人源化单克隆抗体
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
两个原则：
首先，要保持抗体的亲和力和特异性; 其次，要降低或消除抗体的免疫原性。
单克隆抗体的发展过程
humanized monoclonal antibody
1.嵌合抗体(Chimeric antibody)
humanized monoclonal antibody
用人源基因代替鼠源单抗的恒定区，即 该单抗由鼠的可变区和人的恒定区组成 的嵌合抗体。
缺点：
由于嵌合抗体可变区(V)约占整个抗体的 30%，鼠源性抗体V区中的框架区(FR)仍 残留一定的免疫原性，可诱导HAMA反应。
解决方案：
灵长目源抗体也是一类嵌合抗体，通过 免疫短尾猿猴产生。由于其抗体的可变 区与人可变区无差异，不至于发生抗体 反应。
2.CDR移植抗体(CDR grafted antibody)
微胞杂交干细胞技术
类骨髓移植技术
(1)鼠源性单抗容易齐易产生人抗鼠抗 体(HAMA)，在体内作为异源蛋白被清 除掉，从而削弱其治疗的有效性。
不，你不要
(2)鼠源性单抗在人体内生物活性降低，
我要
不能有效地激活人体的生物效应。
怎么做人源化单克隆抗体？
humanized monoclonal antibody
基本思路：
鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体分子具有极其相似的轮廓， 从而逃避人免疫系统的识别，避免诱导HAMA (人抗鼠抗体)反应。
人源化单克隆抗体的研究进展与应用
什么是单源自文库隆抗体？
humanized monoclonal antibody
什么是单克隆抗体？
humanized monoclonal antibody
具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞 分泌特异性抗体能力的致敏B细胞
为什么要研究人源化单克隆抗体？
humanized monoclonal antibody
humanized monoclonal antibody
真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3 个互补决定区(CDR) 是鼠源的外，其余全 部是人源结构，人源化程度可达到95%以 上，具有更高的安全性和更低的毒性。
缺点：
有时异基因的CDR人源化抗体可能引起抗 个体基因型反应。
改良方案：
进行SDR移植改良
3.SDR移植抗体(SDR grafted antibody)
humanized monoclonal antibody
4.全人单克隆抗体(Fully humaneantibody)
humanized monoclonal antibody
噬菌体表面展示技术
抗体库筛选技术 核糖体展示技术
转基因小鼠
首先，要保持抗体的亲和力和特异性; 其次，要降低或消除抗体的免疫原性。
单克隆抗体的发展过程
humanized monoclonal antibody
1.嵌合抗体(Chimeric antibody)
humanized monoclonal antibody
用人源基因代替鼠源单抗的恒定区，即 该单抗由鼠的可变区和人的恒定区组成 的嵌合抗体。
缺点：
由于嵌合抗体可变区(V)约占整个抗体的 30%，鼠源性抗体V区中的框架区(FR)仍 残留一定的免疫原性，可诱导HAMA反应。
解决方案：
灵长目源抗体也是一类嵌合抗体，通过 免疫短尾猿猴产生。由于其抗体的可变 区与人可变区无差异，不至于发生抗体 反应。
2.CDR移植抗体(CDR grafted antibody)
微胞杂交干细胞技术
类骨髓移植技术
(1)鼠源性单抗容易齐易产生人抗鼠抗 体(HAMA)，在体内作为异源蛋白被清 除掉，从而削弱其治疗的有效性。
不，你不要
(2)鼠源性单抗在人体内生物活性降低，
我要
不能有效地激活人体的生物效应。
怎么做人源化单克隆抗体？
humanized monoclonal antibody
基本思路：
鼠抗体人源化就是通过基因改造，使其和人体内的抗体分子具有极其相似的轮廓， 从而逃避人免疫系统的识别，避免诱导HAMA (人抗鼠抗体)反应。
人源化单克隆抗体的研究进展与应用
什么是单源自文库隆抗体？
humanized monoclonal antibody
什么是单克隆抗体？
humanized monoclonal antibody
具有无限繁殖能力的骨髓瘤细胞 分泌特异性抗体能力的致敏B细胞
为什么要研究人源化单克隆抗体？
humanized monoclonal antibody
humanized monoclonal antibody
真正意义上的抗体人源化。抗体中除了3 个互补决定区(CDR) 是鼠源的外，其余全 部是人源结构，人源化程度可达到95%以 上，具有更高的安全性和更低的毒性。
缺点：
有时异基因的CDR人源化抗体可能引起抗 个体基因型反应。
改良方案：
进行SDR移植改良
3.SDR移植抗体(SDR grafted antibody)
humanized monoclonal antibody
4.全人单克隆抗体(Fully humaneantibody)
humanized monoclonal antibody
噬菌体表面展示技术
抗体库筛选技术 核糖体展示技术
转基因小鼠