过敏性鼻炎的免疫治疗
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过敏性鼻炎的 免疫治疗
中山大学附属第一医院 李添应
过敏性鼻炎的发病率
Allergic Rhinitis过敏性鼻炎
在呼吸道疾病中，过敏性鼻炎以其较高的发病率而引人注目。仅
在7个主要药物市场即有超过1亿5千万名患者。在2000年，过敏性 鼻炎的患者约占总人口的15-25%。
数据分析显示，变应性鼻炎发病率逐年上升
过敏性鼻炎在世界7个主要药物市场今后数年的发病趋势
过敏性疾病的患病率在上升
芬兰男青年中： 全国研究, 1966-2003
哮喘
过敏性 鼻炎
重症 哮喘
过敏性 湿疹
Latvala J et al. BMJ 2005
过敏性鼻炎并发哮喘的流行病学调查报告
Settipane et al. (n=162), 大学生 美国 美国 法国
免疫治疗的机理
豚草过敏患者的治疗存在剂量和时间的依赖关系，常规免 疫治疗可以抑制变应原激发试验时肥大细胞介质的迅速释放， 减少鼻腔洗液中嗜酸性粒细胞数量。 桦树花粉免疫治疗可以抑制花粉季节支气管对组胺的高反 应性，以及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞核嗜酸性粒细 胞阳离子蛋白浓度。 一些研究显示嗜碱粒性细胞释放组胺的能力也有所下降， 蜂毒液冲剂免疫治疗后，过敏原刺激后嗜酸性粒细胞释放组 胺和白三烯C4减少。
草属花粉，屋尘螨等。但低剂量时无效。
免疫治疗可以改变过敏性疾病的 自然病程并且可能预防哮喘
虽然药物有非常好的疗效并且通常可以很好 耐受，但他们只是对症治疗。特异性免疫治疗是 改变疾病自然病程的唯一治疗（WHO ARIA过敏 性鼻炎的处理及其对哮喘的影响 2001）。
治疗方法
从患者能耐受的剂量开始，按渐增的方 法（低浓度→高浓度，低剂量→高剂量）
慰剂对照组研究证明鼻内特异性免疫治疗有效。
包括对：白桦树花粉，禾草花粉，豚草花粉，墙
草属花粉，屋尘螨。
免疫治疗的临床效果
舌下含服免疫治疗
高剂量（为皮下免疫治疗累积剂量的50-100倍）
的变应原舌下含服免疫治疗，经双盲、安慰剂对
照组研究证明舌下特异性免疫治疗有效。
包括对：白桦树花粉，禾草花粉，豚草花粉，墙
43
英国
23
26
Leynaert et al. (2000) J Allergy Clin Immunol.
过敏性鼻炎的分期
抗原呈递细胞
变应原 IL-5 GM-CSF 淋巴细胞 TH2 IL-4 IL-13 IL-5 GM-CSF 肥大细胞 嗜酸性粒细胞 Eosinophil
淋巴细胞 B
IgE
组胺, PAF 细胞因子, 类胰蛋白酶 PGs, LTs
加入IL-2或IL-15可逆转这些反应，为免疫治疗的 “特异性免疫无应答”理论提供了证据。
舌下免疫治疗的可能作用机制
通过舌下途径呈递适量的变应原后，Th0细胞经刺 激分化为调节性T细胞（TREG）表型。TREG细胞抑制Th2 细胞的活化，促进IgG和IgA抗体生成，而不是IgE生成。 涉及的主要细胞因子可能有白细胞介素-10和转化生长因 子β（TGF- β)
是评定免疫治疗疗效最有效的标准。
SLIT疗效
Bryan D. Leatherman, MD在2007年3月
Otolaryngology-Head and Neck Surgery杂志中发表了 SLIT的综述，收集了1990年到2004年期间发表的34篇关于 SLIT对于过敏性鼻炎或者过敏性鼻炎合并哮喘疗效的文章。 其中30篇随机双盲安慰剂对照文章显示了SLIT对于过敏
免疫治疗的适应症
①证明疾病是由于IgE介导的过敏反应。 ②确定所有症状由变应原引起，并且难于避免。
