青霉素
青霉素的提取方法
青霉素的提取方法
青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，其提取方法主要包括发酵法、化学合成法和生物转化法。
其中，发酵法是目前应用最为广泛的一种方法。
首先，发酵法是利用青霉菌在适宜的培养条件下产生青霉素。
青霉素生产菌株主要包括青霉菌属、放线菌属和链霉菌属。
在培养基中添加适当的碳源、氮源、矿物盐和生长因子，控制好温度、pH 值和氧气供应，青霉素生产菌株就能够产生大量的青霉素。
其次，发酵液中的青霉素需要进行提取和纯化。
一般来说，提取青霉素的方法包括有机溶剂法、树脂吸附法和膜分离法。
有机溶剂法是将发酵液与有机溶剂进行萃取，然后通过蒸馏或结晶得到青霉素。
树脂吸附法是利用青霉素对特定树脂的亲和性进行吸附，再通过洗脱得到纯净的青霉素。
膜分离法则是利用膜的分离作用将青霉素从发酵液中分离出来。
最后，提取得到的青霉素需要进行纯化和结晶。
通过结晶、结晶温度、溶剂选择和结晶速度等条件的控制，可以得到高纯度的青霉素结晶体。
总的来说，青霉素的提取方法是一个复杂的过程，需要在培养条件、提取方法和纯化工艺等方面进行精细的控制。
只有通过科学合理的方法，才能够得到高质量的青霉素产品，为临床医学和医药工业提供有力的支持。
青霉素的分类
青霉素的分类青霉素是一类广泛应用于临床的抗生素药物，它的发现和应用对医学界产生了革命性的影响。
青霉素的分类是基于其化学结构和抗菌谱的不同特点而进行的，不同类型的青霉素在临床上有着不同的应用范围和疗效。
一、天然青霉素天然青霉素是由真菌产生的抗生素，最早由亚历山大·弗莱明于1928年发现。
这类青霉素的代表性药物是青霉素G，也被称为普鲁卡因青霉素。
天然青霉素具有广谱的抗菌活性，对许多革兰阳性细菌和一些革兰阴性细菌都有较好的抑制作用。
然而，由于其结构较为简单，易被细菌产生的酶类降解，因此其抗菌活性较弱，且易出现耐药性。
二、半合成青霉素半合成青霉素是在天然青霉素的基础上通过化学合成进行改造得到的药物。
通过改变青霉素的侧链结构，可以增强其抗菌活性和稳定性。
半合成青霉素的代表性药物是苄青霉素（青霉素V），也被称为青霉素V钾盐。
苄青霉素对革兰阳性细菌和一些革兰阴性细菌具有较好的抑制作用，且相对于天然青霉素来说更稳定，口服吸收良好。
三、广谱青霉素广谱青霉素是在半合成青霉素的基础上进一步改进得到的药物，具有更广泛的抗菌谱。
其中最重要的代表是氨苄青霉素（青霉素G的衍生物）和阿莫西林（苄青霉素的衍生物）。
广谱青霉素对革兰阳性细菌和革兰阴性细菌均有较好的抑制作用，且对某些耐药菌株仍然有效。
广谱青霉素在临床上广泛应用于治疗呼吸道、泌尿道、皮肤软组织等感染疾病。
四、抗酶青霉素抗酶青霉素是通过改变青霉素分子结构，使其能够抵抗细菌产生的酶类降解而得到的药物。
这类青霉素具有较强的抗菌活性，能够有效抵抗细菌产生的酶类降解，从而提高药物的稳定性和疗效。
抗酶青霉素的代表性药物是氨甲苄青霉素（苄青霉素的衍生物）。
抗酶青霉素在临床上常用于治疗对青霉素敏感但产生酶类抗药性的细菌感染。
五、延长青霉素延长青霉素是通过在青霉素分子结构中引入特殊的化学基团，从而延长药物在体内的半衰期，减少用药频率，提高疗效的药物。
这类青霉素的代表性药物是苄唑青霉素和氨苄唑青霉素。
青霉素的工艺过程
青霉素的工艺过程
青霉素（Penicillin）是一种广谱抗生素，其工艺过程如下：
1. 青霉菌培养：选择适宜的青霉菌菌株，如金黄色葡萄球菌、链球菌等，并将其转入培养基中进行培养。
培养基通常包含适量的碳源、氮源、矿物盐和其他必需营养物质。
2. 发酵：将培养基加入发酵罐中，并控制适当的温度、pH值和氧气供应，以提供最佳的生长环境。
青霉菌在发酵过程中会产生青霉素。
3. 静置培养：在发酵结束后，将发酵液进行离心分离，得到菌体和混合物。
菌体可以用于下一批的青霉素发酵，而混合物则需要经过后续处理。
4. 提取青霉素：混合物通常含有青霉素、其他杂质和溶剂，需要经过提取工艺进行分离。
常用的提取方法包括酸化、溶剂萃取和离子交换等。
通过这些方法可以将青霉素从混合物中纯化并得到高纯度的青霉素溶液。
5. 结晶：通过调节青霉素溶液的温度、浓度和pH值等条件，使其逐渐结晶。
结晶通常采用冷却结晶或浓缩结晶等方法。
6. 干燥：将青霉素结晶体进行过滤和干燥，以去除残留的溶剂和水分，得到纯净的青霉素晶体。
7. 包装和贮存：将干燥的青霉素晶体进行包装，并在适当的环境条件下进行贮存，以保证其质量和稳定性。
需要注意的是，以上是青霉素的一般工艺过程，不同的青霉素类别和生产厂家可能会有一些差异。
同时，生产过程中也要遵循相关的质量管理和安全规定，以确保产品的质量和安全性。
青霉素
抗假单胞菌青霉素：如羧苄西林、哌拉西林、......
