抗菌药物作用机制与日常常见不良反应
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交叉过敏反解使应产用物生。的 理产盐生水作为溶媒
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
头孢菌素类过敏反应的发生机制
• 当头孢菌素碱水解或胺
O
解时最终产物都是以侧 链R1为主的衍生物，因 此可以认为R1的结构对
R1 C NH
S
7
过敏反应的专属性将起
着重要作用，而母核及
N3
侧链R2并不起任何作用。 • 头孢菌素本身能够聚合
或迟发的ADR可能未能被发现。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
β-内酰胺类的主要不良反应
过敏反应（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、过敏性休克
中枢神经系统反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍
胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性 结肠炎（二重感染）
局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响核酸生物合成—喹诺酮类
• 抑制DNA回旋酶 （拓扑异构酶Ⅱ）
--形成负超螺旋
• 抑制拓扑异构酶Ⅳ --姐妹染色体的分离
繁殖期 杀菌作用
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响蛋白质的合成-大环内酯类
• 可逆结合在细菌核糖体 50S大亚基的23S单位上, 抑制肽酰基转移酶，也 即抑制氨酰基-tRNA从A 位移至P位,抑制肽链的
(一) 药物方面： 1. 正常的药理效应。 2.毒性 3. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且
项目有限。 4. 制剂质量。 5. 添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
(二) 机体方面： • 种族：与遗传因素有关(药物代谢酶)。 • 性别：部分药物反应存在性别差异。 • 年龄：小儿及老年人 • 个体差异 • 病理状态：可影响药效学及药动学过程
霉噻唑基。 ➢ ②青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产
生。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
• 由于各种不同的青
霉素都能形成含有
O
相同的青霉噻唑基 团的衍生物，因此
R1 C
NH
它们具有共同的抗 原决定簇，也就是
O
S N
CH3
CH3 COOH
说，不同的青霉素
之间能发生强烈的 提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降
抗菌药物作用机制 与常见不良反应
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
药学中心 litoto
主要内容
• 常用抗菌药物分类 • 常用抗菌药物作用机制 • 抗菌药物常见的不良反应 • 关注FDA药物警戒信息
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
抗菌药物的分类
• 抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生 素或化学合成药品
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应
药品不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无 关或意外的有害反应。
◇定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超 剂量用药引起的反应。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
抗菌药物类别 β-内酰胺类
喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖苷类
我院现有品种（复方制剂未列出）
青霉素钠，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林， 头孢拉定，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯，头孢克肟， 头孢地尼，头孢曲松，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢吡肟， 拉氧头孢，头孢西丁， 美罗培南，亚胺培南
左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星
• 如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治 疗，可先进行头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮 试），阴性者，可在临床监护下使用药物。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
β-内酰胺类的主要不良反应
2. 中枢神经系统：
➢ 青霉素脑病——中枢神经系统反应（反射亢进，知觉障碍， 幻觉，抽搐，昏睡等）
➢ 碳青霉烯类神经毒性： （精神症状）谵妄，兴奋躁动，神经恍惚，语无伦次，手舞
延伸 速效 抑菌剂
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响蛋白质的合成-氨基糖苷类
• 作用于核糖核蛋白体（rRNA）的30s亚基， 妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错 误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放
• 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面， 造成细胞膜的损伤
静止期 杀菌作用
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
O
来自百度文库R2
COO-
成类高分子的杂质，也 可引起过敏。
提示：头孢菌素之间几乎不发生 交叉过敏反应。头孢菌素的皮试
液应用原液配制
抗菌药物作用机制与日常常见不尽良反量使用生理盐水作为溶媒
应
头孢菌素与青霉素交叉过敏反应
• 如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，R1侧链 结构相同或相似，就有可能发生青霉素类抗生素 和头孢菌素交叉过敏的现象。
• 血液系统：血细胞减少/增多，凝血功能障碍
• 肝功能障碍（变态反应型）
• 肾功能障碍
• 双硫仑反应
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
β-内酰胺类的主要不良反应
1. 过敏反应：
➢ 皮疹、药热等，以皮疹最常见 ➢ 过敏性休克
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
青霉素类过敏反应的发生机制
• 青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇: ➢ ①青霉噻唑基。青霉素分子中β-内酰胺环打开后产生青
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
（四) 上市前临床试验的局限性 • 观察对象样本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，
Ⅲ期：300例，Ⅳ期：2000例） • 观察时间短 • 病种单一 • 受试对象的局限：多为18～50岁，病种
单一，全身情况较好，多不并用其他药物。 ◇一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现
胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
（三) 用药方面
药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种 类越多发生率越高。
合用5种药物 6 ~10种 11~15种 16~20种
