肝纤维化治疗的重要性和有效性
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抗肝纤维化的重要性和有效性
Trends in mortality after hospital admission for liver cirrhosis in an
English population from 1968 to 1999
Roberts SE, Goldacre MJ, Yeates D.
一、国内外肝纤维化的研究进展
国外发达国家对肝纤维化的发病机制 研究得比较深入，目前致力于寻找一些新 的能激活或抑制肝星状细胞活化的基因、 细胞因子或化学因子，探寻其在细胞内的 信号传导途径。也在积极筛选抗肝纤维化 的药物、生物制剂或基因疗法。但是尚未 有产品问世。
Hepatic Fibrosis, The New Frontier in
Roberts等回顾分析了1968年至1999年 英国牛津地区8192名住院肝硬化患者的死亡 情况，发现最初肝硬化患者在住院后一年内 的死亡率为34％，在以后的30年内这一死亡 率保持不变，是该地区总人口死亡率的16.5 倍。
Gut 2005;54:1615–21.
Mortality from cirrhosis: lack of progress over the last 35 years
Hepatology 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S82-8
肝纤维化的基本概念
肝纤维化不是病名，而是病理概念。
肝纤维化是肝脏受损后机体在修复 过程中纤维组织在肝组织中过度沉积的 一种可逆性病理现象。
肝纤维化
慢性肝炎
肝硬化
正常肝脏
慢性肝炎 肝纤维化
肝硬化
肝纤维化的发生
几乎任何能造成慢性肝损害的病因 都可导致肝纤维化。
由于肝纤维化是各种慢性肝病最后走向 肝硬化的“华山一条路”，因而在此设“卡” 抗肝纤维化治疗，可以阻断或减缓肝硬化的 发生。就是肝癌手术后，也需要通过抗肝纤 维化来治疗并发的肝硬化。
Gluud C Gluud以“肝硬化死亡率：35年未变”为题撰 文，对前文令人沮丧的结果加以评论。他指出：我 们已应用了许多新的干预措施希望能降低死亡率。 这些措施在当时都已被推荐，如肝移植、内镜治疗 静脉曲张出血、用-阻滞剂预防静脉曲张出血和再 出血、给予针对乙肝或丙肝的抗病毒药物，以及预 防和治疗肝硬化并发症的抗生素，但是为什么事与 愿违呢？他认为有3种主要的原因，其中上述被认为 有效的干预措施实际上并不能有效降低肝硬化的死 亡率，而医生应用的一些干预措施的疗效尚未得到 循证医学的证实。Gluud 建议开展广泛合作,研究新 的治疗方法以提高肝硬化的疗效
二、肝纤维化治疗的重要性
肝纤维化几乎是各种慢性肝病向终末期发展的 必经之路。我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多， 慢性统，造成免疫淋巴细胞 在清除病毒时，“误伤”肝细胞，产生肝脏内炎症， 肝细胞不断损伤坏死，诱导了纤维组织增生，致使 肝纤维化。随着人民生活水平的提高，我国酒精性 肝病和非酒精性肝病的发病率不断上升。这两种肝 病中脂肪性肝炎属较重的病变，如不积极治疗，损 伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由 肝纤维化发展到肝硬化。肝癌是各种肝病中最为凶 险的疾病，常常同时伴有肝硬化。其他如药物性肝 病、代谢性肝病和自身免疫性肝病等，也与肝纤维 化有染。
Gut 2005;54;1523-1526
肝硬化新的治法
抗肝纤维化
肝硬化的最基础治疗措施，应落实到抗 肝纤维化上。抑制、阻断或逆转肝纤维化， 可使肝硬化进展延缓、停止发展甚至有所减 轻。
Reversal of hepatic fibrosis - Fact or fantasy?
