糖尿病教学ppt课件
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免疫介导糖尿病wenku.baidu.com
二、环境因素(Environmental
Factors)
1.饮食因素
• 牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性 • 酪蛋白A1 • 机制：分子模拟(molecular mimicry)
• 高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛细胞 抗原逐渐增多
11
糖尿病----1型糖尿病（一）
显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足
(Type 2 diabetes ，T2DM) 显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗
其他特殊类型糖尿病
(Other specific types of diabetes)
胰腺外分泌疾病 药物和化学物质诱导 内分泌疾病、某些遗传缺陷等8亚型
妊娠期糖尿病
(Gestational diabetes) 病因不明
Diabetes Mellitus （DM）
管庆波
内分泌科
1
糖尿病----概述
定义 遗传 环境
胰岛素分泌缺陷 生物作用障碍
临床特点
慢性持续血糖升高 ● 急性代谢紊乱
● 多系统损害等慢性并发症
糖、蛋白质、脂肪、 水、电解质代谢紊乱
临床综合征
2
糖尿病正在全球逐渐蔓延开来
总数 1、1亿9千4百万 (5) 2、3亿3千3百万 (6)
2型糖尿病的危害主要在于并发症
糖尿病视网膜 病变
在适合工作年龄 人群中导致失明 的首要原因1
糖尿病肾病
终末期肾病的首要原 因2
中风
心血管死亡率和 中风危险性增加2 到4倍3
心血管疾病
糖尿病患者中每 10人有8人死于心 血管事件4
糖尿病神经 病变
导致非创伤性下肢 截肢手术的首要原 因5
1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S954–S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997. 5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79.
糖 9.0%
尿
8.0% 7.0%
病 6.0%
发 5.0%
病 4.0%
率 3.0%
% 2.0%
1.00%
2.51%
3.10%
7.40%
1.0%
0.0%
1980
1994
1996
2000-2001*
2007-2008
*仅行空腹血糖筛查 调查年份
5次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势
4
• 婴儿和青少年破坏迅速，依赖胰岛素。 • 而成年人则缓慢即LADA
酮症酸中毒倾向 患者多消瘦
9
糖尿病----1型糖尿病（一）
免疫介导糖尿病
一、遗传因素 (Genetic Factors)
人白细胞抗原相关基因(genes association with HLA)
• DR3和DR4 基因
• DQ 基因
西太平洋 1、4千3百万 (3) 2、7千6百万 (4)
东南亚 1、3千9百万 (5.5) 2、8千2 百万 (7.5)
3
Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003
中国糖尿病患病率屡创新高
11.0% 10.0%
9.70%
免疫球蛋白基因(immunoglobulin genes)
• Km(轻链)和Gm(重链)
HLA 基因
T细胞受体基因(T-cell receptor genes)等
• TCR T淋巴细胞 自身免疫反应 糖尿病
其他基因标志物(other genetic markers)
10
糖尿病----1型糖尿病（一）
欧洲 1、4千8百万 (8) 2、5千9百万 (9)
中东 1、1千9百万 (7) 2、3千9百万 (8)
北美 1、2千3百万 (8) 2、3千6百万 (10)
南美 1、1千4 百万 (5.5) 2、2千6百万 (7)
1: 2003年发病率 (%) 2: 2025年发病率 (%)
非洲 1、7 百万 (2.5) 2、1千5百万 (3)
150
USD 150+ billion 直 接护理开支
100 171
50
Source:
WHO and IDF
0
2000 2030
6
1型糖尿病
糖尿病----分型 分四大类型 免疫介导型（Immune-mediated)
(Type 1 diabetes，T1DM) 特发型 (Idiopathic)
2型糖尿病
mediated diabetes H. Other genetic syndromes sometimes
associated with diabetes
8
糖尿病----1型糖尿病（一）
免疫介导糖尿病
胰岛B细胞发生自身免疫反应性损伤引起 有HLA某些易感基因 ，DQA、DQB、DR基因 有胰岛B细胞自身抗体如GAD65；IA-2；ICA；IAA 可伴随其他自身免疫性疾病 B细胞破坏的程度很大的不同
糖尿病----概述
糖尿病本身已经让我们付出沉重的代价 … ，而且, 流行性日益加剧， 在全球的危胁日益加剧… …
糖尿病每年给全世界带来的影响 举例*
3+ million 死亡
糖尿病患者* 百万人 全球
400
350
1+ million 截肢
300
500,000+ 肾衰 300,000+ 失明
250
200 366
Etiologic classification of DM(endorsed by the ADA and the WHO,
7
modified in 1997)
Other specific types
A. Genetic defects of B cell function B. Genetic defects in insulin action C. Diseases of the exocrine pancreas D. Endocrinopathies E. Drug-or chemical-induced F. Infections G. Uncommon forms of immune-