天然青霉素与半合成青霉素生产方法完全不同。
【天然青霉素】
青霉素G生产可分为菌种发酵和提取精制两个步骤。①菌种发酵：将产黄青霉菌接种到固体培养基上，在 25℃下培养7～10天，即可得青霉菌孢子培养物。用无菌水将孢子制成悬浮液接种到种子罐内已灭菌的培养基中， 通入无菌空气、搅拌，在27℃下培养24～28h，然后将种子培养液接种到发酵罐已灭菌的含有苯乙酸前体的培养 基中，通入无菌空气，搅拌，在27℃下培养7天。在发酵过程中需补入苯乙酸前体及适量的培养基。②提取精制： 将青霉素发酵液冷却，过滤。滤液在pH2～2.5的条件下，于萃取机内用醋酸丁酯进行多级逆流萃取，得到丁酯萃 取液，转入pH7.0～7.2的缓冲液中，然后再转入丁酯中，将此丁酯萃取液经活性炭脱色，加入成盐剂，经共沸蒸 馏即可得青霉素G钾盐。青霉素G钠盐是将青霉素G钾盐通过离子交换树脂（钠型）而制得。
近 代 ， 1 9 2 8 年 英 国 细 菌 学 家 弗 莱 明 首 先 发 现 了 世 界 上 第 一 种 抗 生 素 — 青 霉 素 ， 亚 历 山 大 ·弗 莱 明 由 于 一 次 幸 运的过失而发现了青霉素。
1928年，英国科学家Fleming在实验研究中最早发现了青霉素，但由于当时技术不够先进，认识不够深刻， Fleming并没有把青霉素单独分离出来。
【半合成青霉素】
以 6 A PA 为 中 间 体 与 多 种 化 学 合 成 有 机 酸 进 行 酰 化 反 应 ， 可 制 得 各 种 类 型 的 半 合 成 青 霉 素 。
6 A PA 是 利 用 微 生 物 产 生 的 青 霉 素 酰 化 酶 裂 解 青 霉 素 G 或 V 而 得 到 。 酶 反 应 一 般 在 4 0 ～ 5 0 ℃ 、 p H 8 ～ 1 0 的 条 件下进行；酶固相化技术已应用于6APA生产，简化了裂解工艺过程。6APA也可从青霉素G用化学法来裂解 制......
青霉素化学结构
青霉素化学结构
青霉素（Penicillin）是一种抗生素，由青霉菌产生，其化学结构比较复杂。
青霉素的基本结构包括一个β-内酰胺环和一个噻唑环，通过一个酰胺键连接。
其中，β-内酰胺环是青霉素的活性部分，负责与细菌细胞壁上的靶点结合并抑制其合成，从而起到杀菌作用。
青霉素的侧链结构可以有不同的变化，这决定了其抗菌谱和药理学特性的差异。
例如，青霉素 G 的侧链为苄基，而青霉素 V 的侧链为苯氧甲基。
除了基本结构外，青霉素还可能含有一些其他的官能团，如羟基、氨基等，这些官能团的存在可能会影响其溶解性、稳定性和药理学性质。
总的来说，青霉素的化学结构比较复杂，其基本结构中的β-内酰胺环和噻唑环是其杀菌作用的关键，而侧链结构的差异则决定了其抗菌谱和药理学特性的不同。
青霉素 原理
青霉素原理
青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，其原理是通过抑制细菌的细胞壁合成来达到抗菌效果。
细菌的细胞壁是由多层交叉链接的聚糖链和氨基酸聚合物组成的，它起到保护细菌细胞的作用。
青霉素可以通过结合并抑制细菌的一种酶，称为“转肽酶”，进而阻断细菌细胞壁的合成。
细菌细胞壁的合成是一个复杂的过程，其中转肽酶在细菌细胞壁合成的早期起到重要的作用。
转肽酶能够在细菌细胞壁的合成过程中交联两个聚糖链，从而提供细胞壁的稳定性。
青霉素通过与转肽酶结合，抑制其活性，阻断了细菌细胞壁的合成。
当细菌的细胞壁合成受到抑制时，细菌的细胞壁会逐渐破裂，导致细菌细胞的溶解和死亡。
由于细菌细胞壁的合成是一个不断进行的过程，因此青霉素需要在细菌细胞壁合成的早期起作用，才能够有效地杀死细菌。
值得一提的是，青霉素对于人体的细胞壁是没有影响的，因为人体的细胞壁结构与细菌的细胞壁结构不同，所以青霉素可以针对细菌起到选择性杀菌的作用。
总而言之，青霉素通过抑制细菌的细胞壁合成来达到抗菌效果，这是因为青霉素可以结合并抑制细菌的转肽酶，阻断细菌细胞壁的合成，导致细菌细胞的破裂和死亡。
青霉素的注意事项
青霉素的注意事项青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，具有良好的疗效和安全性。
但是，在使用青霉素时，需要注意以下几点。
首先，个体过敏史。
青霉素是一种常见的过敏原，约有2%至5%的人口对青霉素过敏。
因此，在使用青霉素之前，应仔细询问患者是否有过敏史，尤其是对青霉素的过敏反应。
如果患者有过敏史，应避免使用青霉素，或者改用其他抗生素。
其次，器官功能。
青霉素主要通过肾脏排泄，因此肾功能不全的患者需要减量使用。
对于肾功能严重受损的患者，可以考虑使用其他抗生素，以避免药物在体内蓄积导致不良反应。
此外，注意剂量和疗程。
在使用青霉素时，应根据感染的严重程度和患者的年龄、体重等因素来确定合适的剂量。
同时，需要按疗程坚持使用，即使症状消失也不能提前停药。
只有坚持使用足够的剂量和疗程，才能保证药物对病原菌的彻底杀灭，避免耐药菌的产生。
另外，注意与其他药物的相互作用。
青霉素与某些药物，如红霉素、甲磺司特、利尿剂等同时使用时，可能会引起不良反应。
因此，在使用青霉素之前，需要了解患者是否在同时使用其他药物，并遵医嘱进行合理的药物搭配。