Friedman SL, Bansal MB
Liver Disease
Scott L. Friedman
对肝纤维化基本机理深入了解，使有效抗肝纤 维化治疗实际可行。肝星状细胞活化的发现提供了1 种重要的网络以确定抗肝纤维化疗法的作用点。这 些疗法包括：①治疗原发病以预防损伤；②减轻炎 症或宿主的反应以避免刺激肝星状细胞活化；③直 接下调星状细胞的活化；④抵消星状细胞的增殖、 形成纤维、收缩和/或对炎症的反应；⑤刺激星状细 胞的凋亡；⑥由刺激细胞产生金属基质蛋白酶、下 调金属基质蛋白酶抑制物或直接给予金属基质蛋白 酶以增加细胞外基质的降解。
原发病：慢性乙型肝炎、慢性丙型 肝炎、脂肪性肝炎（酒精性或非酒精 性）、免疫性肝病、血吸虫病、药物性 肝病。
各种病因
肝细胞变性或坏死 细胞因子
枯否细胞 肝窦内皮细胞
肝星状细胞 肌成纤维细胞样细胞
细胞因子
细胞外基质大量生成并在肝内沉积
肝纤维化
肝硬化
细胞外基质（ECM）代谢的平衡
ECM合成
ECM分解
逆转肝纤维化的前景现在已引起了巨大 的兴趣，基础科学的发展正在转化为新的有 希望的抗肝纤维化疗法。
(The prospect of reversing hepatic fibrosis has generated great interest now that basic science advances are being translated into promising new antifibrotic therapies. )
现代肝脏病学的奠基人、已故肝病学权威 Hans Popper教授曾指出：“谁能阻止或延缓肝纤 维化，谁将能医治大多数慢性肝病（Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able
to cure most chronic liver diseases.）”
首届国际中西医结合肝病学术会议论文汇编 上海 2005 P.8-19
一、国内外肝纤维化的研究进展
我国以中医药的优势开展抗肝纤维化的 研究始于上个世纪70年代末，近十年来呈现 星火燎原之势。众多研究者依据各自的条件 开展研究，取得了一批科研成果，大多展示 了中医药抗肝纤维化的临床疗效和实验疗效。 我国抗肝纤维化的研究尽管呈轰轰烈烈之像， 但较之10年前，仅是研究队伍的壮大，在研 究深度上并未走出多远。
Trends in mortality after hospital admission for liver cirrhosis in an
English population from 1968 to 1999
Roberts SE, Goldacre MJ, Yeates D.
一、国内外肝纤维化的研究进展
国外发达国家对肝纤维化的发病机制 研究得比较深入，目前致力于寻找一些新 的能激活或抑制肝星状细胞活化的基因、 细胞因子或化学因子，探寻其在细胞内的 信号传导途径。也在积极筛选抗肝纤维化 的药物、生物制剂或基因疗法。但是尚未 有产品问世。
Hepatic Fibrosis, The New Frontier in
Roberts等回顾分析了1968年至1999年 英国牛津地区8192名住院肝硬化患者的死亡 情况，发现最初肝硬化患者在住院后一年内 的死亡率为34％，在以后的30年内这一死亡 率保持不变，是该地区总人口死亡率的16.5 倍。
Gut 2005;54:1615–21.
