药物的配伍变化
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10%。
②离子作用：如乳酸根离子能加速氨苄西林和青霉 素水解，在含乳酸钠的复方氯化钠输液中氨苄西林 4h后损失20%。
③酸碱性药物之间的中和反应：酸性药物不宜与制 酸药如氢氧化铝、碳酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等同 服，否则会因酸碱中和而降低或失去制酸药的治疗 作用。
4.药物溶液变色:
①氧化反应：多巴胺注射液+碳酸氢钠注射液 粉红至紫色;
水少的盐而放出结晶水。
3.分散状态或粒径变化:
乳剂和混悬剂 配伍 （分散相） 久贮
粒径发生变粗， 或分散相聚结或凝聚而分层或析出
胶体溶液 加入电解质或其他脱水wenku.baidu.com胶体 沉淀
导致结果：使用不便或分剂量不均匀，可致生物利用 度下降。
4.盐析作用:
两性霉素B注射液为胶体分散系统，若加入到含大 量电解质的输液中，则由于盐析作用，致使胶体 粒子凝聚而产生沉淀。
②配位反应：四环素能与Fe 2+ 形成红色、与Al3+形成黄色、 与Mg2+形成绿色复合物；
③脱羧反应：对氨基水杨酸钠与酸性药物配伍并在光、热的 影响下而脱羧生成间氨基酚，进而氧化生成有色物质。
④pH变化：如磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠(钾)、氨茶碱等碱性较
强的注射液可使去甲肾上腺素变色；
⑤固体药物配伍使用时变色：如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使 大黄粉末变为粉红色；氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成 黄色；维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
药效学方面的相互作用
相加 A(1)+B(1)≈2 协同 A(1)+B(1)>2 拮抗 A(1)+B(1)<1 目的：增加疗效或减少不良反应 不恰当：联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒 性反应
药动学方面的相互作用
一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率 等常可受联合应用的其他药物的影响而有所改变。
干扰神经递质的转运。
药物相互作用对临床治疗的影响
有益的相互作用：联合用药时若得到治疗作用适度增强 或副作用减轻的效果。
不良的相互作用：不良的药物相互作用 ①药物治疗作用的减弱，甚至可导致治疗失败； ②副作用或毒性增强； ③治疗作用的过度增强。
重点注意问题: ①肾功能不全的病人； ②肝功能不全的病人； ③过敏性体质的病人。
药物的配伍变化
一、药物配伍使用的目的
使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。
如复方乙酰水杨酸片：每片含乙酰水杨酸0.22g、非那西丁 0.15g、咖啡因35mg 。 提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。 如：阿莫西林+克拉维酸；磺胺类药物+甲氧苄啶。 利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用。 如：吗啡+阿托品，可消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用、内 脏平滑肌痉挛等。 预防或治疗合并症。
注射液混合时可析出苯巴比妥沉淀；
甲氧苄啶的乳酸盐注射剂pH值3.5～5.5，与磺胺
嘧啶钠时混合可析出沉淀；
偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄西林钠一经混 合，立即出现沉淀。
2. 生成配合物或其他稳定的化合物：
四环素类能与Ca2+、Mg2+ 形成不溶性钙盐和镁盐， 与Fe2+形成红色配合物，与Al3+形成黄色配合物；
药动学的相互作用，根据发生机制不同，可分为： ①影响药物吸收的相互作用； ②影响药物血浆蛋白结合的相互作用； ③药酶诱导和药酶抑制作用； ④竞争排泄； ⑤影响药物的重吸收等。