最后，对于儿童、孕妇、老年人等特殊人群的使用也需要注意。
儿童和孕妇的用药需谨慎，应根据具体情况选择合适的药物和剂量。
老年人由于器官功能衰退，需要注意剂量的调整，以避免药物在体内蓄积。
总之，在使用青霉素时，需要根据患者的具体情况进行个体化的用药，同时注意过敏史、器官功能、剂量和疗程、药物相互作用以及特殊人群的用药注意事项。
只有正确、规范、合理地使用青霉素，才能充分发挥其效果，达到治疗感染的目的。
临床中青霉素的 应用
临床中青霉素的应用
青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素药物，其治疗范围涵盖了多
种感染性疾病。
在临床中，青霉素通常被用于治疗细菌感染，尤其是
对革兰氏阳性细菌的治疗效果显著。
青霉素作为一种β-内酰胺类抗生素，其作用机制是通过抑制细菌的
细胞壁合成，导致细菌死亡。
在临床应用中，青霉素可用于治疗多种
感染，包括但不限于呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染等。
在
适当的情况下，青霉素也可用于预防手术感染或其他特定感染的治疗。
青霉素的应用方式通常包括口服、静脉注射等多种途径。
在临床上，医生会根据患者的具体情况和病原菌的类型选择最合适的给药方式和
剂量。
同时，在使用青霉素时，患者应严格按照医嘱完成全程治疗，
避免出现药物耐药性或治疗不完全的情况。
尽管青霉素在治疗细菌感染方面效果显著，但在临床应用过程中仍
需注意可能出现的不良反应。
常见的不良反应包括过敏反应、消化道
不适、肝功能异常等，因此在使用青霉素时应密切观察患者的身体反应，并在必要时及时调整治疗方案。
总的来说，青霉素作为一种常用的抗生素药物，在临床中具有重要
的应用价值。
通过合理的应用和监测，青霉素可以有效地治疗多种感
染性疾病，帮助患者恢复健康。
但在使用过程中仍需密切关注患者的
情况，以确保治疗效果的最大化，同时减少不良反应的发生。
希望临
床医生在实际操作中能够根据患者的具体情况，科学合理地运用青霉素，为患者带来更好的治疗效果。
青霉素副作用
青霉素副作用
青霉素是一种广泛使用的抗生素，可用于治疗多种细菌感染。
然而，与其他药物一样，青霉素也有一些副作用，这些副作用可以在服用药物后出现。
以下是一些常见的青霉素副作用：
1.过敏反应：青霉素过敏反应是最常见的副作用之一。
过敏反
应的症状可以包括皮肤瘙痒、红斑、荨麻疹等。
在严重的情况下，过敏反应还可能引起呼吸困难、喉咙紧闭等。
2.胃肠道反应：青霉素可引起胃肠道不良反应，如恶心、呕吐、腹泻和腹痛等。
这些症状通常是轻微的，但有时也可能严重影响日常生活。
3.感觉障碍：少数人在服用青霉素后可能会出现感觉障碍，如
头晕、眩晕、耳鸣等。
这些症状通常是暂时性的，停药后会逐渐消失。
4.肝功能异常：个别人在使用青霉素时可能会出现肝功能异常，如肝酶升高、黄疸等。
如果出现这些症状，应及时停药并咨询医生。
5.血液系统问题：长期使用青霉素可能会导致血液系统问题，
如白细胞减少、血小板减少等。
如果出现疲倦、易出血或瘀伤等症状，应及时就医。
6.神经系统问题：极少数人在使用青霉素后可能会出现神经系
统问题，如抽搐、震颤等。
这些症状应该引起重视，及时就医。
7.抗生素耐药性：长期使用青霉素可能会导致细菌对药物产生耐药性，使青霉素失去对细菌的杀菌作用。
因此，在使用抗生素时应遵循医生的建议，避免滥用或不当使用。
总之，青霉素是一种有效的抗生素，但在使用时也需要注意可能出现的副作用。
如果出现任何疑似药物不良反应的症状，应尽快告诉医生，并遵循医生的建议进一步处理。
同时，应在医生的指导下合理使用抗生素，以减少副作用的发生。
青霉素
• 2．菌种保藏： • （1）定期移植保存法 • （2）液体石蜡封藏法 • （3）真空冷冻干燥保藏法 • （4）液氮超低温保藏法 • （5）沙土管保藏法 • （6）麦皮保藏法
3培养基种类：（1）固体培养基（2）液体培养基 4影响培养液的因素：（1）原材料质量的影响 (2)水质的影响 (3)灭菌操作 (4)培养基粘度的影响
• 6.发酵过程控制：
• (1)碳源浓度变化及其控制 (2)氮源浓度变化及其控制 (3)补无机盐、前体 (4)溶氧浓度的变化和控制 (5)温度 控制(6)pH控制 (7)泡沫控制 (8)发酵终点的判断 (9)发酵异常处理
• 7.发酵液的预处理和液固分离：
• (1)稳定性 • a、对pH的稳定性，如：青霉素酸性不稳定；多粘菌素酸 性稳定；红霉素酸性不稳定，但碱性稳定。 b、对温度的稳定性，如：杆菌肽、灰黄霉素可在90～ 100℃下加热过滤；而四环素、青霉素则需低温处理 （15～18℃） • (2)提取工艺对滤液质量的要求
热交换器提高收率 及滤液质量实现膜 萃取分离的方法