Mortality from cirrhosis: lack of progress over the last 35 years
Hepatology 2006 Feb;43(2 Suppl 1):S82-8
肝纤维化的基本概念
肝纤维化不是病名，而是病理概念。
肝纤维化是肝脏受损后机体在修复 过程中纤维组织在肝组织中过度沉积的 一种可逆性病理现象。
肝纤维化
慢性肝炎
肝硬化
正常肝脏
慢性肝炎 肝纤维化
肝硬化
肝纤维化的发生
几乎任何能造成慢性肝损害的病因 都可导致肝纤维化。
由于肝纤维化是各种慢性肝病最后走向 肝硬化的“华山一条路”，因而在此设“卡” 抗肝纤维化治疗，可以阻断或减缓肝硬化的 发生。就是肝癌手术后，也需要通过抗肝纤 维化来治疗并发的肝硬化。
Gluud C Gluud以“肝硬化死亡率：35年未变”为题撰 文，对前文令人沮丧的结果加以评论。他指出：我 们已应用了许多新的干预措施希望能降低死亡率。 这些措施在当时都已被推荐，如肝移植、内镜治疗 静脉曲张出血、用-阻滞剂预防静脉曲张出血和再 出血、给予针对乙肝或丙肝的抗病毒药物，以及预 防和治疗肝硬化并发症的抗生素，但是为什么事与 愿违呢？他认为有3种主要的原因，其中上述被认为 有效的干预措施实际上并不能有效降低肝硬化的死 亡率，而医生应用的一些干预措施的疗效尚未得到 循证医学的证实。Gluud 建议开展广泛合作,研究新 的治疗方法以提高肝硬化的疗效
二、肝纤维化治疗的重要性
肝纤维化几乎是各种慢性肝病向终末期发展的 必经之路。我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多， 慢性统，造成免疫淋巴细胞 在清除病毒时，“误伤”肝细胞，产生肝脏内炎症， 肝细胞不断损伤坏死，诱导了纤维组织增生，致使 肝纤维化。随着人民生活水平的提高，我国酒精性 肝病和非酒精性肝病的发病率不断上升。这两种肝 病中脂肪性肝炎属较重的病变，如不积极治疗，损 伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由 肝纤维化发展到肝硬化。肝癌是各种肝病中最为凶 险的疾病，常常同时伴有肝硬化。其他如药物性肝 病、代谢性肝病和自身免疫性肝病等，也与肝纤维 化有染。
Gut 2005;54;1523-1526
肝硬化新的治法
抗肝纤维化
肝硬化的最基础治疗措施，应落实到抗 肝纤维化上。抑制、阻断或逆转肝纤维化， 可使肝硬化进展延缓、停止发展甚至有所减 轻。
Reversal of hepatic fibrosis - Fact or fantasy?
Friedman SL, Bansal MB
Liver Disease
Scott L. Friedman
对肝纤维化基本机理深入了解，使有效抗肝纤 维化治疗实际可行。肝星状细胞活化的发现提供了1 种重要的网络以确定抗肝纤维化疗法的作用点。这 些疗法包括：①治疗原发病以预防损伤；②减轻炎 症或宿主的反应以避免刺激肝星状细胞活化；③直 接下调星状细胞的活化；④抵消星状细胞的增殖、 形成纤维、收缩和/或对炎症的反应；⑤刺激星状细 胞的凋亡；⑥由刺激细胞产生金属基质蛋白酶、下 调金属基质蛋白酶抑制物或直接给予金属基质蛋白 酶以增加细胞外基质的降解。
原发病：慢性乙型肝炎、慢性丙型 肝炎、脂肪性肝炎（酒精性或非酒精 性）、免疫性肝病、血吸虫病、药物性 肝病。
各种病因
肝细胞变性或坏死 细胞因子
枯否细胞 肝窦内皮细胞
肝星状细胞 肌成纤维细胞样细胞
细胞因子
细胞外基质大量生成并在肝内沉积
肝纤维化
肝硬化
细胞外基质（ECM）代谢的平衡
ECM合成
ECM分解
逆转肝纤维化的前景现在已引起了巨大 的兴趣，基础科学的发展正在转化为新的有 希望的抗肝纤维化疗法。
(The prospect of reversing hepatic fibrosis has generated great interest now that basic science advances are being translated into promising new antifibrotic therapies. )
现代肝脏病学的奠基人、已故肝病学权威 Hans Popper教授曾指出：“谁能阻止或延缓肝纤 维化，谁将能医治大多数慢性肝病（Anyone who can stop or delay liver fibrosis would be able
to cure most chronic liver diseases.）”
首届国际中西医结合肝病学术会议论文汇编 上海 2005 P.8-19
一、国内外肝纤维化的研究进展
我国以中医药的优势开展抗肝纤维化的 研究始于上个世纪70年代末，近十年来呈现 星火燎原之势。众多研究者依据各自的条件 开展研究，取得了一批科研成果，大多展示 了中医药抗肝纤维化的临床疗效和实验疗效。 我国抗肝纤维化的研究尽管呈轰轰烈烈之像， 但较之10年前，仅是研究队伍的壮大，在研 究深度上并未走出多远。