ww乙肝病毒感染与肝癌发生的
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年龄
1520253035404550-
检测例数
1782 2551 1800 1208 1264 1337 1229 973
HBsAg阳性
例数 381 461 343 220 218 217 175 171 % 21.38 18.07 19.06 18.21 17.25 16.23 14.24 17.57
23.32
10 16.66 10 3.33 16.66
35.05
12.37 20.1 10.82 12.88 6.7 2.06 3.09 2.06
0.67
0.81 0.83 0.92 0.26 2.49 0 0 0
0.26- 1.45
0.16- 2.66 0.25- 2.10 0.18- 3.09 0.01- 1.58 0.69- 7.43 0.00- 9.79 0.00- 5.49 0.00- 9.79
M
11.07 11.71 11.79 11.98 17.06 13.69 12.30 10.46 11.70
6.08-21.13 4.84-31.12 7.22-19.81 8.09-18.00 9.27-33.13 9.88-19.21 8.96-17.04 6.70-16.54 9.06-15.19
乙肝病毒感染与肝癌发生的
31年追踪随访
陈建国 陆建华 朱源荣 朱 健 张永辉
启东肝癌防治研究所
材料和方法
1.对象
启东某社区1976年平均人口数为32 053人，1976年9月筛 查该社区15岁以上自然人群14 694人（45.84%）；其中男性 6 272人，女性8 422人。随访截至2007年12月，失访率为 15.95%，实际纳入本文分析的为12 351人，占84.05%。
危险因素与肝癌关系的 非条件Logistic回归模型结果
讨
论
全球报告的HBV与肝癌关系的研究人群来源大体有三大类：
一是以人群为基础，二是以阳性者特定人群为对象，三是以 患者为对象。鲜见超过30年的以人群为基础的前瞻性报告。 本队列开始于1976年，是国内最早研究自然人群中HBsAg携 带与肝癌关系的前瞻队列之一，因而可以为HBV感染后的长 期结局的研究提供更可靠的流行病学证据。
HBsAg (+) HBsAg (-)
RR P-Yrs
11030 12来自百度文库97 23827 13402.2 21653.5 35055.7 17836.4 30013.6 47850.0
Period
Sex
95% CI
No. 41 18 59 83 42 125 118 55 173
Rate
371.71 140.66 247.62 619.30 193.96 356.58 661.57 183.25 361.55
P-Yrs
47654 66598 114252 75428.8 131982.7 207411.5 113419.0 194036.0 307455.0
No. 16 8 24 39 15 54 61 34 95
Rate
33.58 12.01 21.01 51.70 11.37 26.04 53.78 17.52 30.90
讨
论
在本队列HBsAg携带者中，男性的RR为女性的3.61倍；而在
HBsAg非携带者中，男性的RR为女性的3.07倍，这说明在 HBV感染这一“暴露”因素的影响下，男女性之间的发病率 差异仍然存在。
根据性别和HBsAg携带两个因素 “叉生分析”的结果：女
性非携带者、男性非携带者、女性携带者及男性携带者的 RR分别为“1”、3.07、10.46和37.76；并且四组队列人群在 此 31 年 中 发 生 肝 癌 的 累 积 率 分 别 为 ： 0.86% 、 2.73% 、 10.22%及34.19%，不仅说明HBV携带者发生肝癌的巨大 “风险”，也说明“HBV”在肝癌发生中的作用要强于“性 别”这一因素；并且，性别和HBV两因素有交互作用。
31 年 的 随 访 研 究 显 示 ， HBsAg(+) 者 的 肝 癌 发 生 率 为
361.55/10万，HBsAg(-)者的发生率为30.90/10万，阳性者发 生肝癌的相对危险度(RR)为11.70（其中男性及女性的RR分 别为12.30及10.46）。该结果与本队列在随访10年、20年时 的结果基本一致。
12206.3
13019.1 11742.4 10273.3 9109.9
21387.0
22661.8 20650.6 17816.0 15363.5
33593.3
35680.9 32393.0 28089.3 24473.4
14571.3
15270.4 13528.0 11671.6 10247.1
女
3344.0 8622.6
合计
5239.0 13918.5
253035-
1458.2
1817.3 2118.4
2222.4
2982.2 3472.4
3680.6
4799.5 5590.8
7044.2
8986.8 10488.4
11980.3