举例一：肝药酶诱导
华法林与苯妥英钠合用，抗凝作用减弱
举例二：竞争血浆蛋白结合
华法林：抗凝血药 结合99% 游离1% 华法林＋保泰松 结合98% 游离2%
药物的化学配伍变化
1.产生沉淀或浑浊； 2. 生成配合物或稳定的化合物而失效； 3.发生无外观象的反应，药物转化成其他物质，
疗效下降或丧失； 4.药物溶液变色； 5.配伍后引起爆炸； 6.产气； 7.联用后产生有毒化合物。
1.产生沉淀或浑浊：
苯巴比妥钠溶液pH值9.5～10.5，与pH值较低的
7.产毒：
朱砂（HgS）与溴化钠、溴化钾、碘化钠等 雄黄(硫化砷) 和亚铁盐(硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、
富马酸亚铁)联用，产生硫代砷酸盐而使疗效降低 雄黄(硫化砷)与硝酸盐类同服，可使硫化砷(AsS)
氧化而增加毒性，应避免联用。
药理性配伍变化（药物体内相互作用）
药动学方面：吸收、血浆蛋白结合、生物转化、排泄 药效学方面：生理性拮抗或协同、受体水平的协同或拮抗、
指药物同时或先后应用后产生药物相互作用而导致的 药效增强或减弱的现象。
药物的物理配伍变化
1.沉淀或分层（溶解度的改变）； 2.潮解、液化和结块； 3.分散状态或粒径变化； 4.盐析作用；
1.沉淀或分层（溶解度的改变）：不同性质溶剂制
成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶 解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。
【合重理要。 提8-氯示茶】碱药可师减无轻处苯方海权拉，明遇所到引有起配的伍嗜禁睡忌副的作处用方。，可
拒绝调配，不能擅自修改。应与处方药师联系，由处方药师 决定如何处理。
酊剂与以水为溶液的药物合用，可能析出沉淀；
如氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）与KCl注射液
饱和溶液与其他药物合用，可能分层或沉淀；
如20%的甘露醇注射液（饱和）+氯化钾，引起甘露醇析出
2.潮解、液化和结块:与吸湿性很强的药物或制剂配伍
时，在制备应用或贮存中可发生潮解、液化和结块。
原因： ①混合物的临界相对湿度下降而吸湿； ②形成低共熔混合物； ③固体酸类与碱类作用能产生水； ④含结晶水多的盐与其它药物反应后形成含结晶
喹诺酮类药物结构中含3位羧基和4位羰基，极易 与钙、镁、铁、锌等金属离子形成配合物，影响 喹诺酮类药物的吸收，生物利用度降低，药-时 曲线下面积可减少98%。
3. 转化成其他物质，疗效下降或丧失:
①pH值改变：例如葡萄糖注射液的pH为3.2～5.5， 青霉素钠与pH3.2的葡萄糖注射液混合后，4h损失 40%，与pH为5.5葡萄糖注射液混合后，4h损失少于
三、药物配伍变化的类型
药物配伍使用后发生物理性质改变，如析出、分离、潮解或熔 化等，致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。
①物理配伍变化 ②化学配伍变化 ③药理学配伍变化
指不同的药物混在一起时发生化学反应，如 产生气体、沉淀、变色、爆炸、燃烧等。亦有 许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难 以从外观看出来。此时药物的原来的化学性质 已经改变，不再有治疗疾病的作用。
二、药物配伍变化与配伍禁忌的含义
药物配伍变化（相互作用）：药物配伍后在理化性质或生
理效应方面发生的变化。
合理的药物配伍变化 不合理的药物配伍变化
配伍困难 配伍禁忌
由于药物配伍变化引起的不符合制剂要求，或使药物作用减 弱或消失，甚至引起不良反应的增强，因而不利于生产、使 用和治疗效果的变化称为配伍禁忌。
举例三：竞争排泄
青霉素与丙磺舒合用，抗菌作用增强，药 效延长
【课堂活动】以下配伍是否合理，是分析原因
1.青霉素+红霉素 2.不青合霉理素。+庆青大霉霉素素为一类抗菌药物（繁殖期杀菌药），而红 3.合霉磺理素胺。三嘧青类啶霉抗+维素菌生为药素一物C类（抗抑菌菌药药物）（，繁合殖用期会杀呈菌拮药抗）作，用庆。大霉 4不.素强诺合为）氟理二作沙。类用星维抗。+生氢菌素氧药C化物使铝（酸静性止增期强杀，菌可药致）磺，胺合嘧用啶会析呈出协沉同淀（。增 5.不苯合海理拉。明诺+8氟-氯沙茶星碱和氢氧化铝会发生络合反应。
