第5章免疫耐受tolerance讲解材料
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免疫耐受
Immunological tolerance
wk.baidu.com
谁是我们的敌人，谁是 我们的朋友，这个问题是 革命的首要问题。
— 毛泽东
内容： 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制 四、免疫耐受的终止
免疫系统的功能是为了抵御外 来病原体的入侵，因此它必须具 备识别自我和非我的能力，不能 针对自我产生反应。
自身反应性BCR的轻链由无害的链取代， 导致BCR的特异性改变，从而改变自身反应 性。
对于自身物质的识别能力不是由遗传决定 的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而 逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某 个外源物质，机体同样会将其认为自我，从 而产生耐受。
—Frank Macfarlane Burnet
B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠
注射细胞 皮肤移植
新生小鼠 6周后
皮肤移植
Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606.
-Immunobiology
“For discovery of acquired immunological tolerance”
－The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 1985
Peter Brian Medawar University College London United Kingdom b. 1915 d. 1987
免疫耐受定义: 免疫系统受特异性抗原刺激后表现出的
无应答或低应答状态。
A state of indifference or nonreactivity towards a substance that would normally be expected to excite an immunological response.
生高程度交连 4. 是不成熟的细胞发生的耐受
需要考虑的一个问题：
T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。 如果胸腺中的结合量低于外周，是否会发 生针对自身的反应呢？
引起不成熟的T细胞耐受的阈值较低， 即绝大部分自身反应性细胞清除掉了。 避免在外周由于TCR或者表达的抗原增加 而引起T细胞活化。
（2）受体修正
foNrombelaptriicoe n1908
自of体to红x细ic胞a也ut不oa会n引tib起o反di应es。.
－ Paul Ehrlich
具有不同血型的 异卵双生小牛呈 天然联体共生， 双方互为耐受
－Owen RD. Science 1945; 102:400-401
自身的或外来的分子都可以诱导宿 主耐受，关键在于抗原是何时出现的
克隆选择学说（clonal selection theory ）
Adaptive immune responses derive from individual antigenspecific lymphocytes that are self tolorant. These specific lymphocytes proliferate in response to antigen and differentiate into-antigen specific effector cells that eliminate the eliciting pathogen, and memory cells to sustain immunity.
不成熟的B细胞在骨髓中遭 遇骨髓基质细胞表达的自身抗 原会发生凋亡。
不成熟的T细胞在胸腺中遭遇髓质上皮细 胞和树突状细胞表达的自身抗原会发生凋亡。
能够在中枢免疫器官引起克隆清除的条件： 1. 自身抗原能够在中枢免疫器官表达 2. 抗原受体对自身抗原有足够高的亲和力 3. 自身抗原多价高水平表达，使TCR和BCR产
- Peter Brian Medawar
免疫耐受的特点： 1. 由抗原（耐受原）诱导产生
所有的免疫耐受均为抗原诱导 耐受原可以是自身抗原也可以是外来抗原
正常情况下所有的自身抗原都是耐受 原，自身抗原诱导产生的是自身耐受现象 （self-tolerance）。
自身耐受失败将导致自身免疫疾病。
2. 具有抗原特异性 由特异性抗原诱导而产生的特异性反应 是正常的生理条件下的反应
• 包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受 • 只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导
• 是不成熟细胞产生的耐受
外周免疫耐受的特点：
• 在外周组织中进行 • 包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受 • 可由自身抗原诱导，也可由外来抗 原诱导
• 是成熟细胞产生的耐受
二、中枢耐受产生的机制
1. 克隆清除（clonal deletion）
自我、食物、胎儿
给山羊注射其他山羊的红细胞
总是产生针对这些红细胞的抗
体Ho，r导ro致r a溶u血to反to应x。icu但s是：抗血
The unwillingness of thePoaurlgEharnlicihsm
清to不e对nd自a体ng红e细r i胞ts反el应f b，y注th射e
1854-1915
3. 不具有遗传性
耐受产生的部位
中枢耐受
外周耐受
central tolerance peripheral tolerance
参与耐受的细胞是淋巴细胞 T细胞耐受 (T lymphocyte tolerance) B细胞耐受 (B lymphocyte tolerance)
中枢耐受的特点：
• 在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）中发 生
Elimination of immature lymphocytes on binding to self antigens to produce tolerance to self.
