栝楼桂枝滴丸质量标准及体外溶出度研究

栝楼桂枝滴丸质量标准及体外溶出度研究

目的建立栝樓桂枝滴丸的质量标准，并考察其体外溶出度。方法采用HPLC测定栝楼桂枝滴丸中芍药苷、芍药内酯苷、肉桂酸、6-姜酚、甘草苷、甘草酸和甘草素的含量，通过转篮法测定其体外溶出度。结果芍药苷、芍药内酯苷的含量分别在0.690～6.900 ?g、0.300～2.996 ?g范围内线性关系良好，平均回收率分别为101.12%、98.52%，RSD分别为2.24%、1.37%；肉桂酸的含量在0.023～0.348 ?g范围内线性关系良好，平均回收率为98.21%，RSD=2.00%；6-姜酚的含量在0.025～0.382 ?g范围内线性关系良好，平均回收率为99.19%，RSD=2.18%；甘草苷、甘草酸、甘草素的含量分别在0.120～2.498 ?g、0.150～2.253 ?g、0.010～0.147 ?g范围内线性关系良好，平均回收率分别为99.80%、100.38%、100.62%，RSD分别为2.10%、1.91%、1.66%。滴丸中7种成分在15 min内累积溶出率均达到98%以上。结论本方法简便、准确、重复性好，可用于栝楼桂枝滴丸的质量控制，体外溶出度符合要求。

Abstract：Objective To establish the quality standards of Gualou Guizhi Dropping Pills；To investigate the vitro dissolution. Methods HPLC was used to determine the contents of paeoniflorin，albiflorin，cinnamic acid，6-gingerol，liquiritin，glycyrrhizic acid and liquiritigenin in the dropping pills. The vitro dissolution rate of dropping pills was determined by rotating basket method. Results The calibration curves of paeoniflorin and albiflorin were in a good linearity in the range of 0.690–6.900 ?g，0.300–2.996 ?g，respectively，and the average recoveries were 101.12% and 98.52%，respectively，with RSD of 2.24%， 1.37%，respectively. Cinnamic acid was linear in the range of 0.023–0.348 ?g and the average recovery was 98.21% with RSD of 2.00%. 6-Gingerol was linear in the range of 0.025–0.382 ?g，and the average recovery was 99.19% with RSD of 2.18%. The calibration curves of liquiritin，glycyrrhizic acid and liquiritigenin were in a good linearity in the ranges of 0.120–2.498 ?g，0.150–2.253 ?g，and 0.010–0.147 ?g，respectively，and the average recoveries were 99.80%，100.38%，and 100.62%，respectively with RSD of 2.10%，1.91%，1.66%，respectively. The accumulated dissolution rates of seven kinds of elements in the dropping pills all reached more than 98% in 15 min. Conclusion The method is simple and accurate，with repeatability，which can be applied to the quality control of Gualou Guizhi Dropping Pills. The vitro dissolution rates meet relevant standards.Key words：Gualou Guizhi Dropping Pills；quality standards；vitro dissolution

栝楼桂枝汤出自《金匮要略》，由栝楼、桂枝、白芍、生姜、大枣、甘草组成，具有解肌祛邪、舒缓筋脉功效[1]。本课题组前期开展了栝楼桂枝汤的动物、细胞水平相关研究，发现其具有良好的脑保护作用[2-7]，已申报为福建省第二人民医院院内制剂（2013S0001），

并通过大孔树脂对其进行精制纯化，富集有效成分，制成栝楼桂枝滴丸。为有效控制该制剂的质量和疗效，本试验对其进行质量标准和体外溶出度研究。

1 仪器与试药

U-3000型高效液相色谱仪（美国戴安公司），XS105型电子天平（梅特勒-托利多仪器有限公司），KQ-500DE型数控超声波清洗器（昆山市超声仪器有限公司），RCZ-6C1型药物溶出度仪（上海黄海药检仪器厂）。

栝楼桂枝滴丸，福建中医药大学药学院中药学重点实验室制备；芍药苷（批号110736-201539）、芍药内酯苷（批号16021410）、肉桂酸（批号110786- 200503）、甘草苷（批号111610-201106），中国食品药品检定研究院；6-姜酚（纯度≥98%，批号PZ9M6R1）、甘草酸（纯度≥98%，批号Z30A6B1）、甘草素（纯度≥98%，批号ZMO314BD14），上海源叶生物科技有限公司；色谱级乙腈，德国默克公司；水为超纯水。

2 方法与结果

2.1 含量测定

2.1.1 色谱条件DIKMA C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5 ?m），流动相为乙腈-0.1%磷酸，梯度洗脱（见表1），流速0.8 mL/min，柱温30 ℃，进样体积10 ?L，检测波长236 nm[8]。色谱图见图1。

注：A.混合对照品；B.供试品；1.芍药内酯苷；2.芍药苷；3.甘草苷；

4.甘草素；

5.肉桂酸；

6.甘草酸；

7. 6-姜酚

图1 栝楼桂枝滴丸中7种成分HPLC图

2.1.2 线性关系考察精密称取芍药苷、芍药内酯苷、肉桂酸、6-姜酚、甘草苷、甘草酸和甘草素對照品适量，甲醇溶解，配制成浓度分别为

3.450 mg/mL、1.498 mg/mL、116 ?g/mL、127 ?g/mL、0.999 mg/mL、751 ?g/mL、49 ?g/mL的对照品贮备液。分别精密量取5 mL对照品贮备液至50 mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，依次吸取2、5、8、10、15、20、25、30 ?L对照品溶液注入高效液相色谱仪。以进样量为横坐标，色谱峰面积为纵坐标，绘制标准曲线，得线性回归方程，见表2。

2.1.3 供试品溶液的制备取滴丸适量，研细，取细粉约0.5 g，精密称定，置于25 mL容量瓶中，加甲醇20 mL，超声提取（功率500 W，频率40 kHz）30 min，冷却后用甲醇定容至刻度，摇匀，静置，用0.45 ?m微孔滤膜过滤，取续滤液，即得。

2.1.4 精密度试验分别精密吸取同一对照品溶液，按“2.1.1”项下色谱条件，重复进样6次进行测定，测得芍药苷、芍药内酯苷、肉桂酸、6-姜酚、甘草苷、甘草酸和甘草素的峰面积RSD分别为0.52%、0.76%、0.44%、0.61%、0.53%、