如螨过敏、花粉过敏。
③所治疗疾病的潜在严重性，如中-重度过敏性鼻
炎、过敏性鼻炎合并哮喘。
④现有治疗模式的效果，如对药物治疗的反应。
免疫治疗的适应症
⑤患者对现有治疗模式的态度。 ⑥治疗用的变应原疫苗质量，如有可能，应使用标
免疫治疗的机理
免疫疗法的直接效应可以理解为对炎症细胞反应 性的快速改变，对蜂毒过敏尤其如此。
同时，免疫疗法还具有延迟效应，表现在终止免 疫治疗几年还具有作用。
然而炎症细胞半衰期较短，延迟效应不能完全用 细胞改变来解释。
免疫治疗的机理
④淋巴细胞应答
免疫治疗通过自然变应原触发T淋巴细胞应答。
局部治疗的同时要考虑到系统性治疗，以控制疾病的
过敏性鼻炎未来的治疗模式
分为三个基本途径: 避免变应原 药物治疗 特异性免疫治疗
免疫治疗的机理
①降低血液循环中特异性IgE水平：
在常规免疫治疗，血清特异性IgE浓度首先升高，
几个月后逐渐下降到基线水平，同时伴有嗜碱粒
细胞释放组胺或靶器官敏感性降低。
舌下免疫治疗
中山大学附属第一医院2006年10月-2008年3 月使用浙江我武生物科技公司产品畅迪舌下免疫治
疗变应性疾病：初次366例（男233例，女133例，
年龄最小3岁，最大72岁，中为年龄36岁），维持 441例次。
总结和展望
1
SLIT是种新型安全有效方便的治疗方法。
2 对于不能避免的过敏原引起的过敏性疾病，除了对症 治疗和皮下注射脱敏外，医生还多了新的选择——SLIT， 同时也方便了患者进行脱敏治疗，减轻痛苦。 3 国外SLIT已经得到广泛应用，成为主流的治疗方式， 国内SLIT发展较慢，其中一个主要的原因就是国内缺乏 标准化的舌下脱敏药物。2006年国内首个标准化的舌下 脱敏药物上市后，国内SLIT得到蓬勃的发展，相信今后 将会有更多的患者和医生会使用这种新型、有效、安全、 方便的治疗方式。
在无免疫反应性诱导后T细胞表面标志物CD28下 调，而毒液免疫治疗后，外周血单个核细胞表达 CD28并未显示CD28下调，再次支持了免疫偏离的 观点。
免疫治疗的机理
一项研究Leabharlann Baidu现蜂毒免疫治疗后，T细胞体外培养， 给予特异性变应原刺激（磷脂酶A2，PLA2)，特异
性T细胞增殖能力下降，产生IFN- γ和IL-4亦减少，
准化变应原。
⑦费用和每种治疗的疗程，合作型和依从性。
免疫治疗的禁忌症
①免疫治疗的相对禁忌症 ②严重免疫病理改变的疾病和免疫缺陷病
③恶性肿瘤
④严重心理障碍
免疫治疗的禁忌症
⑤用β阻滞剂治疗，即使是局部用药。 ⑥依从性差。
⑦药物治疗不能控制的严重哮喘和或伴有不可逆的 气道阻塞（在适当药物治疗后FEV1持续低于预计 值的70%）。
⑧有明显的心血管疾病。
免疫治疗的禁忌症
⑨
小于5岁的儿童，除非有特殊指征。（一些儿
科医生推荐特异性免疫治疗给1-2岁儿童，但希望
他们以严密的对照研究评价5岁以下患儿特异性免
疫治疗的益处。同时，特异性免疫治疗用于婴幼儿 是否适宜尚不清楚，通常在5岁后开始应用。）
⑩妊娠期妇女。尤其在怀孕期间部开始行免疫治疗。
免疫治疗的机理
蜂毒过敏的患者经“冲击方案”的免疫治疗 后外周血单个核细胞上清液中IFN- γ增加，IL4减少，可维持8周。 草和尘螨过敏的患者免疫治疗后发现T细胞 产生IL-4生成减少（T细胞增殖反应或IFN-的 生成并没有改变）
免疫治疗的机理
目前争论的焦点为：是Th2/Th0细胞无反应带来 的特异性免疫应答，还是由于Th2/Th0细胞上调带 来的免疫偏离。 组织学研究提示免疫偏离的可能性更大。
免疫治疗要点
1、免疫治疗要建立在正确的特异性诊断的基础上，要 结合临床皮试和体外试验，找准过敏原，不能仅凭一次 皮肤测试的结果就进行免疫治疗。