－Immunobiology
不一定是胚胎阶段的细胞，所有不成熟 的T或B淋巴细胞受体交连都可能发生克隆清 除现象。
免疫耐受
Immunological tolerance
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谁是我们的敌人，谁是 我们的朋友，这个问题是 革命的首要问题。
— 毛泽东
内容： 一、免疫耐受的发现和特点 二、中枢耐受产生的机制 三、外周耐受产生的机制 四、免疫耐受的终止
免疫系统的功能是为了抵御外 来病原体的入侵，因此它必须具 备识别自我和非我的能力，不能 针对自我产生反应。
自身反应性BCR的轻链由无害的链取代， 导致BCR的特异性改变，从而改变自身反应 性。
对于自身物质的识别能力不是由遗传决定 的，而是在胚胎发育中不断接触这些物质而 逐渐获得的。因此如果在发育早期接触了某 个外源物质，机体同样会将其认为自我，从 而产生耐受。
—Frank Macfarlane Burnet
B品系小鼠 A品系小鼠 C品系小鼠
注射细胞 皮肤移植
新生小鼠 6周后
皮肤移植
Billingham RE, Brent L, Medawar PB. Nature 1953;172:603-606.
-Immunobiology
“For discovery of acquired immunological tolerance”
－The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1960
Sir Frank Macfarlane Burnet Walter and Eliza Hall Institute for Medical Research Australia b. 1899 d. 1985
Peter Brian Medawar University College London United Kingdom b. 1915 d. 1987
免疫耐受定义: 免疫系统受特异性抗原刺激后表现出的
无应答或低应答状态。
A state of indifference or nonreactivity towards a substance that would normally be expected to excite an immunological response.
生高程度交连 4. 是不成熟的细胞发生的耐受
需要考虑的一个问题：
T细胞活化与抗原和TCR的结合量有关。 如果胸腺中的结合量低于外周，是否会发 生针对自身的反应呢？
引起不成熟的T细胞耐受的阈值较低， 即绝大部分自身反应性细胞清除掉了。 避免在外周由于TCR或者表达的抗原增加 而引起T细胞活化。
（2）受体修正
foNrombelaptriicoe n1908
自of体to红x细ic胞a也ut不oa会n引tib起o反di应es。.
－ Paul Ehrlich
具有不同血型的 异卵双生小牛呈 天然联体共生， 双方互为耐受
－Owen RD. Science 1945; 102:400-401
自身的或外来的分子都可以诱导宿 主耐受，关键在于抗原是何时出现的
克隆选择学说（clonal selection theory ）
Adaptive immune responses derive from individual antigenspecific lymphocytes that are self tolorant. These specific lymphocytes proliferate in response to antigen and differentiate into-antigen specific effector cells that eliminate the eliciting pathogen, and memory cells to sustain immunity.
不成熟的B细胞在骨髓中遭 遇骨髓基质细胞表达的自身抗 原会发生凋亡。
不成熟的T细胞在胸腺中遭遇髓质上皮细 胞和树突状细胞表达的自身抗原会发生凋亡。
能够在中枢免疫器官引起克隆清除的条件： 1. 自身抗原能够在中枢免疫器官表达 2. 抗原受体对自身抗原有足够高的亲和力 3. 自身抗原多价高水平表达，使TCR和BCR产
- Peter Brian Medawar
免疫耐受的特点： 1. 由抗原（耐受原）诱导产生
所有的免疫耐受均为抗原诱导 耐受原可以是自身抗原也可以是外来抗原
正常情况下所有的自身抗原都是耐受 原，自身抗原诱导产生的是自身耐受现象 （self-tolerance）。
自身耐受失败将导致自身免疫疾病。
2. 具有抗原特异性 由特异性抗原诱导而产生的特异性反应 是正常的生理条件下的反应
• 包括T细胞中枢耐受和B细胞中枢耐受 • 只由中枢免疫器官中的自身抗原诱导
• 是不成熟细胞产生的耐受
外周免疫耐受的特点：
• 在外周组织中进行 • 包括T细胞外周耐受和B细胞外周耐受 • 可由自身抗原诱导，也可由外来抗 原诱导
• 是成熟细胞产生的耐受
二、中枢耐受产生的机制
1. 克隆清除（clonal deletion）
自我、食物、胎儿
给山羊注射其他山羊的红细胞
总是产生针对这些红细胞的抗
体Ho，r导ro致r a溶u血to反to应x。icu但s是：抗血
The unwillingness of thePoaurlgEharnlicihsm
清to不e对nd自a体ng红e细r i胞ts反el应f b，y注th射e
1854-1915
3. 不具有遗传性
耐受产生的部位
中枢耐受
外周耐受
central tolerance peripheral tolerance
参与耐受的细胞是淋巴细胞 T细胞耐受 (T lymphocyte tolerance) B细胞耐受 (B lymphocyte tolerance)
中枢耐受的特点：
• 在中枢免疫器官（骨髓和胸腺）中发 生
Elimination of immature lymphocytes on binding to self antigens to produce tolerance to self.
－Immunobiology
不一定是胚胎阶段的细胞，所有不成熟 的T或B淋巴细胞受体交连都可能发生克隆清 除现象。