新药研发课程作业

我国新药研发之现状与未来

医药作为关系到国计民生的一个行业。其发展的好坏以及发展的快慢直接影响到国民的健康保障和生活质量。新药研发作为医药产业链的上游，其发展的状况直接影响到我国医药产业当前和未来的生存和发展，以及民族医药产业能否在技术上保持独立自主的生存状态，因此，如何正确看待我国新药研发和发展的现状显得尤为重要。

一、对新药的认识

1、新药的定义

新药是指未曾在中国境内上市销售的药品。已上市的药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症也按新药进行管理。

2、新药的分类

①中药、天然药物；②化学药品；③生物制品。

3、新药的临床研究

申请新药注册，应当进行临床试验。临床试验分为I、ⅡⅢ、Ⅳ期。I期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。Ⅱ期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治宁作用和安全性，也包括为Ⅲ期临床试验研究设计和给药剂量案的确定提供依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。Ⅲ期临床试验：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申

请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。Ⅳ期临床试验：药上市后应用研究阶段，其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。国家食品药品监督管理局根据保护公众健康的要求，可以对批准生产的新药品种设立监测期。监测期自新药批准生产之日起计算，最长不得超过5年。监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其他企业生产、改变剂型和进口。

二、国内新药研发的现状

1、宏观政策形势严峻：

近几年，药品研发注册过程中造假现象严重，滥仿滥制、低水平重复现象普遍，导致研发审批问题多。因此自2007年国药局出台了一系列的严格的管理办法加强对新药研发注册规范管理，增加了对各项实验研究的现场核查及核查后的立卷审评程序。即：对企业上报研发项目，首先进行现场核查（例行检查、飞行检查、跟踪检查），重点核查真实性、完整性、准确性，通过现场核查后方可进入立卷审评，通过立卷审评后，最终才能进入药品审评审批程序，重点核查新药的安全性、有效性。因此新药审批通过率较之以往大大降低，风险加大。

2、客观层面：研发周期长，风险大，成本高。

原来一个新药研发周期三至五年，投入资金100-200万。因07年后出台的系列注册管理办法加大了研发规范性、真实性、完整性及安全有效性的核查、审评，则所有研究程序、实验必须严格规范，加

上研发自身技术难度加大，造成临床前研究、药理、药效学及临床研究将更加细致严谨，使研发时间延长，难度加大、费用增大（仅每个临床病例费用增长5倍左右，而且临床单位还不愿意接收新药临床研究），并且是否能最终通过新药审评还是个问号。现在一个新药研发周期至少5至10年，投入资金少则几百万，动则上千万元。因此，目前新药研究是高风险、高投入、低回报（上市后卖不出价），甚至无回报（被枪毙），企业研发更像赌搏。

3、老产品二次开发成本加大，工艺技术创新受制约

因新药注册管理办法加强了对注册产品变更管理，任何已经批准的项目变更必须报国家或省药监局批准，尤其涉及工艺、原辅料、规格等可能影响产品质量安全性的变更，不仅要求增做相关药效、药理试验，更有可能要临床试验证明。因此技术创新成本加大（时间成本、经济成本），影响企业技术创新积极性。

4、与先进国家相比差距明显

我国新药研制(一类药)的主要差距是创制能力不强。究其原因主要是长期以仿制为主。据统计，我国药品(化学药品)生产97%以上是仿制品。如我国1990年生产的783个西药品种中有97.4%是仿制产品。创制药品仅20个品种，其中只有1种抗疟药蒿甲醚进入国际市场和1种重金属解毒药二巯基丁二酸钠得到美国FDA的认可，足见我国创制一类新药的能力太弱。

新药研制过程不够标准化。没有一套固定的常规评价机构，不论是毒性、药效，还是制剂分析、质量控制方面，都缺少一套技术上经

过鉴定，在人员、设备、试剂、动物等各方面都能达标的专业实验室。

制剂品种少，质量差。不管是普通制剂还是新给药系统的制剂，在品种和数量上都比发达国家少，仅3500种；新型制剂我国仅有20多种，制剂质量也不过关。制剂质量与赋形剂也有很大关系，如一些控释制剂之所以达不到标准，原因之一是国产赋形剂质量不过关，直接影响制剂的质量。