15460.6 18306.2
19024.5
24447.4 28794.6
2.39- 3.49
6.66
13.33
303.2
3.09
15.46
169.56
2.15
0.86
1.79
0.21-12.05
0.22- 0.45
1.40- 2.26
257.9 (肝癌除外)
263.62
0.98
0.70- 1.34
119.95
152.03
0.79
0.54- 1.12
Chen JG, et al. In publication, 2010
11.21 5.61 5.61
8.82 7.05 7.94
1.27 0.79 0.71
0.14- 5.97 0.02- 5.93 0.02- 5.10
0 0 0
白血病
其它 全部癌症
全部癌症
0
33.64
919.47
4.41
14.99
317.41
0
2.24
2.89
0.00- 6.94
0.72- 5.97
果
因果关系
强度 特异性 一致性
Incidences and Relative Risk for Liver Cancer
by HBsAg Carrier State, 1977~2007, Qidong, China HBsAg (+)
Sex
P-Yrs
No. of Incidence Cases Per 105
讨
论
本研究表明，在HBV感染后，肝癌的发生过程少则几年，多
则可达30年甚至更长。其影响因素可能与年龄和患者感染的 程度或慢性化过程有关。
非 条 件 Logistic 回 归 模 型 单 因 素 分 析 ， 显 示 性 别 ( 男 ) 、
HBsAg(+)、ALT(+)为肝癌发生的显著的影响因素，而抗HBs(+)为保护因素。在逐步回归分析中，抗-HBs因素被剔除， 入列年龄、性别(男)、HBsAg(+)、ALT(+)进入回归方程，与 肝癌发生的危险有关。说明在多种因素的作用下，随着年龄 的升高，危险因素的作用在增加；而ALT成为危险因素，可 能 体现了慢 性肝病在 肝癌发生 中的作用 ，也可能 是因 为 HBsAg者中有较多的慢性肝病者的缘故。
sAg (+) 肝癌 肺癌 661.57 78.49
sAg (-) 53.78 82
胃癌
食管癌 肠癌 胰腺癌 乳腺癌 宫颈癌 淋巴瘤 脑肿瘤 膀胱癌
50.46
33.64 22.43 16.82
76.71
26.45 19.4 14.99
0.66
1.27 1.16 1.12
0.29- 1.31
0.43- 3.11 0.29- 3.40 0.21- 3.88
1977-1986
F T M
1977-1998
F T M
1977-2007
F T
HBsAg携带状态与恶性肿瘤的 发病率(1/10万)及相对危险度
男
肿瘤名称
女 RR 12.3 0.96 95%CI 8.96-17.04 0.50- 1.69 sAg (+) 183.25 19.99 sAg (-) 17.52 28.35 RR 10.46 0.7 95%CI 6.70-16.54 0.25- 1.64
25330.7
26559.1 23882.7 20396.2 17259.5
39902.0
41829.5 37410.7 32067.8 27506.6
6570+ 合计
857.6
1389.5 17836.4
1474.5
2387.8 30013.6
2332.1
3777.3 47850.0
8080.0
16535.7 113419.0
10000
1000
发病率(1/10万)
100
10
HBsAg(+) 男 HBsAg(+) 女 HBsAg(-) 男 HBsAg(-) 女
37.76 10.46 3.07 1.00
1 25303540455055606570+
年龄
HBsAg Carrier State and Liver Cancer by Period, Qidong, China
2.血清学检测
普查人群分别用R-PHA法及PHA法检测血清HBsAg（阳 性者作中和实验确诊）、抗-HBs；HBsAg检测结果用2的几 何级数(2x)表示，HBsAg滴度≥1:23 (即≥1:8)判为阳性。
材料和方法
3.病例确定
所有肝癌及其它肿瘤发生病例均与启东癌症登记处全人 群癌症发病登记资料作核对。剔除1976年普查当年的病例， 计算1977年1月1日至2007年12月31日之间发生的癌症病例。
HBsAg研究队列性别及年龄别随访人年
(1977-2007)
年龄
1520-
HBsAg携带者
HBsAg非携带者
携带者与非携带者
男
338.0 920.0
女
562.0 1363.0
合计
900.0 2283.0
男
1557.0 4375.9
女
2782.0 7259.6
合计
4339.0 11635.5
男
1895.0 5295.9
13342.3
27026.1 194036.0
21422.3
43561.8 307455.0
8937.6
17925.2 131255.4
14816.8
29413.9 224049.6
23754.4
