复发罗红霉素溶出度方法

罗红霉素氨溴索溶出度方法

1 溶出介质选择

我们采用水、0.01mol/L的盐酸和乙酸盐缓冲液（pH5.5）作为溶出介质进行试验，以溶出量和溶出曲线为指标筛选出最佳溶出介质。

（1）水

溶出介质首选水，但罗红霉素为强疏水性物质，在水中几乎不溶，故水不适宜作为罗红霉素氨溴索胶囊溶出度检查的溶出介质。

（2）0.01mol/L的盐酸

取罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908、20080910、20080912）各6粒，照溶出度测定法（中国药典2005版二部附录Ⅹ C第二法），以0.01mol/L盐酸900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别于10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量，滤过（同时补相同温度和体积的介质），取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素和盐酸氨溴索对照品各适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释稀释制成每1ml中约含罗红霉素0.16 mg（盐酸氨溴索0.032 mg）的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。计算各粒罗红霉素氨溴索胶囊在不同时间的累积溶出量。结果见表1及图1。（要体现出罗红霉素在盐酸溶液中不稳定，溶出无规律）

表1 罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）累积溶出量（介质：0.01mol/L盐酸）

图1 罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）溶出曲线（介质：0.01mol/L盐酸）

溶出度。故0.01mol/L的盐酸不适宜作为罗红霉素氨溴索胶囊溶出度检查的溶出介质。（3）乙酸盐缓冲液（pH5.5）

取罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）6粒，照溶出度测定法（中国药典2005版二部附录Ⅹ C第二法），以醋酸盐缓冲液（pH5.5）（取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，分别于10、15、30、45、60分钟时，取溶液适量，滤过（同时补相同温度和体积的介质），取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素和盐酸氨溴索对照品各适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释稀释制成每1ml中约含罗红霉素0.16 mg、盐酸氨溴索0.032mg 的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。计算各粒罗红霉素氨溴索胶囊在不同时间的累积溶出量。结果见表2、图2。

表2 罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）累积溶出量（介质：0.01mol/L盐酸）

图2 罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）溶出曲线（介质：0.01mol/L盐酸）

试验结果表明：罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）在乙酸盐缓冲液（pH5.5）介质中溶出良好。

以上三种溶出介质的考察试验表明：罗红霉素在0.01mol/L的盐酸溶出介质中不稳定，降解十分明显，无法准确测定其溶出度，故0.01mol/L的盐酸不适合作为本品的溶出介质；罗红霉素在水中不溶，故水不适宜作为罗红霉素氨溴索胶囊溶出度检查的溶出介质；由文献知，当缓冲盐PH增大时，罗红霉素的溶解度降低，所以缓冲盐溶液PH 定在5.5。罗红霉素在乙酸盐缓冲液（pH5.5）中溶出良好，适合作为本品的溶出介质。

2 转速选择

以乙酸盐缓冲液（pH5.5）为溶出介质，我们对50转/分钟、75转/分钟、100转/分钟条件下罗红霉素氨溴索胶囊的溶出情况进行研究，以确定最佳转速。

（1）50转/分钟

取罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）6粒，照溶出度测定法（中国药典2005版二部附录Ⅹ C第二法），以醋酸盐缓冲液（pH5.5）（取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟50转，依法操作，于45分钟时，取溶液适量，滤过（同时补相同温度和体积的介质），取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素和盐酸氨溴索对照品各适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含罗红霉素0.16 mg、盐酸氨溴索0.032mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。结果见表3。

表3 罗红霉素氨溴索胶囊45min溶出量（50转/分钟）

（2）75转/分钟

取罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）6粒，照溶出度测定法（中国药典2005版二部附录Ⅹ C第二法），以醋酸盐缓冲液（pH5.5）（取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟75转，依法操作，于45分钟时，取溶液适量，滤过（同时补相同温度和体积的介质），取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素和盐酸氨溴索对照品各适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含罗红霉素0.16 mg、盐酸氨溴索0.032mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。结果见表4。

表4罗红霉素氨溴索胶囊45min溶出量（75转/分钟）

（3）100转/分钟

取罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）6粒，照溶出度测定法（中国药典2005版二部附录Ⅹ C第二法），以醋酸盐缓冲液（pH5.5）（取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，于45分钟时，取溶液适量，滤过（同时补相同温度和体积的介质），取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释稀释制成每1ml

中约含罗红霉素0.16 mg、盐酸氨溴索0.032mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。结果见表5。

表5 罗红霉素氨溴索胶囊45min溶出量（100转/分钟）

试验结果表明：以上3个转速的罗红霉素氨溴索胶囊45分钟溶出量相比较，100转/分钟的溶出量较完全，且相对标准偏差较小，故确定本品的溶出度测定转速为100转/分钟。

3 溶出度定量方法选择

参照本品的含量测定方法，结合胶囊溶出度测定的相关要求，我们对本品溶出度定量方法进行系统研究。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.067mol/L磷酸二氢铵溶液(用三乙胺调节pH 值至6.5)-乙腈（65：35）为流动相；检测波长为210nm；罗红霉素与前相邻杂质峰的分离度不得小于1.0，与后相邻杂质峰的分离度不得小于2.0；理论板数按罗红霉素峰计算不低于2500。

取罗红霉素氨溴索胶囊（批号20080908）6粒，照溶出度测定法（中国药典2005版二部附录Ⅹ C第二法），以醋酸盐缓冲液（pH5.5）（取0.04mol/L醋酸钠溶液，用冰醋酸调节pH值至5.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，于45分钟时，取溶液适量，滤过（同时补相同温度和体积的介质），取续滤液作为供试品溶液；另取罗红霉素对照品适量，精密称定，用溶出介质溶解并定量稀释稀释制成每1ml 中约含0.16 mg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取上述两种溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算出每粒的溶出量。

3.1 系统适用性试验

供试品溶液取本品20080908批样品内容物适量，精密称定，加流动相制成每1ml