• 青霉素对溶血性链球菌等链球菌属，肺炎链球菌和不产青 霉素酶的葡萄球菌具有良好抗菌作用。对肠球菌有中等度 抗菌作用，淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、 炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、 钩端螺特氏菌亦具一定抗菌活 性，其他革兰阴性需氧或兼性厌氧菌对本品敏感性差。 本品对梭状芽孢杆菌属、消化链球菌、厌氧菌以及产黑 色素拟杆菌等具良好抗菌作用，对脆弱拟杆菌的抗菌作 用差。青霉素通过抑制细菌细胞壁四肽侧链和五肽交连 桥的结合而阻碍细胞壁合成而发挥杀菌作用。对革兰阳 性菌有效，由于革兰阴性菌缺乏五肽交连桥而青霉素对 其作用不大。
•
•
青霉素钠的提取工艺有溶媒萃取工艺和离子交换工艺。 溶媒萃取是利用青霉素在不同的pH条件下，会以不同的状 态存在，从而在水和有机溶剂中具有不同溶解度，通过多 次萃取分离即可达到分离提纯的目的。离子交换工艺采用 阳离子交换树脂作为交换剂，将青霉素钾盐交换为青霉素 钠盐。
青霉素
（三）青霉素的提取和精制
目前工业上多用溶剂萃取法。青霉素与碱金属所
生成的盐类在水中溶解度很大，而青霉素游离酸易 溶解于有机溶剂中。将青霉素在酸性溶液中转入有 机溶剂（醋酸丁酯、氯仿等）中，然后再转入中性 水相中。经过这样反复几次萃取，就能达到提纯和 浓缩的目的。
由于青霉素的性质不稳定，整个提取和精制过 程应在低温下快速进行，并注意清洗和保持在稳定 的pH值范围。
酰胺浓度为0.05%-0.08%。
发酵液质量控制
生产上按规定时间从发酵罐中取样 , 用显微镜观察 菌丝形态变化来控制发酵。生产上惯称“ 镜检 ”,根据 “ 镜检 ”中菌丝形变化和代谢变化的其他指标调节发酵 温度, 通过追加糖或补加前体等各种措施来延长发酵时间, 以获得最多青霉素.当菌丝中空泡扩大、增多及延伸, 并 出现个别自溶细胞, 这表示菌丝趋向衰老, 青霉素分泌逐 渐停止, 菌丝形态上即将进入自溶期, 在此时期由于茵丝 自溶, 游离氨释放, pH 值上升, 导致青霉素产量下降, 使色素、溶解和胶状杂质增多, 并使发酵液变蒙古稠, 增 加下一步提纯时过滤的困难。因此, 生产上根据" 镜检 " 判断, 在自溶期即将来临之际, 迅速停止发酵, 立刻放罐, 将发酵液迅速送往提炼工段。
脱色，脱水 在二次丁酯萃取液中加入质量浓度0.3%的活性 炭搅拌10min进行脱色，石棉过滤板过滤。二次 丁酯萃取液在结晶前要求有较低的水分（应低 于0.9%).工业上常用冷冻脱水法。将脱色后的 滤液，冷冻至-10-15摄氏度脱水，水分在0.9% 以下进行板框过滤得丁酯结晶液。 结晶 结晶是提纯物质的有效方法。二次BA萃取液中 青霉素纯度只有50%-70%，结晶后其纯度可提高 到90%以上。
pH值 青霉素发酵的最适pH 值一般认为在6.5左右, 应 尽量避免 pH 值超过7.0。因为青霉素在碱性条件 下不稳定,容易加速其水解。 溶氧 对于好氧的青霉素发酵来说,溶氧浓度是影响发酵 过程的一个重要因素。当溶氧浓度降到30%饱和度 以下时,青霉素产率急剧下降,低于10%饱和度时, 则造成不可逆的损害。溶氧浓度过高,说明菌丝生 长不良或加糖率过低,造成呼吸强度下降,同样影 响生产能力的发挥。
青霉素能治什么病？
青霉素能治什么病？
青霉素是一种广泛使用的抗生素，可以用于治疗多种感染性疾病。
其中包括皮肤软组织感染、泌尿生殖系感染、呼吸道感染、中耳炎等等。
青霉素具有杀菌作用，能够有效地杀死引起感染的细菌，从而缓解病情，帮助身体恢复健康。
青霉素主要通过阻断细菌壁的合成来发挥杀菌作用。
当细菌处于生长期时，这种药物便能够迅速地进入其细胞内，并与其细胞壁上的一些酶结合，使其无法正常合成细胞壁。
这样一来，细菌就不能够正常地分裂和生长，最终导致其死亡。
除了上述提到的常见疾病之外，青霉素还可以用于治疗肺炎球菌、链球菌等引起的肺炎、扁桃体炎、脑膜炎等严重感染性疾病。
不过需要注意的是，虽然青霉素是一种十分有效的抗生素，但是对于一些细菌的抗药性越来越高，因此在选择使用青霉素时需遵医嘱，并且注意药物的正确使用方式和剂量。
青霉素是一种十分常用的抗生素，适用于治疗多种感染性疾病，如皮肤软组织感染、泌尿生殖系感染等。
它具有杀菌作用，能够有效地杀死引起感染的细菌，从而缓解病情，帮助身体恢复健康。
在使用药物时需要注意正确使用方式和剂量，并严格遵循医生的建议。
青霉素抗菌的原理
青霉素抗菌的原理
青霉素是一类广谱抗生素，它具有强大的抗菌活性。
青霉素的抗菌原理主要有以下几个方面：
1. 静止细胞壁合成：青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成来发挥抗菌作用。
青霉素可以与细菌产生的酶类结合，阻碍了细菌细胞壁的合成。
细菌细胞壁对于细菌的生存至关重要，因此，细胞壁的合成受到抑制后，细菌会失去对外界环境的保护，导致菌体溶解而死亡。
2. 抑制细菌酶的活性：青霉素可以与细菌产生的酶类反应，并抑制它们的活性。
这些酶类对于细菌的代谢和生长起到重要的作用，抑制它们的活性可以干扰细菌的生存能力。
3. 干扰蛋白质合成：青霉素还会干扰细菌的蛋白质合成过程。
它可以与细菌体内的核酸酶结合，阻碍核酸酶对DNA和RNA 的降解，从而抑制细菌的蛋白质合成。
综上所述，青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成、干扰细菌酶的活性以及干扰蛋白质合成等途径，发挥了抗菌作用。