2、免疫治疗只限于吸入物过敏原，食物过敏不能采用 免疫治疗的方法。
3、免疫治疗液中不能加入其他的药物。
4、免疫的原液应来自于同一个供应商。
5、提高免疫治疗风险的防范意识，减少局部不良反应， 杜绝严重不良反应。
成功的免疫治疗可能与IL-4/IFN-γ的改变有关，通过下
调Th2应答或上调Th1应答调节IL-4与IFN- γ比值。
免疫治疗可以减少皮肤和鼻腔局部CD4+细胞的聚集和
嗜酸性粒细胞数量，同时，表达IFN- γ转录子的CD4+ 细胞亚群增加，而表达IL-4和IL-5 mRNA的细胞数则保 持不变。
中重度 间歇性
轻度 间歇性
鼻内激素 局部色甘酸
免疫治疗
无镇静作用的抗组胺口服或局部给药 鼻内减充血剂 (< 10天)或口服减充血剂 避免变应原或刺激物
过敏性鼻炎的优化治疗
既往认为过敏性鼻炎是局部的炎症反应 目前新的进展认为是系统性炎症反应
治疗和预防随之有新的改变：
采取早期预防和干预措施，将变应性疾病控制在局 部范围，防止发生并发症； 发展
花粉免疫治疗可以抑制季节性特异性IgE增加。
免疫治疗的机理
②特异性IgG：
作用模式是IgG抗体发挥阻滞抗体作用，认为通过反复
给患者注射特异性抗原，可以在体内产生相应的封闭性 抗体，即所谓“抗体封闭”的理论。该理论推测IgG和
IgE竞争结合变应原，阻滞IgE依赖的肥大细胞激活。
特异性IgG水平升高：IgG亚群在过敏反应中具有不同
免疫治疗的机理
在靶器官中，发病季节后IFN- γ 细胞的增加与免疫治疗 的临床效果（可通过季节性症状和用药量来评定）密切相 关，这也提示Th1应答上调具有保护作用。 皮肤活检提示局部IL-12（潜在的Th1应答诱发因子产物） 可增强或维持上述免疫应答。
IL-12来源于巨噬细胞（CD68+细胞），IL-12+细胞与 IL-4+细胞的量呈负相关，与IFN- γ +细胞（促进IL-12诱导 的IFN- γ应答）呈正相关，提示IL-12可能驱动IFN- γ反应。 IFN- γ +细胞增加还可能与变应原特异性CD8+T细胞有 关，常规免疫治疗中发现组织中CD8+T细胞增加。
的作用。许多研究证明免疫疗法可以引起变应原特异性 IgG显著升高，特别是IgG1和IgG4亚群。
免疫治疗的机理
③效应细胞
免疫疗法可以减少炎症细胞聚集、活化和介质释放。 对尘螨过敏的儿童进行免疫治疗可以减少鼻腔中肥大细
胞肥大细胞数量。
对成人进行草花粉免疫治疗可以减少皮肤内肥大细胞数
量，减少结缔组织和黏膜中肥大细胞数量，以及减少变 应原激发试验后鼻分泌物中组胺和前列腺素（PGD2）水 平。
细胞毒素性 蛋白酶, LTs
致敏阶段 IgE 合成
速发相、 变态反应
数分钟内出现症状 • 鼻痒，喷嚏 • 流涕 • 鼻塞
迟发相 变态反应
迟发 （ 4-8 小时后 • 鼻堵 )
• 流涕，喷嚏，鼻痒 预激作用 鼻粘膜的高反应性
过敏性鼻炎症状
主要症状：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏
过敏性鼻炎的阶梯治疗方案
轻度 持续性 中重度 持续性
性鼻炎良好的疗效，它们都是循证医学最高的1a类证据。患
者年龄从3到60岁，治疗时间从2个月到5年。
使用尘螨、花粉、豚草进行SLIT对于过敏性鼻炎的 疗效得到确认，症状积分和用药积分减少，从最低减少 20%到最大60%。SLIT短期疗效和长期疗效均得到肯 定。 同时Mortemouseque B 发表一篇随机双盲安慰剂 对照试验，SLIT使治疗前后鼻-眼结膜炎的症状积分得 到明显下降，显示出良好的疗效。
舌下特异性免疫（SLIT）治疗