47339.1
355305.0
结
Cause-effect
relationship Strength Specificity Persistency
RR
95%CI
2.60-5.07
1.99-4.82
HBsAg携带者与非携带者中 病例发生的分布
12 10
肝癌发生例数
HBsAgHBsAg+
8 6 4 2 0 1977 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 '01 '03 '05 '07
随 访 年 份
Age Specific Rate of Liver Cancer in HBsAg Carriers and Non-Carriers HBsAg携带者肝癌年龄别发病率
4.人年计算
随访人年(PY): 随访队列起始日历日期为1977年1月1日 (Ab)；截止日期(Ad)的计算：对于癌症患者，为癌症的诊断 日期；非癌死亡者(出列者)以死亡日期为随访截止日期；其 他随访对象的截止日期为2007年12月31日。 随访人年 PY = (Ad –Ab )/365.25。
前瞻人群HBsAg阳性率及截缩标化率 (1976)
8502.4
10804.1 12606.8
14202.7
18442.8 21778.6
22705.1
29246.9 34385.4
4045505560-
2365.0
2251.3 1785.6 1398.3 1137.2
3943.6
3897.3 3232.2 2580.2 1896.0
6308.6
6148.6 5017.8 3978.5 3033.2
截缩人口中 预期发病数*
1.93 1.33 1.39 1.23 1.03 0.84 0.64 0.67
5560-
911
1639
131
243
14.38
14.83
0.47
0.91
合计
男 女
14694
6272 8422
2560
1195 1365
17.42
19.05 16.21
10.44
-
*据1964年全国标准人口构成，15岁以上截缩人口为59.31%， 截缩标化率=10.44/ 59.31=17.60%
HBsAg (-)
RR
P-Yrs
No. of Cases Incidence Per 105
95%CI
M F
17836.4
118
661.57
113419.0
61
53.78
12.30 8.96-17.04
30013.6
55
183.25
3.61
194036.0
34
17.52
3.07
10.46 6.70-16.54
1520253035404550-
检测例数
1782 2551 1800 1208 1264 1337 1229 973
HBsAg阳性
例数 381 461 343 220 218 217 175 171 % 21.38 18.07 19.06 18.21 17.25 16.23 14.24 17.57
23.32
10 16.66 10 3.33 16.66
35.05
12.37 20.1 10.82 12.88 6.7 2.06 3.09 2.06
0.67
0.81 0.83 0.92 0.26 2.49 0 0 0
0.26- 1.45
0.16- 2.66 0.25- 2.10 0.18- 3.09 0.01- 1.58 0.69- 7.43 0.00- 9.79 0.00- 5.49 0.00- 9.79
M
11.07 11.71 11.79 11.98 17.06 13.69 12.30 10.46 11.70
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乙肝病毒感染与肝癌发生的
31年追踪随访
陈建国 陆建华 朱源荣 朱 健 张永辉
启东肝癌防治研究所
材料和方法
1.对象
启东某社区1976年平均人口数为32 053人，1976年9月筛 查该社区15岁以上自然人群14 694人（45.84%）；其中男性 6 272人，女性8 422人。随访截至2007年12月，失访率为 15.95%，实际纳入本文分析的为12 351人，占84.05%。
危险因素与肝癌关系的 非条件Logistic回归模型结果
讨
论
全球报告的HBV与肝癌关系的研究人群来源大体有三大类：
一是以人群为基础，二是以阳性者特定人群为对象，三是以 患者为对象。鲜见超过30年的以人群为基础的前瞻性报告。 本队列开始于1976年，是国内最早研究自然人群中HBsAg携 带与肝癌关系的前瞻队列之一，因而可以为HBV感染后的长 期结局的研究提供更可靠的流行病学证据。
HBsAg (+) HBsAg (-)
RR P-Yrs
11030 12来自百度文库97 23827 13402.2 21653.5 35055.7 17836.4 30013.6 47850.0
Period
Sex
95% CI
No. 41 18 59 83 42 125 118 55 173
Rate