青霉素对细菌的抑制作用十分强大，但特定的细菌株可能对青霉素产生抗药性，因此在使用青霉素时需要谨慎使用，并注意合理用药。
青霉素的作用原理
青霉素的作用原理
青霉素是一种广泛应用于临床的抗生素，它的作用原理主要是通过抑制细菌细
胞壁的合成而发挥抗菌作用。
青霉素的发现和应用，极大地改变了临床医学的面貌，成为临床上治疗感染疾病的重要药物。
青霉素的作用原理主要包括以下几个方面：
1. 抑制细菌细胞壁的合成，细菌细胞壁是细菌体外的一层重要结构，它的合成
对于细菌的生长和繁殖至关重要。
青霉素通过抑制细菌细胞壁的合成，破坏了细菌的细胞壁结构，导致细菌失去保护，最终死亡。
这也是青霉素对细菌具有杀菌作用的重要原因之一。
2. 针对细菌特异性，青霉素对细菌具有一定的特异性，它主要作用于革兰氏阳
性菌和一些革兰氏阴性菌，对于其他细菌的抗菌作用较弱。
这种特异性的作用使得青霉素在临床上能够更加精准地治疗感染疾病，减少了对人体正常微生物的影响。
3. 阻断细菌的生物合成，青霉素可以阻断细菌的蛋白质合成，从而影响细菌的
生长和繁殖。
在细菌细胞内，青霉素能够结合到细菌的核糖体上，阻止蛋白质的合成，导致细菌代谢紊乱，最终导致细菌死亡。
4. 促进免疫系统的作用，青霉素在抑制细菌的同时，还能够促进人体免疫系统
的作用，增强机体的抵抗力。
这使得青霉素不仅可以直接抑制细菌的生长，还可以帮助人体更好地应对感染，加快病情的康复。
总的来说，青霉素的作用原理是通过抑制细菌细胞壁的合成，阻断细菌的生物
合成，促进免疫系统的作用等多种方式发挥抗菌作用。
它的特异性作用和对人体的较小影响，使得它成为临床上治疗感染疾病的重要药物之一。
青霉素的发现和应用，为临床医学的发展做出了重要贡献，也为人类的健康保驾护航。
青霉素的临床应用
青霉素的临床应用青霉素的临床应用一、背景介绍青霉素是一种广谱β-内酰胺类抗生素，首次由亚历山大·弗莱明于1929年发现。
它具有杀菌作用，对许多细菌感染有效。
因其疗效显著，被广泛应用于临床医疗。
二、青霉素的种类及特点1：青霉素G：为最早使用的青霉素，可通过静脉注射给药。
对革兰阳性菌和一些革兰阴性菌有效。
2：青霉素V：属于口服青霉素，适用于口腔感染等表浅感染的治疗。
3：氨苄青霉素：能抵抗部分青霉素酶产生的耐药菌株。
4：氨苄青霉素/克拉维酸：适用于耐药菌株引起的感染，对β-内酰胺酶产生菌株有抗菌活性。
5：三代青霉素：如氨苄西林、甲氧苄西林，对革兰阴性菌有良好的抗菌效果。
三、青霉素的临床应用1：青霉素的适应症：a：上呼吸道感染：如扁桃体炎、咽炎等。
b：下呼吸道感染：如肺炎、支气管炎等。
c：皮肤和软组织感染：如疖、蜂窝组织炎等。
d：泌尿生殖系统感染：如尿道感染、附件炎等。
e：中耳炎和眼部感染：如中耳炎、结膜炎等。
f：骨骼和关节感染：如骨髓炎、关节炎等。
2：青霉素的给药途径：a：静脉注射：适用于重症感染或无法口服的患者。
b：口服：适用于轻度感染或患者病情稳定。
c：肌肉注射：适用于不能口服且无法静脉注射的患者。
3：青霉素的用药剂量：a：根据病原体敏感性及患者情况确定剂量。
b：静脉给药时，剂量一般在2-4克/日，分2-4次给药。
c：口服剂量一般为250-500毫克，每日3-4次。
4：疗程：a：根据感染严重程度及病情判断疗程。
b：一般情况下，感染应至少治疗7-10天。
四、附件：无五、法律名词及注释：1：青霉素抗生素：指的是青霉菌从发酵产物中提取出来的抗菌物质，可以抑制革兰阳性菌的生长。
2：β-内酰胺类抗生素：指的是能够通过结合细菌的β-内酰胺酶而产生抗菌活性的抗生素。
3：耐药菌株：对某种抗生素产生耐药性的细菌菌株。
青霉素说明书
青霉素说明书
青霉素是一种抗生素药物，由放线菌属中的一种细菌所产生。
它可
以有效地抑制和杀灭多种细菌，特别是对于革兰氏阳性菌如链球菌
和葡萄球菌具有较好的抗菌作用。
青霉素可以用于治疗多种感染疾病，包括但不限于：
- 面部和咽喉部感染，如扁桃体炎和喉炎
- 肺炎和支气管炎
- 中耳炎和鼻窦炎
- 被动吸入的败血症
- 皮肤和软组织感染
- 尿道感染和生殖系统感染
- 破伤风
- 心内膜炎
青霉素主要通过抑制细菌细胞壁合成而发挥作用。
细菌细胞壁是其
生长和繁殖必需的一部分，青霉素通过干扰细菌细胞壁的合成过程，使其变脆弱并最终死亡。
青霉素的用法和剂量取决于病情的严重程度以及患者的年龄、体重和肝肾功能。
它通常以口服片剂或注射剂的形式使用。
然而，对于一些人来说，青霉素可能是过敏原。
过敏反应可以从轻微的皮疹和瘙痒开始，到严重的呼吸困难、严重的过敏性休克等。
如果出现过敏反应，请立即就医。
此外，使用青霉素也可能出现其他副作用，包括但不限于：恶心、呕吐、腹泻、消化不良、头痛、头晕、疲劳等。
如果有任何不适的副作用，应及时告知医生。
总之，青霉素是一种常用的抗生素，对多种细菌感染有效。
然而，使用前请一定要遵循医生的建议，根据具体情况使用，并在用药过程中注意任何不适的反应，并及时咨询医生。
青霉素的副作用
青霉素的副作用青霉素是一种广泛应用的抗生素，被广泛用于治疗多种细菌感染。
尽管青霉素是一种较为安全的药物，但仍然存在一些可能的副作用。