1 皮下特异性免疫治疗有良好的疗效，但是在安全性和使用 上有明显的缺陷。 2 舌下特异性免疫治疗使用方便，安全性高已经得到了肯定。 3 SLIT疗效一直是关注的热点：在1986年首个SLIT成功治 疗变应性鼻炎随机试验报道后，很多学者都研究SLIT治疗
过敏性疾病的疗效。症状积分和用药积分目前普遍被认为
免疫治疗的临床效果
皮下免疫治疗
理想的剂量被定义为，在大多数病人中能诱导产
生临床效果，而不引起不能接受的副作用的变应 原疫苗剂量。
对大多数变应原疫苗来说，其中主要变应原的最
适宜剂量是5-20μg。患过敏性疾病的大多数患者 能毫无困难的耐受这个剂量。
免疫治疗的临床效果
鼻内免疫治疗
对变应性鼻炎、结膜炎已完成的大多数双盲、安
3.6 10.5 5 32 4 22.5
无鼻炎 有鼻炎
Wright et al. (n=129), 儿童
Leynaert et al. (n=262), 成人 Pariente et al. (n=1376), 成人
法国
3.8 13.4
两者都有 常年性 季节性
Sibbald and Rink (n=319), 成人
舌下含服免疫治疗的安全性
1986年Scadding和Brostoff首先用舌下免疫
疗法治疗变应性鼻炎经过20多年的发展，已
经证实舌下免疫疗法疗效确切，安全性高，
目前为止无过敏性休克的病理报告。
舌下含服免疫治疗的不良反应及处理
舌下痒、麻木感，舌下黏膜溃疡，胃肠道不 适，便秘，皮肤荨麻疹等。
多在治疗初始阶段出现，一般无需药物治疗 可自然缓解。皮肤荨麻疹可服抗组胺药物。
中山大学附属第一医院 李添应
过敏性鼻炎的发病率
Allergic Rhinitis过敏性鼻炎
在呼吸道疾病中，过敏性鼻炎以其较高的发病率而引人注目。仅
在7个主要药物市场即有超过1亿5千万名患者。在2000年，过敏性 鼻炎的患者约占总人口的15-25%。
数据分析显示，变应性鼻炎发病率逐年上升
过敏性鼻炎在世界7个主要药物市场今后数年的发病趋势
过敏性疾病的患病率在上升
芬兰男青年中： 全国研究, 1966-2003
哮喘
过敏性 鼻炎
重症 哮喘
过敏性 湿疹
Latvala J et al. BMJ 2005
过敏性鼻炎并发哮喘的流行病学调查报告
Settipane et al. (n=162), 大学生 美国 美国 法国
免疫治疗的机理
豚草过敏患者的治疗存在剂量和时间的依赖关系，常规免 疫治疗可以抑制变应原激发试验时肥大细胞介质的迅速释放， 减少鼻腔洗液中嗜酸性粒细胞数量。 桦树花粉免疫治疗可以抑制花粉季节支气管对组胺的高反 应性，以及支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞核嗜酸性粒细 胞阳离子蛋白浓度。 一些研究显示嗜碱粒性细胞释放组胺的能力也有所下降， 蜂毒液冲剂免疫治疗后，过敏原刺激后嗜酸性粒细胞释放组 胺和白三烯C4减少。
草属花粉，屋尘螨等。但低剂量时无效。
免疫治疗可以改变过敏性疾病的 自然病程并且可能预防哮喘
虽然药物有非常好的疗效并且通常可以很好 耐受，但他们只是对症治疗。特异性免疫治疗是 改变疾病自然病程的唯一治疗（WHO ARIA过敏 性鼻炎的处理及其对哮喘的影响 2001）。
治疗方法
从患者能耐受的剂量开始，按渐增的方 法（低浓度→高浓度，低剂量→高剂量）
慰剂对照组研究证明鼻内特异性免疫治疗有效。
包括对：白桦树花粉，禾草花粉，豚草花粉，墙
草属花粉，屋尘螨。
免疫治疗的临床效果
舌下含服免疫治疗
高剂量（为皮下免疫治疗累积剂量的50-100倍）
的变应原舌下含服免疫治疗，经双盲、安慰剂对
照组研究证明舌下特异性免疫治疗有效。
包括对：白桦树花粉，禾草花粉，豚草花粉，墙
43
英国
23
26
Leynaert et al. (2000) J Allergy Clin Immunol.