371.71 140.66 247.62 619.30 193.96 356.58 661.57 183.25 361.55
P-Yrs
47654 66598 114252 75428.8 131982.7 207411.5 113419.0 194036.0 307455.0
No. 16 8 24 39 15 54 61 34 95
Rate
33.58 12.01 21.01 51.70 11.37 26.04 53.78 17.52 30.90
讨
论
在本队列HBsAg携带者中，男性的RR为女性的3.61倍；而在
HBsAg非携带者中，男性的RR为女性的3.07倍，这说明在 HBV感染这一“暴露”因素的影响下，男女性之间的发病率 差异仍然存在。
根据性别和HBsAg携带两个因素 “叉生分析”的结果：女
性非携带者、男性非携带者、女性携带者及男性携带者的 RR分别为“1”、3.07、10.46和37.76；并且四组队列人群在 此 31 年 中 发 生 肝 癌 的 累 积 率 分 别 为 ： 0.86% 、 2.73% 、 10.22%及34.19%，不仅说明HBV携带者发生肝癌的巨大 “风险”，也说明“HBV”在肝癌发生中的作用要强于“性 别”这一因素；并且，性别和HBV两因素有交互作用。
31 年 的 随 访 研 究 显 示 ， HBsAg(+) 者 的 肝 癌 发 生 率 为
361.55/10万，HBsAg(-)者的发生率为30.90/10万，阳性者发 生肝癌的相对危险度(RR)为11.70（其中男性及女性的RR分 别为12.30及10.46）。该结果与本队列在随访10年、20年时 的结果基本一致。
12206.3
13019.1 11742.4 10273.3 9109.9
21387.0
22661.8 20650.6 17816.0 15363.5
33593.3
35680.9 32393.0 28089.3 24473.4
14571.3
15270.4 13528.0 11671.6 10247.1
女
3344.0 8622.6
合计
5239.0 13918.5
253035-
1458.2
1817.3 2118.4
2222.4
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3680.6
4799.5 5590.8
7044.2
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11980.3
15460.6 18306.2
19024.5
24447.4 28794.6
2.39- 3.49
6.66
13.33
303.2
3.09
15.46
169.56
2.15
0.86
1.79
0.21-12.05
0.22- 0.45
1.40- 2.26
257.9 (肝癌除外)
263.62
0.98
0.70- 1.34
119.95
152.03
0.79
0.54- 1.12
Chen JG, et al. In publication, 2010
11.21 5.61 5.61
8.82 7.05 7.94
1.27 0.79 0.71
0.14- 5.97 0.02- 5.93 0.02- 5.10
0 0 0
白血病
其它 全部癌症
全部癌症
0
33.64
919.47
4.41
14.99
317.41
0
2.24
2.89
0.00- 6.94
0.72- 5.97
果
因果关系
强度 特异性 一致性
Incidences and Relative Risk for Liver Cancer
by HBsAg Carrier State, 1977~2007, Qidong, China HBsAg (+)
Sex
P-Yrs
No. of Incidence Cases Per 105
讨
论
本研究表明，在HBV感染后，肝癌的发生过程少则几年，多
则可达30年甚至更长。其影响因素可能与年龄和患者感染的 程度或慢性化过程有关。
非 条 件 Logistic 回 归 模 型 单 因 素 分 析 ， 显 示 性 别 ( 男 ) 、
HBsAg(+)、ALT(+)为肝癌发生的显著的影响因素，而抗HBs(+)为保护因素。在逐步回归分析中，抗-HBs因素被剔除， 入列年龄、性别(男)、HBsAg(+)、ALT(+)进入回归方程，与 肝癌发生的危险有关。说明在多种因素的作用下，随着年龄 的升高，危险因素的作用在增加；而ALT成为危险因素，可 能 体现了慢 性肝病在 肝癌发生 中的作用 ，也可能 是因 为 HBsAg者中有较多的慢性肝病者的缘故。
sAg (+) 肝癌 肺癌 661.57 78.49
sAg (-) 53.78 82
胃癌
食管癌 肠癌 胰腺癌 乳腺癌 宫颈癌 淋巴瘤 脑肿瘤 膀胱癌
50.46
33.64 22.43 16.82
76.71
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0.29- 1.31
0.43- 3.11 0.29- 3.40 0.21- 3.88