二、环境因素(Environmental
Factors)
1.饮食因素
• 牛奶：BSA与胰岛细胞ICA69具有同源性 • 酪蛋白A1 • 机制：分子模拟(molecular mimicry)
• 高热量饮食：胰岛素分泌持续升高使胰岛细胞 抗原逐渐增多
11
糖尿病----1型糖尿病（一）
显著胰岛素抵抗伴相对胰岛素不足
(Type 2 diabetes ，T2DM) 显著胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗
其他特殊类型糖尿病
(Other specific types of diabetes)
胰腺外分泌疾病 药物和化学物质诱导 内分泌疾病、某些遗传缺陷等8亚型
妊娠期糖尿病
(Gestational diabetes) 病因不明
Diabetes Mellitus （DM）
管庆波
内分泌科
1
糖尿病----概述
定义 遗传 环境
胰岛素分泌缺陷 生物作用障碍
临床特点
慢性持续血糖升高 ● 急性代谢紊乱
● 多系统损害等慢性并发症
糖、蛋白质、脂肪、 水、电解质代谢紊乱
临床综合征
2
糖尿病正在全球逐渐蔓延开来
总数 1、1亿9千4百万 (5) 2、3亿3千3百万 (6)
2型糖尿病的危害主要在于并发症
糖尿病视网膜 病变
在适合工作年龄 人群中导致失明 的首要原因1
糖尿病肾病
终末期肾病的首要原 因2
中风
心血管死亡率和 中风危险性增加2 到4倍3
心血管疾病
糖尿病患者中每 10人有8人死于心 血管事件4
糖尿病神经 病变
导致非创伤性下肢 截肢手术的首要原 因5
1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99–S102. 2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S954–S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672–676. 4Gray RP & Yudkin JS. In Textbook of Diabetes 1997. 5Mayfield JA, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S78–S79.
糖 9.0%
尿
8.0% 7.0%
病 6.0%
发 5.0%
病 4.0%
率 3.0%
% 2.0%
1.00%
2.51%
3.10%
7.40%
1.0%
0.0%
1980
1994
1996
2000-2001*
2007-2008
*仅行空腹血糖筛查 调查年份
5次全国糖尿病患病率调查显示：中国糖尿病患病率呈显著增长趋势
4
• 婴儿和青少年破坏迅速，依赖胰岛素。 • 而成年人则缓慢即LADA
酮症酸中毒倾向 患者多消瘦
9
糖尿病----1型糖尿病（一）
免疫介导糖尿病
一、遗传因素 (Genetic Factors)
人白细胞抗原相关基因(genes association with HLA)
• DR3和DR4 基因
• DQ 基因
西太平洋 1、4千3百万 (3) 2、7千6百万 (4)
东南亚 1、3千9百万 (5.5) 2、8千2 百万 (7.5)
3
Diabetes Atlas committee. Diabetes Atlas, second edition. 2003
中国糖尿病患病率屡创新高
11.0% 10.0%
9.70%
免疫球蛋白基因(immunoglobulin genes)
• Km(轻链)和Gm(重链)
HLA 基因
T细胞受体基因(T-cell receptor genes)等
• TCR T淋巴细胞 自身免疫反应 糖尿病
其他基因标志物(other genetic markers)
10
糖尿病----1型糖尿病（一）
欧洲 1、4千8百万 (8) 2、5千9百万 (9)
中东 1、1千9百万 (7) 2、3千9百万 (8)
北美 1、2千3百万 (8) 2、3千6百万 (10)
南美 1、1千4 百万 (5.5) 2、2千6百万 (7)
1: 2003年发病率 (%) 2: 2025年发病率 (%)
非洲 1、7 百万 (2.5) 2、1千5百万 (3)
150
USD 150+ billion 直 接护理开支
100 171
50
Source:
WHO and IDF
0
2000 2030
6
1型糖尿病
糖尿病----分型 分四大类型 免疫介导型（Immune-mediated)
(Type 1 diabetes，T1DM) 特发型 (Idiopathic)
2型糖尿病
mediated diabetes H. Other genetic syndromes sometimes
associated with diabetes
8
糖尿病----1型糖尿病（一）
免疫介导糖尿病
胰岛B细胞发生自身免疫反应性损伤引起 有HLA某些易感基因 ，DQA、DQB、DR基因 有胰岛B细胞自身抗体如GAD65；IA-2；ICA；IAA 可伴随其他自身免疫性疾病 B细胞破坏的程度很大的不同
糖尿病----概述
糖尿病本身已经让我们付出沉重的代价 … ，而且, 流行性日益加剧， 在全球的危胁日益加剧… …
糖尿病每年给全世界带来的影响 举例*
3+ million 死亡
糖尿病患者* 百万人 全球
400
350
1+ million 截肢
300
500,000+ 肾衰 300,000+ 失明
250
200 366
Etiologic classification of DM(endorsed by the ADA and the WHO,
7
modified in 1997)
Other specific types
A. Genetic defects of B cell function B. Genetic defects in insulin action C. Diseases of the exocrine pancreas D. Endocrinopathies E. Drug-or chemical-induced F. Infections G. Uncommon forms of immune-