5.配伍后引起爆炸:
强氧化剂和强还原剂混合研磨时，可能发生爆炸 如：高锰酸钾与甘油 氯化钾与硫 硝石与雄黄
6.产气：
溴化铵、氯化铵或乌洛托品与酸类或酸性药物配 伍能分解产生甲醛气体。
有些药物配伍后产生气体属于正常现象，如泡腾 散剂、泡腾片即是利用其产生的二氧化碳达到药 物迅速崩解的目的。
②离子作用：如乳酸根离子能加速氨苄西林和青霉 素水解，在含乳酸钠的复方氯化钠输液中氨苄西林 4h后损失20%。
③酸碱性药物之间的中和反应：酸性药物不宜与制 酸药如氢氧化铝、碳酸氢钠、胃舒平、氨茶碱等同 服，否则会因酸碱中和而降低或失去制酸药的治疗 作用。
4.药物溶液变色:
①氧化反应：多巴胺注射液+碳酸氢钠注射液 粉红至紫色;
水少的盐而放出结晶水。
3.分散状态或粒径变化:
乳剂和混悬剂 配伍 （分散相） 久贮
粒径发生变粗， 或分散相聚结或凝聚而分层或析出
胶体溶液 加入电解质或其他脱水wenku.baidu.com胶体 沉淀
导致结果：使用不便或分剂量不均匀，可致生物利用 度下降。
4.盐析作用:
两性霉素B注射液为胶体分散系统，若加入到含大 量电解质的输液中，则由于盐析作用，致使胶体 粒子凝聚而产生沉淀。
②配位反应：四环素能与Fe 2+ 形成红色、与Al3+形成黄色、 与Mg2+形成绿色复合物；
③脱羧反应：对氨基水杨酸钠与酸性药物配伍并在光、热的 影响下而脱羧生成间氨基酚，进而氧化生成有色物质。
④pH变化：如磺胺嘧啶钠、谷氨酸钠(钾)、氨茶碱等碱性较
强的注射液可使去甲肾上腺素变色；
⑤固体药物配伍使用时变色：如碳酸氢钠或氧化镁粉末能使 大黄粉末变为粉红色；氨茶碱或异烟肼与乳糖粉末混合变成 黄色；维生素C与烟酰胺即使干燥粉末混合也会产生橙红色。
药效学方面的相互作用
相加 A(1)+B(1)≈2 协同 A(1)+B(1)>2 拮抗 A(1)+B(1)<1 目的：增加疗效或减少不良反应 不恰当：联合用药反而使疗效降低或出现意外的毒 性反应
药动学方面的相互作用
一种药物的吸收、分布、代谢、排泄、清除速率 等常可受联合应用的其他药物的影响而有所改变。
干扰神经递质的转运。
药物相互作用对临床治疗的影响
有益的相互作用：联合用药时若得到治疗作用适度增强 或副作用减轻的效果。
不良的相互作用：不良的药物相互作用 ①药物治疗作用的减弱，甚至可导致治疗失败； ②副作用或毒性增强； ③治疗作用的过度增强。
重点注意问题: ①肾功能不全的病人； ②肝功能不全的病人； ③过敏性体质的病人。
药物的配伍变化
一、药物配伍使用的目的
使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。
如复方乙酰水杨酸片：每片含乙酰水杨酸0.22g、非那西丁 0.15g、咖啡因35mg 。 提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。 如：阿莫西林+克拉维酸；磺胺类药物+甲氧苄啶。 利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用。 如：吗啡+阿托品，可消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用、内 脏平滑肌痉挛等。 预防或治疗合并症。
注射液混合时可析出苯巴比妥沉淀；
甲氧苄啶的乳酸盐注射剂pH值3.5～5.5，与磺胺
嘧啶钠时混合可析出沉淀；
偏酸性的诺氟沙星与偏碱性的氨苄西林钠一经混 合，立即出现沉淀。
2. 生成配合物或其他稳定的化合物：
四环素类能与Ca2+、Mg2+ 形成不溶性钙盐和镁盐， 与Fe2+形成红色配合物，与Al3+形成黄色配合物；
药动学的相互作用，根据发生机制不同，可分为： ①影响药物吸收的相互作用； ②影响药物血浆蛋白结合的相互作用； ③药酶诱导和药酶抑制作用； ④竞争排泄； ⑤影响药物的重吸收等。
举例一：肝药酶诱导
华法林与苯妥英钠合用，抗凝作用减弱
举例二：竞争血浆蛋白结合
华法林：抗凝血药 结合99% 游离1% 华法林＋保泰松 结合98% 游离2%
药物的化学配伍变化
1.产生沉淀或浑浊； 2. 生成配合物或稳定的化合物而失效； 3.发生无外观象的反应，药物转化成其他物质，