过敏性鼻炎的分期
抗原呈递细胞
变应原 IL-5 GM-CSF 淋巴细胞 TH2 IL-4 IL-13 IL-5 GM-CSF 肥大细胞 嗜酸性粒细胞 Eosinophil
淋巴细胞 B
IgE
组胺, PAF 细胞因子, 类胰蛋白酶 PGs, LTs
加入IL-2或IL-15可逆转这些反应，为免疫治疗的 “特异性免疫无应答”理论提供了证据。
舌下免疫治疗的可能作用机制
通过舌下途径呈递适量的变应原后，Th0细胞经刺 激分化为调节性T细胞（TREG）表型。TREG细胞抑制Th2 细胞的活化，促进IgG和IgA抗体生成，而不是IgE生成。 涉及的主要细胞因子可能有白细胞介素-10和转化生长因 子β（TGF- β)
是评定免疫治疗疗效最有效的标准。
SLIT疗效
Bryan D. Leatherman, MD在2007年3月
Otolaryngology-Head and Neck Surgery杂志中发表了 SLIT的综述，收集了1990年到2004年期间发表的34篇关于 SLIT对于过敏性鼻炎或者过敏性鼻炎合并哮喘疗效的文章。 其中30篇随机双盲安慰剂对照文章显示了SLIT对于过敏
免疫治疗的适应症
①证明疾病是由于IgE介导的过敏反应。 ②确定所有症状由变应原引起，并且难于避免。
如螨过敏、花粉过敏。
③所治疗疾病的潜在严重性，如中-重度过敏性鼻
炎、过敏性鼻炎合并哮喘。
④现有治疗模式的效果，如对药物治疗的反应。
免疫治疗的适应症
⑤患者对现有治疗模式的态度。 ⑥治疗用的变应原疫苗质量，如有可能，应使用标
免疫治疗的机理
免疫疗法的直接效应可以理解为对炎症细胞反应 性的快速改变，对蜂毒过敏尤其如此。
同时，免疫疗法还具有延迟效应，表现在终止免 疫治疗几年还具有作用。
然而炎症细胞半衰期较短，延迟效应不能完全用 细胞改变来解释。
免疫治疗的机理
④淋巴细胞应答
免疫治疗通过自然变应原触发T淋巴细胞应答。
局部治疗的同时要考虑到系统性治疗，以控制疾病的
过敏性鼻炎未来的治疗模式
分为三个基本途径: 避免变应原 药物治疗 特异性免疫治疗
免疫治疗的机理
①降低血液循环中特异性IgE水平：
在常规免疫治疗，血清特异性IgE浓度首先升高，
几个月后逐渐下降到基线水平，同时伴有嗜碱粒
细胞释放组胺或靶器官敏感性降低。
舌下免疫治疗
中山大学附属第一医院2006年10月-2008年3 月使用浙江我武生物科技公司产品畅迪舌下免疫治
疗变应性疾病：初次366例（男233例，女133例，
年龄最小3岁，最大72岁，中为年龄36岁），维持 441例次。
总结和展望
1
SLIT是种新型安全有效方便的治疗方法。
2 对于不能避免的过敏原引起的过敏性疾病，除了对症 治疗和皮下注射脱敏外，医生还多了新的选择——SLIT， 同时也方便了患者进行脱敏治疗，减轻痛苦。 3 国外SLIT已经得到广泛应用，成为主流的治疗方式， 国内SLIT发展较慢，其中一个主要的原因就是国内缺乏 标准化的舌下脱敏药物。2006年国内首个标准化的舌下 脱敏药物上市后，国内SLIT得到蓬勃的发展，相信今后 将会有更多的患者和医生会使用这种新型、有效、安全、 方便的治疗方式。
在无免疫反应性诱导后T细胞表面标志物CD28下 调，而毒液免疫治疗后，外周血单个核细胞表达 CD28并未显示CD28下调，再次支持了免疫偏离的 观点。
免疫治疗的机理