21种以上
4.2% 7.4% 24.2% 40.0% 45.0%
阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素
依替米星
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
抗菌药物的作用机制
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响细胞壁的生成-- β-内酰胺类
繁殖期 杀菌作用
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响细胞壁的生成--β-内酰胺类
• β-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段— 粘肽多糖链的交链
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
头孢菌素类过敏反应的发生机制
• 当头孢菌素碱水解或胺
O
解时最终产物都是以侧 链R1为主的衍生物，因 此可以认为R1的结构对
R1 C NH
S
7
过敏反应的专属性将起
着重要作用，而母核及
N3
侧链R2并不起任何作用。 • 头孢菌素本身能够聚合
或迟发的ADR可能未能被发现。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
β-内酰胺类的主要不良反应
过敏反应（皮疹、药热等，以皮疹最常见）、过敏性休克
中枢神经系统反应：癫痫发作，肌阵挛，精神障碍
胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等，伪膜性 结肠炎（二重感染）
局部刺激性： 静脉炎、注射部位疼痛及硬结
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响核酸生物合成—喹诺酮类
• 抑制DNA回旋酶 （拓扑异构酶Ⅱ）
--形成负超螺旋
• 抑制拓扑异构酶Ⅳ --姐妹染色体的分离
繁殖期 杀菌作用
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响蛋白质的合成-大环内酯类
• 可逆结合在细菌核糖体 50S大亚基的23S单位上, 抑制肽酰基转移酶，也 即抑制氨酰基-tRNA从A 位移至P位,抑制肽链的
(一) 药物方面： 1. 正常的药理效应。 2.毒性 3. 杂质: 目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,且
项目有限。 4. 制剂质量。 5. 添加剂：增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
(二) 机体方面： • 种族：与遗传因素有关(药物代谢酶)。 • 性别：部分药物反应存在性别差异。 • 年龄：小儿及老年人 • 个体差异 • 病理状态：可影响药效学及药动学过程
霉噻唑基。 ➢ ②青霉烯酸。青霉素的另一个中间降解产物青霉烯酸所产
生。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
• 由于各种不同的青
霉素都能形成含有
O
相同的青霉噻唑基 团的衍生物，因此
R1 C
NH
它们具有共同的抗 原决定簇，也就是
O
S N
CH3
CH3 COOH
说，不同的青霉素
之间能发生强烈的 提示：青霉素类应现用现配，短时间内滴注完毕，尽量减少降
抗菌药物作用机制 与常见不良反应
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
药学中心 litoto
主要内容
• 常用抗菌药物分类 • 常用抗菌药物作用机制 • 抗菌药物常见的不良反应 • 关注FDA药物警戒信息
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
抗菌药物的分类
• 抗菌药物是指具有杀菌或抑菌活性的抗生 素或化学合成药品
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应
药品不良反应(Adverse Drug Reaction,简称ADR): 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无 关或意外的有害反应。
◇定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超 剂量用药引起的反应。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
抗菌药物类别 β-内酰胺类
喹诺酮类 大环内酯类 氨基糖苷类
我院现有品种（复方制剂未列出）
青霉素钠，阿莫西林，美洛西林，哌拉西林， 头孢拉定，头孢呋辛，头孢克洛，头孢丙烯，头孢克肟， 头孢地尼，头孢曲松，头孢唑肟，头孢哌酮，头孢吡肟， 拉氧头孢，头孢西丁， 美罗培南，亚胺培南
左氧氟沙星，环丙沙星，莫西沙星
• 如对青霉素过敏的病人必须用头孢菌素类药物治 疗，可先进行头孢菌素皮肤过敏试验（原液皮 试），阴性者，可在临床监护下使用药物。
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
β-内酰胺类的主要不良反应
2. 中枢神经系统：
➢ 青霉素脑病——中枢神经系统反应（反射亢进，知觉障碍， 幻觉，抽搐，昏睡等）
➢ 碳青霉烯类神经毒性： （精神症状）谵妄，兴奋躁动，神经恍惚，语无伦次，手舞
延伸 速效 抑菌剂
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响蛋白质的合成-氨基糖苷类
• 作用于核糖核蛋白体（rRNA）的30s亚基， 妨碍初始复合物的合成，诱导细菌合成错 误蛋白以及阻抑已合成蛋白的释放
• 依靠其离子的吸附作用，吸附在菌体表面， 造成细胞膜的损伤
静止期 杀菌作用
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
O
来自百度文库R2
COO-
成类高分子的杂质，也 可引起过敏。
提示：头孢菌素之间几乎不发生 交叉过敏反应。头孢菌素的皮试
液应用原液配制
抗菌药物作用机制与日常常见不尽良反量使用生理盐水作为溶媒
应
头孢菌素与青霉素交叉过敏反应
• 如果青霉素类抗生素和头孢菌素结构中，R1侧链 结构相同或相似，就有可能发生青霉素类抗生素 和头孢菌素交叉过敏的现象。
• 血液系统：血细胞减少/增多，凝血功能障碍
• 肝功能障碍（变态反应型）
• 肾功能障碍
• 双硫仑反应
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
β-内酰胺类的主要不良反应
1. 过敏反应：
➢ 皮疹、药热等，以皮疹最常见 ➢ 过敏性休克
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
青霉素类过敏反应的发生机制
• 青霉素类抗生素过敏反应主要抗原决定簇: ➢ ①青霉噻唑基。青霉素分子中β-内酰胺环打开后产生青
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
（四) 上市前临床试验的局限性 • 观察对象样本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，
Ⅲ期：300例，Ⅳ期：2000例） • 观察时间短 • 病种单一 • 受试对象的局限：多为18～50岁，病种
单一，全身情况较好，多不并用其他药物。 ◇一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现
胃肠道疾病、心血管疾病、肝脏损害、肾功能损害
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
不良反应产生的原因
（三) 用药方面
药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种 类越多发生率越高。
合用5种药物 6 ~10种 11~15种 16~20种
21种以上
4.2% 7.4% 24.2% 40.0% 45.0%
阿奇霉素，克拉霉素，地红霉素
依替米星
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
抗菌药物的作用机制
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响细胞壁的生成-- β-内酰胺类
繁殖期 杀菌作用
抗菌药物作用机制与日常常见不良反 应
影响细胞壁的生成--β-内酰胺类
• β-内酰胺类作用于粘肽合成的第三阶段— 粘肽多糖链的交链