5、资金不足

发达国家研制成功1种新的化学合成药耗资2～3亿美元以上。我国研制1个一类新药约300～500万元，生物技术药物的研制则还要多些。

经费严重不足严重影响创新药物的研究和开发。目前我国经济实力还不雄厚，国家对新药研究与开发的投入有限，其他渠道集资也有一定的困难。国家新药研究基金对于缓解新药研究与开发经费不足，促进我国新药研究与开发起了很好的作用，但资助面和金额也有限。发达国家医药工业用销售额的10%～15%用于新药研究与开发，而我国仅1%～2%，制药企业大多规模小，没有形成集团优势，经济实力明显不足，每年能拿出200万元以上进行新药研究和开发的单位少得可怜。因此，资金不足问题仍很突出，将严重制约新药研究与开发。

6、技术落后，设备陈旧

新药研究中新技术、新方法和新设备的采用，已使新药发现的方式、命中率有了重要的改变，提高了上市选择性更高、疗效更明显、不良反应更少的新药数目。例如采用组合化学的试验方法，配合对酶

或受体显示活性的群体筛选，研究周期显著缩短。这些在我国才刚刚起步。

我国高新技术应用较少，一般比国外要晚。虽然生物工程技术在药物研究开发中的应用已引起重视，但多数设备都很陈旧，相当于国外70年代左右的水平。

7、凝聚力不足，组织管理不善

新药研究是一项多学科、多部门、多人员协作才能完成的复杂系统工程。新药研究与开发一定要将独立承担与广泛协作紧密结合起来。如果个人主义和本位主义思想严重，必然缺乏强有力的凝聚力。当然也有新药研究与开发中的组织管理不完善，奖惩措施不明确，责、权、利不分明等严重影响新药研究的凝聚力。

8、立题依据不充分，市场调研不周全

研究开发一个新药，需要全面考虑各种因素，如候选药物作用的选择性和作用强度，作用的有效时间，药物本身的稳定性，剂型，不良反应的性质和程度，市场需求，药物制备所需的原料来源及价格等等。因为其中任何一项出问题都可能会导致新药研究的失败。在开始的选题立项过程中考虑不到或估计不足，以致半途而废，损失就大了。

有些人发现某一物质临床试用有效，就急于进行研究开发。缺乏科学的理论依据，急功近利明显。一些人市场调研不周全，如前几年国内新药开发中的“沙星大战”、“细胞因子大战”等，造成人力、物力和财力的严重浪费，低水平重复明显。

9、课题负责人不称职，研究单位不可靠

我国有的课题负责人，或专业知识狭窄，或实际工作经验较少，或书生气太重，组织全课题展开工作的能力差，有了矛盾不能及时解决，遇到困难畏缩或找不到解决的办法。大小单位都搞新药研制，许多都缺乏必要的研究条件，基本不符合3P(临床前研究符合GLP，临床研究符合GCP，生产要求符合GMP)规范，研究出来的结果当然不可靠。必须寻找那些科学性强，讲信誉，基本符合3P规范的单位进行协作。许多新药研究资料经专家评审，原则性的问题甚至都通不过，这主要是由于研究单位不可靠所致。表现出来的是资料不规范，不可信，缺乏科学性。

三、如何加强研发工作，提高创新能力，为企业可持续发展提供支持

新药与新技术的研究开发是医药行业持续、健康发展的基础。近２０年来，国内制药企业快速发展，企业研发中心、研发企业、民营科研院所与实力不断增加的国有科研院所，形成了相互渗透、相互融合的研发体系。加上不断增加的人才资源，我国药物自主创新的条件已基本形成。故从战略和战术方面，从政府和企业的分工上，对国内的自主创新药物的研发提出以下几个建议

1、政府在政策和资金上给企业更多支持

营造创新环境大多数制药企业规模不大，盈利水平低，难以承担新药研发的高风险。政府应当重视培育和支持企业的创新能力建设，提高其创新意识，营造创新环境，这比新药研发本身更为重要。体制创新新药研发是整个医药产业链中的一环，因此国家不但要继续加大制药企业优化组合的力度，发展壮大一批大型制药集团企业，通过加