一项研究Leabharlann Baidu现蜂毒免疫治疗后，T细胞体外培养， 给予特异性变应原刺激（磷脂酶A2，PLA2)，特异
性T细胞增殖能力下降，产生IFN- γ和IL-4亦减少，
准化变应原。
⑦费用和每种治疗的疗程，合作型和依从性。
免疫治疗的禁忌症
①免疫治疗的相对禁忌症 ②严重免疫病理改变的疾病和免疫缺陷病
③恶性肿瘤
④严重心理障碍
免疫治疗的禁忌症
⑤用β阻滞剂治疗，即使是局部用药。 ⑥依从性差。
⑦药物治疗不能控制的严重哮喘和或伴有不可逆的 气道阻塞（在适当药物治疗后FEV1持续低于预计 值的70%）。
⑧有明显的心血管疾病。
免疫治疗的禁忌症
⑨
小于5岁的儿童，除非有特殊指征。（一些儿
科医生推荐特异性免疫治疗给1-2岁儿童，但希望
他们以严密的对照研究评价5岁以下患儿特异性免
疫治疗的益处。同时，特异性免疫治疗用于婴幼儿 是否适宜尚不清楚，通常在5岁后开始应用。）
⑩妊娠期妇女。尤其在怀孕期间部开始行免疫治疗。
免疫治疗的机理
蜂毒过敏的患者经“冲击方案”的免疫治疗 后外周血单个核细胞上清液中IFN- γ增加，IL4减少，可维持8周。 草和尘螨过敏的患者免疫治疗后发现T细胞 产生IL-4生成减少（T细胞增殖反应或IFN-的 生成并没有改变）
免疫治疗的机理
目前争论的焦点为：是Th2/Th0细胞无反应带来 的特异性免疫应答，还是由于Th2/Th0细胞上调带 来的免疫偏离。 组织学研究提示免疫偏离的可能性更大。
免疫治疗要点
1、免疫治疗要建立在正确的特异性诊断的基础上，要 结合临床皮试和体外试验，找准过敏原，不能仅凭一次 皮肤测试的结果就进行免疫治疗。
2、免疫治疗只限于吸入物过敏原，食物过敏不能采用 免疫治疗的方法。
3、免疫治疗液中不能加入其他的药物。
4、免疫的原液应来自于同一个供应商。
5、提高免疫治疗风险的防范意识，减少局部不良反应， 杜绝严重不良反应。
成功的免疫治疗可能与IL-4/IFN-γ的改变有关，通过下
调Th2应答或上调Th1应答调节IL-4与IFN- γ比值。
免疫治疗可以减少皮肤和鼻腔局部CD4+细胞的聚集和
嗜酸性粒细胞数量，同时，表达IFN- γ转录子的CD4+ 细胞亚群增加，而表达IL-4和IL-5 mRNA的细胞数则保 持不变。
中重度 间歇性
轻度 间歇性
鼻内激素 局部色甘酸
免疫治疗
无镇静作用的抗组胺口服或局部给药 鼻内减充血剂 (< 10天)或口服减充血剂 避免变应原或刺激物
过敏性鼻炎的优化治疗
既往认为过敏性鼻炎是局部的炎症反应 目前新的进展认为是系统性炎症反应
治疗和预防随之有新的改变：
采取早期预防和干预措施，将变应性疾病控制在局 部范围，防止发生并发症； 发展
花粉免疫治疗可以抑制季节性特异性IgE增加。
免疫治疗的机理
②特异性IgG：
作用模式是IgG抗体发挥阻滞抗体作用，认为通过反复
给患者注射特异性抗原，可以在体内产生相应的封闭性 抗体，即所谓“抗体封闭”的理论。该理论推测IgG和
IgE竞争结合变应原，阻滞IgE依赖的肥大细胞激活。
特异性IgG水平升高：IgG亚群在过敏反应中具有不同
免疫治疗的机理
在靶器官中，发病季节后IFN- γ 细胞的增加与免疫治疗 的临床效果（可通过季节性症状和用药量来评定）密切相 关，这也提示Th1应答上调具有保护作用。 皮肤活检提示局部IL-12（潜在的Th1应答诱发因子产物） 可增强或维持上述免疫应答。
