延长药品生命周期的策略

随着一些重磅炸弹药品专利权的终止，感到压力的制药工业把注意力集中到知识产权上。由于市场独占权每延长一个月就意味着额外得到5千万美元或更多的收入，因此制药公司尽全力阻止非专利竞争的进入。

反过来，这种竞争改变了制药工业发现和开发药品的方法。最直接的改变就是大制药公司越来越多地依赖通过购买许可证、合并，以及购买有希望盈利的处在开发后期的化合物。尽管这种情况有利于生物技术和中小型制药公司，但并没有对目前药品开发具有本质的挑战。面对巨型炸弹药物开发匮乏的前景，制药公司为了实现产品的最大化收益，必须密切注意产品生命周期的管理方法。

首先受到关注的领域就是知识产权（IP）策略。制药工业领袖已从依赖少数初期开发阶段的专利，转移到用更综合的战略性策略来阻止竞争者的进入，同时扩大对高收益药品的知识产权保护。

本文详述了支持知识产权策略所需的工具和资源，并描述了一个明确的路标来帮助制药工业的决策者把产品特权的收益最大化。

专利基本知识

专利能够被承认是基于在提交发明时的创新性。专利持有者被赋予一种权力用来阻止其他人制造、使用、销售、或提供任何该专利相关产品进行销售。美国和其他国家的专利权通常是从有效的最早的文件日期起20年到期。

一项专利的两个关键方面是优先权日期和其所享有的权利。在美国，专利系统是建立在“第一发明”这个概念上的。根据这一概念，发明权和优先权日期依据的是最早完成一种发明的可核实的证明文件。然而，其他大部分知识产权世界是根据“第一提交”系统管理的，在这种体系下首先提出专利申请的一方被授予发明权，并且相应的提交日期决定了发明的优先日期。

无论在哪种体系中，拥有较早优先权的专利文件都比较晚的专利文件在类似产品中更具有法律效力。另外，一个专利所覆盖的范围由它所享有的权利决定。因此，获得早期专利可享有广泛的权利，这样才能在一个逐渐形成的市场内自由运作。相反地，专利提交得晚就必须不同于该领域中较早的文献和专利，结果就是只获得“狭窄”的权利。在很多例子中，近期专利的持有者试图把他们的权力解释得更广泛，但是在早期审查过程中就被专利文件历史中仅获得了狭窄范围的记载泄露了秘密。

Hatch-Waxman法案

在制药工业中，美国的专利法案和FDA都可以管理一种产品的独占权。这种合作的一个例子是，如果一个生产商完成一次儿科临床试验，那么FDA有权给予该种药品市场独占期自动6个月的延期。“药品价格竞争和专利期限补偿法案”，也被称为Hatch-Waxman, 对FDA的专利法规做出了几点特定的修改。

该法案于1984年被议会通过，它想要在创新药品公司对回收研究和开发成本的需要与同时通过鼓励开发非专利替代物来为消费者提供折扣之间达到一个平衡。

对于开发药品的公司，Hatch-Waxman在两个关键方面影响IP策略的表达。首先，它特别允许非专利生产者在一项专利过期前生产、发展、和试验他们复制的专利产品，而这通常被认为是违法的。其次，它要求如果生产者知道一种非专利药品的引进将违反一项未过期的专利药品，则FDA必须在长达30个月的时间内保留对该非专利药品的审批。对该非专利药品的审批保留30个月的期限将持续有效直到以下任何一个条件实现：

● 所有专利声明期满

● 法院宣布该产品未违反专利或该专利无效

● 30个月期满

Hatch-Waxman法案在公司保护他们的专利权的策略中扮演重要的角色，阿斯利康公司保护Prilosec（奥美拉唑）的特权的方法就是一个例子。通过对该化合物的一次成功的儿科试验和提出多种违反专利权的诉讼，反对非专利生产者进入他的市场而产生威胁，阿斯利康获得了该药品市场独占权很长时间的延长。

现在Hatch-Waxman法规正处于一个不稳定的状态。直到前不久，还没有对一家公司可以依法获得的30个月独占权延期的产品数量进行限制。但是在今年6月，FDA改变了它的法规，限制制药公司只能保留一种产品的30个月的延期。同样地，联邦贸易委员会(FTC)准备处理布迈—施贵宝、葛兰素—史克和其他一些公司，它们被指控滥用Hatch-Waxman 法案为那些覆盖没有创新特色的胶囊形状、颜色或包装这种“肤浅”的专利申请30个月的独占权延期。所谓的“防御性专利”是FTC威胁要从创新制药公司的武器库中撤掉的一种策略，以此确保只有在真正有创新的概念被提出时才能获得独占权延期。

建立一个强有力的专利策略

一个IP策略必须能提供在一定的基础水平上，在期望的市场内运作自由。公司需要进行逐地区的进行自由运作分析，以此来确认可能涵盖他们的产品和相关过程的所有IP。在这个阶段，任何不在公司控制下的相关专利都必须得到许可，或者该公司必须准备好辩论那些基于优先技术的专利是无效的。

然而，在达到这一步点前，执行官必须就如何构造这种组合策略做出评判决定。一项特权的长期目标将直接影响专利被提出的形式和范围。在过去，制药工业依靠的是早期“物质成分”的专利，这些专利仅拥有狭窄且容易防御的权力。虽然它可以保证在期望市场内自由运作，但是这种策略在支持产品生命周期管理目标方面受到其自身能力的限制。这项缺点可以由礼莱公司在Proza(氟西汀)的经验为例证明。在这个例子中，该公司所依赖的唯一一项专利在市场独占的最后一年中，使该产品暴露于非专利生产者的攻击下。可供选择的另一种方法是战略性专利，如阿斯利康公司的后期专利文件所证明的，该文件为公司赢得把消费者转移到他的下一代产品-艾索拉唑(esomprazole)上所需的时间。战略性专利需要在药品开发循环期间提交无数的专利。提交的专利文件必须包含变更范围的要求并且应该涵盖现在正处于开发中的复合物，同时为下一代药品打下基础。

具体步骤

为了把一项特权的长期利益最大化，不管是IP还是非IP，制药公司都必须在药品生命周期的整个过程中采取几个步骤。早期发现阶段：当研究者确认出一种有希望领先的化合物，公司必须提交一系列最初的核心专利申请，这些申请涵盖了该物质的特殊成分和任何与之有关的化合物种类或化学结构。一旦各种各样管理上的障碍物被清除，那些申请将形成专利保护和相关市场独占权的基础。因此，至关重要的是这些专利所享有的权利既要广泛到能够包括该药品以后的形式，也要狭窄到能禁得住任何宣称专利无效的质疑。对该化合物及其相关结构进行一次全面的自由运作研究是确保该专利能够符合以上特点的一个明智的步骤。

开发阶段：当研究对化合物的毒理学和生物学性质的最有效利用时，公司必须另外提交专利以涵盖新的成分。在这个阶段，同样至关重要的是，公司开始提交IP涵盖已证明的体外生物活性并提供该化合物潜在的治疗用途。由于那些专利将形成公司防御的第一道防线，最重要的是它们的范围应十分广泛并且仍留有可保护性。发掘专利技术和非专利技术来探索体外资料提示的所有可能的治疗途径也是很重要的。

临床阶段：当该化合物进入临床阶段，开发小组的成员们必须经历一次思想上的根本转变并开始开发一项所有权策略。在必须面对管理机构要明确表示配方、剂型和生产方法的同时，还必须考虑如何延长一项特权的寿命。因此，在这个时