疗效下降或丧失； 4.药物溶液变色； 5.配伍后引起爆炸； 6.产气； 7.联用后产生有毒化合物。
1.产生沉淀或浑浊：
苯巴比妥钠溶液pH值9.5～10.5，与pH值较低的
7.产毒：
朱砂（HgS）与溴化钠、溴化钾、碘化钠等 雄黄(硫化砷) 和亚铁盐(硫酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、
富马酸亚铁)联用，产生硫代砷酸盐而使疗效降低 雄黄(硫化砷)与硝酸盐类同服，可使硫化砷(AsS)
氧化而增加毒性，应避免联用。
药理性配伍变化（药物体内相互作用）
药动学方面：吸收、血浆蛋白结合、生物转化、排泄 药效学方面：生理性拮抗或协同、受体水平的协同或拮抗、
指药物同时或先后应用后产生药物相互作用而导致的 药效增强或减弱的现象。
药物的物理配伍变化
1.沉淀或分层（溶解度的改变）； 2.潮解、液化和结块； 3.分散状态或粒径变化； 4.盐析作用；
1.沉淀或分层（溶解度的改变）：不同性质溶剂制
成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶 解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。
【合重理要。 提8-氯示茶】碱药可师减无轻处苯方海权拉，明遇所到引有起配的伍嗜禁睡忌副的作处用方。，可
拒绝调配，不能擅自修改。应与处方药师联系，由处方药师 决定如何处理。
酊剂与以水为溶液的药物合用，可能析出沉淀；
如氢化可的松注射液（50%乙醇溶液）与KCl注射液
饱和溶液与其他药物合用，可能分层或沉淀；
如20%的甘露醇注射液（饱和）+氯化钾，引起甘露醇析出
2.潮解、液化和结块:与吸湿性很强的药物或制剂配伍
时，在制备应用或贮存中可发生潮解、液化和结块。
原因： ①混合物的临界相对湿度下降而吸湿； ②形成低共熔混合物； ③固体酸类与碱类作用能产生水； ④含结晶水多的盐与其它药物反应后形成含结晶
喹诺酮类药物结构中含3位羧基和4位羰基，极易 与钙、镁、铁、锌等金属离子形成配合物，影响 喹诺酮类药物的吸收，生物利用度降低，药-时 曲线下面积可减少98%。
3. 转化成其他物质，疗效下降或丧失:
①pH值改变：例如葡萄糖注射液的pH为3.2～5.5， 青霉素钠与pH3.2的葡萄糖注射液混合后，4h损失 40%，与pH为5.5葡萄糖注射液混合后，4h损失少于
三、药物配伍变化的类型
药物配伍使用后发生物理性质改变，如析出、分离、潮解或熔 化等，致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。
①物理配伍变化 ②化学配伍变化 ③药理学配伍变化
指不同的药物混在一起时发生化学反应，如 产生气体、沉淀、变色、爆炸、燃烧等。亦有 许多药物的分解、取代、聚合、加成等化学难 以从外观看出来。此时药物的原来的化学性质 已经改变，不再有治疗疾病的作用。
二、药物配伍变化与配伍禁忌的含义
药物配伍变化（相互作用）：药物配伍后在理化性质或生
理效应方面发生的变化。
合理的药物配伍变化 不合理的药物配伍变化
配伍困难 配伍禁忌
由于药物配伍变化引起的不符合制剂要求，或使药物作用减 弱或消失，甚至引起不良反应的增强，因而不利于生产、使 用和治疗效果的变化称为配伍禁忌。
举例三：竞争排泄
青霉素与丙磺舒合用，抗菌作用增强，药 效延长
【课堂活动】以下配伍是否合理，是分析原因
1.青霉素+红霉素 2.不青合霉理素。+庆青大霉霉素素为一类抗菌药物（繁殖期杀菌药），而红 3.合霉磺理素胺。三嘧青类啶霉抗+维素菌生为药素一物C类（抗抑菌菌药药物）（，繁合殖用期会杀呈菌拮药抗）作，用庆。大霉 4不.素强诺合为）氟理二作沙。类用星维抗。+生氢菌素氧药C化物使铝（酸静性止增期强杀，菌可药致）磺，胺合嘧用啶会析呈出协沉同淀（。增 5.不苯合海理拉。明诺+8氟-氯沙茶星碱和氢氧化铝会发生络合反应。
5.配伍后引起爆炸:
强氧化剂和强还原剂混合研磨时，可能发生爆炸 如：高锰酸钾与甘油 氯化钾与硫 硝石与雄黄
6.产气：
溴化铵、氯化铵或乌洛托品与酸类或酸性药物配 伍能分解产生甲醛气体。
有些药物配伍后产生气体属于正常现象，如泡腾 散剂、泡腾片即是利用其产生的二氧化碳达到药 物迅速崩解的目的。