IL-12来源于巨噬细胞（CD68+细胞），IL-12+细胞与 IL-4+细胞的量呈负相关，与IFN- γ +细胞（促进IL-12诱导 的IFN- γ应答）呈正相关，提示IL-12可能驱动IFN- γ反应。 IFN- γ +细胞增加还可能与变应原特异性CD8+T细胞有 关，常规免疫治疗中发现组织中CD8+T细胞增加。
的作用。许多研究证明免疫疗法可以引起变应原特异性 IgG显著升高，特别是IgG1和IgG4亚群。
免疫治疗的机理
③效应细胞
免疫疗法可以减少炎症细胞聚集、活化和介质释放。 对尘螨过敏的儿童进行免疫治疗可以减少鼻腔中肥大细
胞肥大细胞数量。
对成人进行草花粉免疫治疗可以减少皮肤内肥大细胞数
量，减少结缔组织和黏膜中肥大细胞数量，以及减少变 应原激发试验后鼻分泌物中组胺和前列腺素（PGD2）水 平。
细胞毒素性 蛋白酶, LTs
致敏阶段 IgE 合成
速发相、 变态反应
数分钟内出现症状 • 鼻痒，喷嚏 • 流涕 • 鼻塞
迟发相 变态反应
迟发 （ 4-8 小时后 • 鼻堵 )
• 流涕，喷嚏，鼻痒 预激作用 鼻粘膜的高反应性
过敏性鼻炎症状
主要症状：鼻塞、鼻痒、流涕、喷嚏
过敏性鼻炎的阶梯治疗方案
轻度 持续性 中重度 持续性
性鼻炎良好的疗效，它们都是循证医学最高的1a类证据。患
者年龄从3到60岁，治疗时间从2个月到5年。
使用尘螨、花粉、豚草进行SLIT对于过敏性鼻炎的 疗效得到确认，症状积分和用药积分减少，从最低减少 20%到最大60%。SLIT短期疗效和长期疗效均得到肯 定。 同时Mortemouseque B 发表一篇随机双盲安慰剂 对照试验，SLIT使治疗前后鼻-眼结膜炎的症状积分得 到明显下降，显示出良好的疗效。
舌下特异性免疫（SLIT）治疗
1 皮下特异性免疫治疗有良好的疗效，但是在安全性和使用 上有明显的缺陷。 2 舌下特异性免疫治疗使用方便，安全性高已经得到了肯定。 3 SLIT疗效一直是关注的热点：在1986年首个SLIT成功治 疗变应性鼻炎随机试验报道后，很多学者都研究SLIT治疗
过敏性疾病的疗效。症状积分和用药积分目前普遍被认为
免疫治疗的临床效果
皮下免疫治疗
理想的剂量被定义为，在大多数病人中能诱导产
生临床效果，而不引起不能接受的副作用的变应 原疫苗剂量。
对大多数变应原疫苗来说，其中主要变应原的最
适宜剂量是5-20μg。患过敏性疾病的大多数患者 能毫无困难的耐受这个剂量。
免疫治疗的临床效果
鼻内免疫治疗
对变应性鼻炎、结膜炎已完成的大多数双盲、安
3.6 10.5 5 32 4 22.5
无鼻炎 有鼻炎
Wright et al. (n=129), 儿童
Leynaert et al. (n=262), 成人 Pariente et al. (n=1376), 成人
法国
3.8 13.4
两者都有 常年性 季节性
Sibbald and Rink (n=319), 成人
舌下含服免疫治疗的安全性
1986年Scadding和Brostoff首先用舌下免疫
疗法治疗变应性鼻炎经过20多年的发展，已
经证实舌下免疫疗法疗效确切，安全性高，
目前为止无过敏性休克的病理报告。
舌下含服免疫治疗的不良反应及处理
舌下痒、麻木感，舌下黏膜溃疡，胃肠道不 适，便秘，皮肤荨麻疹等。
多在治疗初始阶段出现，一般无需药物治疗 可自然缓解。皮肤荨麻疹可服抗组胺药物。