以下是青霉素可能的副作用。
第一，过敏反应。
过敏反应是青霉素最常见的副作用之一。
一些人对青霉素具有敏感性，接触到青霉素后可能出现过敏反应。
过敏反应的症状包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难、喉咙肿胀、面部肿胀等。
有些人甚至可能出现严重的过敏反应，如过敏性休克、心搏骤停等。
因此，在使用青霉素之前，患者应告知医生是否存在过敏史，以避免潜在的过敏反应。
第二，肠道感染。
青霉素的使用可能破坏人体正常肠道细菌群落的平衡，导致肠道感染。
此类感染可能引起腹泻、腹痛、恶心等症状。
在一些情况下，患者可能需要进一步使用其他抗生素来治疗肠道感染。
第三，耐药性。
长期、不适当或滥用青霉素会导致细菌对药物产生耐药性。
当细菌对青霉素产生耐药性时，该药物的治疗效果会降低，可能需要采取其他抗生素来进行治疗。
为了减少耐药性的发生，应严格按照医生的指导使用青霉素，避免滥用。
第四，肝脏损害。
少数患者在使用青霉素后可能会出现肝脏损害。
这种损害可能表现为肝功能异常，如黄疸、肝酶升高等。
对于那些已经存在肝脏疾病的患者，应慎重使用青霉素，并定期进行肝功能检查。
最后，其他少见的副作用包括头痛、注意力不集中、失眠、腹胀、食欲不振等。
如果患者出现以上副作用或其他不适症状，应及时告知医生。
总结起来，青霉素虽然是一种广泛应用的抗生素，但仍然存在一些副作用。
患者在使用之前应告知医生过敏史，遵循医生的指导使用药物，并注意观察是否出现不适症状。
在使用过程中，如果出现严重副作用，应立即就医。
同时，为了减少耐药性的出现，避免滥用青霉素药物。
青霉素的作用与功效
青霉素的作用与功效
青霉素是一种广谱抗生素，具有很多不同的作用和功效。
以下是青霉素的一些主要作用和功效：
1. 治疗细菌感染：青霉素可用于治疗多种细菌感染，包括肺炎、喉炎、扁桃体炎、中耳炎、皮肤感染、泌尿道感染等。
2. 预防细菌感染：青霉素也可以用作手术前后的预防性抗生素，以防止感染的发生。
3. 消炎作用：青霉素具有一定的抗炎作用，可以减轻感染引起的炎症反应和炎症症状，如红肿、疼痛等。
4. 抑制细菌生长：青霉素可以通过抑制细菌细胞壁合成，阻碍细菌生长和繁殖，从而起到杀菌的效果。
5. 提高免疫力：青霉素可影响人体的免疫系统，增强机体的抗菌能力，促进康复和预防感染的扩散。
需要注意的是，青霉素只对细菌感染有效，对病毒感染和霉菌感染无效。
此外，个体对青霉素的耐受性会有一定差异，有些人可能出现过敏反应。
因此，在使用青霉素前，请遵医嘱并告知医生有关过敏史和其他药物使用情况。
青霉素【29页】
预防措施
1.询问过敏史； 2.皮试 3.注射后观察30 min； 4.准备抢救药品及器材。
青霉素的缺点
对酸性水溶液不稳定，只能注射给药，不能口服。 对碱性水溶液不稳定（成盐反应须十分小心进
行），须做成粉针剂[3]。 抗菌谱较窄，对革兰阴性菌的疗效差。 在使用过程中，细菌易产生耐药性。 有严重的过敏性反应（休克）。
特点 为窄谱抗生素 对大多数β-内酰胺酶稳定，作用于产酶肠杆菌有较
强活性。 主要用于敏感革兰阴性菌所致的尿路、软组织和呼
吸道感染。
细菌耐药情况
随着临床的广泛应用，青霉素类药物的耐药情况日趋严重， 促进临床合理应用成为减少耐药的重要手段。
研究表明，临床应用中频率最高的三种抗生素依次为头孢 菌素类、喹诺酮类和青霉素。分离菌中出现比例最高的为 肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、铜绿假单孢杆菌，耐药性最 高的为青霉素类和β内酰胺类抗菌药物。 要根据抗菌药物 的临床应用情况和细菌的耐药性做到合理用药，降低滥用 危害。[7]
药理特性
抗菌谱和青霉素相仿，但抗菌作用较差，其对 青霉素酶稳定，因产酶而对青霉素耐药的葡萄 球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药的葡萄 球菌对本类药物耐药。
适应症
主要用于除甲氧西林以外的产青霉素酶的葡萄球 菌感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组 织感染等 也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素 葡萄球菌的混合感染。
药性，临床上只有少数几种抗生素有效（如万古霉素）。
[5]
3.广谱青霉素类 氨苄西林 (ampicillin) 匹氨西林（pivampicillin) 阿莫西林 (amoxycillin)
特点： 耐酸，可口服 不耐酶，对耐药金葡菌感染无效 对G-杆菌有效，可用于伤寒、副伤寒、百日
青霉素配置的方法
青霉素配置的方法
青霉素是一种常用的抗生素药物，用于治疗细菌感染。
下面介绍一些青霉素的配置方法。
1. 皮下注射：青霉素普通干磺酸盐型号为0.6克/支，一般先用注射器抽出适量生理盐水，然后将针头插入瓶口吸取需要的青霉素，再将针头改用患者皮下注射的针头进行注射。
2. 静脉滴注：首先将青霉素溶解于适量的生理盐水中，然后使用滴液器或滴注泵将药物静脉输送给患者。
