居民常赤
足或着装较少 通过血液或淋巴管引起的广泛播散较少见
如：孢子丝菌病、着色芽生菌病、暗色丝孢霉病、 足菌肿等
系统性真菌病
感染常起源于肺，可以播散到全身许多器 官
致病菌腐生于土壤或腐败有机物中，或作 为植物致病菌
后发病 感染后痊愈的患者可获得终身免疫力，只有少数成为慢性
患者，在组织中产生肉芽肿样反应 在免疫低下患者也常引起疾病，是艾滋病密切相关的疾病 在衰竭或免疫受损的患者，所致的感染常为致命性，对抗
真菌药物治疗无反应，或治疗后复发而导致死亡
条件致病菌
由低毒性和适应性较差的菌如烟曲霉等组成，大 多数致病菌是在土壤、空气中普遍存在的腐生菌
在已记录的50，000～250，000种真菌中，与人 类疾病有关的不足200种
这些真菌生活在自然界，一般不需依靠人或动物 而生存
人类的真菌感染源均来自外在环境，通过吸入、 摄入或外伤植入而获得
少数真菌可对正常人致病，大部分则只在某些特 殊条件下致病，多侵犯衰弱的宿主
目前认为任何一种可以在宿主体温和低氧化还原 状态（受损组织的一种状态）下生存的真菌均属 潜在性人类致病菌
化学合成抗真菌药物
咪唑类
酮康唑 克霉唑 益康唑 咪康唑 联苯苄唑 舍他康唑 异康唑
三唑类
氟康唑 伊曲康唑 伏力康唑 泊沙康唑 雷夫康唑
丙烯胺 类
萘替芬 特比萘芬 布替萘芬
硫脲类 棘 白 菌 托西拉酯 素类
硫双萘酯 卡泊芬净
利拉萘酯 米卡芬净
安杜拉芬 净
吗啉类
阿莫罗芬 其它 氟胞嘧啶
作用机制
乙酰辅酶A
非多烯类抗真菌抗生素
灰黄霉素
真菌病分类
浅部真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病
浅部真菌病
是指限于皮肤最外层、毛发、甲板和 黏膜的感染
主要是皮肤癣菌病和浅表念珠菌病 感染大多轻微，容易诊断，疗效良好
如:头癣、须癣 、体癣和股癣 、手癣和足癣、
甲癣和甲真菌病等皮肤疾病！
皮下组织真菌病
是侵犯真皮、皮下组织和骨骼的真菌感染 常通过外伤后植入土壤和腐败植物中腐生的病原
发生于有潜在疾病、或疾病治疗后引起衰竭或免 疫受损的个体
在大多数病例，感染可引起明显病变 感染消退后并不产生保护作用 念珠菌病、曲霉病、隐球菌病、接合菌病、镰刀
菌病等
易感因素
广谱抗生素的应用 免疫抑制药物的应用 器官移植 导管技术 静脉高营养 重度烧伤 AIDS…….
丙烯胺
如 特比萘芬
角鲨烯
唑类
如 氟康唑
羊毛甾醇 麦角固醇
K+
Mg 2+
多烯类
如 两性霉素 B
核酸合成 核苷类
如 5-氟胞嘧啶
甲壳质合成 尼可霉素
葡聚糖合成 棘白菌素类
如 卡泊芬净
多烯类抗真菌抗生素
两性霉素B
具有广谱抗真菌活性，对念珠菌、隐球菌、曲霉、双 相真菌等均有较强的抑制作用,高浓度时有杀菌作用,
局部应用时不良反应少见。口服后可引起暂时性 恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。
脂质体制霉菌素注射剂
抗真菌作用与制霉菌素相同，对某些耐两性霉素B 菌株亦有作用
试用于念珠菌血症患者经氟康唑及两性霉素B治疗 失败者有效率源自文库0%
用于侵袭性曲霉病、粒细胞减少发热者均获相当 疗效
用药后患者耐受性好，肾毒性、低血钾及代谢紊 乱等不良反应均较两性霉素B为少，发热、皮疹、 肝功能异常少见
蛋白结合率90-95%，主要在肝脏内代谢，缓慢以 原形自肾排泄，每日约2-5%的给药量由尿排出， 可维持到停药7w后。
吸收后仅有微量药物进入脑脊液，因此，用两性 霉素B治疗隐球菌脑膜炎时需鞘内注射（与5-Fc 合用）。
不易透析除去
两性霉素B的不良反应
寒战、高热等输注反应以及肾损害几乎在每例静 脉用药者都会发生。
为防止和减少不良反应的发生，静脉滴注前半小 时可服用抗组胺药物或解热镇痛药，必要时在滴 注液中加氢化考的松25mg或地塞米松2～5mg； 鞘内注射时与地塞米松同时使用。
两性霉素B脂质基
耐受性较好，可在短时间内输入较大剂量，毒副 反应明显减少
凡对两性霉素B疗效不佳的严重感染者、产生严 重毒副反应者、由于肾损害而禁用者可采用脂质 基制剂
真菌感染的药物治疗
.
真菌(fungi)
具有真正的细胞核、产生孢子 以腐生、寄生、共生或超寄生方式吸收养料 仅少数为单细胞，其他都有分支或不分支的丝状
体 细胞壁含几丁质(chitin)和葡聚糖(glucan) 能进行有性和（或）无性繁殖
真菌的结构
细胞核
细胞壁 细胞膜
人类致病真菌
常通过吸入致病菌孢子而发生感染 由真正的致病菌和条件致病菌引起
真正的致病菌
仅由少数致病菌组成，如荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌等 可以侵入没有明显易感因素的正常宿主 在大多数情况下，引起的感染是无症状的或仅有轻微症状，
短的病程 多发生在这些真菌的流行区，在吸入释放到环境中的孢子
诊断方法
临床表现 真菌镜检 真菌培养 Wood’s灯检查 组织病理学检查 血清学检查 分子生物学技术应用
等
抗真菌药物
抗真菌抗生素 化学合成抗真菌药物
.
抗真菌抗生素
多烯类
非多烯类
两性霉素B
灰黄霉素
制霉菌素
其它
匹马霉素
放线菌酮
曲古霉素、克念菌素、 汉霉素和萨拉霉素
目前仍是治疗多种系统真菌病的首选药物之一。
两性霉素B可选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合， 从而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物质(如氨 基酸、甘氨酸等)和电解质(特别是钾离子)外渗，导致 真菌生长停止或死亡。
两性霉素B药代动力学特点
两性霉素B口服吸收不良且不稳定（<5%），仅能 静脉滴注。