1977-1986
F T M
1977-1998
F T M
1977-2007
F T
HBsAg携带状态与恶性肿瘤的 发病率(1/10万)及相对危险度
男
肿瘤名称
女 RR 12.3 0.96 95%CI 8.96-17.04 0.50- 1.69 sAg (+) 183.25 19.99 sAg (-) 17.52 28.35 RR 10.46 0.7 95%CI 6.70-16.54 0.25- 1.64
25330.7
26559.1 23882.7 20396.2 17259.5
39902.0
41829.5 37410.7 32067.8 27506.6
6570+ 合计
857.6
1389.5 17836.4
1474.5
2387.8 30013.6
2332.1
3777.3 47850.0
8080.0
16535.7 113419.0
10000
1000
发病率(1/10万)
100
10
HBsAg(+) 男 HBsAg(+) 女 HBsAg(-) 男 HBsAg(-) 女
37.76 10.46 3.07 1.00
1 25303540455055606570+
年龄
HBsAg Carrier State and Liver Cancer by Period, Qidong, China
2.血清学检测
普查人群分别用R-PHA法及PHA法检测血清HBsAg（阳 性者作中和实验确诊）、抗-HBs；HBsAg检测结果用2的几 何级数(2x)表示，HBsAg滴度≥1:23 (即≥1:8)判为阳性。
材料和方法
3.病例确定
所有肝癌及其它肿瘤发生病例均与启东癌症登记处全人 群癌症发病登记资料作核对。剔除1976年普查当年的病例， 计算1977年1月1日至2007年12月31日之间发生的癌症病例。
HBsAg研究队列性别及年龄别随访人年
(1977-2007)
年龄
1520-
HBsAg携带者
HBsAg非携带者
携带者与非携带者
男
338.0 920.0
女
562.0 1363.0
合计
900.0 2283.0
男
1557.0 4375.9
女
2782.0 7259.6
合计
4339.0 11635.5
男
1895.0 5295.9
13342.3
27026.1 194036.0
21422.3
43561.8 307455.0
8937.6
17925.2 131255.4
14816.8
29413.9 224049.6
23754.4
47339.1
355305.0
结
Cause-effect
relationship Strength Specificity Persistency
RR
95%CI
2.60-5.07
1.99-4.82
HBsAg携带者与非携带者中 病例发生的分布
12 10
肝癌发生例数
HBsAgHBsAg+
8 6 4 2 0 1977 79 81 83 85 87 89 91 93 95 97 99 '01 '03 '05 '07
随 访 年 份
Age Specific Rate of Liver Cancer in HBsAg Carriers and Non-Carriers HBsAg携带者肝癌年龄别发病率
4.人年计算
随访人年(PY): 随访队列起始日历日期为1977年1月1日 (Ab)；截止日期(Ad)的计算：对于癌症患者，为癌症的诊断 日期；非癌死亡者(出列者)以死亡日期为随访截止日期；其 他随访对象的截止日期为2007年12月31日。 随访人年 PY = (Ad –Ab )/365.25。
前瞻人群HBsAg阳性率及截缩标化率 (1976)
8502.4
10804.1 12606.8
14202.7
18442.8 21778.6
22705.1
29246.9 34385.4
4045505560-
2365.0
2251.3 1785.6 1398.3 1137.2
3943.6
3897.3 3232.2 2580.2 1896.0
6308.6
6148.6 5017.8 3978.5 3033.2
截缩人口中 预期发病数*
1.93 1.33 1.39 1.23 1.03 0.84 0.64 0.67
5560-
911
1639
131
243
14.38
14.83
0.47
0.91
合计
男 女
14694
6272 8422
2560
1195 1365
17.42
19.05 16.21
10.44
-
*据1964年全国标准人口构成，15岁以上截缩人口为59.31%， 截缩标化率=10.44/ 59.31=17.60%
HBsAg (-)
RR
P-Yrs
No. of Cases Incidence Per 105
95%CI
M F
17836.4
118
661.57
113419.0
61
53.78
12.30 8.96-17.04
30013.6
55
183.25
3.61
194036.0
34
17.52
3.07
10.46 6.70-16.54