滴注速度通常根据患者情况和医嘱来调整。
3. 静脉注射：将青霉素溶解于适量的溶剂中，然后使用注射器将药物缓慢注射进患者的静脉血管中。
注射速度根据患者情况和医嘱来调整，过快注射可能导致静脉刺激。
4. 肌肉注射：首先将青霉素溶解于适量的溶剂中，然后使用注射器将药物注射进患者的肌肉组织中。
注射部位常选择臀部、大腿等肌肉较丰厚处，注意避免青霉素渗出。
这些是一些青霉素的常见配置方法。
在使用青霉素之前，请咨询医生或药师的指导，严格按照医嘱和药物说明书的要求进行配置和使用。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
• 发酵工艺的优化：
1.基质浓度 2.温度
3.培养基成分的控制
4. pH 值、溶氧 5.菌丝浓度等 6.泡沫的控制
1.基质浓度 ：
在发酵过程中，常常因为前期基质量浓度过
高，对生物合成酶系产生阻遏或对菌丝生长产生
抑制（如葡萄糖的阻遏和抑制 , 苯乙酸的生长抑 制）, 而后期基质浓度低限制了菌丝生长和产物合
4. pH 值、溶氧 ：
pH值：青霉素发酵的最适pH 值一般认为在6.8～7.2 左右, 应尽量避免 pH 值超过7.0。因为青霉素在碱性条 件下不稳定,容易加速其水解。 溶氧:对于好氧的青霉素发酵来说,溶氧浓度是影响发 酵过程的一个重要因素。当溶氧浓度降到30%饱和度以下 时,青霉素产率急剧下降,低于10%饱和度时,则造成不可逆 的损害。溶氧浓度过高,说明菌丝生长不良或加糖率过低, 造成呼吸强度下降,同样影响生产能力的发挥。 在罐的夹层或蛇管中需通冷却水以维持一定罐温。 在整个发酵过程中，需不断通无菌空气和搅拌，以维 持一定罐压或溶氧。
中试
等小试有了初步的结果以后，接下确定培养基配比。 其次在确定各种重要的金属和非金属离子对发酵的对发 酵的影响，即对各种无机元素的营养要求，实验其最高、 最低和最适用量。在合成培养基上得出一定结果后，在 做复合培养基试验。最后试验各种发酵条件和培养基的 正交实验法 关系。
产黄青霉素 米孢子 发酵罐
3.培养基成分的控制 :
A.碳源：
发酵中常用乳酸或葡萄糖。 目前普遍采用淀粉的酶水解产物，葡萄糖化液流加， 以降低成本。
B.氮源：
主要有机氮源为玉米浆、棉籽饼粉、花生饼粉、酵母 粉、蛋白胨等。 玉米浆为较理想的氮源，含固体量少，有利于通气及 氧的传递，因而利用率较高。 有机氮源还可以提供一部分有机磷，供菌体生长。无 机氮如硝酸盐、尿素、硫酸铵等可适量使用。
黄孢子丝状菌 绿孢子丝状菌----产黄青霉素：
白孢子球状菌
球状菌
绿孢子球状菌
菌种选育有自然育种和诱变育种。
诱变育种的步骤：
选择出发菌株
纯化
斜面/肉汤培养
单孢子/单细胞悬液
诱变剂处理
平板分离
移至斜面 良种保存
初选
复筛
小试
中试
小试
选择一种较好的化学合成培养基做基础，开始先做一 些摇瓶实验；然后进一步做小型发酵培养，探索菌种对各 种主要碳源和氮源的利用情况和产生的代谢产物的能力。 注意培养过程中的PH变化，观察适合于菌种生长繁殖和适 合于代谢产物形成两种不同的PH，不断调节培养基的整体 配比来适应这个青霉菌的生长情况。
青霉素遇酸、碱和金属离子都很不稳定，发生开环、重排 和降解等反应，内酯胺环破坏后，青霉素失去活性。
5、适应症
其中青霉素为以下感染的首选药物： ⒈溶血性链球菌感染，如咽炎、扁桃体炎、猩红热、丹 毒、蜂窝织炎和产褥热等 ⒉肺炎链球菌感染如肺炎、中耳炎、脑膜炎和菌血症等 ⒊不产青霉素酶葡萄球菌感染 ⒋炭疽 ⒌破伤风、气性坏疽等梭状芽孢杆菌感染 ⒍梅毒（包括先天性梅毒） ⒎钩端螺旋体病 ⒏回归热 ⒐白喉 ⒑青霉素与氨基糖苷类药物联合用于治疗草绿色链球菌 心内膜炎
成。
所以， 在青霉素发酵中通常采用补料分批操
作法 ，以维持一定的最适浓度 。
2.温度 ：
青霉素发酵的最适温度随所用菌株的不同可能 稍有差别 , 但一般认为应在25 °C 左右。温度过 高将明显降低发酵产率 , 同时增加葡萄糖的维持 消耗 , 降低葡萄糖至青霉素的转化率。 对菌丝生长和青霉素合成来说 , 最适温度不是 一样的, 一般前者略高于后者, 故有的发酵过程在 菌丝生长阶段采用较高的温度，以缩短生长时间, 到达生产阶段后便适当降低温度 , 以利于青霉素 的合成。青
真空冷冻干燥或液氮保藏孢子
斜面孢子
26℃通气搅拌60-68h
用斜面孢子接种于大米或小米基质25℃6-7d 种子罐 种子罐
无菌空气
25℃ 200-240h 通 气 搅 拌 补 料 培 养
消泡剂
青霉素生产总流程
补料（碳源，氮源，前体）
BA萃取 BA萃取 结晶
板框过滤或鼓式过滤 发酵液 冷却到10℃以下，用10％硫酸调PH为 发酵滤液 4.5-5，加入0,。07％的絮凝剂PPB 反萃取 一次BA萃取液 按1/4体积加入1.5％NaHCO3调节 一次水相 PH6.8-7.4进行反萃取
用乙醇或乙酸 乙酯分别洗涤 结晶 按青霉素含量所 需钾的110%加 入乙酸甲乙醇， 45~48℃共结晶
按1/4体积加入 加入活性炭， 1.5%NaHCO3调 搅拌 15~20min 节PH6.8~7.4进 行反萃取
3、发酵罐培养工艺