强对医药市场的整顿和管理，减少重复投入和恶性竞争。服务企业政府应当进一步提供服务，包括技术服务、资金服务、咨询服务等，降低企业新药开发的风险和成本。加大基础研究投入政府应当加大对科研院所基础研究和基础设施的投入，为新药开发奠定基础。

2、企业转变创新观念，结合自身特点，分步实施，量力而行。

明确新药研发思路，树立正确的创新理念新药研制有两种思路：一种是独创新药，也就是自主创新；另一种是模仿性创新。研发具有自主知识产权的新药，是我国从制药大国走向制药强国的必由之路。而现阶段，由模仿性创新走向自主创新是国内企业较好的选择。四、新药的未来走势

综合国外医药刊物的报道，可以认为今后几年国外重点开发的新药（其中一些产品有望进入10亿美元级产品行列）包括：

1、具有靶向治疗作用的新药（如专门用于治疗晚期乳癌、肺癌、前列腺癌和卵巢癌的单克隆抗体类新药，这类产品的特点是直接作用于肿瘤病灶而不影响健康组织）。

2、抗银屑病的治疗新药

银屑病是一种顽固性皮肤疾病，全球各地银屑病患者数量众多，迄今为止尚无一种药物能有效治愈银屑病的各种症状。国外正在利用生物工程技术开发抗银新药（如作用于能使上皮细胞不断生长从而造成皮屑增多及皮损现象的基因的新药，据说在1～2年内这类生物工程抗银新药即将上市）。

3、蛋白质/多肽类治疗新药。

这类产品品种多达上百种，已上市的胰岛素类、生长激素、某些酶和降钙素之类均为蛋白质/多肽类产品。新开发的蛋白质/多肽类产品将侧重于可降低某些严重影响生活质量的疾病的新型治疗剂，如阿尔茨海默氏症（老年痴呆症）治疗药、帕金森氏病治疗药、骨质疏松治疗药、改善老年妇女生命质量的药物（如提高雌激素分泌量的药物，改善与更年期后症状有关的药物等）。据悉九十年代末至21世纪初国外已开发上市的蛋白质/多肽类新药已有35种之多，而目前正在开发中的蛋白质/多肽类新药多达100多种，其中不乏未来的重磅级产品，如环戊肽类新药Integrilin、戈瑞林、布瑞林、亮丙瑞林、Fuzeon（系由36个氨基酸组成的新型蛋白质类治疗药，可治疗HIV病毒引起的免疫缺损[艾滋病]症状），Fuzeon被科学家视为抗艾滋病新药开发的一个全新里程碑。它在21世纪极有可能成为第1只销售额突破10亿美元的蛋白质类新药。

4、其它治疗新药，如杭糖尿病的新药、减肥新药和治疗精神分裂症的新药均有可能成为潜在的重磅级新药产品。在九十年代有不少上市新药令人意料之外地进入重磅药物排名榜，其中包括抗抑郁剂如氟西汀、舍曲林、帕罗西汀与氯氮平、奥氮平等。

随着医学界对某些难治疾病发病机理的阐明，今后包括多发性硬皮病、肥胖以及糖尿病等目前尚无理想治疗药的疾病都将有药可治。如法国科学家已开发出新型生物工程减肥药“勒胖停”（Leptin），它能直接作用于人体脂肪组织、加速脂肪的“燃烧”与分解，使人永远保持苗条体形。勒胖停仍在临床试验之中，一旦正式上市必将成为

世界市场上的畅销产品从而夺走现有食欲抑止剂类减肥药（如芬氟拉明、西布曲明等）的大部分份额。再如抗ED症（男性勃起障碍症）新药正在加速开发之中，一些疗效优于“伟哥”的药物（如沃地那非等）已在去年上市，它们很有可能再次成为市场的热点产品。

总之，只要我们严格要求，努力工作，积极探索，就一定能加快我国新药研究与开发的步伐，并与国际接轨，逐步赶上世界先进水平。