CYPC基因检测对药物的个体化治疗幻灯片

Clomiplamine 氯米帕明
Nelfinavir 那非那韦（抗HIV病毒）
Clobazam 氯巴占
Proguanil 氯胍（抗疟疾药）
Cyclophosphamide 环磷酰胺（抗肿瘤药）
注：经CYP2C19代谢的药物数量会随着科研文献的报道不断增加！
CYP2C19不同基因型相关药物反应
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Mean±95% confidence limits of omeprazole (mg/lL)
1.治疗胃酸相关性疾病
CYP2C19*2/*2 X X
AUC: 5.3± 2.2
CYP2C19*1/*2
X 1.1 ± 0.6
CYP2C19*1/*1
0.6 ± 0.3
mg.h/L
Hours after 40 mg omeprazole
其他 Voriconazole 伏立康唑（抗真菌药） Progesterone 黄体酮（孕激素）
Rifampicin 利福平（抗菌药物）
Rabeprazole 雷贝拉唑
Amitriptyline 阿米替林
Etizolam 依替唑仑
Diazepam 安定
Clopidogrel
氯吡格雷 （抗血小板聚集抑制剂）
o 预警(Predictive)
n 疾病概率史-DNA序列 n 定期体检和血液蛋白参数检测
o 预防(Preventive)
n 生活方式的改变和避免危险因素 n 疫苗 n 重点在疗养
o 个体化治疗(Personalized therapy)
n 根据个体的独特遗传变异, 选择合适药物和治疗方案 n 开发针对独特遗传变异人群的药物
用于化学药物用药指导的基因检测 P450家族代谢酶基因的基因突变检测
1、 硝酸甘油用药指导的基因检测 2、5-氟尿嘧啶用药指导的基因检测
包括CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、 CYP3A4基因的突变检测等
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4.用药指导的分子生物学检验 • 化学药物用药指导的基因检测 • CYP2C19基因多态性检测 • CYP2C9和VKORC1基因多态性检测 • MTHFR（C677T）基因检测
图示
备注 EM
代谢 速度
快
中国人频率 (n=283)
42.4%
IM
中
43.4%
PM
慢
14.2%
第三部分 CYP2C19基因检测与临床药物反应
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临床上常用的经由CYP2C19代谢的药物
质子泵抑制剂 Omeprazeol
奥美拉唑 Lansoprazole
兰索拉唑 Pantoprazole
泮托拉唑
抗抑郁药
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CYP2C19是P450系统中重要一员
➢ CYP2C19主要表达在肝 组织，在肠壁，特别是 十二指肠，也有显著的 表达。
➢ 由490个氨基酸组成的 蛋白
➢与CYP2C8, 2C9, and 2C18基因一起紧密的定 位于10号染色体
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CYP2C19 基因型的等位基因变化
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目前，在已发现的CYP2C19 25个突变等位基因中，至少有10个造 成了酶活性的改变，其中慢代谢型以CYP2C19﹡2、 CYP2C19﹡3为 主，快代谢型以 CYP2C19﹡17为主。
o 参与(Participatory)
n 病人了解疾病并参与用药选择
我国政府高度重视基因检测
➢ 2007年国家卫生部也已明确将个体化用药基因检测项目（包括本检测 项目）列入临床检测目录，国家食品药品监督管理局也明确将基因检 测诊断试剂产品归为Ⅲ类体外诊断试剂管理。
用于病毒、细菌用药指导的基因检测
1、 拉米夫定用药指导的基因检测 2、结核病用药指导的基因检测 3、肠球菌耐万古霉素用药指导的基因 检测
Ø 用药史、过敏史、遗传因 素（酶缺陷、酶异常）
Ø 药物剂型、给药途径、方 法，使药物在病变部位发 挥治疗作用，PK、PD满足 治疗需求
Ø 药物和机体间相互作用、 药物相互作用
根据个体的基因型确定药物剂量
UM
EM
IM
PM
B4Pa型iO个体化医学
个体化医学是根据个体对特定疾病的易感性的基因变异而施行的 早期预警、预防和一旦发病后根据药物相关基因的变异实行个体 化药物治疗。
Fluoxetine 氟西汀（百忧解）
Imipramine 丙咪嗪
Citalopram 西酞普兰
Moclobemide 吗氯贝胺
Escitalopram
Trimipramine
艾司西酞普兰
曲米帕明
抗癫痫类 Valproic acid
丙戊酸 Phenytoin
苯妥英 Phenobarbituone
苯巴比妥
25-30%的药 物代谢基因 为慢代谢型
药物代谢可能特别慢，造成 代谢产物堆积或有效活性浓
度不足等不良反应
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合理用药影响因素
性别
年龄 老年、儿 童、新生
儿
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身高、体重 合并症
遗传结构与基 因型
环境因素 食物/ 吸烟 /
合并用药
病程 器官功能
Ø 患者机体状态、年龄、性 别及良好的顺应性
Ø 心、 肝、肾、神经系统 功能等病生理基础
CYPC基因检测对药 物的个体化治疗幻
灯片
第一部分
个体化医疗研究现状
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药物安全与个体化医疗
“用药的安全有效是中国政府最为关注的民生热点问题之一”； 个体化治疗，个性化用药，一直以来就是国家卫生部，各级医 院赖以追求的治疗模式。
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百度文库
药物安全与个体化医疗
因药物不良反 应住院的病人
250万/每年
直接 死亡 20万
临床基因分析流程
疾病的诊断
收集病人DNA样本
进行基因分析以决定病人药物反应特性
可行性药物选择
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第二部分 CYP2C19基因多态性
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细胞色素P450代谢细胞内药物反应
u细胞色素P450(Cyp450s)是改变药物化 学结构以利于排除的酶类。 u定位于肠壁、内皮组织、肝和其他组 织的细胞内，有50种以上的基因表达。 ucyp450结构，表达和功能的遗传差异 导致药物和营养吸收、清除的不同。 uCYP450系统主要有CYP1A2、2A6、2B6、 2C、2D6、2EI和3A等，它们分别占肝脏 P450总量的13%、4%、0.2%、20%、l-2%、 7%和30%。
检测﹡2、﹡3两个位点，可覆盖99%以上中国突变人群。
CYP2C19中国人群突变频率
基因型
*1/*1（636GG,681GG） *1/*2(636GG,681GA
) *1/*3(636GA,681GG
) *2/*2(636GG,681AA)
*3/*3(636AA,681GG)
*2/*3(636GA,681GA)