发酵罐：生产罐；接种量12%-15％ l 培养基：花生饼粉（高温），麸质粉，玉 米浆，葡萄糖，尿素，硝酸铵，硫酸钠， 硫代硫酸钠，磷酸二氢钠，苯乙酰胺及消 沫剂，CaCO3等 l 参数条件： 通气量：0.7-1.8；150-200r/min； 前60小时:pH5.7-6.3，26℃； 60小时后:pH6.3-6.6, 24℃。
温度：20~25℃ 控制罐温和罐压 定期观察菌丝形态 加入硫酸调节 PH=4.5~5.0，加入 0.07%的絮凝剂PPB 和0.07%的硅藻
温度：25~26℃ PH:6.5~6.9 通气、补料、 消沫 PH=1.8~ 2.2 加1/4BA, 加入 PPB
用乙醇或乙酸 乙酯分别洗涤 结晶 按青霉素含量所 需钾的110%加 入乙酸甲乙醇， 45~48℃共结晶
C.无机盐：
碳酸钙用来中和发酵过程中产生的杂酸，并控制发酵液的pH值 为菌体提供营养的无机磷源一般采用磷酸二氢钾。 另外加入硫代硫酸钠或硫酸钠以提供青霉素分子中所需的硫。
D.前体：
前体的加入是青霉素发酵的关键问题之一。 添加苯乙酸或者苯乙酰胺，可以借酰基转移的作用，将苯乙酸转 入青霉素分子，提高青霉素G的生产强度。 但苯乙酸对发酵有影响，一般以苯乙酰胺较好。 前体要在发酵开始20h后加入，并在整个发酵过程中控制在 50µg/ml左右。前体用量大于0.1%时，青霉素的生物合成均下降。所 以一般发酵液中前体浓度以始终维持在0.1%为宜。
青霉素生产菌的生长过程
1期：分生孢子发芽期 2期： 菌丝繁殖期 3期： 脂肪粒形成期 菌丝 生长 期
4期：脂肪粒减少，小空孢
5期： 6期： 大 空 孢 自 溶
青霉 素分 泌期 菌丝 自溶 期
1－4期为菌丝生长阶段，
3期的菌体适宜为种子。
4－5期为青霉素合成阶段（生产期）
生产能力最强，通过工程措施，延长此期，获得高 产。
青霉素生产工艺
1
2 3 4 5
青霉素的简介
青霉素发酵生产工艺
发酵过程中染菌处理
青霉素发酵后污水的后处理
青霉素发酵生产前景
一、青霉素的简介
1、什么是青霉素？ 青霉素（Benzylpenicillin / Penicillin）又被称 为青霉素G、peillin G、 盘尼西林、配尼西林、 青霉素钠、苄青霉素钠、青霉素钾、苄青霉素钾。 青霉素是抗菌素的一种，是指从青霉菌培养液中 提制的分子中含有青霉烷、能破坏细菌的细胞壁 并在细菌细胞的繁殖期起杀菌作用的一类抗生素， 是第一种能够治疗人类疾病的抗生素。青霉素类 抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称。
按1/4体积加入 加入活性炭， 1.5%NaHCO3调 搅拌 15~20min 节PH6.8~7.4进 行反萃取
培养基灭菌
青霉素的发酵是纯种发酵，所以在生产中要对青霉素 发酵生产用的培养基进行灭菌，灭菌工艺会对青霉素赖 以依靠的培养基质量产生影响。因此灭菌工艺的优化也 是青霉素工艺优化的重要方面。 在生产中，通常采用连消来提高发酵液的理 化性质，这就要求在生产中加强巡检，确保设 备的正常运行和管道有没有跑、冒、滴、漏的 现象，保证灭菌彻底。
工业化生产途径
微生物发酵
即生物合成途径， 目前大多数抗生素品 种采用发酵生产 工艺，其特点是 成本较低，周期较长
化学全合成
结构相对简单的 抗生素可采用此途径 如氯霉素和磷霉素。 但是一般全合成项目 花钱多， 耗时长，成本高， 经济效益差
化学半合成
利用化学方法修饰 改良生物合成的抗 生素，扩大抗菌谱 提高疗效和降低毒 副作用等，获得新 抗生素， 如半合成青霉素、 相对的成本也很高
3、青霉素的结构
1-乙氧甲酰乙氧6-〔D（-）-2-氨基-2-乙酰氨基〕青霉烷酸盐酸盐。
青霉素是发现最早、最卓越的一种β-内 酰胺类抗生素，其内酰胺环是重要的抗菌 活性结构。
4、青霉素的理化性质
青霉素是有机酸，易溶于醇、酸、醚、酯类。青霉素在水 中溶解度很小，而且很快失去活性。 青霉素G的pK值为2.76，能与无机或有机碱成盐。 青霉素盐极易溶于水，几乎不溶于乙醚、氯仿、乙酸戊酯 等，易溶于低级醇，略溶于乙醇、丁醇、乙酸乙酯等，而 水的存在会加速溶解。 青霉素盐的稳定性与含水量和纯度相关，干燥纯品很稳定， 对热也很稳定，可进行干热灭菌。 但在水中很不稳定，随温度和PH影响很大，低温下稳定， 而高温下易失活。一般在PH5~7时较稳定，PH在6~6.5 最稳定。
6期为菌体自溶阶段
这个阶段菌体衰老，细胞开始自溶，合成青霉素能 力衰退，青霉素生产速率下降，氨基氮增加，PH上升。所 以在6期到来之前结束发酵。
温度：20~25℃ 控制罐温和罐压 定期观察菌丝形态 加入硫酸调节 PH=4.5~5.0，加入 0.07%的絮凝剂PPB 和0.07%的硅藻
温度：25~26℃ PH:6.5~6.9 通气、补料、 消沫 PH=1.8~ 2.2 加1/4BA, 加入 PPB
中国第一批国产青霉素在1953年诞生，解开了中国生 产抗生素的历史，截至到2001年年底我国的青霉素产量就 已占青霉素年产量的60%，居世界首位。
上个世纪70年代，每人每次药量只需20万 到40万单位，80年代变成80万单位，90年 代变成400万单位，而现在需要800万单位甚